Гидрасек гранулы для оральной суспензии 10 мг саше №16

действующее вещество: рацекадотрил;

1 саше содержит 10 мг рацекадотрила или 30 мг рацекадотрила;

вспомогательные вещества: сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилатная дисперсия, ароматизатор абрикосовый.

Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: белый порошок с характерным запахом абрикоса.

Другие противодиарейные средства.

Код АТХ A07X A04.

Фармакодинамика

Рацекадотрил - это пролекарства, требующие гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, который является ингибитором энкефалиназы, пептидазы клеточных мембран, что находится в различных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Следовательно, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные на уровне пищеварительного тракта, продлевая их антисекреторную функцию.

Рацекадотрил-это антисекреторное вещество, действующее исключительно в слизистой оболочке кишечника. Оно снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил проявляет быстрое противодиарейное действие, не изменяя продолжительности кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутия живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрила была подобной отмеченной в группе плацебо.

При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему.

В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил уменьшал вес стула в течение первых 48 часов на 40% и на 46% соответственно. Также наблюдалось значительное уменьшение продолжительности диареи и необходимости в восстановлении водного баланса.

В течение мета-анализа данных отдельных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо, дополнительно к пероральному регидратационного раствора) были собраны индивидуальные данные пациентов (1384 мальчиков и девочек), страдавших острой диареей различной степени тяжести и находились на стационарном или амбулаторном лечении. Средний возраст составил 12 месяцев (интерквартильная широта - от 6 до 39 месяцев). Из всего количества 714 пациентов были в возрасте до 1 года, 670 пациентов - в возрасте от 1 года. Средняя масса тела колебалась в течение исследований от 7,4 кг до 12,2 кг. Общая средняя продолжительность диареи после включения составляла 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 дня в группе рацекадотрила. Процент выздоровевших пациентов был выше в группах рацекадотрила по сравнению с плацебо [Hazard Ratio (HR): 2,04; 95% СИ: от 1,85 до 2,32; р<0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. Результаты были очень похожими для младенцев (< 1 года) (HR: 2,01; 95% СИ: от 1,71 до 2,36; р < 0,001) и детей преддошкольного возраста (> 1 года) (HR: 2,16; 95% СИ: от 1,83 до 2,57; р < 0,001). Для стационарных пациентов (n = 637) отношение среднего веса стула в группе приема рацекадотрила к среднему весу стула в группе приема плацебо составило 0,59 (95% СИ: от 0,51 до 0,74); р & lt; 0,001). Для амбулаторных пациентов (n = 695) отношение среднего количества испражнений при диарее в группе приема рацекадотрила к среднему количеству испражнений при диарее в группе приема плацебо составило 0,63 (95% СИ: от 0,47 до 0,85); р & lt; 0,001).

Фармакокинетика

Всасывание

Рацекадотрил быстро всасывается после перорального применения. Начальное время до угнетения плазменной энкефалиназы - 30 минут.

Биодоступность рацекадотрила не изменяется вследствие приема пищи, но достижение максимальной активности задерживается примерно на полтора часа.

Распределение

После пероральной дозы меченого 14С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренное, что доказывает показатель среднего кажущегося объема распределения в плазме - 66,4 кг.

Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила, тиорфана (= (RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приеме или при применении пожилым пациентам.

Продолжительность и степень действия рацекадотрила зависят от дозы.

У детей время до пикового угнетения плазменной энкефалиназы равно примерно 2 часам и соответствует угнетению 90% при приеме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время до пикового угнетения плазменной энкефалиназы равно примерно 2 часам и соответствует угнетению 75% при приеме дозы 100 мг.

Продолжительность угнетения плазменной энкефалиназы составляет около 8 часов.

Метаболизм

Биологический период полужизни рацекадотрила, исходя из степени угнетения плазменной энкефалиназы, равен примерно 3 часам.

Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.

Повторное применение рацекадотрила не приводит к накоплению соединения в организме.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют основные CYP ферментные изоформы 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19 до клинически значимой степени.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не стимулируют CYP ферментные изоформы (3А класса, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А класса, 2Е1) и УГТ конъюгирующие ферменты до клинически значимой степени.

Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, которые значительным образом связаны с белками, таких как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с нарушениями функции печени [цирроз, степень В по классификации Чайлда-Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отмечался Tmax и T½, подобными отмеченным у здоровых добровольцев, но меньшими Cmax (-65%) и AUC (-29%).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отмечался более низкой Cmax (-49%) и большими AUC (+16%) и T½, чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина >70 мл/мин).

У детей фармакокинетические показатели подобны таковым у взрослых, достигая Cmax через 2 часа 30 минут после приема. Не наблюдается накопления после многократных приемов каждые 8 часов в течение 7 дней.

Выведение

Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени - с калом. Легочное выведение незначительное.

Вспомогательное симптоматическое лечение острой диареи у младенцев (в возрасте от 3 месяцев) и детей в сочетании с пероральной регидратацией и обычными поддерживающими мерами, когда только этих мер недостаточно для контроля клинического состояния, и в случае, когда этиотропное лечение невозможно.

В случае возможности проведения этиотропного лечения рацекадотрил можно применять как вспомогательную терапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Из-за наличия сахарозы Гидрасек противопоказано применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Взаимодействия с другими препаратами у человека на сегодняшний день не зафиксировано.

Сопутствующее применение рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом у человека не изменяет кинетику рацекадотрила.

Применение препарата Гидрасек не изменяет обычного режима восстановления водного баланса.

Восстановление водного баланса является чрезвычайно важным при лечении острой диареи у детей. Для восстановления водного баланса и пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также состояние и степень его тяжести, особенно в случае серьезной или длительной диареи, сопровождающейся значительной рвотой или потерей аппетита. Также важно не прерывать регулярный прием пищи (включая кормление грудью) и контролировать потребление достаточного количества жидкости.

Кровавый или гнойный стул и лихорадка могут свидетельствовать либо о наличии инвазионных бактерий как причины диареи, или о другом тяжелом заболевании, требующем этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшего исследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять вместе с антибиотиками в случае острой диареи бактериальной этиологии как дополнительную терапию.

Применение рацекадотрила в случае диареи, вызванной лечением антибиотиками, и хронической диареи не рекомендуется вследствие недостаточного количества данных.

Больным диабетом следует учитывать, что каждое саше содержит:

Гидрасек по10 мг: 0,966 г сахарозы;

Гидрасек по 30 мг: 2,899 г сахарозы.

Если количество сахарозы (источники глюкозы и фруктозы) в суточной дозе препарата Гидрасек превышает 5 г в сутки, это нужно учесть в суточном рационе сахара.

Не следует применять препарат младенцам в возрасте до 3 месяцев, поскольку клинических исследований в этой популяции не проводилось.

Препарат не следует применять детям с нарушениями функции почек или печени любой степени тяжести из-за ограниченности информации о данной популяции.

Из-за возможности снижения биодоступности препарат не стоит применять в случае длительной или неконтролируемой рвоты.

Беременность.

Нет надлежащих данных по применению рацекадотрила беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или косвенных вредных эффектов на течение беременности, эмбриофетальное развитие, течение родов или постнатальное развитие. Однако поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил в период беременности применять не следует.

Кормление грудью.

Из-за недостаточного количества информации о выделении препарата Гидрасек в грудное молоко его не следует применять в период кормления грудью.

Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Гидрасек применяют перорально вместе с пероральным восстановлением водного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрасек по 10 мг применяют детям с массой тела до 13 кг.

Рекомендуемую дозу рассчитывают по массе тела: 1,5 мг/кг на прием. Это составляет 1-2 саше соответствующей дозировки, которые принимают 3 раза в сутки через равные промежутки времени.

Детям с массой тела до 9 кг: по 1 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 9 кг до 13 кг: по 2 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 13 кг до 27 кг: по 1 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 27 кг: по 2 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

В ходе клинических исследований с участием детей продолжительность лечения составляла 5 дней.

Лечение следует продолжать, пока не будет зафиксировано 2 случая нормального характера стула.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом.

Клинических исследований с участием детей в возрасте до 3 месяцев не проводилось.

Особые группы пациентов

Исследования с участием младенцев или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились (см. раздел «Особенности применения»).

Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранулы препарата Гидрасек можно добавлять к пище, растворить их в стакане воды или в бутылочке для кормления, хорошо перемешав. После этого препарат следует применить немедленно.

Дети.

Гидрасек, гранулы по 10 мг, применяют младенцам и детям в возрасте от 3 месяцев до 2 лет.

Гидрасек, гранулы по 30 мг, применяют детям от 2 лет.

Случаев передозировки не зарегистрировано.

У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтической дозы, не вызывали вредных эффектов.

Далее приведены нежелательные реакции на препарат, которые отмечались в группе рацекадотрила чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированы в послерегистрационный период. По частоте нежелательные реакции делились на: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1 000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестной частоты (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нечастые: тонзиллит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечастые: сыпь, эритема.

Неизвестной частоты: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловая эритема, папулезная сыпь, пруриго, зуд.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 16 саше в картонной коробке.

Без рецепта.

Софартекс/ Sophartex.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

28500, Вернуйе, рю дю Прессуар, 21, Франция/ 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.

Заявитель

Абботт Лабораториз ГмбХ/Abbott Laboratories GmbH.

Местонахождение заявителя

Фройндаллее 9 А, 30173 Ганновер, Германия/ Freundallee 9A, 30173 Hannover, Germany.