Глибомет таблетки покрытые оболочкой блистер №40

действующие вещества: метформина гидрохлорид и глибенкламид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 400 мг и глибенкламида 2,5 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, повидон, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерина дибегенат, магния стеарат; оболочка Opadry White (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для разделения с одной стороны и с тиснением «2,5» на плоской стороне и с тиснением «B» и «1» на полукруглых половинах другой стороны.

Противодиабетические средства. Комбинация пероральных гипогликемизирующих средств. Код АТХ А10В D02.

Фармакодинамика

Препарат Глибомет® содержит глибенкламид - сульфонилмочевину второго поколения, который в низких дозах влияет на кинетику выработки инсулина в течение не очень длительного периода времени и повторно после каждого приема, и метформин - бигуанид, который стимулирует периферическую чувствительность ткани к действию инсулина (повышение связывания инсулина с рецепторами, усиление эффекта на пострецепторном уровне), регулирует всасывание глюкозы в кишечнике, подавляет глюконеогенез и восстанавливает липидный обмен, уменьшает избыточный вес тела у больных сахарным диабетом с избыточной массой тела, а также уменьшает адгезивность тромбоцитов и оказывает фибринолитическое действие; все эти эффекты связаны с улучшенной переносимостью, простотой применения и снижением риска лактацидемии по сравнению с другими бигуанидами.

Взаимно усиливающая активность двух действующих компонентов препарата: стимулирующий эффект сульфонилмочевины по продуцированию эндогенного инсулина (панкреатическое действие) и прямое влияние бигуанида на мышечную ткань, что приводит к значительному увеличению усвоения глюкозы (позапанкреатическое действие), и печеночную ткань (снижение глюконеогенеза), - позволяет при определенном соотношении доз уменьшить содержание каждого компонента, что способствует профилактике чрезмерной стимуляции бета-клеток поджелудочной железы, а, следовательно, уменьшению риска дисфункции органа, а также обеспечивает безопасность и снижение частоты побочных действий.

Фармакокинетика

Глибенкламид на 84 % всасывается в пищеварительном тракте и выводится через пищеварительный тракт и с мочой после его преобразования в печени в неактивные метаболиты; период полувыведения составляет 5 часов; степень связывания с белками плазмы - 97 %.

Метформин всасывается в пищеварительном тракте; быстро выводится с калом и мочой; не связывается с белками плазмы, не подвергается метаболизму в организме; период полураспада в плазме составляет около двух часов.

Сахарный диабет II типа (инсулинонезависимый сахарный диабет - ИНЦД) при недостаточной эффективности диетотерапии или диетотерапии с применением препаратов сульфонилмочевины или бигуанидов.

Повышенная чувствительность к действующим веществам (глибенкламиду, метформину), к другим компонентам лекарственного средства или к другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам; полная неэффективность лечения глибенкламидом при сахарном диабете II типа; гестационный сахарный диабет; сахарный диабет I типа (инсулинозависимый); любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); диабетическая кома и прекома; диабет с эпизодами лактоацидоза в анамнезе; панкреатэктомия; печеночная недостаточность; почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)   < 30 мл/мин); совместная терапия с диуретиками или антигипертензивными препаратами, которые могут вызвать ухудшение функции почек, одновременное внутривенное введение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность класс I-IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), кардиогенный или токсический шок, недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение периферического артериального кровообращения); дыхательная недостаточность; адренокортикальная недостаточность; острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм; жесткая низкокалорийная диета, особенно голодание, и/или недостаточное питание; острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания; тяжелые дистрофические заболевания; тяжелое острое кровотечение; шок; гангрена; период беременности и кормления грудью; одновременное лечение бозентаном; применение за 2 дня до или после хирургического вмешательства; порфирия; совместная терапия с миконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинации, применение которых противопоказано.

Взаимодействия с глибенкламидом;

Миконазол (для системного применения, пероральный гель) усиливает гипогликемический эффект с возможным проявлением симптомов гипогликемии или даже комы (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Производные сульфонилмочевины.

Алкоголь - эффект антабуса (непереносимость алкоголя), особенно при применении хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида.

Усиление гипогликемического действия (из-за ингибирования компенсаторных реакций) может привести к гипогликемической коме.

Во время приема препарата следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение). Рекомендуется применять другое противовоспалительное лекарственное средство, имеющее меньшее количество взаимодействий, или предупредить пациента о необходимости усиления самоконтроля. В случае необходимости дозу препарата следует откорректировать во время и после терапии противовоспалительным лекарственным средством.

Антибактериальные препараты. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид, с некоторыми антибактериальными препаратами, такими как сульфонамиды (например, ко-тримоксазол), левофлоксацин или кларитромицин, может повышать риск тяжелой гипогликемии.

Циклофосфамид. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид, и циклофосфамида может повышать риск тяжелой гипогликемии.

Фенирамидол. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид и фенирамидола может повышать риск тяжелой гипогликемии.

Взаимодействия со всеми противодиабетическими средствами.

Даназол. Если эта комбинация является обязательной, следует предупредить пациента о необходимости повышения контроля за показателями уровня глюкозы в крови. В случае необходимости дозу противодиабетического препарата следует откорректировать во время и после терапии даназолом.

Взаимодействия с метформином.

Алкоголь. Повышение риска лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно при

голодании, недоедании; печеночной недостаточности.

Следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Применение метформина следует прекратить до или во время проведения рентгенологического исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после его завершения и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Взаимодействия со всеми противодиабетическими средствами.

Хлорпромазин. При приеме высоких доз (100 мг хлорпромазина в сутки) повышается уровень глюкозы в крови (уменьшение продуцирования инсулина). Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови. В случае необходимости дозу сахароснижающего препарата следует откорректировать во время и после терапии нейролептиками.

Пергексилин. Применение пергексилина может привести к развитию гипогликемии. При одновременном применении пергексилина с противодиабетическими препаратами следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови.

Кортикостероиды (глюкокортикоиды) и тетракозактиды (системного и местного действия). Повышается уровень глюкозы в крови, что иногда сопровождается кетозом (уменьшают толерантность к углеводам при применении кортикостероидов, относительный дефицит инсулина). Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови. В случае необходимости дозу противодиабетического препарата следует откорректировать во время и после терапии кортикостероидами.

β2-агонисты. Повышается уровень глюкозы в крови. Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за уровнем глюкозы в крови, в случае необходимости - перевести пациента на терапию инсулином.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (например, каптоприл, эналаприл). Снижается уровень глюкозы в крови. В случае необходимости следует откорректировать дозу препарата Глибомет® во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ.

С метформином.

Органический переносчик катионов 2 (OCT2)

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые осуществляют транспортировку катионов и выводятся почками путем канальцевой секреции (циметидин или ранолазин). Одновременное применение препаратов, осуществляющих транспортировку катионов, влияет на фармакокинетические свойства метформина гидрохлорида, следовательно, нужен тщательный контроль за уровнем глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом II типа совместное применение метформина (1000 мг два раза в сутки) и ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки приводило к увеличению экспозиции метформина в плазме крови в 1,4 и 1,8 раза соответственно.

Другие взаимодействия.

Некоторые лекарственные средства могут негативно влиять на функции почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза. Это, в частности, такие лекарственные средства, как НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и мочегонные средства, особенно петлевые мочегонные средства. В начале и в ходе лечения вышеупомянутыми препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный контроль за функцией почек.

С глибенкламидом.

β-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики.

Все β-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют такие симптомы гипогликемии, как сердцебиение и тахикардия. Большинство неселективных β-адреноблокаторов повышают частоту возникновения и тяжесть эпизодов гипогликемии. Следует предупредить пациента и усилить контроль за уровнем глюкозы в крови, особенно в начале терапии.

Флуконазол. Удлинение периода полувыведения производных сульфонилмочевины с возможными проявлениями симптомов гипогликемии. Следует предупредить пациента и усилить контроль за показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует откорректировать во время и после терапии флуконазолом.

Бозентан. При одновременном приеме повышается риск гепатотоксичности, поэтому не следует совместно применять данные лекарственные средства. Есть риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, поскольку бозентан уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови.

Взаимодействия, которые следует учитывать.

Взаимодействия с глибенкламидом.

Десмопрессин. Уменьшение антидиуретического действия.

Гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины может увеличиться при одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы, хлорамфениколом, пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном; и, наоборот, может уменьшиться за счет пероральных контрацептивов, тиазидных диуретиков и барбитуратов.

Следует учитывать, что бигуаниды могут усилить действие антикоагулянтов.

Колесевелам. При одновременном применении снижает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может приводить к уменьшению гипогликемического эффекта. Этот эффект не наблюдался, если глибенкламид принимали перед применением других лекарственных препаратов. Рекомендуется принимать Глибомет® как минимум за 4 часа до приема колесевелама.

Любое лечение и, в частности, переход с одного гипогликемического средства на другое назначает врач. Больной должен четко придерживаться рекомендаций врача относительно дозировки и способа применения лекарственного средства, а также сопутствующего питания и режима физических нагрузок. Рекомендуется периодически проводить рутинные диагностические исследования (гликемия натощак и после приема пищи, HbA1c)

Поскольку глибенкламид - производная сульфонилмочевины, Глибомет® следует применять только больным сахарным диабетом II типа при недостаточной эффективности диетотерапии.

В случае появления симптомов гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции») принимают сахариды (сахар); в более тяжелых случаях, которые могут привести к потере сознания, назначают медленную внутривенную инфузию раствора глюкозы.

При травмах, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях и лихорадочных состояниях необходимо переходить на временное лечение инсулином для точного контроля метаболизма.

Необходимо учитывать возможное развитие дисульфидамподобной реакции после приема этилового спирта.

Лечение необходимо прекратить за 48 часов до проведения ангиографии или урографии и, если необходимо, возобновить через 48 часов после проведения исследования.

По результатам эпидемиологических исследований, прием глибенкламида был связан с повышенным риском сердечно-сосудистой смертности по сравнению с лечением метформином или гликлазидом. Повышенный риск сердечно-сосудистой смертности наблюдался, в частности, у пациентов с ишемической болезнью.

Лактоацидоз - это редкое, но очень серьезное нарушение обмена веществ, чаще всего возникает при остром ухудшении почечной функции или кардиореспираторных заболеваниях, или сепсисе. Кумуляция метформина происходит при остром ухудшении функции почек и увеличивает риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (вследствие тяжелой диареи или рвоты, лихорадки или недостаточного потребления жидкости) следует временно отменить прием метформина, рекомендуется обратиться к врачу. Лекарственные средства, которые могут вызвать острую почечную недостаточность (такие как антигипертензивные средства, мочегонные средства, НПВП [нестероидные противовоспалительные препараты]), пациентам, получающим метформин, следует применять с осторожностью. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и все нарушения, которые вызывают гипоксию, а также применение лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентов и/или лиц, которые ими занимаются, следует информировать о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, судорогами мышц, астенией и снижением температуры тела, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактоацидоз пациенту следует прекратить дальнейший прием метформина и немедленно обратиться за врачебной помощью. Диагностическими лабораторными показателями являются низкое значение рН крови (< 7,35), увеличенный уровень лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л), увеличение анионного интервала и рост соотношения лактат/пируват.

Диагностика.

Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагноз лактоацидоз следует подозревать при наличии неспецифических признаков, таких как сильная утомляемость и недомогание, рвота, мышечные спазмы и расстройства со стороны органов пищеварения, например боль в животе и полная потеря аппетита. Диагностическими лабораторными показателями являются низкое значение рН крови, увеличенный уровень лактата в плазме крови, более 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и рост соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз дальнейшее применение лекарственного средства следует немедленно отменить, а пациента срочно госпитализировать. Риск лактоацидоза зависит от накопления метформина в организме, возможного при ухудшении почечных функций. Следовательно, до начала лечения и регулярно в период проведения терапии необходим контроль за функцией почек. Пациентам следует предоставлять всестороннюю информацию относительно риска лактоацидоза.

Функция почек

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) следует определять до начала лечения и регулярно в течение проведения терапии, см. раздел «Способ применения и дозы». Метформин противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин, прием препарата следует временно отменить в случае развития заболеваний, способных ухудшать почечные функции, см. раздел «Противопоказания».

Ухудшение функции почек у пациентов пожилого возраста является частым явлением и не сопровождается специфическими симптомами. Необходима особая осторожность в случае возможности ухудшения функции почек, например, после начала применения антигипертензивных или мочегонных средств, а также после начала терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Введение йодсодержащих контрастных веществ

При внутрисосудистом введении йодсодержащих рентгеноконтрастных средств возможна индуцированная контрастным веществом нефропатия, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Следует прекратить прием метформина до проведения такого обследования, возобновлять прием можно не ранее чем через 48 часов после процедуры, при условии проверки функции почек и подтверждения стабильного функционирования почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства

Следует прекратить прием метформина перед проведением хирургического вмешательства, которое осуществляется под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Возобновлять прием можно не ранее чем через 48 часов после завершения хирургической операции или восстановления самостоятельного питания, при условии проверки функции почек и подтверждения стабильного функционирования почек.

Гипогликемия

Учитывая, что препарат содержит производную сульфонилмочевины, его применение ассоциируется с риском развития гипогликемии. Надлежащая корректировка дозы после начала терапии способствует предупреждению развития гипогликемии. Терапия показана только пациентам, которые придерживаются регулярного режима питания (включая потребление завтрака). Регулярное потребление сахара является важным, поскольку риск гипогликемии возрастает при слишком позднем потреблении пищи, недостаточном или несбалансированном поступлении сахаров. Вероятность развития гипогликемии возрастает при соблюдении низкокалорийной диеты, после интенсивной или длительной физической нагрузки, при потреблении алкогольных напитков или при применении в комбинации с другими гипогликемическими средствами.

Пациенты пожилого возраста

Возраст 65 лет и более является идентифицированным фактором риска развития гипогликемии у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины. Гипогликемию может быть трудно диагностировать у лиц пожилого возраста. В начале приема и в случае применения поддерживающих доз глибенкламида, дозу следует тщательно корректировать для снижения риска гипогликемии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Диагностика.

Симптомы гипогликемии включают: головную боль, чувство голода, тошноту, рвоту, сильную утомляемость, нарушение сна, нервозность, агрессивность, нарушение способности сосредоточиться и нарушение реакции, депрессию, спутанное состояние сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезию, головокружение, делирий, судороги, сонливость, обморок, поверхностное дыхание и брадикардию. Возможны избыточное потоотделение, чувство страха, тахикардия, гипертензия, быстрое сердцебиение, стенокардия и аритмия вследствие антирегуляторных механизмов, вызванных гипогликемией. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, при наличии автономной нейропатии, а также у пациентов, принимающих бета-блокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатомиметики.

Лечение гипогликемии.

При наличии симптомов гипогликемии низкой степени тяжести, без нарушений сознания или неврологической симптоматики, необходим немедленный прием сахара. Также следует скорректировать дозу и/или рацион питания. В случае гипогликемии высокой степени тяжести с нарушениями сознания возможна также и кома или неврологическая симптоматика, поэтому еще до срочной госпитализации пациенту следует оказать неотложную помощь, требуется внутривенное введение глюкозы немедленно после подтверждения диагноза или при возникновении подозрения в таком диагнозе. При подозрении на гипогликемию всегда необходимо обследование специалистом в условиях стационара.

Индивидуальное определение дозировки, а также надлежащее обучение пациентов являются важными факторами снижения риска гипогликемических эпизодов. Если у пациента наблюдаются рецидивные гипогликемические эпизоды, или тяжелые, или ассоциированные с непредсказуемыми ситуациями, следует рассмотреть целесообразность изменения терапии, назначения другого противодиабетического лекарственного средства, отличного от препарата Глибомет®.

Факторы, которые способствуют развитию гипогликемии:

одновременное употребление алкоголя, в частности, в комбинации с голоданием; отказ от сотрудничества или (в частности в отношении пациентов пожилого возраста) неспособность пациента к сотрудничеству; недоедание, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание или изменения рациона питания; нарушение баланса между физической активностью и поступлением сахара; почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; передозировка препарата Глибомет®; некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функций щитовидной железы, паращитовидной железы и мозгового вещества надпочечников; одновременный прием с некоторыми другими лекарственными средствами.

Печеночная на почечная недостаточность.

Возможно изменение фармакокинетических и/или фармакодинамических характеристик при приеме препарата Глибомет® пациентами с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. В случае гипогликемии у таких пациентов она может быть устойчивой, поэтому необходимо адекватное лечение.

Информирование пациента.

Пациенту и его близким родственникам следует предоставить информацию относительно риска гипогликемии, симптомов нарушения, соответствующего лечения и факторов, способствующих ее развитию. Следует учитывать риск лактоацидоза и соответствующую информацию необходимо предоставить пациенту в случае появления неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, ассоциированные с нарушениями со стороны органов пищеварения, болью в животе и тяжелой астенией, одышкой, сопровождающейся ацидозом, снижением температуры тела и комой.

Пациента следует информировать о важности соблюдения режима питания, программы регулярного выполнения физических упражнений и регулярно проверять уровень содержания глюкозы.

Потенциальная метаболическая декомпенсация

В случае травмы, хирургического вмешательства, инфекционного заболевания или заболевания, которое сопровождается высокой температурой тела, или других потенциальных причин декомпенсации диабета следует рассмотреть целесообразность временного применения инсулина вместо текущей терапии для сохранения адекватного метаболического контроля.

Симптомами гипергликемии являются частое мочеиспускание, сильная жажда и сухость кожи.

Одновременное применение глибенкламида и других лекарственных средств

Одновременное применение глибенкламида с алкогольными напитками, фенилбутазоном или даназолом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предостережения

Всем пациентам следует придерживаться рациона питания, который обеспечивает регулярное поступление сахара в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела следует и в дальнейшем придерживаться низкокалорийной диеты.  

Регулярная физическая нагрузка является таким же важным, как прием препарата Глибомет®.

Необходимы регулярные лабораторные обследования (содержание глюкозы в крови, HbA1c).

Возможно развитие гемолитической анемии у пациентов с дефицитом фермента G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа) при приеме производных сульфонилмочевины.

Учитывая, что глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины, рекомендована осторожность при применении препарата Глибомет® пациентам с дефицитом G6PD. Следует рассмотреть возможность лечения таких пациентов без применения производных сульфонилмочевины.

Пациентам следует с особой осторожностью управлять   автотранспортом или работать с другими механизмами из-за риска развития симптомов гипогликемии.

Лекарственное средство противопоказано применять во время беременности и в период кормления грудью.

Беременность.

Доклинические и клинические данные по применению препарата Глибомет® в период беременности отсутствуют.

Риск, связанный с сахарным диабетом.

Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или диабета другого типа) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Необходимо контролировать сахарный диабет в период оплодотворения для уменьшения риска развития врожденных аномалий.

Риск, связанный с   метформином.

Исследования на животных не выявили какого-либо тератогенного действия, следовательно, у человека также можно не ожидать развития пороков плода, поскольку до сих пор все тератогенные эффекты известных веществ наблюдались в исследованиях на животных. В клинических исследованиях не выявлено никаких доказательств пороков развития плода, связанных с приемом метформина.

Риск, связанный с глибенкламидом.

Исследования на животных не выявили какого-либо тератогенного действия, следовательно, у человека также можно не ожидать развития пороков плода, поскольку до сих пор все тератогенные эффекты известных веществ наблюдались в исследованиях на животных. В клинической практике соответствующие данные, на основе которых формируется оценка тератогенного или фетотоксического действия при применении глибенкламида в период беременности, отсутствуют.

Лечение.

Адекватный контроль за уровнем глюкозы в крови способствует нормальному течению беременности у данной категории пациентов. Не следует применять препарат Глибомет® для лечения диабета в период беременности.

При недостаточности лечебной диеты для полноценной компенсации метаболизма необходимо проводить лечение инсулином независимо от типа заболевания (диабет I или II типа, диабет беременных).

Относительно диабета беременных рекомендована замена пероральных противодиабетических препаратов инсулином с момента планирования беременности или немедленно при наступлении беременности и применении данного лекарственного средства. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови у новорожденного.

Грудное вскармливание.

Поскольку данных о проникновении метформина и глибенкламида в грудное молоко человека недостаточно, а также в связи с риском развития гипогликемии у новорожденного, препарат противопоказано применять в период кормления грудью.

Дозировка.

Дозу определяет врач для каждого пациента строго индивидуально и в соответствии с результатами лабораторных анализов (гликемия, HbA1c).

Как правило, начальная доза составляет 2 таблетки в сутки, которую следует принимать во время еды. В случае необходимости дозу можно постепенно повышать до достижения состояния контроля над уровнем глюкозы в крови. Постепенно дозу препарата Глибомет® можно снизить до минимальной дозы, достаточной для поддержания контроля за уровнем глюкозы в крови.

Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Глибомет® составляет 6 таблеток.

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин).

Как правило, начальная доза составляет 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в сутки. 
Схема лечения зависит от индивидуальной суточной дозы, например: 
    - 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, в сутки во время завтрака, если рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку;

1-2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, дважды в сутки, утром и вечером, если рекомендуемая суточная доза составляет 2-4 таблетки; 1-2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, трижды в сутки, утром, днем и вечером, если рекомендуемая суточная доза составляет 3-6 таблеток.

Почечная недостаточность.

Перед началом лечения и не реже одного раза в год после начала лечения препаратами, содержащими в своем составе метформин, необходимо определять скорость клубочковой фильтрации (СКФ). У пациентов с повышенным риском дальнейшего усиления почечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста функцию почек необходимо проверять чаще, а именно каждые 3-6 месяцев.

Максимальную суточную дозу рекомендуется разделить на 2-3 приема в день. Перед началом лечения препаратом Глибомет® следует проанализировать факторы, которые могут повышать риск возникновения лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения») у пациентов с СКФ <60 мл/мин.

В случае отсутствия препарата Глибомет® следует применять отдельные монокомпонентные лекарственные средства вместо фиксированной комбинации действующих веществ.

Для пациентов со СКФ ≥ 60 и ≤ 89 мл/мин суточная доза лекарственного средства Глибомет® не должна превышать максимальную, то есть 6 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Для пациентов со СКФ ≥ 45 и ≤ 59 мл/мин максимальная суточная доза лекарственного средства Глибомет® не должна превышать 5 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Для пациентов со СКФ ≥ 30 и < 44 мл/мин суточная доза лекарственного средства Глибомет® не должна превышать 2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Глибомет® противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста.

У данной группы пациентов доза препарата Глибомет® зависит от состояния почечной функции (в начале терапии - 1 таблетка Глибомет®); почечную функцию нужно проверять регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты в возрасте 65 лет и старше: начальная и поддерживающая дозы препарата Глибомет® должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии. Следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы и при необходимости постепенно ее повышать (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Таблетки следует глотать целиком во время приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Для предотвращения развития гипогликемии после приема лекарственного средства рекомендуется принимать пищу с достаточным содержанием углеводов.

Комбинированная терапия с инсулином.

Клинических данных по применению данного лекарственного средства с инсулином нет.

Дети

Лекарственное средство противопоказано применять детям.

Поскольку препарат содержит метформин, в случае его передозировки возможно развитие лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»).

В случае развития лактоацидоза пациента следует немедленно госпитализировать и провести соответствующую терапию. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Поскольку препарат содержит сульфонилмочевину, в случае его передозировки может развиться гипогликемия (см. раздел «Особенности применения») и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Плазменный клиренс глибенкламида может быть длительным у пациентов с заболеваниями печени.

За счет тесной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.

Наиболее частыми побочными реакциями в начале лечения являются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. В большинстве случаев эти симптомы ослабевают при продолжении лечения. При постепенном увеличении дозы переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта улучшается.

Возможно развитие кратковременных нарушений зрения в начале лечения вследствие гипогликемии.

Развитие угрожающего жизни или даже летального лактоацидоза возможно на фоне лечения метформином, особенно у больных с факторами риска, в частности с почечной недостаточностью и кардиогенным шоком. В таких тяжелых случаях следует немедленно прекратить лечение метформином и принять адекватные меры.

Сообщалось о повышении уровня молочной кислоты в крови, повышение соотношения лактата/пирувата, снижении уровня рН крови и гиперазотемии, которые имели исключительно неблагоприятное течение.

Употребление алкоголя в период лечения способствует развитию лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»).

В период лечения препаратом Глибомет® могут развиться побочные реакции. Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется такая классификация:

очень часто >1/10; часто >1/100, <1/10; иногда >1/1000, <1/100; редко >1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения, острый гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Указанные реакции имеют обратимый характер и проходят после прекращения лечения.

Со стороны обмена веществ и питания.

Иногда: острая печеночная порфирия, порфирия кожи.

Редко: гипогликемия.

Очень редко: лактоацидоз, снижение уровня витамина В12 вследствие снижения его всасывания. Такую этиологию рекомендуется учитывать у пациентов с мегалобластной анемией.

Дисульфирамподобная реакция после употребления алкоголя.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения (временные).

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, нарушение вкусового восприятия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение препарата Глибомет® 2-3 раза в сутки.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: гепатит (следует немедленно прекратить лечение); отклонение от нормы показателей функциональных проб печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Возможно развитие перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.

Редко: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.

Очень редко: аллергический гранулематозный ангиит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакции светочувствительности, крапивница, вплоть до развития шока.

Дополнительные методы исследования.

Иногда: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до выраженной степени.

Очень редко: гипонатриемия.

Пациенты пожилого возраста.

Возможно появление симптомов гипогликемии, особенно у ослабленных пациентов пожилого возраста, в случае необычных физических нагрузок, нерегулярного питания или употребления алкоголя, а также при нарушении функции почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Не применять лекарственное средство после окончания срока годности.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ. / А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.