Инструкция Гексаксим суспензия для инъекций 1 доза шприц 0,5 мл с одной или двумя иглами №1

действующие вещества:

Дифтерия, столбняк, коклюш (ацеллюлярная, компонентная), гепатит В (рДНК), полиомиелит (инактивированная) и Haemophilus influenzae type b конъюгированная вакцина (адсорбированная) (DTaP-IPV-HB-Hib);

Одна доза вакцины1 (0,5 мл) содержит:

дифтерийный анатоксин ≥ 20 МЕ2

столбнячный анатоксин ≥ 40 МЕ2,3

антигены Bordetella pertussis:

коклюшный анатоксин 25 мкг

филаментный гемагглютинин 25 мкг

инактивированный полиовирус4:

типа 1 (штамм Mahoney) 40 D-единиц5

типа 2 (штамм MEF-1) 8 D-единиц5

типа 3 (штамм Saukett) 32 D-единиц5

поверхностный антиген вируса гепатита В6 10 мкг

полисахарид Haemophilus influenzae типа b 12 мкг

(полирибозилрибитол фосфат),

конъюгированный со столбнячным протеином 22-36 мкг

1 Адсорбированная на гидроксиде алюминия, гидратированном (соответствует 0,6 мг Al3+).

2 Международные единицы.

3 Или эквивалентная активность, определенная оценкой иммуногенности.

4 Полученные на клетках Vero.

5 Или эквивалентное количество антигена, определенное соответствующим иммунохимическим методом.

6 Полученный на клетках дрожжей Hansenula polymorpha Hansenula polymorpha с помощью рекомбинантной ДНК-технологии.

вспомогательные вещества:

гидрофосфат динатрия, дигидрофосфат калия, трометамол, сахароза, незаменимые аминокислоты, в том числе L-фенилаланин, гидроксид натрия и/или уксусная кислота и/или хлористоводородная кислота (для коррекции уровня pH), и вода для инъекций.

В вакцине могут присутствовать в следовом количестве вещества, используемые в процессе производства: глутаральдегид, формальдегид, неомицин, стрептомицин и полимиксин В (см. раздел "Противопоказания").

Вспомогательное вещество с известными свойствами:

фенилаланин-85 мкг (см. раздел "особенности применения").

Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза).

Основные физико-химические свойства: стерильная, мутная с беловатым оттенком суспензия.

Комбинированные противобактериальные и противовирусные вакцины.

Код АТХ J07CA09.

Фармакодинамика

Иммуногенность вакцины Гексаксим® у детей старше 24 месяцев в ходе клинических исследований не изучалась.

Иммунный ответ после первичной вакцинации

Иммуногенность вакцины Гексаксим® оценивали в клинических исследованиях у детей в возрасте от 6 недель. Младенцы были вакцинированы двумя дозами (в возрасте 3-5 месяцев без вакцинации против гепатита В сразу после рождения) или тремя дозами курса первичной вакцинации (в 6-10-14 недель с вакцинацией против гепатита В или без нее; 2-3-4 месяца без вакцинации против гепатита В сразу после рождения; 2-4-6 месяцев без вакцинации против гепатита В сразу после рождения и с вакцинацией против гепатита В сразу после рождения).

В исследованиях иммуногенности через месяц после последней дозы первичной вакцинации (2-й или 3-й дозы в зависимости от примененного графика) в 97,6-100% детей был достигнут серопротекторный уровень антител (≥ 0,01 МЕ/мл) против дифтерии и в 100% детей - против столбняка.

После завершения первичной вакцинации 88-96,2% младенцев были сероконвертированы (сероконверсия: минимум 4-кратное повышение титров антител против коклюшного анатоксина (PT) и антифиламентного гемагглютинина (FHA) по сравнению с уровнями антител до вакцинации (до введения 1-й дозы)). Вакцинальный ответ (если концентрация антител до вакцинации составляет <8 OE/ мл (единицы (ELISA) иммуноферментного анализа/мл), концентрация антител после вакцинации должна быть ≥ 8 OE/мл, в противном случае концентрация антител после вакцинации должна быть ≥ уровня до вакцинации) этих антител составляла 98,4-100%.

После первичной вакцинации не менее 99% детей, которые были вакцинированы 3-мя дозами и не менее 90,8 & nbsp; % детей, которые были вакцинированы 2-мя дозами вакцины Гексаксим®, имели серопротективные титры антител против вирусов полиомиелита 1, 2 и 3 типов (≥ 8 в величине, обратной степени разведения в реакции серонейтрализации).

В 71,5% (после двух первичных доз) и 98% младенцев (после трех первичных доз) был достигнут уровень титров антител к полирибозилрибитолфосфату (ПРФ (PRP)) ≥ 0,15 мкг/мл.

По меньшей мере в 95,7% младенцев, которые были привиты 3 дозами вакцины Гексаксим® (без вакцинации против гепатита В сразу после рождения), достигнуто титров антител против гепатита В (анти-HBs) в концентрации ≥10 мМЕ / мл через месяц после последней дозы и в 97,2% младенцев - после второй дозы (при применении 2-дозовой схемы вакцинации и без вакцинации против гепатита В при рождении). По меньшей мере у 99% детей, вакцинированных вакциной против гепатита В при рождении, достигнут уровень антител к НВѕ ≥10 мМЕ/мл.

Иммунный ответ после бустерной вакцинации

После бустерной вакцинации вакциной Гексаксим® в возрасте 11-12 месяцев (после 2-дозового курса первичной вакцинации в возрасте 3-5 месяцев) и после бустерной вакцинации на втором году жизни (после 3-дозового первичного курса вакцинации в возрасте от 6 недель до 6 месяцев) 97,2- 100 % и 100 % детей имели концентрацию защитных антител (> 0,1 МЕ/мл) против дифтерии и столбняка соответственно. Все дети достигли серопротекторных титров антител против всех трех типов полиовирусов (≥8 (1/разведение)). Уровень сероконверсии для антител к РТ и антител к FHA составлял соответственно 86-96,2 % и 94,3-99,4 %. Вакцинальный ответ для антител к РТ и антител к FHA составлял 100 %. От 93,5 % до 98,9 % всех детей достигли уровня титров антител к антигену ПРФ ≥ 1,0 мкг/мл. 99,7-100 % детей с вакцинацией против гепатита В при рождении и 96,4-99,4 % - без вакцинации против гепатита В при рождении достигли концентрации антител к HBs ≥ 10 мМЕ/мл.

Иммунный ответ на антигены Hib и коклюша после введения 2 доз в возрасте 2 и 4 месяцев

Иммунный ответ на антигены Hib (ПРФ) и коклюша (PT и FHA) оценивался после введения 2 доз в подгруппе пациентов, получавших Гексаксим® (N = 148) в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Иммунный ответ на антигены ПРФ, PT и FHA через 1 месяц после 2 доз, которые вводились в возрасте 2 и 4 месяцев, был подобен ответу, который наблюдался через 1 месяц после 2-дозового курса первичной вакцинации, который выполнялся в возрасте 3 и 5 месяцев:  титры антител к ПРФ ≥ 0,15 мкг/мл наблюдались у 73,0 % лиц, вакцинальный ответ на PT - у 97,9 % лиц, вакцинальный ответ на FHA - у 98,6 % лиц.

Устойчивость иммунного ответа

Исследование долгосрочной устойчивости антител, индуцированных вакцинацией, после применения различных графиков первичного курса вакцинации у младенцев и детей младшего возраста (первичная вакцинация в возрасте 6, 10 и 14 недель и бустерная вакцинация в возрасте 15-18 месяцев с вакцинацией против гепатита B при рождении или без нее (в Южно-Африканской Республике) и первичная вакцинация в возрасте 2, 4 и 6 месяцев и бустерная вакцинация в возрасте 12-24 месяца с вакцинацией против гепатита В при рождении (Колумбия)) показали поддержание уровней иммунной защиты выше установленных защитных уровней антител для вакцинальных антигенов.

Уровни серопротекции (общепринятые суррогаты для антител к РТ и FHA или корреляты защиты (другие компоненты)) в возрасте 4,5 года после вакцинации вакциной Гексаксим®:

антитела к возбудителю дифтерии: 97-100 % (≥ 0,01 МЕ/мл) и у 57,2-75,3 % (≥ 0,1 МЕ/мл); антитела к возбудителю столбняка: 100 % (≥ 0,01 МЕ/мл) и 80,0-89,5 % (≥ 0,1 МЕ/мл); антитела к коклюшному токсину РТ: 22,2-42,5 % (≥ 8 OE/мл соответствуют 4 LLOQ (нижний пороговый уровень количественного определения (2 OE/мл) в иммуноферментном анализе); антитела филаментного гемагглютинина FHA: 85,6-93,8 % (≥ 8 ОЕ/мл); антитела к HBs антигену: 73,3–96,1 % (≥ 10 мМО/мл).

Антитела к возбудителю полиомиелита были проанализированы только в вышеупомянутом исследовании в Колумбии: уровень серопротекции (≥8 (1/разведение)) составил 99,5% (антитела к возбудителю полиомиелита 1 типа) и 100% (антитела к возбудителю полиомиелита 2 и 3 типов). Уровень антител к возбудителю полиомиелита не анализировались в исследовании, которое проводилось в Южно-Африканской Республике (первичная вакцинация в возрасте 6, 10 и 14 недель и бустерная вакцинация в возрасте 15-18 месяцев с вакцинацией против гепатита B при рождении или без нее) из-за проведения Национальных дней прививки с использованием ОПВ (оральной вакцины против полиомиелита).

Устойчивость иммунных ответов на компонент вакцины Гексаксим® против гепатита B оценивалась у младенцев, которым вводили вакцину по двум разным схемам.

После 2-дозового курса первичной вакцинации младенцев в возрасте 3 и 5 месяцев без прививки против гепатита В сразу после рождения, которые в возрасте 11-12 месяцев получили бустерную дозу, 53,8% детей были серозащищенными (антитела к HBsAg ≥ 10 мМЕ/мл) в возрасте 6 лет и 96,7% продемонстрировали наличие анамнестического ответа после отдельной дозы вакцины против гепатита В.

После первичной вакцинации, состоящей из одной дозы вакцины против гепатита B, введенной сразу после рождения, и 3-дозового курса в возрасте 2, 4 и 6 месяцев без бустерной дозы, 49,3% детей были серозащищенными (антитела к HBsAg ≥ 10 мМЕ/мл) в возрасте 9 лет и 92,8% продемонстрировали наличие анамнестического ответа после отдельной дозы вакцины против гепатита В.

Эти данные подтверждают наличие устойчивой иммунной памяти, которая развилась у младенцев, получавших вакцину & nbsp;Гексаксим®.

Иммунный ответ на Гексаксим® у недоношенных младенцев

Иммунный ответ на антигены вакцины Гексаксим® у недоношенных (105) младенцев (гестационный возраст от 28 до 36 недель), в том числе у 90 младенцев, матери которых были привиты КДП-вакциной во время беременности, и 15 младенцев, матери которых не были привиты во время беременности, оценивали после 3-дозового первичного курса вакцинации в возрасте 2, 3 и 4 месяцев и получения бустерной дозы в возрасте 13 месяцев.

Через месяц после первичной вакцинации все пациенты были серозащищены от дифтерии (≥ 0,01 МЕ/мл), столбняка (≥ 0,01 МЕ/мл) и полиомиелита типов 1, 2 и 3 (≥  8 (1/разведение)); 89,8 % пациентов были серозащищены от гепатита В (≥ 10 МЕ/мл), а 79,4 % - серозащищены от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 0,15 мкг/мл).

Через месяц после бустерной дозы все пациенты были серозащищенные от дифтерии (≥ 0,1 МЕ/мл), столбняка (≥ 0,1 МЕ/мл) и полиомиелита типов 1, 2 и 3 (≥  8 (1/разведение)); 94,6 % пациентов были серозащищены от гепатита В (≥ 10 МЕ/мл), а 90,6 % - серозащищены от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 1 мкг/мл).

По коклюшу, то через месяц после первичной вакцинации у 98,7 % и 100 % пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ОЕ/мл к антигенам PT и FHA соответственно. Через месяц после бустерной дозы у 98,8 % пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ОЕ/мл к обоим антигенам PT и FHA. Концентрация антител к коклюшу увеличилась в 13 раз после первичной вакцинации и в 6-14 раз после получения бустерной дозы.

Иммунный ответ на Гексаксим® у младенцев, матери которых были привиты КДС-вакциной во время беременности

Иммунные ответы на антигены вакцины Гексаксим® у доношенных (119) и недоношенных (90) младенцев, матери которых были привиты КДП-вакциной во время беременности (между 24 и 36 неделями беременности), оценивались после 3-дозового первичного курса вакцинации в возрасте 2, 3 и 4 месяцев и после получения бустерной дозы в возрасте 13 (недоношенные младенцы) или 15 (недоношенные младенцы) месяцев.

Через месяц после первичной вакцинации все пациенты были серозащищены от дифтерии (≥ 0,01 МЕ/мл), столбняка (≥ 0,01 МЕ/мл) и полиомиелита типов 1 и 3 (≥ 8 (1/разведение)); 97,3  % пациентов были серозащищенные от полиовируса типа 2 (≥ 8 (1/разведение)); 94,6 % пациентов были серозащищенные от гепатита В (≥ 10 МЕ/мл), а 88,0 % - от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 0,15 мкг/мл).

Через месяц после получения бустерной дозы все пациенты были серозащищенные от дифтерии (≥ 0,1 МЕ/мл), столбняка (≥ 0,1 МЕ/мл) и полиомиелита типов 1, 2 и 3 (≥  8 (1/разведение)); 93,9 % пациентов были серозащищены от гепатита В (≥ 10 МЕ/мл), а 94,0 % - серозащищены от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 1 мкг/мл).

По коклюшу, то через месяц после первичной вакцинации у 99,4 % и 100 % пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ОЕ/мл к антигенам PT и FHA соответственно. Через месяц после получения бустерной дозы в 99,4% пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ЕД/мл к обоим антигенам PT и FHA. Концентрация антител к коклюшу увеличилась в 5-9 раз после первичной вакцинации и в 8-19 раз после получения бустерной дозы.

Иммунный ответ на вакцину Гексаксим® у младенцев, которые имели риск заражения ВИЧ-инфекцией

Иммунные ответы на антигены вакцины Гексаксим® у 51 младенца, которые имели риск заражения ВИЧ-инфекцией (9 инфицированных и 42 неинфицированных), оценивались после 3-дозового курса первичной вакцинации в возрасте 6, 10 и 14 недель и бустерной дозы в возрасте от 15 до 18 месяцев.

Через месяц после первичной вакцинации все младенцы были серозащищены от дифтерии (≥ 0,01 МЕ/мл), столбняка (≥ 0,01 МЕ/мл), вируса полиомиелита типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение)), гепатита В (≥ 10 МЕ/мл) и более чем 97,6% - от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 0,15 мкг/мл).

Через месяц после бустерной дозы все пациенты были серозащищенные от дифтерии (0,1 МЕ/мл), столбняка (≥ 0,1 МЕ/мл), вируса полиомиелита типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение)), гепатита В (≥ 10 МЕ/мл) и более чем 96,6% - от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 1 мкг/мл).

Что касается коклюша, то через месяц после первичной вакцинации у 100% пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ОЕ/мл к антигенам коклюшного анатоксина (PT) и антифиламентного гемагглютинина (FHA). Через месяц после бустерной дозы у 100% пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ОЕ/мл к антигенам РТ и FHA. Уровень сероконверсии, определенный как минимальное 4-кратное увеличение по сравнению с уровнем перед вакцинацией (перед дозой 1), составил 100% в ВИЧ-инфицированной группе относительно антител к коклюшному анатоксину и антител к филаментному гемагглютинину, 96,6% относительно антител к коклюшному анатоксину и 89,7% относительно антител к филаментному гемагглютинину в группе неинфицированных младенцев.

Эффективность и результативность защиты от коклюша

Эффективность вакцинации антигенами ацелюлярного компонента коклюша (аК), содержащихся в вакцине Гексаксим®, для профилактики наиболее тяжелой, типичной (по определению ВОЗ) формы коклюша (≥  21 день пароксизмального кашля) задокументирована по результатам рандомизированного двойного-слепого исследования, в котором младенцы получали 3-дозовый курс первичной вакцинации с помощью аКДП вакцины в стране с высокой эндемической заболеваемостью (Сенегал). В этом исследовании была выявлена необходимость применения бустерной дозы вакцины детям младшего возраста, начиная с 6-недельного возраста.

В 10-летнем национальном обсервационном исследовании, которое проводили в Швеции и во время которого пятивалентную аКДП-ИПВ/Hib вакцину вводили по схеме в 3, 5 и 12 месяцев, было продемонстрировано долгосрочную способность антигенов ацелюлярного компонента коклюша (аК), содержащихся в вакцине Гексаксим®, уменьшать заболеваемость коклюшем и контролировать заболевания коклюшем детей. Результаты долгосрочного наблюдения показали резкое снижение заболеваемости коклюшем после введения второй дозы вакцины независимо от того, какую именно вакцину применяли.

Эффективность защиты от инвазивных инфекций, вызванных Hib (Haemophilus influenzae типа b)

Эффективность вакцинации против инвазивных заболеваний, вызванных Hib, путем использования комбинированных аКДП и Hib вакцин (пятивалентных и шестивалентных, в том числе вакцин, содержащих антиген Hib вакцины Гексаксим®) была продемонстрирована в Германии в ходе длительного (с 5-летним периодом наблюдения) исследования послерегистрационного надзора. Эффективность вакцинации составляла 96,7 % после курса первичной вакцинации и 98,5 % после введения бустерной дозы (независимо от первичной вакцинации).

Фармакокинетика

Не исследовалась.

Препарат Гексаксим® (аКДП-ИПВ-ГВ-Hib вакцина) показан для первичной и бустерной вакцинации младенцев и детей младшего возраста, начиная с 6-недельного возраста, для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита и инвазивных заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b (Hib).

Вакцину следует использовать согласно официальным рекомендациям нормативных документов по проведению профилактических прививок, действующих на территории Украины.

Анафилактическая реакция в анамнезе на предыдущее введение вакцины Гексаксим®.

Гиперчувствительность к действующим веществам, к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе "Состав", к остаточным веществам, которые могут находиться в препарате в следовых количествах (глутаральдегид, формальдегид, неомицин, стрептомицин и полимиксин В), к любой вакцины против коклюша или на предыдущее введение вакцины Гексаксим® или вакцины, содержащей такие же действующие компоненты или составляющие.

Нужно отложить иммунизацию у лиц с умеренными или тяжелыми острыми лихорадочными заболеваниями или инфекцией. Наличие легких инфекций и/или небольшого повышения температуры тела не должны быть поводом для откладывания прививки.

Прививка вакциной Гексаксим® противопоказана лицам, у которых возникла энцефалопатия невыясненной этиологии в течение 7 дней после предыдущей прививки вакциной, содержащей коклюшный компонент (цельноклеточный или ацеллюлярный). При таких условиях вакцинацию против коклюша следует прекратить и курс вакцинации необходимо продолжить вакциной против дифтерии, столбняка, гепатита В, полиомиелита и Hib-инфекции.

Вакцину против коклюша не следует вводить лицам с неконтролируемым неврологическим расстройством или неконтролируемой эпилепсией до назначения надлежащего лечения этого состояния, нормализации состояния пациента и пока польза от такой прививки будет однозначно преобладать риски.

Гексаксим® можно применять одновременно с пневмококковой полисахаридной конъюгированной вакциной, вакцинами для профилактики кори, паротита, краснухи (MMR), ротавирусными вакцинами, конъюгированной вакциной против менингококка С или с конъюгированной вакциной против менингококка групп A, C, W-135 и Y, поскольку не было выявлено клинически значимого влияния на образование антител к каждому из введенных антигенов. Может наблюдаться клинически значимое влияние на ответ антител при совместном применении вакцины Гексаксим® и вакцины против ветряной оспы, поэтому эти вакцины не следует вводить одновременно.

Если рассматривается вопрос об одновременном введении с другой вакциной, прививки этими вакцинами должны выполняться в разные участки тела.

Гексаксим® нельзя смешивать с любыми другими вакцинами или другими лекарственными средствами, предназначенными для парентерального введения.

Не поступало никаких сообщений о случаях клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами или биологическими продуктами, за исключением проведения иммуносупрессивной терапии (см. раздел "Особенности применения").

Влияние на результаты лабораторных анализов: см. раздел "Особенности применения".

Перед прививкой необходимо предупредить врача о приеме любых медикаментов (в том числе безрецептурных).

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко фиксировать название и номер серии введенного лекарственного средства в медицинской документации при проведении прививок.

Перед введением вакцины предварительно наполненный шприц или флакон необходимо встряхнуть до получения однородной, мутной с беловатым оттенком суспензии. Забор дозы (0,5 мл) из флакона осуществляют с помощью шприца для инъекций.

Суспензию перед введением необходимо визуально осмотреть. В случае наличия каких-либо посторонних примесей и/или изменения внешнего вида этот предварительно наполненный шприц или флакон следует уничтожить.

В случае использования шприцев без подсоединенной иглы, иглу следует плотно прикрепить к шприцу, вращая ее на одну четверть круга.

Остатки вакцины или неиспользованные материалы необходимо уничтожить согласно действующим требованиям по утилизации биологических отходов.

Гексаксим® не обеспечивает защиты от заболеваний, вызванных другими возбудителями, кроме Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, вируса гепатита B, вируса полиомиелита и Haemophilus influenzae типа b. Однако можно ожидать, что такая прививка будет предупреждать развитие гепатита D (обусловленный дельта-агентом), поскольку гепатит D не возникает при отсутствии в организме вируса гепатита В.

Гексаксим® не обеспечивает защиты от инфекций печени, вызванных вирусами гепатита А, гепатита С и гепатита Е, или от других печеночных патогенов.

В связи с длительным инкубационным периодом гепатита В возможно, что на момент прививки в организме будет присутствовать нераспознанная инфекция, вызванная возбудителем гепатита В. В таких случаях эта вакцина не может предупредить развитие гепатита В.

Гексаксим® не обеспечивает защиты от инфекционных заболеваний, вызванных другими типами Haemophilus influenzae, или от менингита другой этиологии.

Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут после введения вакцины.

Прежде чем выполнять прививки

Нужно отложить иммунизацию лиц с умеренными или тяжелыми острыми лихорадочными заболеваниями или инфекцией. Наличие легких инфекций и/или небольшого повышения температуры тела не должны быть поводом для откладывания прививки.

Перед прививкой необходимо изучить медицинский анамнез пациента (особенно относительно предыдущих вакцинаций и возможных побочных реакций на них). Необходимо тщательно взвесить целесообразность применения вакцины Гексаксим® пациентам, в анамнезе которых есть серьезные или тяжелые реакции, возникшие в первые 48 часов после введения любой вакцины с подобными составляющими.

Прежде чем вводить инъекционным путем любой биологический медицинский продукт, лицо, отвечающее за введение вакцины, должно принять все необходимые меры предосторожности для предотвращения возникновения аллергических или любых других реакций. Как и в случае применения любой вакцины, вводимой инъекционно, всегда должно быть доступным надлежащее лечение и наблюдение за пациентом на случай возможного развития анафилактической реакции после введения вакцины.

Если известно, что после получения пациентом любой вакцины с коклюшным компонентом возникало любое из перечисленных ниже явлений, необходимо тщательно взвесить решение о дальнейшем введении доз вакцины с коклюшным компонентом:

температура тела ≥ 40 °C в течение 48 часов после вакцинации, за исключением случаев, когда имеется другая идентифицированная причина;

коллапс или шокоподобное состояние (гипотонически-гипореспонсивный синдром) в течение 48 часов после вакцинации;

длительный неугомонный плач в течение ≥ 3 часов в течение 48 часов после вакцинации;

судороги, с повышением температуры или без, возникшие в течение 3 дней после вакцинации.

Возможны некоторые обстоятельства, при которых потенциальная польза будет превышать возможные риски, например высокая заболеваемость коклюшем в популяции.

Наличие в анамнезе фебрильных судорог, наличие в семейном анамнезе судорог или синдрома внезапной смерти младенца не являются противопоказаниями к применению вакцины Гексаксим®. За лицами, в анамнезе которых есть фебрильные судороги, необходимо осуществлять тщательное наблюдение после прививки, поскольку такие побочные реакции могут возникать в течение 2-3 дней после вакцинации.

Если у пациента после получения предыдущей вакцины, которая содержала столбнячный анатоксин, развился синдром Гийена - Барре или плечевой неврит, решение о дальнейшем применении любой вакцины, содержащей столбнячный анатоксин, следует принимать на основе тщательной оценки потенциальной пользы и возможных рисков вакцинации, например, учитывая то, был полностью проведен курс первичной вакцинации или нет. Вакцинация обычно оправдана в случае неполного курса первичной вакцинации (например, если введено менее трех доз вакцины).

Иммуногенность этой вакцины может уменьшаться, если пациент получает иммуносупрессивную терапию или имеет иммунодефицит. Рекомендуется подождать до окончания такой терапии или исчезновения заболевания, прежде чем проводить вакцинацию. Однако вакцинацию лиц с хроническим иммунодефицитом, например с инфекцией ВИЧ, рекомендуется выполнять, даже если ответ антител может быть ограниченным.

Особые группы пациентов

Доступны данные по иммуногенности у 105 недоношенных младенцев. Эти данные подтверждают применение вакцины Гексаксим® недоношенным детям. Как и ожидалось, у недоношенных младенцев наблюдался более низкий иммунный ответ на некоторые антигены при непрямом сравнении с таковой у доношенных младенцев, хотя серопротективных уровней было достигнуто (см. раздел "Фармакодинамика"). В клинических испытаниях данных по безопасности применения недоношенным младенцам (рожденных в срок ≤ 37 недель гестации) не собирали.

При проведении курса первичной вакцинации следует учитывать потенциальный риск развития апноэ и необходимость мониторинга дыхательной функции в течение 48-72 часов у очень недоношенных младенцев (рожденных в срок ≤ 28 недель гестации), особенно у детей с незрелостью дыхательной системы в анамнезе. Поскольку польза от вакцинации в этой группе младенцев является высокой, вакцинацию не следует отменять или откладывать.

Варианты иммунного ответа на вакцину в зависимости от генетического полиморфизма не изучались.

У лиц с хронической почечной недостаточностью наблюдается недостаточный ответ на иммунизацию против гепатита В. Для такихпациентов следует взвесить целесообразность введения дополнительных доз вакцины против гепатита В в зависимости от уровней антител к поверхностному антигену вируса гепатита В (анти-HBsAg).

Данные об иммуногенности у младенцев, которые имели риск заражения ВИЧ-инфекцией (инфицированные и неинфицированные), показали, что вакцина Гексаксим® является иммуногенной для потенциально иммунодефицитной популяции младенцев, которые имели риск заражения ВИЧ-инфекцией, независимо от их ВИЧ-статуса при рождении (см. раздел "Фармакодинамика"). Никаких специфических проблем по безопасности в этой популяции не наблюдалось.

Меры предосторожности при применении

Не следует вводить препарат внутрисосудисто, внутрикожно или подкожно.

Как и все вакцины для инъекционного введения, эту вакцину следует с осторожностью применять лицам с тромбоцитопенией или с нарушениями свертываемости крови, поскольку у таких пациентов после выполнения внутримышечной инъекции может возникнуть кровотечение.

После любой вакцинации или даже перед ней может возникнуть синкопе как психогенная реакция на введение иглы. Нужно принять соответствующие меры, чтобы предотвратить травмы вследствие обморока и устранить синкопальные реакции.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Поскольку антиген Hib, который является капсульным полисахаридом, экскретируется с мочой, в течение 1-2 недель после вакцинации возможен положительный результат анализа мочи на этот возбудитель. Для подтверждения наличия Hib-инфекции в этот период необходимо выполнять другие анализы.

Гексаксим® содержит фенилаланин, калий и натрий

Гексаксим® содержит 85 мкг фенилаланина на каждые 0,5 мл дозы. Фенилаланин может быть вредным для лиц с фенилкетонурией (ФКУ) - редким генетическим расстройством, при котором происходит накопление фенилаланина, поскольку организм не способен выводить его должным образом.

Гексаксим® содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) и менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть препарат практически свободен от калия и натрия.

Беременность

Не применяется. Эта вакцина не назначается женщинам репродуктивного возраста.

Кормление грудью

Не применяется. Эта вакцина не назначается женщинам репродуктивного возраста.

Фертильность

Не применяется. Эта вакцина не назначается женщинам репродуктивного возраста.

Не применяется.

Дозировка

Первичная вакцинация

Курс первичной вакцинации состоит из 2 доз (которые вводят с интервалом не менее 8 недель) или 3 доз (которые вводят с интервалом не менее 4 недель) в соответствии с официальными рекомендациями.

При этом можно использовать все схемы вакцинации, в том числе Расширенную программу иммунизации ВОЗ (EPI) с прививкой в возрасте 6, 10, 14 недель, независимо от того, вводили ребенку дозу вакцины против гепатита В сразу после рождения или нет.

В случае введения ребенку дозы вакцины против гепатита В сразу после рождения:

- Гексаксим® можно использовать для введения дополнительных доз вакцины против гепатита В, начиная с 6-недельного возраста. Если вторая доза вакцины против гепатита В должна быть введена раньше этого возраста, необходимо использовать моновалентную вакцину против гепатита В.

- Вакцину Гексаксим® можно применять в смешанных схемах иммунизации гексавалентной/пентавалентной/гексавалентной комбинированными вакцинами согласно официальным рекомендациям.

Бустерная вакцинация (ревакцинация)

После 2-дозового курса первичной вакцинации вакциной Гексаксим® необходимо ввести одну бустерную дозу препарата.

После 3-дозового курса первичной вакцинации вакциной Гексаксим® следует ввести одну бустерную дозу препарата.

Бустерные дозы нужно вводить не ранее чем через 6 месяцев после последней дозы курса первичной вакцинации с соблюдением требований официально утвержденных нормативных документов по проведению профилактических прививок, действующих на территории Украины. Необходимо ввести как минимум одну дозу вакцины Hib.

Кроме того, если вакцинацию против гепатита В не выполнили сразу после рождения, необходимо ввести бустерную дозу вакцины против гепатита В. Для этой бустерной вакцинации можно использовать вакцину Гексаксим®.

Если вакцинацию против гепатита В выполняли сразу после рождения, после 3-дозовой схемы первичной вакцинации как бустерную вакцину можно использовать Гексаксим® или пятивалентную аКДП-ИПВ/Hib вакцину.

Гексаксим® можно применять как бустерную вакцину лицам, которые ранее получали прививки другой шестивалентной вакциной или пятивалентной аКДП-ИПВ/Hib вакциной в комбинации с моновалентной вакциной против гепатита В.

После вакцинации в возрасте 6, 10, 14 недель согласно рекомендациям EPI ВОЗ следует вводить бустерную дозу:

- как минимум необходимо ввести одну бустерную дозу полиовакцины;

- если вакцинацию против гепатита В не выполнили сразу после рождения, необходимо ввести бустерную дозу вакцины против гепатита В;

- вакцину Гексаксим® можно использовать для бустерной вакцинации.

При проведении иммунизации на территории Украины относительно схемы применения, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины о проведении профилактических прививок.

Прививки проводит медицинский персонал в кабинетах прививок лечебно-профилактических учреждений.

Способ применения

Прививки необходимо выполнять путем внутримышечной инъекции.  Рекомендованными местами для инъекции является переднелатеральная поверхность верхней части бедра (желательно) у младенцев и детей младшего возраста, начиная с 6-недельного возраста, или  дельтовидная плечевая мышца у детей старшего возраста, начиная с 15-месячного возраста (в этот участок вакцину можно вводить с 15-месячного возраста).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Гексаксим® детям в возрасте до 6 недель пока не установлены. Данные по этому поводу отсутствуют.

Также нет данных по применению этого препарата детям старшего возраста (см. разделы "Побочные реакции" и "Иммунологические и биологические свойства").

О случаях передозировки не сообщалось.

а) Сводные данные по профилю безопасности препарата

В ходе клинических исследований у лиц, получавших Гексаксим®, наиболее часто наблюдались такие реакции, как боль в месте инъекции, раздражительность, плач и эритема в месте инъекции.

После введения первой дозы наблюдалась несколько выше ожидаемая реактогенность по сравнению с последующими дозами.

Безопасность применения вакцины Гексаксим® детям старше 24 месяцев в ходе клинических исследований не изучалась.

1. b) Табличный перечень побочных реакций

Для классификации побочных реакций были использованы такие условные обозначения:

очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по доступным данным).

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в период послерегистрационного наблюдения

* Нежелательные реакции, зарегистрированные по данным спонтанных сообщений.

† См. раздел (с).

с) Описание отдельных нежелательных реакций

Обширный отек конечности. Сообщалось об обширных реакциях в месте инъекции (> 50 мм) у детей, включая обширное опухание конечности, которое может распространиться с места инъекции за пределы одного или двух близлежащих суставов. Эти реакции начинаются в первые 24-72 часа после вакцинации, могут сопровождаться такими симптомами, как эритема, местное повышение температуры кожи, чувствительность или боль в месте инъекции, и исчезают самостоятельно в течение 3-5дней. Риск их развития зависит от количества предыдущих доз вакцин, содержащих ацеллюлярный коклюшный компонент, при этом более высокий риск характерен после 4-й дозы.

d) Потенциальные побочные реакции(то есть побочные реакции, которые не наблюдались именно после прививки вакциной Гексаксим®, но сообщались после применения других вакцин, которые содержат один компонент или более, входящих в состав вакцины Гексаксим®).

Расстройства со стороны нервной системы

- Сообщалось о случаях развития плечевого неврита и синдрома Гийена - Барре после применения вакцины с содержанием столбнячного анатоксина.

- Сообщалось о случаях развития периферической нейропатии (полирадикулоневрита, паралича лицевого нерва), неврита зрительного нерва, демиелинизации в центральной нервной системе, демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (рассеянный склероз) после применения вакцины с содержанием антигена гепатита В.

- Энцефалопатия/энцефалит.

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Апноэ у глубоко недоношенных младенцев (рожденных в срок ≤ 28 недель гестации) (см. раздел "Особенности применения").

Общие расстройства и реакции в месте введения

После прививки вакцинами, которые содержат антиген Haemophilus influenzae типа b, могут возникать отечные реакции, распространяющиеся на одну или две нижние конечности. Эта реакция преимущественно наблюдается после первой инъекции и продолжается в течение первых нескольких часов после прививки. Симптомы, ассоциированные с этой реакцией, могут включать: цианоз, покраснение, транзиторную пурпуру и длительный плач. Все эти явления должны исчезнуть самостоятельно и без последствий в течение 24 часов.

Отчетность о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях в период после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения "польза/риск" при применении этого лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью системы сообщений о побочных реакциях в Украине.

4 года.

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС (в холодильнике). Не замораживать.

Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Данные стабильности свидетельствуют, что компоненты вакцины остаются стабильными при температурах до 25 °C в течение 72 часов. В конце этого периода Гексаксим® следует либо использовать, либо выбросить. Эти данные приводятся лишь с целью предоставить медицинским работникам инструкции на случай временных отклонений температуры.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований совместимости эту вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) в предварительно заполненных шприцах с 1-й (или 2-мя) отдельными иглами, по 1 шприцу в картонной упаковке.

Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) в предварительно заполненных шприцах с 1-й (или 2-мя) отдельными иглами, по 1 шприцу в стандартно-экспортной упаковке, которая содержится в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) в предварительно заполненных шприцах с 1-й (или 2-мя) отдельными иглами, по 10 шприцев в картонной упаковке.

Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) в предварительно заполненных шприцах с 1-й (или 2-мя) отдельными иглами, по 10 шприцев в стандартно-экспортной упаковке, которая содержится в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) во флаконах, по 10 флаконов в картонной упаковке.

Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) во флаконах, по 10 флаконов в стандартно-экспортной упаковке, которая содержится в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

По рецепту.

Санофи Пастер, Франция.

Санофи-Авентис Зрт., Венгрия.

Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности

1541 авеню Марсель Мерье, 69280 Марси л'Этуаль, Франция.

Парк Индастриэль д'Инкарвиль, 27100 Валь-де-Рой, Франция.

Здание 5, Кампона Утца 1, Будапешт XXII, 1225, Венгрия.

Заявитель

Санофи Пастер.

Местонахождение заявителя

14 Эспас Анри Валле 69007 Лион, Франция.