Фраксипарин раствор для инъекций 2850 МЕ анти-Ха шприц 0,3 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФРАКСИПАРИН®

(FRAXIPARINE™)

Состав:

действующее вещество: надропарин кальция;

1 мл раствора содержит 9500 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

1 предварительно заполненный шприц (0,3 мл) содержит 2850 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

1 предварительно заполненный шприц (0,4 мл) содержит 3800 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

другие составляющие: раствор кальция гидроксида (или кислота хлористоводородная разбавлена), вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый цвет раствор, практически не содержащий видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Код АТХ В01А В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Надропарин – низкомолекулярный гепарин, разработанный путём деполимеризации стандартного гепарина. Представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой 4300 дальтон. Надропарин выявляет высокий уровень связывания с белком плазмы антитромбином III. Такое родство обуславливает ускоренную ингибицию Ха-фактора, являющегося главным вкладом в высокую антитромботическую активность надропарина. Другими механизмами антитромботической активности надропарина являются стимуляция ингибитора пути тканевого фактора, активация фибринолиза путем прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиевых клеток, модификация гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и увеличение текучести мембран тромбоцитов и гранулоцитов). Надропарин имеет высокий уровень соотношения между анти-Ха- и анти-IIа-активностью. Он оказывает немедленное и пролонгированное антитромботическое действие. По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин в меньшей степени влияет на функцию и агрегацию тромбоцитов и очень мало влияет на первичный гемостаз.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства определяются измерением анти-Ха-факторной активности плазмы крови.

Биодоступность

После подкожного введения пик анти-Ха-активности (Cmax) достигается через 3-5 часов (Tmax). Биодоступность почти полная (около 88%).

После введения пик анти-Ха-активности (Cmax) достигается менее чем за 10 минут с периодом полувыведения 2 часа.

Вывод

После подкожного введения период полувыведения составляет примерно 3,5 часа. Однако анти-Ха-активность сохраняется в течение не менее 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха МЕ.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Поскольку физиологическая функция почек с возрастом снижается, выведение препарата замедляется. Следует учитывать возможность развития почечной недостаточности у этой группы пациентов и соответственно корректировать дозу препарата.

Почечная недостаточность

По данным клинических исследований по изучению фармакокинетических параметров надропарина, при его введении пациентам с различной степенью почечной недостаточности была продемонстрирована корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) средняя площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и период полувыведения увеличивались на 52% и 39% соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. У этих пациентов средний плазменный клиренс надропарина снижался до 63% нормы. Наблюдалась широкая индивидуальная вариабельность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) AUC и период полувыведения увеличивались на 95% и 112% по сравнению с такими у здоровых добровольцев. Плазменный клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью уменьшался до 50% по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 3-6 мл/мин), находившихся на гемодиализе, средние AUC и период полувыведения увеличивались на 62% и 65% по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находившихся на гемодиализе, уменьшался до 67% у пациентов с нормальной функцией почек.

Клинические свойства.

Показания.

Профилактика тромбоэмболических осложнений при общих или ортопедических хирургических вмешательствах у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Лечение тромбоза глубоких вен.

Профилактика свертывания крови при гемодиализе.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к надропарину кальция или любому другому компоненту препарата, или гепарину, или другим низкомолекулярным гепаринам.

Тромбоцитопения, связанная с применением недропарина, в анамнезе.

Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечений, связанных с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином.

Органические поражения со склонностью к кровоточивости (например, острая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки).

Геморрагические цереброваскулярные травмы.

Острый инфекционный эндокардит.

Диабетическая или геморрагическая ретинопатия.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при лечении тромбоэмболических осложнений.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Беременность, кормление грудью.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Надропарин следует с осторожностью использовать для лечения пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, системные глюкокортикостероиды и декстраны. Если для лечения пациентов, применяющих надропарин, следует назначить пероральные антикоагулянты, то лечение надропарином следует продолжить до стабилизации на целевом уровне международного нормализационного отношения (INR).

Особенности применения.

Гепарининдуцированная тромбоцитопения

Поскольку существует риск появления гепарининдуцированной тромбоцитопении, во время всего курса лечения Фраксипарином следует контролировать количество тромбоцитов.

Сообщалось об единичных случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, что может сопровождаться артериальным или венозным тромбозом, что очень важно учитывать в таких ситуациях: при тромбоцитопении, при любом значительном уменьшении количества тромбоцитов (от 30% до 50%) отрицательной динамике тромбоза, по поводу которого назначено лечение, при появлении тромбоза во время лечения, синдроме десиминированного внутрисосудистого свертывания. При появлении этих явлений лечение Фраксипарином следует прекратить.

Вышеупомянутые эффекты обладают иммуноаллергической природой, и если лечение применяется впервые, возникают между 5-м и 21-м днем лечения, но могут возникнуть значительно раньше при наличии у пациента в анамнезе гепарининдуцированной тромбоцитопении.

Пациентам с тромбоцитопенией, возникшей при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным), в анамнезе лечение Фраксипарином в случае необходимости назначать можно. В таком случае необходимо тщательное клиническое наблюдение и определение количества тромбоцитов ежедневно. При появлении тромбоцитопении лечение Фраксипарином следует прекратить немедленно.

При появлении тромбоцитопении при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) следует рассмотреть возможность назначения антитромботических препаратов другого класса. Если такого препарата нет в наличии, можно назначить другой препарат группы низкомолекулярных гепаринов, если применение гепарина необходимо. В таком случае количество тромбоцитов следует проверять не менее 1 раза в день и прекращать лечение как можно раньше, если начальная тромбоцитопения сохраняется после замены препарата.

In vitro тест на агрегацию тромбоцитов имеет ограниченное значение для установления диагноза гепарининдуцированной тромбоцитопении.

Ситуации, при которых увеличивается риск кровотечений

Надропарин следует с осторожностью применять в ситуациях, ассоциирующихся с возросшим риском возникновения кровотечений, таких как

– печеночная недостаточность;

– тяжелая артериальная гипертензия;

– язва желудка или двенадцатиперстной кишки или другие органические поражения, которые могут приводить к кровотечениям;

– хориоретинальные сосудистые заболевания;

– период после операций на головном и спинном мозге, на глазах.

Почечная недостаточность

Известно, что надропарин выводится, главным образом, почками, что приводит к повышению концентрации надропарина у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью увеличен риск возникновения кровотечений, и лечить их следует с осторожностью.

Решение о возможности уменьшения дозы для лечения пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин должно основываться на клинической оценке врачом индивидуальных факторов риска каждого пациента по поводу возникновения кровотечений по сравнению с риском возникновения тромбоэмболии.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется проверить функцию почек перед началом лечения.

Гиперкалиемия

Гепарин может подавлять адреналовую секрецию альдостерона и вызывать гиперкалиемию, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в плазме крови или с риском такого повышения в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом, с хронической почечной недостаточностью, с метаболическим ацидозом или у пациентов. принимают препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные средства).

Риск гиперкалиемии увеличивается с увеличением продолжительности лечения, но обычно гиперкалиемия носит обратимый характер. У пациентов с факторами риска следует контролировать уровень калия в плазме крови.

Спинальная/эпидуральная анестезия, спинномозговая люмбальная пункция и сопутствующие лекарственные средства

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом увеличивается при применении эпидурального катетера или при сопутствующем применении других препаратов, которые могут влиять на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антикоагулянты. Риск также увеличивается при травматической или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции, поэтому решение о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов принимается после оценки соотношения польза/риск в каждом таком индивидуальном случае:

– у пациентов, которые уже лечатся антикоагулянтными средствами, польза от применения нейроаксиальной блокады должна быть тщательно сбалансирована с возможным риском;

– у пациентов, готовящихся к плановому хирургическому вмешательству с нейроаксиальной блокадой, польза от применения антикоагулянтов должна быть тщательно сбалансирована с возможным риском.

При проведении спинномозговой люмбальной пункции, спинальной или эпидуральной анестезии следует выдержать интервал 12 ч при применении надропарина в профилактических дозах и 24 ч при применении надропарина в лечебных дозах между инъекцией надропарина и введением или удалением спинального/эпидурального. Пациентам с почечной недостаточностью этот интервал может быть продлен.

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неврологических нарушений. В случае их появления необходимо немедленное лечение.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы агрегации тромбоцитов

Для профилактики или лечения венозных тромбоэмболических осложнений и для профилактики свертывания крови во время гемодиализа сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты, других салицилатов, нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов агрегации тромбоцитов не рекомендуется, поскольку они могут увеличивать риск кровотечения. Если применение такой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательное клиническое наблюдение.

Во время клинических исследований лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ надропарин применяли в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут.

Некроз кожи

Сообщалось об очень редких случаях возникновения некроза кожи. Этому предшествовало появление пурпуры или инфильтрированных болезненных эритематозных элементов с или без общих симптомов. В таких случаях лечение следует прекратить.

Аллергия на латекс

Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из натурального латекса, что может вызвать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинических исследований влияния Фраксипарина на фертильность нет. Исследования на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффекта Фраксипарина. Однако клинические данные, касающиеся проникновения через плаценту надропарина у беременных, ограничены. Поэтому применение Фраксипарина в период беременности не рекомендуется, кроме случая, когда терапевтическая польза преобладает над возможным риском.

Данные по экскреции надропарина в грудное молоко ограничены, поэтому применение надропарина во время кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Следует обратить особое внимание на специфические дозовые рекомендации по применению каждого отдельного препарата группы низкомолекулярных гепаринов, поскольку разные единицы измерения (единицы или миллиграммы) применяются для определения доз этих препаратов, поэтому надропарин нельзя применять в качестве замены другого низкомолекулярного гепарина во время курса лечения.

Необходима особая осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению для каждой формы выпуска надропарина.

Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения.

Необходим контроль количества тромбоцитов при лечении надропарином.

Следует придерживаться специальных рекомендаций по времени введения надропарина в случае спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции (см. раздел «Особенности применения»).

Техника подкожного введения. Рекомендуется вводить подкожную инъекцию Фраксипарина в переднелатеральную стенку живота, попеременно в правую и левую. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу необходимо вводить перпендикулярно, а не под углом, в зажатую складку кожи, которую следует держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора.

Профилактика тромбоэмболических осложнений

Общие хирургические вмешательства

Рекомендованной дозой Фраксипарина является 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха-факторной активности), которую вводят подкожно за 2 ч до хирургического вмешательства. Последующие дозы следует вводить 1 раз в сутки в течение последующих дней.

Ортопедические хирургические вмешательства

Препарат вводят подкожно в дозах, зависящих от массы тела пациента (см. таблицу 1). Дозы определяют из расчета 38 МЕ анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела пациента и из расчета 57 МЕ анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела пациента с четвертого послеоперационного дня. Начальную дозу следует вводить за 12 ч до операции, вторую дозу – через 12 ч после операции. Последующие дозы вводят 1 раз в сутки в течение всего периода риска и до переведения больного амбулаторным лечением.

Таблица 1