Фуросемид раствор для инъекций 1% ампула 2 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФУРОСЕМИД

Состав:

действующее вещество: furosemidе;

1 мл раствора содержит фуросемиду 10 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, раствор натрия гидроксида 1 М , вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или со слегка желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Высокоактивные диуретики. Препараты сульфамидов.

Код АТХ С03С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фуросемид является петлевым диуретиком быстрого действия, обладающим относительно сильным и кратковременным диуретическим эффектом. Фуросемид блокирует Na+K+2Cl-котранспортер, расположенный в базальных мембранах клеток толстого сегмента восходящей части петли Генле. Эффективность салуретического действия фуросемида, таким образом, зависит от того, попадает ли лекарственное средство в канальцы в местах просветов путем анионо-транспортного механизма. Диуретический эффект возникает в результате ингибирования реабсорбции хлорида натрия в этом сегменте петли Генле. В результате фракционная экскреция натрия может достигать 35% гломерулярной фильтрации натрия. Вторичные эффекты увеличенной экскреции натрия заключаются в повышенном выведении мочи (благодаря осмотически связанной воде) и увеличенной дистальной канальцевой секреции калия. Также повышается экскреция ионов кальция и магния. Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению сердечной преднагрузки (путем сужения емкостных венозных сосудов). Этот ранний сосудистый эффект простагландинопосредственный и предполагает адекватную функцию почек с активацией системы ренин-ангиотензин и невредимым синтезом простагландинов. Кроме того, благодаря свойственному ему натрийуретическому эффекту фуросемид снижает реактивность сосудов в отношении катехоламинов, которая увеличена у больных с артериальной гипертензией.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется увеличенной экскрецией натрия, сниженным объемом крови и уменьшенным ответом гладких мышц сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Начало диуретического эффекта наблюдается в течение 15 минут после введения дозы фуросемида.

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших фуросемид в дозах 10-100 мг. Продолжительность действия у здоровых добровольцев составляет примерно 3 часа после введения 20 мг фуросемида.

У пациентов взаимосвязь между концентрациями несвязанного (свободного) фуросемида внутри трубчатых органов (определена на основе скорости экскреции фуросемида в мочу) и натрийуретическим эффектом выражается в форме сигмоидной кривой с минимальной эффективной скоростью экскреции фуросемида0, что составляет примерно Таким образом, непрерывная инфузия фуросемида более эффективна, чем повторные болюсные инъекции. Более того, кроме определенной болюсной дозы лекарственного средства не наблюдается значительного увеличения эффекта. Эффект фуросемида уменьшается, если происходит заниженная тубулярная секреция или связывание препарата с альбумином внутри канальцев.

Фармакокинетика.

Объем распределения фуросемида составляет от 0,1 до 0,2 л на 1 кг массы тела. Объем распределения может быть выше в зависимости от заболевания.

Фуросемид (более 98%) образует крепкие соединения с протеинами плазмы крови, особенно с альбумином.

Фуросемид выводится главным образом в неизмененном виде секрецией в проксимальный каналец. После введения от 60 до 70% введенной дозы фуросемида выводится именно таким образом. Метаболит фуросемида – глюкуронид – составляет 10-20% веществ, содержащихся в моче. Остаточная доза выводится с фекалиями, вероятно, путём билиарной секреции.

Конечный период полувыведения фуросемида после внутривенного назначения составляет от 1 до 1,5 часа.

Фуросемид проникает в грудное молоко, через плацентарный барьер и медленно попадает в плод. Фуросемид определяется у плода или у новорожденного в тех же концентрациях, что и у матери ребенка.

Заболевание почек. При почечной недостаточности выведение фуросемида замедлено, а период полувыведения удлинен; конечный период полувыведения может длиться до 24 часов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При нефротическом синдроме уменьшенные концентрации белков плазмы крови приводят к повышению концентраций несвязанного (свободного) фуросемида. С другой стороны, эффективность фуросемида у этих пациентов снижена благодаря связыванию с интратубулярным альбумином и заниженной канальцевой секрецией.

Фуросемид плохо подвергается диализу у пациентов, которым проводят гемодиализ, перитонеальный диализ и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях.

Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90%, главным образом благодаря большему объему распределения. Следует отметить, что в этой группе пациентов наблюдается большое разнообразие всех фармакокинетических параметров.

Застойная сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, пациенты пожилого возраста. Выведение фуросемида замедлено из-за уменьшенной функции почек у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией и у пациентов пожилого возраста.

Недоношенные и доношенные младенцы. В зависимости от уровня сформированности почек выведение фуросемида может быть замедленным. Метаболизм препарата также уменьшается, если у грудных детей нарушена способность к глюкуронизации. Конечный период полувыведения длится менее 12 часов у плода от 33 недель после оплодотворения яйцеклетки. У младенцев от 2 месяцев конечный клиренс аналогичен клиренсу у взрослых пациентов.

Клинические свойства.

Показания.

Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности (если необходимо лечение с диуретиками).

Отеки при острой застойной сердечной недостаточности.

Отеки при ХПН.

Острая почечная недостаточность, в том числе у беременных или во время родов.

Отеки при заболеваниях печени (при необходимости для дополнения лечения с применением антагонистов альдостерона).

Гипертензивный криз (как поддерживающее средство).

Поддержка форсированного диуреза.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к фуросемиду или другим компонентам, входящим в состав препарата. У пациентов с аллергией на сульфонамиды (например, сульфонамидные антибиотики или сульфонилмочевину) может обнаружиться перекрестная чувствительность к фуросемиду.

Гиповолемия или обезвоживание организма.

Почечная недостаточность в виде анурии, если не наблюдается терапевтический ответ на фуросемид.

Почечная недостаточность в результате отравления нефротоксическими или гепатотоксическими препаратами.

Тяжелая гипокалиемия.

Тяжелая гипонатриемия.

Прекоматозное или коматозное состояния ассоциируются с печеночной энцефалопатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нерекомендованные композиции.

В отдельных случаях прием фуросемида в течение 24 часов после хлоралгидрата может вызвать приливы крови, повышенное потоотделение, возбужденное состояние, тошноту, повышение АД и тахикардию. Следовательно, не рекомендуется одновременное применение фуросемида и хлоралгидрата.

Фуросемид может потенцировать ототоксичность аминогликозидов и других ототоксических лекарственных средств. Поскольку это может привести к повреждению, имеющему необратимый характер, эти лекарственные средства не следует применять одновременно с фуросемидом.

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности.

При одновременном применении цисплатина и фуросемида существует риск возникновения ототоксических эффектов. Кроме того, может усиливаться нефротоксичность цисплатина, если фуросемид не назначается в низких дозах (например, 40 мг пациентам с нормальной функцией почек) и положительным балансом жидкости, когда препарат применяют для достижения эффекта форсированного диуреза во время терапии цисплатином.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может приводить к увеличению уровней лития в сыворотке крови, что приводит к повышенному риску токсичности лития, включая больший риск возникновения кардиотоксических и нейротоксических эффектов лития. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития у пациентов, получающих такую комбинированную терапию.

Пациенты, получающие диуретики, могут страдать от тяжелой артериальной гипотензии и ухудшения функции почек, включая случаи почечной недостаточности, особенно при первом применении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ) или антагониста рецептора ангиотензина II, . Следует решить, следует временно прекратить применение фуросемида или по крайней мере снизить дозу фуросемида за 3 дня до начала лечения или увеличить дозу ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II.

Рисперидон: следует проявлять осторожность и тщательно взвешивать риск и пользу перед тем, как принять решение о проведении комбинированной терапии или одновременном применении с фуросемидом или другими мощными диуретиками.

Комбинации, имеющие оговорку.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, включая ацетилсалициловую кислоту, может уменьшать действие фуросемида. У пациентов с обезвоживанием организма или с гиповолемией нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут привести к острой сердечной недостаточности. Под действием фуросемида может увеличиваться токсичность салицилата.

Уменьшение эффективности фуросемида может возникнуть после совместного применения с фенитоином.

Применение кортикостероидов, карбеноксолона, корня солодки в больших дозах и длительное применение слабительных средств может увеличить риск развития гипокалиемии.

Некоторые нарушения электролитного баланса (такие как гипокалиемия, гипомагниемия) могут повышать токсичность некоторых других лекарственных средств (например препаратов дигиталиса и лекарственных средств, вызывающих синдром удлинения интервала QT).

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, обладающие свойством снижать артериальное давление, применять одновременно с фуросемидом, следует ожидать еще большего снижения АД.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, как и фуросемид, подлежат значительной канальцевой секреции в почках, могут снижать эффективность фуросемида. И наоборот, фуросемид может уменьшать выведение этих лекарственных средств почками. Проведение лечения с применением высоких доз (как фуросемида, так и других лекарственных средств) может привести к увеличению их уровней в сыворотке крови и росту риска побочных эффектов, вызванных приемом фуросемида или сопутствующей терапии.

Может снижаться эффективность антидиабетических лекарственных средств и симпатомиметиков, обладающих свойством повышать АД (например эпинефрина, норепинефрина). Может усиливаться действие курареподобных мышечных релаксантов или теофиллина.

Возможно усиление вредного воздействия нефротоксических лекарственных средств на почки.

Нарушения функции почек могут развиться у пациентов, получающих сопутствующую терапию фуросемидом и высокие дозы отдельных цефалоспоринов.

Одновременное применение циклоспорина А и фуросемида ассоциируется с повышенным риском возникновения подагрического артрита, вторичного в отношении гиперурикемии, вызванной фуросемидом, и нарушением почечной экскреции уратов, вызванной циклоспорином.

У пациентов, относившихся к группе высокого риска развития нефропатии вследствие терапии радиоконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек после получения радиоконтрастных веществ по сравнению с таковой у пациентов группы высокого риска, которым проводили внутривенную гидратацию до назначения радиоконтрастных веществ.

Особенности применения.

Во время лечения следует обеспечивать постоянный отток мочи. Пациенты с частичной обструкцией оттока мочи нуждаются в пристальном внимании, особенно на начальных этапах лечения.

Лечение с применением фуросемида требует постоянного медицинского наблюдения за пациентом.

Необходим особо тщательный мониторинг состояния:

– больных с артериальной гипотензией;

– пациентов, которые попадают в группу особого риска вследствие значительного снижения артериального давления, например пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, снабжающих кровь головным мозгом;

– пациентов с латентной или выраженной формой сахарного диабета;

– больных подагрой;

– пациентов с гепаторенальным синдромом, то есть с функциональной почечной недостаточностью, что ассоциируется с тяжелым заболеванием печени;

– пациентов с гипопротеинемией, что, в частности, ассоциируется с нефротическим синдромом (эффект фуросемида может ослабляться одновременно с потенцированием ототоксичности). Необходимо осторожное титрование дозы;

– недоношенных младенцев (возможно развитие нефрокальциноза/нефролитиаза); следует проводить мониторинг функции почек и провести ультрасонографию почек.

Мониторинг натрия, калия и креатинина сыворотки крови в целом рекомендуется при терапии фуросемидом. Особенно тщательного мониторинга нуждаются пациенты в группе высокого риска развития электролитных дисбалансов или в случае значительной дополнительной потери жидкости (например, в результате рвоты, диареи или интенсивного выделения пота). Гиповолемию или обезвоживание организма, а также любые существенные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса следует откорректировать. Для этого может потребоваться временное прекращение терапии фуросемидом.

На развитие нарушений электролитного баланса влияют такие факторы, как существующие заболевания (например, цирроз печени, сердечная недостаточность), сопутствующее применение лекарственных средств и питание. Например, в результате рвоты или диареи может возникнуть недостаток калия.

При применении препарата целесообразно рекомендовать пациенту употреблять пищу с высоким содержанием калия (печеный картофель, бананы, томаты, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении фуросемида может возникнуть необходимость медикаментозной компенсации дефицита калия.

Среди пациентов пожилого возраста с слабоумием более высокий уровень летальности наблюдался у пациентов, получавших фуросемид одновременно с рисперидоном по сравнению с пациентами, получавших только рисперидон или только фуросемид.

Следует проявлять осторожность и тщательно взвешивать риски и пользу перед тем, как принять решение о применении такой комбинации или одновременном лечении с применением других мощных диуретиков. Следует избегать обезвоживания.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя и фуросемида.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Фуросемид проникает через плацентарный барьер. Его не следует назначать в период беременности, за исключением случаев проведения лечения при жизненных показаниях. Лечение препаратом в период беременности требует наблюдения за ростом и развитием плода.

Период кормления грудью. Фуросемид проникает в грудное молоко и может ингибировать лактацию. Женщинам следует прекратить кормление грудью на период лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата некоторые побочные эффекты (например, неожиданное значительное снижение АД) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции.

Поэтому на период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозировки устанавливает врач индивидуально в зависимости от выраженности расстройств водно-электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. В процессе применения препарата следует корректировать показатели водно-электролитного баланса с учетом диуреза и динамики состояния пациента.

Фуросемид назначают внутривенно только в том случае, когда прием перорально нецелесообразен или неэффективн (например при нарушении всасывания в кишечнике) или в случае необходимости быстрого эффекта. В случае применения внутривенной терапии рекомендуется скорейший переход к терапии фуросемидом для перорального применения.

Для достижения оптимальной эффективности и угнетения встречной регуляции в целом предпочтительны непрерывная инфузия фуросемида по сравнению с повторными болюсными инъекциями.

В тех случаях, когда непрерывная инфузия фуросемида нецелесообразна для последующего лечения после введения одной или нескольких болюсных доз, предпочитается дальнейшая схема лечения с назначением низких доз, которые вводят через короткие интервалы времени (приблизительно 4 часа), по сравнению с большими болюсными дозами, что вводятся через большие промежутки времени.

Для взрослых рекомендуется максимальная суточная доза фуросемида – 1500 мг.

Для детей рекомендуемая доза фуросемида для парентерального введения составляет 1 мг/кг массы тела, но максимальная суточная дозировка не должна превышать 20 мг.

Специальные рекомендации по дозировке

Дозировка для взрослых в целом основана на использовании нижеприведенных рекомендаций.

Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза для перорального приема составляет от 20 мг до 50 мг в сутки. При необходимости можно регулировать дозу в соответствии с терапевтическим ответом пациента.

Рекомендуется принимать суточную дозу, распределенную на 2 или 3 приема.

Отеки при острой застойной сердечной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза составляет от 20 мг до 40 мг и назначается в виде болюсной инъекции. При необходимости можно регулировать дозу в соответствии с терапевтическим ответом пациента.

Отеки при ХПН. Натрийуретическое действие фуросемида зависит от определенного количества факторов, включая степень тяжести почечной недостаточности и баланс натрия. Таким образом, невозможно точно предсказать эффективность дозы. Пациентам с ХПН следует осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, что приводит к суточному уменьшению массы тела примерно на 2 кг (примерно 280 ммоль Na+).

В случае введения дозу фуросемида можно определять следующим образом: лечение начинается с введения непрерывной внутривенной инфузии 0,1 мг в течение 1 минуты, затем скорость введения инфузии увеличивается каждые полчаса в зависимости от ответа пациента.

При ОПН, перед тем как начать применение фуросемида, следует компенсировать гиповолемию, артериальную гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс.

Рекомендуется как можно скорее перейти от введения внутрь до перорального приема.

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 40 мг и назначается в виде внутривенной инъекции. Если назначение данной дозы не приводит к желаемому увеличению выведения жидкости, фуросемид можно назначать в виде непрерывной инфузии, начиная с введения от 50 мг до 100 мг лекарственного средства за 1 час.

Отеки при заболеваниях печени. Фуросемид назначают как дополнение к терапии антагонистами альдостерона в тех случаях, когда применение только антагонистов альдостерона недостаточно. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушение электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это введение такой дозы, что приводит к суточному уменьшению массы тела примерно на 0,5 кг. Если введение абсолютно необходимо, начальная разовая доза составляет 20-40 мг.

Гипертензивный криз. Рекомендуемую начальную дозу от 20 до 40 мг назначают в виде внутривенной болюсной инъекции. При необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента.

Поддержка форсированного диуреза при отравлении. Фуросемид назначают внутривенно дополнительно к введению инфузий электролитных растворов. Доза зависит от терапевтического ответа на фуросемид. Потерю жидкости и электролитов следует регулировать до инициирования и лечения. При отравлении кислотными или щелочными веществами вывод жидкости можно ускорить путем алкализации или окисления мочи соответственно.

Рекомендуемая начальная доза составляет от 20 до 40 мг и назначается внутривенно.

Специальные рекомендации по применению.

Внутривенная инъекция/инфузия: в случае внутривенного введения фуросемид следует назначать в виде медленной инъекции или инфузии со скоростью не более 4 мг в 1 минуту.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени (креатинин сыворотки крови > 5 мг/дл) рекомендуется вводить инфузию со скоростью не более 2,5 мг в 1 минуту.

Внутримышечная инъекция: назначение препарата в виде внутримышечной инъекции следует ограничивать только исключительными случаями, когда нецелесообразный прием внутрь и введение. Следует учесть, что способ введения фуросемида в виде внутримышечной инъекции не показан для лечения острых состояний, таких как отек легких.

Инфузию фуросемида не следует проводить вместе с другими лекарственными средствами!

Фуросемид представляет собой раствор с уровнем рН примерно 9, не имеющий буферной емкости. Таким образом, активный компонент может выпасть в осадок при значениях уровня рН ниже 7. В случае разбавления раствора следует обратить внимание на обеспечение уровня рН разбавленного раствора в пределах от щелочного до нейтрального.

0,9% раствор хлорида натрия можно применять как растворитель. Рекомендуется применять разбавленные растворы как можно скорее.

Дети.

Для детей дозу необходимо уменьшать в соответствии с массой тела (см. «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы: клиническая картина острой или хронической передозировки зависит главным образом от степени и последствий потери электролитов и жидкости и включает в себя такие признаки как гиповолемия, обезвоживание организма, гемоконцентрация, сердечные аритмии (включая AV-блокаду и фибрилляцию желудочков). К симптомам этих нарушений относятся тяжелая артериальная гипотензия (прогрессирующая в шок), острая почечная недостаточность, тромбоз, бред, периферический паралич, апатия и спутанность сознания.

Специфических антидотов фуросемида нет. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Метаболические и алиментарные расстройства: нарушение электролитного баланса (в том числе с клиническими проявлениями), обезвоживание и гиповолемия, особенно у пациентов пожилого возраста, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня триглицеридов в крови, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, повышение уровня холестерина в крови , повышение уровня мочевой кислоты в крови, приступы подагры, снижение толерантности к глюкозе (течение сахарного диабета может перейти из латентной формы в выраженную), гипокальциемия, гипомагниемия, повышение уровня мочевины в крови, метаболический алкалоз, псевдо-синдром Барттера на фоне неправильного и/ или длительного применения фуросемида.

Со стороны сосудов: гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия (при применении внутривенной инфузии), васкулит, тромбоз.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта: увеличение объема мочи, тубуло-интерстициальный нефрит, повышение уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, задержка мочи (у пациентов с частичной обструкцией оттока мочи), нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенных младенцев, недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, острый панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: холестаз, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны органов слуха и равновесия: нарушения слуха, обычно преходящие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме) и/или в случае слишком быстрого внутривенного введения фуросемида, звон в ушах, сообщалось о случаях глухоты, иногда необратимым, после перорального приема или внутривенного введения фуросемида.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема, пемфигоид, эксфолиативный дерматит, пурпура, реакция фоточувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некрооз дер ESS- синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны иммунной системы: тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции (в частности, сопровождающиеся шоком).

Со стороны нервной системы: парестезия, печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемоконцентрация, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

Врожденные и наследственные/генетические нарушения: повышен риск незаращения артериального протока, если фуросемид назначать недоношенным младенцам в течение первых недель жизни.

Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры тела, местные реакции, например боль после внутримышечной инъекции.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не следует смешивать раствор фуросемида в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Не следует вводить фуросемид вместе с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 2 мл в ампулах, по 10 ампул в пачке; по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке; по 10 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Опытный завод «ГНЦЛС».

ООО «Фармацевтическая компания Здоровье».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61057, г . Харьков, ул. Воробьева, 8.

(ООО «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61013, г . Харьков, ул. Шевченко, 22.

(ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье»)