Ганфорт капли глазные флакон-капельница 3 мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ГАНФОРТ®

(GANFORT®)

Состав:

действующие вещества: биматопрост, тимолол малеат;

1 мл раствора содержит биматопроста – 0,3 мг, тимолола малеата – 6,8 мг (в пересчете на тимолол – 5 мг);

другие составляющие: бензалкония хлорид – 0,05 мг; лимонная кислота, моногидрат; гидрофосфат натрия, гептагидрат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная или гидроксид натрия; вода очищена.

Лекарственная форма.

Капли|капли| глазные.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Тимолол, комбинации.

Код ATX S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ганфорт – комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят биматопрост | и тимолола| малеат, что| снижают высокое внутриглазное давление (ВОТ) за счет совместной | действия, которое позволяет достичь более выраженного |выражать,выражать| эффекта по сравнению с эффектом каждого из веществ по отдельности.

Биматопрост – офтальмологическое средство, снижающее ВГД, |цена|принадлежит к группе синтетического простамида, по химической структуре – к |простагландинам| F2α (PGF2α)|; биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Механизм снижения ВГД биматопроста включает усиление оттока |внутриглазной жидкости через трабекулярную сетку и от увеосклеральных отделов глаза|.

Тимолол – неселективный блокатор | бета-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.

Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения продуцирования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола | не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и| и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Биматопрост снижает ВГД с пиковым гипотензивным эффектом, заметным примерно через 12 часов после применения; тимолол достигает пикового гипотензивного эффекта примерно через 1-2 часа. Оба средства, как биматопрост, так и тимолол, значительно снижают ВГД после первого же инстилляции.

Гипотензивный эффект препарата Ганфорт не уступает эффекту, который достигается с помощью вспомогательной терапии с применением биматопроста (1 раз в сутки) и тимолола (дважды в сутки).

Учитывая результаты клинических исследований, проведенных компанией Аллерган, рекомендуется применять препарат утром. Однако если это необходимо для пациента, можно рассмотреть дополнительный прием препарата вечером. Результаты исследований биматопроста показывают сравниваемые показатели контроля ВГД, независимо от утренней или вечерней дозировки.

Фармакокинетика.

Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при приеме каждого из компонентов препарата в отдельности.

Биматопрост

В исследованиях in | vitro| биматопрост| хорошо проникал в роговицу | глаза и склера. Средний коэффициент проницаемости в роговицу составлял 3,24 х 10-6 см/сек. Биматопрост проникал в ткани склеры лучше, чем в ткани роговицы, со средним коэффициентом проницаемости – 14,5 х 10-6 см/сек. При местном применении глазных капель | биматопроста| общая | общая | системное действие очень низкое, без аккумуляции. При инстилляции 0,03% раствора биматопроста | по 1 капле | капли | в оба глаза здорового человека 1 раз в сутки в течение 2 недель, максимальная концентрация биматопроста | в плазме крови достигалась в течение 10 минут | после | затем | применение, и в течение 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определения (0,025 нг/мл). Средние значения Cmax| и площади под кривой «концентрация-время» (AUC|0-24 ч) биматопроста| были близки на 7-й и 14-й день применения | и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг ·| ч/мл соответственно, указывая | указывать | на то, что уравновешенная концентрация биматопроста | достигалась в течение первой недели местного применения.

В ходе 2 3-х фазовых исследований безопасности и эффективности измерялись концентрации биматопроста в крови пациентов с глаукомой и глазной гипертензией (N = 88 - один раз в сутки и N = 89 - дважды в сутки). Образцы собирали примерно через 5 минут после вечернего приема в день 0-й, на 3-й, 6-й и 12-й месяц. Концентрации биматопроста в крови были аналогичны тем, которые выявлялись у здоровых субъектов и не наблюдалось значимого системного скопления вещества в течение долгого времени. C-1 кислотный метаболит (AGN 191522), как правило, не выявлялся в крови во время этих исследований.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объем | системного распределения у человека при достижении уравновешенной концентрации вещества составляло 0,67 л/кг. Биматопрост находится | находится | преимущественно в плазме крови.

Связь биматопроста| с|из| белками плазмы крови составляет примерно 88% при концентрациях от 1 до 250 нг/мл независимо от концентрации. (Примечание: при расчете профиля безопасности использовалась концентрация свободного вещества по биологическим видам). До 20% биматопроста вступало в обратную связь с синтетическим меланином при концентрациях от 0,2 до 100 мкг/мл, что также не зависело от концентрации.
Бимотопрост интенсивно метаболизируется в человеческом глазу и является одним из основных циркулирующих веществ в крови при попадании в системный кровоток после местного применения. После этого биматопрост подвергается глюкуронированию, окислению, N-диэтилированию и дезамидированию с образованием различных метаболитов. Глюкуронидные конъюгаты биматопроста являются наиболее распространенными метаболитами, которые выводятся через почки и желудочно-кишечный тракт. Установлено, что гидролиз биматопроста в свободную кислоту не является необходимым условием для его гипотензивного действия.

Средняя максимальная концентрация общей радиоактивности в крови, определенная после введения радиоактивно-меченого биматопроста в дозе 3,12 мкг/кг 6 здоровым субъектам, составляла 14,5 нг-экв/мл. Общая радиоактивность выводилась из организма в течение короткого периода полувыведения в 1,74 часа. Концентрация интактного биматопроста в крови составляла максимум 12,2 нг/мл и быстро снижалась с периодом полувыведения в 0,771 часа. (примерно 45 минут). Концентрации AGN 191522 и метаболита С-1 кислоты в крови были намного ниже, чем концентрации биматопроста, поскольку ее пиковая концентрация составляла 0,12 нг/мл. Общий клиренс крови неизмененного биматопроста – 1,50 л/ч/кг.

Около 67% введенной дозы биматопроста | выводилось из|из| мочой, причем лишь незначительная часть выделялась в виде неизмененного вещества. 25% дозы выводилось через желудочно-кишечный тракт, причем 15-40% в виде неизмененного вещества.
Существенное системное накопление биматопроста после применения дважды в сутки в течение 7 дней не наблюдалось в возрастной категории 18-44 лет (среднее значение = 28,5) и у пациентов пожилого возраста 65-80 лет (среднее значение = 71,0). Биматопрост быстро попадал в кровоток в обеих возрастных группах, и его концентрация была ниже предела определения через 1,5 часа у большинства пациентов. Системное влияние было выше у пожилых людей, чем у молодых, как после однократной дозы, так и после многократного применения (124% и 213% соответственно). Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC| 0-24 ч) составляло 0,0634 нг·ч/мл у пациентов пожилого возраста, и было стастистически значительно выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг· ч/мл), что допускало присутствие фактора возраста. Тем не менее это явление не считается клинически значительным, поскольку биматопрост показывает одинаковую эффективность и безопасность как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

Тимолол

Тимолол в незначительной степени | степени | связывается с|из| белками плазмы крови (~60%).

Системное действие тимолола хорошо охарактеризовано после перорального приема у человека. При пероральном приеме у человека тимолол быстро и почти полностью всасывается (~90%). Его концентрацию в плазме крови можно определить уже через полчаса после приема, а пик концентрации наблюдается через 1-2 часа после применения. Период полувыведения тимолола в плазме крови составляет 4 часа. Период полувыведения является по существу неизменным у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

Тимолол частично метаболизируется в печени и выводится вместе с метаболитами через почки. После приема внутрь тимолол подвергается предсистемному умеренному метаболизму (~ 50%), и только небольшое количество неизмененного вещества выводится с мочой вместе с метаболитами.

У больных, которым проводили хирургическое лечение катаракты, после | инстилляции глазных капель | капель | в виде 0,5% раствора пик|пик-фактор| концентрации тимолола | во внутриглазной жидкости через 1 час составлял 898 нг/мл. Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток. Период полураспада тимолола в плазме| крови составляет примерно 4-6 часов.

В ходе рандомизированного перекрестного фармакокинетического исследования (192024-503T) с участием 17 здоровых субъектов определяли, может ли комбинация отдельных составляющих в препарате Ганфорт повлиять на системную абсорбцию каждой отдельной составляющей по сравнению с абсорбцией при применении монотерапии. Участники исследования получали Ганфорт, 0,03% биматопрост и 0,5% тимолол 1 раз в сутки, утром, в течение 7 дней.

Средние значения фармакокинетических параметров и связанные с ними переменные величины очень похожи на биматопрост при монотерапии и при применении комбинированной терапии, что указывает на отсутствие взаимодействия вещество-вещество для биматопроста.

Среднее значение Cmax для тимолола было ниже (на 29%) при применении комбинированного препарата (р<0,05) по сравнению с монотерапией тимололом. С учетом системных побочных эффектов, связанных с тимололом, это снижение может являться преимуществом для комбинированной терапии с точки зрения общей безопасности. Не было установлено существенных отличий относительно AUC0-24 ч и периода полувыведения тимолола между применением комбинированного препарата и монотерапии.
По результатам двух трехфазных исследований безопасности и эффективности, концентрации биматопроста в крови, измеренные у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией, были аналогичны наблюдаемым у здоровых субъектов, также не наблюдалось значительного системного накопления препарата в течение 12 месяцев.

Клинические свойства.

Показания

.

Снижение внутриглазного давления | тиснение | (ВОТ) у пациентов с|из| открытоугловой глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина для местного применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелые | хронические обструктивные | бронхо-легочные| (ХОБЛ) заболевания.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степеней, не контролируемая с помощью кардиостимулятора, клинически выражена. сердечная | сердечная | недостаточность, кардиогенный шок.

Особые меры безопасности.

Препарат Ганфорт следует с осторожностью назначать:

- пациентам с острым воспалением глаз (например, при увеите), учитывая возможность усиления воспаления;

- больным с|из| риском возникновения отека макулы, включая цистоидный макулярный отек. Препарат следует осторожно применять пациентам с афакией, псевдофакией | с разрывом задней капсулы хрусталика, пациентам с известным риском возникновения отека макулы (после интраокулярных операций, при окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаза и диабетической ретинопатии).

Со стороны органов зрения. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможном росте ресниц, потемнении век или периокулярной зоны и усилении пигментации радужной оболочки глаза (коричневого цвета), поскольку такие реакции наблюдались во время лечения биматопростом и Ганфортом. Повышенная пигментация радужки может приобрести постоянный характер даже после прекращения применения препарата и может привести к различиям между видом глаз, если лечился только один глаз.

Консервант, бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Ганфорт может вызывать раздражение глаз.

Пациентам, которые носят мягкие контактные линзы, нужно сообщить о том, что следует их снять до инстилляции | препарата, а одеть их снова можно через 15 минут | после | затем | применение.

Бензалкония| хлорид может обесцвечивать | мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Сообщалось, что хлорид бензалкония может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом «сухого глаза» или с поврежденной роговицей, если им часто или длительно применяют Ганфорт.

Чтобы избежать травмы глаз и загрязнения глазных капель, следует избегать контакта края дозатора флакона с глазом или близлежащими тканями.

Возможен рост волос в тех зонах, где препарат неоднократно вступает в контакт с поверхностью кожи. Поэтому важно применить препарат Ганфорт в соответствии с инструкциями, чтобы избежать его стекания по щеке или другим участкам кожи.

По результатам исследований 0,03% офтальмологического раствора биматопроста, у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией было продемонстрировано, что частое применение более одной дозы биматопроста в сутки может снизить гипотензивный эффект. У пациентов, применяющих глазные капли биматопроста с другими аналогами простагландина, следует контролировать изменения ВГД.

Применение препарата не исследовали у больных с| воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной | врожденной | глаукомой и узкоугловой глаукомой.

Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ Ганфорта (биматопрост и тимолол), хотя усиления системной абсорбции отдельных активных веществ не наблюдалось. Учитывая наличие бета-адренергического компонента тимолола возможно возникновение побочных реакций, типичных для системных бета-адренергических блокаторов.

При применении | тимолола| поступали|наличный| сообщение|сообщение| о побочных действиях со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, в частности изредка – о летальных случаях в результате | бронхоспазма или через сердечную | сердечной | недостаточность.

Сердечные заболевания. Ганфорт следует с осторожностью применять пациентам, имеющим сердечно-сосудистые заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и гипотонию, поскольку возможно ухудшение состояния таких больных.

Из-за отрицательного влияния на время проводимости бета-блокаторы следует чрезвычайно осторожно назначать пациентам с блокадой сердца первой ступени.

Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно).

Со стороны дыхательной системы. Сообщалось о расстройствах деятельности дыхательной системы, включая смерть из-за бронхоспазма у пациентов, больных астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

Ганфорт следует с осторожностью назначать пациентам с хроническими обструктивными бронхо-легочными | заболеваниями (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента.

Анафилактические реакции. При применении бета-адреноблокаторов пациентам с атопическими заболеваниями или с| тяжелыми | тяжелыми | анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов дозы эпинефрина (адреналина), обычно | применяются для прерывания анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективными.

Сахарный диабет. Препараты, являющиеся блокаторами бета-адренергических рецепторов, следует применять с осторожностью больным, склонным к спонтанным приступам гипогликемии или больным сахарным диабетом (особенно при нестабильной форме диабета), поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоидизм. Бета-адренергические блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевание роговицы. Блокаторы бета-адренорецепторов для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз, поэтому с осторожностью следует назначать их пациентам с заболеваниями роговицы.

Отслойка сетчатки. Сообщалось об отслоении сетчатки после процедур фильтрации при применении терапии для ингибирования продуцирования жидкости.

Другие бета-адреноблокаторы. Следует проявлять осторожность при одновременном применении с системными бета-адреноблокаторами из-за возможности аддитивных эффектов на системную бета-блокаду. Следует пристально следить за реакцией этих пациентов. Не рекомендуется одновременное использование двух местных бета-адреноблокаторов.

Хирургическая анестезия. Офтальмологические бета-адренорецепторы могут негативно влиять на компенсаторную тахикардию и повышать риск развития гипотензии при использовании в сочетании с анестетиками. Анестезиолог следует проинформировать о применении пациентом препарата Ганфорт.

Функционирование печени и почек. Применение препарата Ганфорт больным с нарушением функции печени и почек не исследовали, поэтому при лечении пациентов этих групп необходимо соблюдать осторожность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследований взаимодействия не проводили.

Бета-адреноблокаторы. Пациенты, получающие системные бета-адренергические блокаторы (например, перорально или внутривенно) и Ганфорт®, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью аддитивных эффектов бета-блокады на системное и внутриглазное давление.

Антигипертензивные/сердечные гликозиды. Існує можливість адитивних ефектів, що здатні призвести до артеріальної гіпотензії та/або вираженої брадикардії при застосуванні очних крапель, що містять бета-адреноблокатори, при одночасному застосуванні з блокаторами кальцієвих каналів, антиаритмічних (включаючи аміодарон) дигіталісних глікозидів, парасимпатоміметиків, гуанетидіну та інших антигіпертензивних речовин .

Мидриатические вещества. Хотя тимолол оказывает незначительное влияние на размер зрачка или вообще не влияет на него, иногда поступают сообщения о случаях мидриаза при применении тимолола с мидриатическими средствами, такими как адреналин.

Ингибиторы CYP2D6. Сообщалось о случаях усиления системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении с применением ингибиторов CYP2D6 [например, хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs)] и тимолола.

Если применять Ганфорт с другими офтальмологическими препаратами, необходимо делать | 5-минутную | минута | перерыв | перерыть | между инстилляциями каждого из лекарственных средств. При этом любую офтальмологическую мазь или гель следует применять в последнюю очередь.

Особенности применения

.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Достаточных данных по применению фиксированной кобинации биматопрост/тимолол беременным женщинам нет. Ганфорт следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Для уменьшения всасывания см. раздел «Способ применения и дозы».

Биматопрост

Достаточных клинических данных по применению беременным женщинам нет. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении высоких матернотоксических доз.

Тимолол

Эпидемиологические исследования не выявили мальформативных эффектов, но показали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении блокаторов бета. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия), если бета-блокаторы применялись к родам. Если Ганфорт® применялся к родам, новорожденный должен находиться под наблюдением в течение первых дней жизни. Исследования на животных с применением тимолола показали репродуктивную токсичность при дозах, значительно выше тех, которые применялись в клинической практике.

Кормление грудью

Тимолол

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Хотя при применении терапевтических доз тимолола в глазных каплях, присутствие значительного количества вещества в грудном молоке, которое вызывало бы клинические симптомы блокады бета-адренергических рецепторов у новорожденных, маловероятно.

Для уменьшения системного всасывания см. раздел «Способ применения и дозы»

Биматопрост

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко человека, но исследования на крысах показали наличие биматопроста в молоке кормящих крыс. Ганфорт не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ганфорт® оказывает незначительное влияние на возможность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное затуманивание зрения, следует подождать, пока зрение восстановится перед тем, как управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Ганфорт® применять местно в глаза.

По 1 капле | капля | закапывать в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, утром.

Если введение|введение| препарата пропущен один раз, препарат можно вводить. на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу – 1 введение | 1 раз в день.

Как и в случае применения других глазных капель, для уменьшения возможного системного всасывания рекомендуется слегка прижать пальцем внутренний край нижнего века у носа в течение минимум 1 минуты сразу после закапывания.

Применение пациентам пожилого возраста.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата пациентам пожилого возраста аналогичны данным других взрослых пациентов.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Ганфорта детям не исследовали.

Препарат не следует назначать пациентам до 18 лет.

Передозировка.

О случаях передозировки препарата Ганфорт® людям не сообщалось. Если произошло предшествование, следует применить симптоматическую и поддерживающую терапию.

При случайном проглатывании препарата Ганфорт не выявлено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут. Эта доза |выражать,выражать| есть не менее в 36 раз выше дозы (флакон объемом 7,5 мл 0,03 % раствора биматопроста), которую случайно может принять внутрь ребенок с |ребенок| массой тела 10 кг.

При передозировке тимолола | наблюдаются следующие | следующие | симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головные боли, головокружение, одышка, остановка сердца. В случае почечной недостаточности тимолол | полностью|целиком| не выводится при гемодиализе.

Побочные реакции.

Последующие побочные реакции могут возникать при применении препарата Ганфорт (в каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения их серьезности).

Частота побочных реакций, указанных ниже, определена следующим образом: