Гевиран таблетки покрытые пленочной оболочкой 800 мг блистер №30

Состав

действующее вещество: ацикловир;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 800 мг ацикловира;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;
Оболочка: гипромелоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
таблетки по 800 мг: белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с линией деления.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения.
Код АТХ J05А В01.

Фармакодинамика

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, который in vitro и in vivo ингибирует репликацию патогенных для человека вирусов группы Herpes: Herpes simplex (HSV) I и II типа и вирус Varicella-Zoster (VZV).

Действие ацикловира по торможению репликации указанных вирусов очень избирательно. В незараженных клетках ацикловир не используется субстрат эндогенной тимидинкиназы (ТК), поэтому токсическое действие на клетки млекопитающих незначительно. Однако тимидинкиназа вирусного происхождения, кодируемая вирусами HSV и VZV, фосфорилирует ацикловир в производный монофосфат (аналог нуклеозида), который затем фосфорилируется с участием клеточных ферментов в ди- и трифосфатацикловире. Трифосфатацикловир является субстратом для вирусной ДНК-полимеразы, которая встраивает его в вирусную ДНК, завершая таким образом синтез вирусной цепи ДНК и подавляет его репликацию.

Длительное применение ацикловира или повторные курсы лечения больных с выраженным иммунодефицитом могут вызвать появление штаммов вируса, резистентных к ацикловиру. В большинстве выделенных штаммов с пониженной чувствительностью выявляется определенный дефицит тимидинкиназы, но также описаны штаммы с измененной вирусной тимидинкиназой или ДНК-полимеразой. В исследованиях in vitro также обнаружена способность к образованию HSV штаммов с пониженной чувствительностью. Зависимость между чувствительностью вируса герпеса к ацикловиру, определенной in vitro, и клиническим ответом на лечение неизвестна.

Фармакокинетика

Ацикловир частично всасывается в желудочно-кишечном тракте. В равновесном состоянии средняя максимальная концентрация (CSSmax) после приема препарата в дозе 200 мг каждые 4 часа составляет 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл), а соответствующая минимальная концентрация (Cssmin) – 1,8 мкмоль/л ( 0,4 мкг/мл). После приема препарата в дозах 400 мг и 800 мг каждые 4 часа CSSmax соответственно составляет 5,3 мкмоль/л (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль/л (1,8 мкг/мл), а Cssmin – 2,7 мкмоль/л (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль/л (0,9 мкг/мл).

После введения ацикловира взрослым период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 2,9 часа. Большинство препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно выше, чем клиренс креатинина, что указывает на участие канальцевой секреции при наличии клубочковой фильтрации в выведении препарата с мочой. Наиболее значимым метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, который выводится с мочой в количестве около 10-15% введенной дозы.

Прием 1 г пробеницида за 60 минут до введения ацикловира продлевает период полувыведения ацикловира на 18%, а площадь поверхности под кривой концентрация/час в плазме крови увеличивается на 40%.

У взрослых средняя максимальная концентрация (CSSmax) после одночасной инфузии ацикловира в дозах 2,5 мг/кг м.т., 5 мг/кг м.т. и 10 мг/кг м.т. составляла 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20,7 мкг/мл). Концентрация CSSmin через 7 часов составляла 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл) и 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл). Когда детям от 1 года вместо дозы из расчета 5 мг/кг м.т. ввели дозу 250 мг/м2 поверхности тела, вместо дозы 10 мг/кг м.т. назначили дозу 500 мг/м2 поверхности тела, значения концентрации CSSmax и CSSmin были подобными наблюдавшимся у взрослых. У новорожденных и младенцев до 3 месяцев, которым вводили ацикловир в дозах 10 мг/кг м.т. каждые 8 часов путем одночасной внутривенной инфузии CSSmax составляла 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а CSSmin – 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл).
Период полувыведения лекарственного средства из плазмы крови – 3,8 часа.

У пациентов пожилого возраста общий клиренс ацикловира уменьшается с клиренсом креатинина, хотя изменения периода полувыведения препарата из плазмы незначительны.
У больных с ХПН средний период полувыведения ацикловира составляет 19,5 часа. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа – 5,7 часов. Концентрация препарата в плазме крови при диализе уменьшается на 60%.

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет около 50% уровня в плазме крови. Связывание ацикловира с белками плазмы незначительно (9-33%), поэтому конкурентного вытеснения ацикловира с места связывания другими препаратами не наблюдается.

Показания

Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом обычного герпеса у нездоровых с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания

Гевиран нельзя назначать больным с повышенной чувствительностью к ацикловиру, валацикловиру или другим составляющим препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не было обнаружено.

Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками по канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой концентрация/время. При одновременном применении с иммуносупрессантами больных после трансплантации органов также повышается в плазме уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата, но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира, корректировать дозу не нужно.

Особенности применения

Ацикловир выводится из организма с мочой, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшить (см. «Способ применения и дозы»). Следует учитывать у лиц пожилого возраста возможное нарушение функции почек, для таких пациентов может потребоваться снижение дозы лекарственного средства. Пожилые люди и больные с почечной недостаточностью относятся к группе повышенного риска появления побочного действия со стороны нервной системы, поэтому за пациентами этой категории следует тщательно наблюдать. Симптомы нервной системы обычно исчезали после прекращения приема препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует обращать особое внимание на поддержание адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира.

Риск повреждения почек увеличивается при применении других нефротоксических лекарственных средств. Данных из клинических исследований недостаточно чтобы заключить, что лечение с помощью ацикловира снижает частоту осложнений ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунитетом.

Длительные или повторные курсы применения ацикловира у пациентов с тяжелым иммунодефицитом могут привести к выделению резистентных вирусных штаммов, не реагирующих на терапию ацикловиром.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата.

Исследования влияния лекарственного средства Гевиран на способность управлять транспортными средствами и управлять механизмами не проводились. Учитывая возможное возникновение побочных действий, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Кроме того, следует учитывать отсроченные нежелательные эффекты действующего вещества.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

В послерегистрационном реестре надзора за беременными задокументированы результаты применения беременных различных фармацевтических форм ацикловира. Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир во время беременности по сравнению с общей популяцией. Однако применять таблетки Гевиран нужно тогда, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в коцентрациях, составляющих 0,6-4,1% соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, кормящийся этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, которые кормят грудью, нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Фертильность

Нет данных о влиянии ацикловира на фертильность женщин.

В исследовании 20 пациентов мужской статьи с нормальным количеством сперматозоидов, применялся пероральный ацикловир в дозе 1 г/сут в течение до 6 месяцев, не было значительного клинического эффекта на количество сперматозоидов их морфологию или подвижность.

Способ применения и дозы

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При использовании высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, принимать таблетки Гевирана в дозе 200 мг 5 раз в день с примерно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода.

Лечение должно длиться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продолжено.

Для больных с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Больным с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Гевирана в дозе 200 мг назначают 4 раза в день с 6-часовым интервалом.

Для удобства пациенты могут принимать 400 мг Гевирана 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.
Лечение будет эффективно даже после уменьшения дозы таблетированного Гевирана до 200 мг, которые принимают 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы Гевирана 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями природного течения заболевания терапию Гевираном нужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки Гевирана в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом.

Для больных со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу препарата для внутривенного введения.

Продолжительность профилактики зависит от длительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, следует принимать таблетки Гевирана в дозе 800 мг 5 раз в день с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 суток.

Больным с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или больным с пониженной абсорбцией в кишечнике лучше применять подходящий препарат для внутривенного введения.

Лечение нужно начинать как можно раньше и после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления сыпи.

Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунитетом следует начинать не позднее 24 часов после появления сыпи.

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможное нарушение функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них следует соответственно изменить (см. Пациенты с почечной недостаточностью). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

Гевиран следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес) для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с примерно для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин) – 800 мг 3 раза в сутки с интервалом примерно 8 часов.

Дети

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям с иммунодефицитом от 2 лет можно применять дозы, как для взрослых.
Для лечения ветряной оспы у детей от 6 лет назначают 800 мг Гевирана 4 раза в день, детям в возрасте от 2 до 6 лет назначают 400 мг Гевирана 4 раза в день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Более точно дозу можно рассчитать как 20 мг/кг массы тела (не превышать 800 мг) Гевирана 4 раза в сутки.
Специальных данных по применению Гевирана для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Дети

Детям младше 2 лет эту лекарственную форму препарата не применяют.

Передозировка

Симптомы

Ацикловир частично абсорбируется из кишечно-желудочного тракта. Были случаи случайного приема пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).

При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и кома.

Лечение

Больного следует тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, последний следует применять при передозировке.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко гиперчувствительность.

Психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: возбужденность, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, конвульсия, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные неврологические реакции являются обычно обратимыми и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. Особенности применения).

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки

Редко: духота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: временный рост уровня билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз в крови.

Очень редко: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: зуд, сыпь (также повышенная чувствительность к свету).

Нечасто: крапивница, учащенная генерализованная потеря волос.

Поскольку причиной появления ускоренной генерализованной потери волос может быть много заболеваний и применение различных лекарственных средств, ее возникновение при приеме ацикловира не определено.

Редко: ангионевротический отек.

Частота неизвестна: алопеция, мультифлормная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боли в почках.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Следует контролировать состояние гидратации больного. Нарушения почек обычно быстро исчезают после пополнения уровня жидкости в организме пациента и/или снижения дозы или отмены препарата. В исключительных случаях может появиться ОПН.

Общие расстройства

Часто: повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод "Польфарма" С. А., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша.