Гиприл-А таблетки блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ГИПРИЛ-А

(HIPRIL-A)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит амлодипина бесилата эквивалентно амлодипину 5 мг и лизиноприла эквивалентно безводному лизиноприлу 5 мг;

другие составляющие: магния стеарат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, тальк, понсо 4R (Е 124).

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);

- повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

- повышенная чувствительность к любым вспомогательным веществам препарата;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- ангионевротический отек в анамнезе после приема ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- выраженный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия;

- кардиогенный (сердечный) шок;

– сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);

- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

- билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки;

- одновременное применение препарата при диализе с высокопропускными мембранами из полиакрилнитрилнатрия-2-метилалилсульфоната (например АN 96);

- пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Способ применения и дозы.

Взрослым препарат применять по 1 таблетке 1 раз в сутки. Суточную дозу в зависимости от индивидуальной чувствительности можно повысить до 2 таблеток в сутки (10 мг амлодипина и 10 мг лизиноприла).

Поскольку пища не влияет на всасывание препарата, таблетки Гиприл-А можно принимать независимо от еды, то есть до, во время или после еды.

Как правило, комбинированный препарат с фиксированной дозой не следует применять для начальной терапии.

Больным пожилого возраста рекомендуется применять препарат в дозе 1 таблетка в сутки. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Больным с почечной недостаточностью Гиприл можно применять в средних рекомендованных дозах для лечения.

Продолжительность лечения устанавливается врачом в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата.

Побочные реакции.

Для амлодипина характерны следующие побочные реакции:

со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитопения, тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: аллергические реакции;

метаболические нарушения: гипергликемия;

психические нарушения: бессонница, смены настроения (включая тревожность), депрессия, спутанность сознания;

со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головные боли (главным образом в начале лечения), тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия;

со стороны органов зрения: нарушение зрения (включая диплопию);

со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение усиленного сердцебиения, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), приливы, артериальная гипотензия, васкулит;

со стороны дыхательной системы: диспноэ, ринит, кашель;

со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), сухость во рту, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен;

со стороны гепатобилиарной системы: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (что чаще ассоциировалось с холестазом);

со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса Джонвина;

со стороны костно-мышечной системы: опухание голеней, артралгия, миалгия, судороги мышц, боли в спине;

со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия;

общие нарушения и состояния в месте введения: отек, боль за грудиной, астения, боль, недомогание, утомляемость, увеличение или уменьшение массы тела.

Для лизиноприла характерны следующие побочные реакции:

со стороны системы крови: угнетение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно вторичный из-за чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска, синдром Рейно, мышечные спазмы;

со стороны дыхательной системы: бронхит; ринит, одышка; диспноэ, ангионевротический отек; бронхоспазм, глоссит, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота; тошнота, сухость во рту; панкреатит, боли в животе и диспепсия; уменьшение аппетита, интестинальный ангионевротический отек, запор;

со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, нарушение функции печени, холестаз;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь на коже, зуд, чувство жара, гиперемия кожи, фотосенсибилизация или другие кожные проявления, крапивница, алопеция, псориаз; повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса Джонсона, полиморфная эритема, лимфоцитома кожи. Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать: лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные антинуклеарные антитела (ПАА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или возникновение других дермат;

со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек; уремия, ОПН; олигурия/анурия;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция; гинекомастия;

общие расстройства: нарушение сна, повышенная утомляемость, нарушение равновесия, дезориентация; спутанность сознания; симптомы депрессии, обморок, изменение настроения, парестезии, нарушение вкусовых ощущений;

лабораторные показатели: гипогликемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, печеночных ферментов, повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия. При приеме других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в отдельных случаях наблюдали агранулоцитоз; нельзя исключить развитие агранулоцитоза и при применении лизиноприла. Показатель гемоглобина и гематокрита может несколько снизиться при продолжительном приеме препарата. Гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины крови может наблюдаться в основном при наличии заболеваний почек, сахарном диабете или реноваскулярной гипертонии.

Передозировка.

Симптомы: выраженное расширение периферических сосудов, которое может сопровождаться чрезмерным снижением АД, сердечно-сосудистым шоком, дисбалансом электролитов, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащенным сердцебиением, брадикардией, головокружением, кашлем.

Лечение: симптоматическая терапия. Больному необходимо предоставить горизонтальное положение на спине, осуществлять контроль работы сердца, контролировать АД и показатели обмена электролитов и обмена воды, а также провести коррекцию этих показателей в случае необходимости. При тяжелой артериальной гипотензии следует придать больному горизонтальное положение с поднятыми конечностями и назначить внутривенное введение растворов для инфузии, но при неэффективности этой терапии необходимо назначать сосудосуживающие средства (вазопрессоры) периферического действия, если не противопоказано их применение. Для прерывания блокировки кальциевых канальцев можно внутривенно вводить кальция глюконат.

В связи с тем, что всасывание амлодипина длительно, может быть эффективным промывание желудка.

Лизиноприл выводится из организма при применении гемодиализа, но амлодипин из-за большой способности соединяться с белками плазмы крови не выводится при проведении гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Противопоказан во время кормления грудью.

Дети.

Препарат противопоказан (не применяют детям).

Особенности применения.

Кашель. Как правило, кашель наблюдается при лечении ингибиторами АПФ. Он сухой, постоянный и исчезает после отмены терапии.

Хирургическое вмешательство, анестезия: при обширных операциях или при применении наркоза, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина-II. Возникающую в этом случае артериальную гипотензию в соответствии с описанным механизмом можно устранить введением 0,9% раствора натрия хлорида.

Пожилой возраст. При применении стандартной дозы препарата у лиц пожилого возраста наблюдался более высокий уровень действующих веществ в плазме крови, поэтому дозу препарата этим больным следует устанавливать с осторожностью.

Гиперкалиемия. Повышение уровня калия в сыворотке крови было выявлено у некоторых пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся люди с нарушением функции почек, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, обезвоживанием, метаболическим ацидозом или сопутствующим применением калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или заменителей, содержащих соли калия или любого другого увеличения вещества. калия в сыворотке крови. Если необходимо применять сопутствующие лекарственные средства, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет. При инсулинзависимом сахарном диабете (в связи с тенденцией к гиперкалиемии) лечение следует начинать с низких доз и проводить под наблюдением врача.
Нарушение функции почек. Небольшое временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина может наблюдаться при недиагностированных сосудистых изменениях в почке, особенно при одновременном лечении диуретиками. При значительном снижении функции почек (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) требуется повышенная осторожность и контроль лабораторных показателей функции почек. При стенозе почечной артерии (двухсторонней или при единственной почке, если имеется сужение устья почечной артерии), при наличии гипонатриемии и/или гиповолемии, а также в случае уменьшения объема циркулирующей крови лизиноприл может привести к снижению функции почек с последующим развитием ОПН. , которая после отмены препарата обратима.

Гепатотоксичность. Очень редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и приводил к мгновенному некрозу печени и иногда к летальному исходу. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема препарата развивается желтуха, или отмечается повышение печеночных ферментов, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу. При поражении печени время полувыведения амлодипина увеличивается. Пациентам с поражением печени препарат следует применять с осторожностью, индивидуальной оценкой пользы и риска терапии.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Нельзя исключать потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль показателей анализа крови. Применение препарата в условиях диализа с мембраной из полиакрилнитрила может привести к возникновению анафилактического шока, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение антигипертензивного препарата другого типа.

Артериальная гипотензия. Может наблюдаться значительная симптоматическая артериальная гипотензия у больных с гипонатриемией и/или гиповолемией в связи с приемом диуретиков или при потере большого количества жидкости по другой причине (интенсивное потоотделение, продолжительная рвота, диарея). С появлением артериальной гипотензии больному необходимо придать горизонтальное положение, при необходимости вводить жидкость (инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). До начала курса терапии необходимо скорректировать гипонатриемию или гиповолемию и в начале терапии необходимо следить за показателями АД.

При цереброваскулярных заболеваниях и ишемической болезни сердца следует учесть, что значительное снижение давления крови может привести к мозговому инсульту или инфаркту миокарда.

В случае митрального стеноза и/или стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии препарат необходимо применять с осторожностью.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ чаще приводят к развитию ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расы. Как и другие ингибиторы АПФ, препарат может быть менее эффективным в снижении АД у пациентов негроидной расы по сравнению с лицами других рас, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Ангионевротический отек. При приеме любого препарата группы ингибиторов АПФ, как и при приеме лизиноприла, может возникать ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно прервать прием препарата и принять необходимые меры неотложной медицинской помощи. Ангионевротический отек с отеком гортани может привести к летальному исходу. Интестинальный ангионевротический отек отмечался очень редко у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты и рвоты); в некоторых случаях не наблюдали перед этим ангиневротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека должна включать в себя компьютерную томографию или УЗ-диагностику, или осмотр хирурга, симптомы должны исчезнуть после прекращения применения ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек должен рассматриваться при диагностике у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе.

Анафилактические реакции при проведении гемодиализа. Проведение гемодиализа мембраной из полиакрилнитрила (например AN 69) больному, получающему ингибитор АПФ, может привести к анафилактическому шоку, поэтому следует избегать их одновременного применения. Следует использовать фильтр другого типа или назначать антигипертензивный препарат другой группы.

Анафилактические реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности. Редко пациенты, получавшие лечение ингибиторами АПФ при проведении афереза липопротеинов низкой плотности, отмечали угрожающие жизни анафилактические реакции. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента перед каждым проведением афереза.

Десенсибилизация к перепончатокрылым насекомым (пчелы, яд осы). В некоторых случаях, когда больной принимал ингибитор АПФ и проводилась десенсибилизация к перепончатокрылым насекомым (яд пчелы, осы), была отмечена анафилактическая реакция. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ.

При планировании беременности или установлении беременности препарат необходимо отменить как можно скорее.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции на время приема препарата, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Амлодипин.

· Ингибиторы CYP3A4: исследования у больных пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно, через CYP3A4 (увеличивается концентрация в плазме крови примерно на 50% и повышается эффект амлодипина). Возможность того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем, не может быть исключена. Нужна осторожность при совместном применении с амлодипином.

· Индукторы CYP3A4: совместное применение с противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), может привести к уменьшению концентрации амлоди. Врачу необходимо соблюдать осторожность при совместном применении этих препаратов и наблюдать за пациентом.

· Другое: в качестве монотерапии применение амлодипина является безопасным совместно с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами, сублингвальными препаратами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, гидрокондиминами, антацидными лекарственными циметидином, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками и пероральными противодиабетическими средствами. Силденафил не влиял на фармакокинетику амлодипина, но при комбинированном применении амлодипина и силденафила каждый препарат независимо друг от друга обнаружил гипотензивный эффект. Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику циклоспорина, аторвастатина.

Лизиноприл.

· диуретики. Как правило, при совместном применении диуретиков и лизиноприла антигипертензивный эффект увеличивается. У пациентов, принимающих диуретики, особенно если терапия диуретиками была начата недавно, иногда отмечается чрезмерное снижение АД при совместном применении с лизиноприлом. Риск симптоматической артериальной гипотензии можно снизить, отменив диуретические средства перед началом терапии препаратом.

· калийсберегающие диуретические средства или применение препаратов калия. После применения калийсберегающих диуретиков уровень калия продолжает повышаться, особенно у пациентов с пониженной функцией почек. Ингибиторы АПФ замедляют выведение калия, вызванное диуретическими средствами. Калийсберегающие диуретики типа спиронолактона, триамтерена или амилорида, а также препараты калия и содержащие калий пищевые добавки могут существенно повышать уровень сывороточного калия.

· гипотензивные лекарственные средства. Бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы, антагонисты кальция и другие потенцируют гипотензивный эффект лизиноприла.

· Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут). Длительное применение НПВС может ослабить гипотензивный эффект лизиноприла. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное влияние на увеличение содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. В отдельных случаях может возникнуть ОПН, особенно у пациентов с дегидратацией, больных пожилого возраста.

· препараты лития. При приеме лития с ингибиторами АПФ происходит обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови, повышение риска его побочного и токсического действия, особенно при одновременном приеме тиазидных диуретиков. Комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

· золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть тяжелой) могут возникать чаще при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов инъекционного золота, например ауротиомалята натрия.

· симпатомиметические средства. Могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

· Трициклические антидепрессанты/антипсихотические агенты/анестетики при одновременном применении с лизиноприлом усиливают гипотензивный эффект.

· антидиабетические средства. Ингибиторы АПФ способны повышать сахароснижающий эффект антидиабетических средств, особенно в течение первой недели совместной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

· средства, подавляющие функцию костного мозга. Вместе с лизиноприлом повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Алопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид при одновременном применении с лизиноприлом могут привести к уменьшению количества лейкоцитов в крови, развитию лейкопении.

· эстрогены. За счет задержки жидкости в организме при одновременном назначении с лизиноприлом могут снизить его антигипертензивную эффективность.

· Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 ч после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

· лизиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации. Наркотические и снотворные средства, анестетики, алкогольные напитки в сочетании с лизиноприлом приводят к усилению гипотензивного эффекта.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин – блокатор кальциевых каналов группы дигидропиридина, ингибирующий трансмембранный перенос ионов кальция в клетки миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия препарата обусловлен расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда. Амлодипин расширяет периферические артериолы и снижает общее периферическое сопротивление. Поскольку частота сердечных сокращений практически не меняется, то уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребности в кислороде. Механизм действия амлодипина также включает в себя расширение главных коронарных и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда.

Лизиноприл относится к ингибиторам ангиотензин-конвертирующего фермента, снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме. Под действием препарата уменьшается периферическое сопротивление сосудов, может увеличиться минутный объем крови, при этом частота сердечных сокращений практически не меняется, а почечный кровоток может усиливаться.

Эффективность препарата сохраняется при продолжительном применении. Синдром отмены не характерен.

Фармакокинетика.

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из пищеварительного тракта независимо от приема пищи, при этом максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 6-12 часов. Биодоступность амлодипина составляет 60-65%. Объем распределения составляет примерно 20 л/кг. 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин хорошо проникает в органы и ткани организма. Устойчивая концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 7-8 суток непрерывного применения препарата. Амлодипин биотрансформируется в печени к неактивным метаболитам. Амлодипин выводится из организма с мочой: 10% дозы – в неизмененном состоянии и 60% – в виде неактивных метаболитов. Выведение метаболитов амлодипина является двухфазным, период полувыведения в среднем составляет 35-50 часов.

Фармакокинетика в специальных клинических случаях. При нарушении функции печени срок полувыведения амлодипина удлиняется.

При пероральном применении лизиноприл хорошо всасывается в пищеварительном тракте вне зависимости от еды. Не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме ангиотензинконвертирующего фермента. Антигипертензивный эффект наблюдается приблизительно через 1 час после приема препарата внутрь, достигает максимума через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта зависит также от применяемой дозы.

В организме не метаболизируется, выделяется почками. Время полувыведения – 12 часов.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки розового цвета со скошенными краями и штрихом с одной стороны.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в сухом и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение.

92, Сипкот, Индастриал Комплекс, Хоссур – 635 126, Тамил Наду (Т.Н.), Индия.