Инструкция Глиптар таблетки 50 мг блистер №60

действующее вещество: vildagliptin;

1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до светло-желтого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской.

Гипогликемические лекарственные средства, за исключением инсулинов. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Вилдаглиптин.

Код АТХ A10B H02.

Фармакодинамика. Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливающих работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, он является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4).

Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи.

Вследствие повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшало действие маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов, не больных сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровней глюкозы.

Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительный рост соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению выработки глюкозы во время голодания и после приема пищи, что вызывает снижение гликемии.

Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается во время лечения вилдаглиптином.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем Cmax наблюдается через 1,7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения Cmax в плазме крови - до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Применение вилдаглиптина с пищей приводит к снижению максимальной концентрации Cmax (19%). Несмотря на это, величина изменений не является клинически значимой, поэтому Глиптар® можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85%.

Распределение. Коэффициент связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкий (9,3%); вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина на стадии плато после внутривенного введения (Vss) составляет 71 литр, что говорит об экстрасосудистом распределении.

Метаболизм. Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у человека, что составляет 69% принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, является фармакологически неактивным и представляет собой продукт гидролиза составляющей циана, что составляет 57 % дозы и сопровождается глюкуронидным (BQS867) и амидным гидролизом (4 % дозы). Данные, полученные в процессе исследования в условиях in vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, который способствует гидролизу вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4.

Вилдаглиптин не метаболизируется энзимами цитохрома Р450 в таком объеме, который бы можно было определить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы CYР450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина. Исследования in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует энзимы цитохрома Р450. Таким образом, вилдаглиптин, скорее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5.

Выведение. После перорального приема [14С]-вилдаглиптина примерно 85% дозы выводится с мочой и 15% дозы - с калом. Почечное выведение неизмененного вилдаглиптина составляет 23% перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л в час и 13 л в час соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет примерно 2 часа. Период полувыведения после перорального приема составляет примерно 3 часа.

Линейность/нелинейность. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) вилдаглиптина и площадь под кривой концентрация в плазме / время (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозе во всем диапазоне терапевтических дозировок.

Отдельные группы пациентов.

Пол. Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с разным индексом массы тела (ИМТ). Ингибиция DPP-4 вилдаглиптином не зависит от пола пациента.

Заболевания печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина исследовалось у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени по классификации Чайлда - Пью (от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Экспозиция вилдаглиптина после приема разовой дозы у пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была снижена (на 20 % и 8 % соответственно), тогда как экспозиция вилдаглиптина у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22 %. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) экспозиции вилдаглиптина составляло примерно 30 %, что не считается клинически существенным. Не было выявлено зависимости между тяжестью нарушения функции печени и изменениями экспозиции вилдаглиптина.

Заболевания почек. Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики самых низких терапевтических доз вилдаглиптина (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, что определялся по клиренсу креатинина (легкое нарушение функции почек - от 50 до < 80 мл/мин, умеренное нарушение функции почек - от 30 до < 50 мл/мин и тяжелое нарушение функции почек - < 30 мл/мин), по сравнению с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек.

У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем примерно в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно. Некоторые данные по пациентам с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) показывают, что экспозиция вилдаглиптина подобна экспозиции препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3% в течение 3-4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часа после применения препарата).

Пациенты пожилого возраста. У здоровых пациентов (в возрасте от 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32 %, а максимальная концентрация в плазме крови - на 18 % по сравнению с младшими здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет).

Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Ингибиция DPP-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах.

Раса. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не имеет значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Лечение взрослых пациентов с сахарным диабетом типа II.

Как монотерапия:

для пациентов, у которых применение только диеты и физических упражнений не обеспечивает достаточного контроля, а также для пациентов, у которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости.

В составе двойной пероральной терапии в комбинации с:

метформином для пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение максимально переносимой дозы при проведении монотерапии метформином;

сульфонилмочевиной для пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение максимальной переносимой дозы сульфонилмочевины, и для пациентов, для которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости;

тиазолидиндионом для пациентов с недостаточным гликемическим контролем, для которых применение тиазолидиндиона считается приемлемым.

В составе тройной пероральной терапии в комбинации с:

сульфонилмочевиной и метформином, когда диета и физические упражнения вместе с двойной терапией этими лекарственными средствами не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

В комбинации с инсулином (с метформином или без), когда диета и физические упражнения вместе со стабильной дозой инсулина не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Известная гиперчувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу.

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом энзима цитохрома Р450 (CYP) и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP 450, то его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов, маловероятно.

Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом

Результаты исследований, проведенных с этими пероральными противодиабетическими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9)

Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции.

Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином

Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В процессе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Комбинация с ингибиторами АПФ.

Возможен повышенный риск возникновения ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] (см. раздел "Побочные реакции").

Как и в случае с другими пероральными противодиабетическими лекарственными средствами, определенные активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптина.

Во время лечения диабета необходимо всегда придерживаться низкокалорийной диеты и контролировать вес. Важна регулярная физическая активность. Рекомендации целесообразны не только при первичной терапии диабета, но и как дополнение к медикаментозному лечению.

Глиптар® не является заменителем инсулина для инсулинозависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом.

Нарушение функции почек

Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, а также пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) на гемодиализе ограничен. Поэтому применение лекарственного средства Глиптар® не рекомендуется этим группам пациентов.

Нарушение функции печени

Глиптар® не рекомендован для применения пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ (аланинаминотрансферазы) или АСТ (аспартатаминотрансферазы) более чем в 2,5 раза превышал верхнюю границу нормы.

Клиренс креатинина следует проверять перед началом лечения и регулярно во время лечения.

Контроль уровней ферментов печени

Редко сообщалось о нарушении функции печени (включая гепатит). В таких случаях у пациентов течение осложнения было преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням. Перед началом лечения препаратом Глиптар® нужно сделать ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения с интервалом один раз в три-четыре месяца, а также периодически позже.

У пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением тестов функции печени, пока нарушенные уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Глиптар®. Пациенты, у которых возникли желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить применение лекарственного средства Глиптар®. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечение вилдаглиптином не следует начинать снова.

Сердечная недостаточность

Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентам с сердечной недостаточностью I-III функциональных классов по классификации NYHA (функциональная классификация хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной сердечной недостаточности. Клинический опыт применения пациентам с сердечной недостаточностью III функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны.

Опыт применения вилдаглиптина во время клинических исследований пациентам с сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять препарат этим пациентам не рекомендуется.

Расстройства со стороны кожи

В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование волдырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не было отмечено увеличения частоты поражения кожи, опыт относительно осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен.

Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи.

Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование волдырей или язв.

Панкреатит

Применение лекарственного средства Глиптар® связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. Следует соблюдать осторожность для пациентов с острым панкреатитом в анамнезе.

Если подозревается развитие панкреатита, применение лекарственного средства Глиптар® не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применение лекарственного средства Глиптар® не следует возобновлять.

Гипогликемия

Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие Глиптар® в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины.

Миопатия/рабдомиолиз

Во время применения вилдаглиптина сообщалось о миопатии, проявляющиеся мышечной болью, слабостью или чувствительностью вместе с резко повышенным уровнем креатинкиназы [КК] (в 10 раз выше верхней границы нормы). Миопатия иногда может иметь форму рабдомиолиза, с острой почечной недостаточностью или без, вследствие миоглобинурии; летальные случаи случаются редко.

Врачам следует с осторожностью назначать Глиптар пациентам с факторами склонности к рабдомиолизу. Перед началом лечения нужно определить уровень креатинкиназы у пациентов:

с нарушением функции почек;

с неконтролируемым гипотиреозом;

с наследственными заболеваниями мышц в личном или семейном анамнезе;

с мышечной токсичностью статинов или фибратов в анамнезе;

с алкогольной зависимостью;

пожилого возраста (≥65 лет): следует рассмотреть необходимость измерения КК при наличии других факторов склонности к рабдомиолизу;

женского пола.

Риск лечения препаратом следует рассматривать в соотношении с потенциальной пользой.

Другие

В состав лекарственного средства Глиптар®, таблетки, входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными состояниями: непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы - Глиптар противопоказан.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (менее 23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

До сих пор нет соответствующих исследований применения вилдаглиптина беременным женщинам.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных вилдаглиптин не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили наличие вилдаглиптина в молоке животных. Глиптар® не следует назначать женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Исследований о влиянии лекарственного средства Глиптар® на фертильность человека не проводилось.

Исследования о влиянии лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, которые испытывают головокружение, не должны управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозу лекарственного средства Глиптар® следует подбирать индивидуально.

Монотерапия

Рекомендуемая доза лекарственного средства Глиптар® при применении в качестве монотерапии составляет 50 мг один или два раза в сутки.

Комбинированная терапия

В комбинации с инсулином (с метформином или без) рекомендуемая доза лекарственного средства Глиптар® составляет 50 мг один или два раза в сутки в зависимости от функции почек (см. подраздел "Дозировка для пациентов с нарушениями функции печени или почек" ниже).

В комбинации с метформином или в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной рекомендуемая доза лекарственного средства Глиптар® составляет 50 мг дважды в день.

В комбинации с сульфонилмочевиной или тиазолидиндионом рекомендуемая доза Глиптар® составляет 50 мг один раз в сутки.

В сочетании с сульфонилмочевиной может рассматриваться меньшая доза сульфонилмочевины для снижения риска гипогликемии.

Дозировка более 50 мг дважды в день не рекомендуется.

Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Дозировка для пациентов с нарушениями функции печени или почек

Глиптар® не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, что соответствует уровню креатинина в сыворотке крови ≤ 150 мкмоль/л у мужчин и ≤ 133 мкмоль/л у женщин) нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства Глиптар®. Для пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки.

Дозировка для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применение лекарственного средства Глиптар не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Информация о передозировке лекарственного средства Глиптар® является ограниченной.

Симптомы

Данные о возможных симптомах передозировки были получены в процессе исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, принимавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозировке 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировке 600 мг у одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокиназы креатинина (ФКК), что сопровождалось повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. Трое добровольцев этой группы имели отек обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата.

Лечение

В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится при гемодиализе, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

В ходе проведения контролируемых исследований продолжительностью не менее 12 недель с участием в целом 3784 пациентов, принимавших вилдаглиптин в суточной дозе 50 мг (один раз в сутки) или 100 мг (по 50 мг два раза в сутки или 100 мг один раз в сутки), были получены данные по безопасности применения препарата. Из этих пациентов 2264 пациента получали вилдаглиптин в качестве монотерапии и 1520 пациентов получали вилдаглиптин в сочетании с другим лекарственным средством. 2682 пациента получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки (или по 50 мг два раза в сутки, или 100 мг один раз в сутки), а 1102 пациента получали лечение вилдаглиптином в дозе 50 мг один раз в сутки.

Большинство побочных реакций, возникавших при приеме вилдаглиптина, были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, продолжительностью приема препарата или суточной дозой.

Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения уровня АЛТ или АСТ в ≥ 3 раза от верхней границы нормы (было обнаружено в ходе двух последовательных измерений или во время заключительного визита) составляла 0,2%, 0,3% и 0,2% в случае применения вилдаглиптина в дозе 50 мг один раз в сутки, дважды в сутки и применения всех препаратов сравнения соответственно. Повышение уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.

Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщено в связи с применением вилдаглиптина, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Большинство явлений были легкими по тяжести и проходили на фоне применения вилдаглиптина.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение двойных слепых исследований у пациентов, принимавших препарат вилдаглиптина в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, указаны ниже для каждого показания по классу системы органов и абсолютной частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (> 10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестная частота (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой объединенной по частоте группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Монотерапия препаратом вилдаглиптина. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в качестве монотерапии, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 1855).

Инфекции и инвазии: очень редко - инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор; нечасто - головная боль, усталость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - периферические отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор.

Со стороны костно-мышечной и соединительной системы: нечасто - артралгия.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых исследованиях монотерапии вилдаглиптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не была больше у пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки (0,3%), чем у пациентов, получавших плацебо (0,6%) или препараты сравнения (0,5%).

В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, которые были нечастыми, наблюдались у 0,4% (7 из 1855) пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки, по сравнению с 0,2% (2 из 1082) пациентов в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых явлений.

В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки назначался как монотерапия, масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (-0,3 кг и -1,3 кг при применении вилдаглиптина и плацебо соответственно).

Клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.

Комбинация препарата с метформином. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 208).

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль; нечасто - утомление.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе проведения контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки с метформином не сообщалось об отмене лечения из-за появления нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки + метформином, ни в группе приема плацебо + метформина.

В процессе проведения клинических исследований случаи гипогликемии наблюдались часто у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином (1%) и нечасто у пациентов, получавших плацебо + метформин (0,4%). В группах приема вилдаглиптина не было зарегистрировано ни одного случая тяжелой гипогликемии.

В процессе клинических исследований при добавлении к метформину вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки масса тела пациентов не изменялась по сравнению с исходным уровнем (+0,2 кг и -1,0 кг в группе приема вилдаглиптина и группе приема плацебо соответственно).

В процессе проведения клинических исследований продолжительностью до 2 лет и более не было выявлено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае добавления вилдаглиптина к метформину.

Комбинация препарата с сульфонилмочевиной. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг в комбинации с сульфонилмочевиной, в ходе проведения двойных слепых исследований (N = 170).

Инфекции и инвазии: очень редко - назофарингит.

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль, астения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых клинических исследованиях комбинации вилдаглиптина в дозе 50 мг и сульфонилмочевины общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составляла 0,6% в случае применения комбинации вилдаглиптина в дозе 50 мг с сульфонилмочевиной против 0% в группе лечения плацебо + сульфонилмочевиной.

В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз в сутки был добавлен к глимепириду, составляла 1,2% против 0,6% в группе приема плацебо + глимепирида. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В процессе клинических исследований при добавлении к глимепириду вилдаглиптина в дозе 50 мг в сутки масса тела пациентов не изменялась по сравнению с исходным уровнем (-0,1 кг и -0,4 кг в группе приема вилдаглиптина и группе приема плацебо соответственно).

Комбинация препарата с тиазолидиндионом. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с тиазолидиндионом, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 158).

Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела; нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки и тиазолидиндиона о досрочном прекращении лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщалось ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки и тиазолидиндионом, ни в группе лечения плацебо + тиазолидиндионом.

В клинических исследованиях случаи гипогликемии наблюдались нечасто у пациентов, получавших вилдаглиптин + пиоглитазон (0,6%), но часто у пациентов, получавших плацебо + пиоглитазон (1,9%). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В исследовании дополнительной терапии с пиоглитазоном абсолютный показатель роста массы тела при применении плацебо и вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки составил 1,4 и 2,7 кг соответственно.

Процентная доля периферических отеков, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки добавляли к максимальной дозе пиоглитазона, который применяли как фоновый препарат (45 мг один раз в сутки), составила 7,0% по сравнению с 2,5% при применении только пиоглитазона как фонового препарата.

Комбинация препарата с метформином и сульфонилмочевиной. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг дважды в сутки в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (N = 157).

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз.

Общие расстройства: часто - астения.

Описание отдельных побочных реакций.

О случаях досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщалось в группе лечения вилдаглиптином + метформином + глимепиридом по сравнению с 0,6% в группе лечения плацебо + метформином + глимепиридом.

Случаи развития гипогликемии были распространены в обеих группах лечения (5,1% в группе применения вилдаглиптина + метформина + глимепирида по сравнению с 1,9% в группе применения плацебо + метформина + глимепирида). Об одном тяжелом явлении гипогликемии сообщалось в группе применения вилдаглиптина.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным (+0,6 кг в группе применения вилдаглиптина и -0,1 кг в группе применения плацебо).

Комбинация препарата с инсулином. Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с инсулином (с метформином или без), в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 371).

Со стороны обмена веществ: часто - сниженный уровень глюкозы крови.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, озноб.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто - диарея, метеоризм.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе проведения контролируемых клинических исследований с применением вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в сутки в комбинации с инсулином, с сопутствующим применением метформина или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составляла 0,3% в группе лечения вилдаглиптином, тогда как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не наблюдалось.

Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах лечения (14,0% в группе лечения вилдаглиптином по сравнению с 16,4% в группе применения плацебо). Появление тяжелого явления гипогликемии наблюдалась у 2 пациентов из группы лечения вилдаглиптином и у 6 пациентов из группы применения плацебо.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным (масса тела изменилась на +0,6 кг по сравнению с исходным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).

Постмаркетинговый опыт.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - гепатит (обратимый после прекращения приема лекарственного средства), отклонения функциональных печеночных проб от нормы (обратимые после прекращения приема лекарственного средства).

Со стороны костно-мышечной и соединительной системы: частота неизвестна - миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - крапивница, буллезное и эксфолиативное поражение кожи, включая буллезный пемфигоид.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 года.

В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в пачке.

По рецепту.

ПАО "Киевмедпрепарат"

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.