Инструкция Хайримоз 40 раствор для инъекций 40 мг/0,8 мл шприц 0,8 мл №2

действующее вещество: адалимумаб;

1 предварительно наполненный шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора;

вспомогательные вещества: кислота адипиновая; кислота лимонная, моногидрат; натрия хлорид; маннит (Е 421); полисорбат 80; натрия гидроксид (для корректировки рН); кислота хлористоводородная (для корректировки рН); вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или несколько опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Иммуносупрессанты;Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04A 804.

Хайримоз 40 (адалимумаб) - это рекомбинантный иммуноглобулин, (IgG1) человека. моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Препарат был создан по технологии фагового отображения, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность в отношении фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжелую цепь IgG, человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Адалимумаб связывается с высокой степенью родства и со специфичностью с растворимым ФНО альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Адалимумаб продуцируется путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтонов.

Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с pSS- и р75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО - это естественный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом, (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение Хайримоза 40 пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), через которые адалимумаб проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна. Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, индуцируемые или регулируемые ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, ѴСАМ-И и ІСАМ-1 при IC50 1 - 2 х 10-10 М).

Фармакодинамика.

У пациентов с РА адалимумаб вызывал быстрое уменьшение. по сравнению с начальными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРП наблюдалось также и у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-l и ММР - 3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении адалимумаба обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

После однократного подкожного введения 40 мг адалимумаба абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после применения однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64 %.

После однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0,5 мг/ кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11- 15 мл/ч, объем распределения (Yss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96 % от уровня в сыворотке крови.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8-9 мкг/мл (с метотрсксатом) соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови ) равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенным дозам 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярным ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102% СУ - коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/,1л (47.7% СУ) с метотрексатом.

У детей с полиартикулярным ЮРА в возрасте 2-4 года и у детей в возрасте от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составляло 7,9 ± 5,6 ,1кг/мл (101 % СѴ).

После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациснтов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4.З мкг\мл с метотрексатом соответственно.

У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение, монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 0,8 мг/кг (до максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7,4 ± 5,8°мкг/мл (79% СѴ).

У пациентов с гнойным гидраденитом после введения адалимумаба в дозе 160 мг на неделе & nbsp;0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 до недели 36 составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл при введении адалимумаба в дозе 40 мг каждую неделю.

Влияние адапимумаба на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК) и энтезит ассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для подростков с гидраденитом - 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых - по 40 мг один раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения адалимумаба в дозе 80 мр на неделе 0 с последующим введением 40 мр на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения адалимумаба в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80°мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза адалимумаба в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациенты были рандомизированы в соотношении 1 : 1 в группы, которые получали в зависимости от массы тела или стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), или низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг/мл на неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг).

У пациентов с язвенным колитом после введения адалимумаба в начальной дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12° мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8°мкг/мл во время введения адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с увеитом после введения адалимумаба в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба на состояние детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК) и энтезит ассоциированный артрит).

Нет клинических данных о влиянии начальной дозы адалимумаба на состояние детей в возрасте до 6 лет.

Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может привести к повышению системного воздействия.

Выведедеття.

Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с повышением массы тела пациентов. С учетом поправок относительно разницы массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами против адалимумаба (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Хайримоз 40 не изучали у пациентов с нарушениями функций печени и почек.

Ревматоидный артрит (РА).

Хайримоз 40 в комбинации с метотрексатом показан для:

лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs - disease-modifying anti rheumatic drugs), включая метотрексат, не был получен;

лечение активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Хайримоз 40 можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым.

Адалимумаб продемонстрировал подавление прогрессирования структурного поражения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.

Ювениальный ревматологический (идиопатический) артрит (ЮРА).

Полиартикулярный ювениальный ревматоидный (идиопатический) артрит.

Хайримоз 40 в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs).

Хайримоз 40 можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым. Не было проведено исследований применения Хайримоза 40 пациентам в возрасте до 2 лет.

Энтезит-ассоциированный артрит.

Хайримоз 40 показан для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Аксиальный спондилоартрит.

Анкилозирующий спондилит (АС).

Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не ответили на традиционную терапию.

Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС.

Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРП и/или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография).

Псориатический артрит (ПсА)

Хайримоз 40 показан для лечения активного и прогрессирующего псориатичноrо артрита у взрослых пациентов, когда не было получено адекватного ответа на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DМARDs). Адалимумаб продемонстрировал замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, что определяется с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и улучшение функционального состояния.

Бляшечный псориаз (БП).

Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия

В педиатрии

Бляшечный псориаз (БП) у детей.

Хайримоз 40 показан для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжелым течением у детей в возрасте от 4 лет, у которых не получено клинического ответа или имеются противопоказания/ непереносимость местной терапии или фототерапии.

Гнойный гидраденит (ГГ).

Хайримоз 40 показан для лечения активного умеренного и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у взрослых пациентов и у подростков в возрасте от 12 лет, которые не отвечали на традиционную системную терапию.

Болезнь Крона (БК).

Хайримоз 40 показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммуносупрессантами или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Болезнь Крона (БК) у детей.

Хайри юз 40 показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет. которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритвну терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Язвенный колит (ЯК).

Хайримоз 40 показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациснтів, которые не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Увеит.

Хайримоз 40 показан для пикирования неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеита у взрослых пациентов, которые не отвечали на терапию кортикостероидами. которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами.

Увеит у детей.

Хайримоз 40 показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет. которые не отвечали или имели непереносимость традиционной терапии или которым традиционная терапия противопоказана.

Повышенная чувствительность к адалимумабу или к любому другому ко тоненту препарата.

Активный туберкулез или другие тяжелые инфекии, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/ IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

Адалимумаб изучали с участием пациентов с РА, ЮРА и ПСА. которые получали препарат в качестве монотерапии и одновременно с метотрексатом. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение адалимумаба без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.

Не рекомендуется одновременное применение Хайри юза 40 с анакинрой (см. раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение Хайримоза 40 с абатацептом (см. раздел «Особенности применения »).

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.

Инфекции.

Пациенты, которые применяли блокаторы ФНО, более склонны к развитию тяжелых инфекций. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому за пациентами следует тщательно следить и проверять на наличие инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения Хайримозом 40. Поскольку элиминация адалимумаба может длиться до четырех месяцев, наблюдение следует продолжать в течение этого периода.

Не следует применять пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролирована. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемичных зон в отношении, микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Хайримоза 40 (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»).

Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения Хайримозом 40 развилась новая инфекция. Лечение прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты. пока инфекция не будет контролирована.

Следует с особой осторожностью применять Хайримоз 40 пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Тяжелые инфекции: Сообщается о развитии сепсиса, редко - туберкулеза, кандидоза, листериоза. легионслеза и пневмоцистной инфекции при применении антагонистов ФНО, включая адалимумаб. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникшими инфекциями (в том числе с летальным исходом).

Большинство тяжелых инфекций развилась на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (то есть диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение адалимумабом. До начала терапии Хайрмозом 40 пациентов нужно тщательно обследовать относительно апивного и неаптивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными аптивным туберкулезом и о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предыдущей вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, которые вернулись из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или али тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение Хайримозом 40 не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез.

В случае латентного туберкулеза перед началом терапии Хайримзом 40 нужно провести специфическое профилактическое лечение. Следует учесть необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хайримозом 40 пациентам, которые имеют факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хайримоз 40. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза случались у пациентов, получавших препарат Хайримоз 40. Также а пивной туберкулез развивался на фоне лечения Хайрімозом 40 у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, которые ранее перенесли успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза на фоне приема блокаторов ФНО. Во время применения Хайримоза 40 пациентов следует осматривать относительно появления симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (таких как, у тяжелых больных и в иммуноскомпрометированных пациентов).

Всех пациентов нужно предупредить о необходимости консультации врача в случае появления признаков, напоминающих симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хайримозом 40.

Другие оппортунистические инфекции.

В течение лечения адалимумабом сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально. Пациенты, которые применяют блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и тому подобное. Всех пациентов в случае развития лихорадки, недомогания, уменьшение массы тела, повышение потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) следует немедленно обследовать по выявлению возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, проживающих или находящихся в эндемичных к микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций. Из-за существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций, следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозноро антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таких больных следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск вследствие применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО в случае развития тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролирована.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у хронических носителей. Иногда реактивация ВГВ на, фоне терапии блокаторами ФНО была летальной В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, подавляющие иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения - тщательно наблюдать за появлением симптомов реактивации ВГВ в течение терапии и несколько месяцев после прекращения лечения. Нет данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ у носителей, получающих блокаторы ФНО. При реактивации ВПВ следует прекратить терапию Хайримозом0 40 и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию

Неврологические расстройства.

При применении блокаторов ФНО, в том числе адалимумаба, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демислинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена - Барре. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ/риска применения адалимумаба для пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию Хайримозом 40 в случае возникновения указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию Хайримзом 40, и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демислинизирующих расстройств центральной нервной системы.

Аллергические реакции.

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Хайримоза 40 и начать соответствующую терапию.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований адалимумаба у 64 пациентов с РА случаев угнетения гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также К-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Злокачественные новообразования.

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований у пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем у пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная продолжительность испытаний не позволяют сделать окончательные выводы. Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что затрудняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических испытаний адалимумаба общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична ожидаемой в общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антаронистами ФНО.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом у детей и подростков, получавших лечение блокаторами ФНО. Примерно половина из этих случаев - лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую. Другие случаи были представлены разновидностями злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетннговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, которые применяли адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно является летальным). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с адалимумабом должен быть тщательно оценен. Причнннно-следственная связь между развитием гепатолиснальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной.

Исследований по применению адалимумаба пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать и с осторожностью принимать решение о применении Хайримоза 40 таким больным.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводили PUVА-терапию, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения Хайримоза 40.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с применением ФНО-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут иметь повышенный риск развития лейкемии (почти в два раза) по сравнению с общей популяцией, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

В клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и на области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые ФНО-блокаторы пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.

В настоящее время неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например пациенты с довготрнвалим язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию о наличии дисплазии перед началом терапии и в течение течения всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Гематологические расстройства.

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении адалимумаба (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имевшей клиническое значение. Всех пациентов нужно предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов присущих заболеваниям крови (таких как постоянная лихорадка, синяки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне применения адалимумаба. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения Хайримоза 40 пациснтам в случае подтверждения серьезных нарушений со стороны крови.

Вакцинация.

Пациентам во время применения Хайримоза 40 можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Никаких данных о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших адалимумаб, не существует.

Для пациентов детского возраста рекомендовано по возможности провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии Хайримозом 40.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адапимумаба матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Применение адалимумаба пациентам с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось о более высокой частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение течения ХСН и впервые выявленную ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов, получающих терапию адалимумабом. Хайрімоз0 40 следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью и под тщательным контролем их состояния (см. раздел «Побочные реакции»)

Аутоиммунные процессы.

Лечение адалимумабом может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения Хайримоза 40 на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночноподобный синдром, лечение Хайримозом 40 необходимо прекратить.

Одновременное применение с биологическими DМARDs или с антагонистами ФНО.

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотсрапией этанерцсптом. Учитывая характер побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинрн и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется. ввиду возможного повышения риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Хирургические вмешательства

Доступны ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих адалимумаб. Длительный период полувыведения адалимумаба необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, который нуждается в хирургическом вмешательстве и находится на лечении Хайрімозом0 40, нужно тщательно обследовать на наличие инфекций. В случае необходимости следует принять соответствующие меры. Доступны ограниченные данные по безопасности применения пациентам, которые подвергались артропластике во время терапии адалимумабом.

Непроходимость тонкой кишки.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной структуры, которая требует лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение адалимумабом не вызывает возникновения или прогрессирования структур.

Пациенты пожилого возраста.

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет. которые оrримували адалимумаб (З,7%), выше, чем у младших пациентов (1,5%). Некоторые случаи были летальными. Всего в клинических исследованиях принимали участие 9.5% пациентов в возрасте от 65 лет. из которых примерно 2.0% - пациенты в возрасте от 75 лет. В связи, с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять адалимумаб пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Дети.

См. подраздел «Вакцинация» выше.

Вспомогательные вещества с известными эффектами.

Лекарственное средство Хайримоз 40 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0,8 мл, то есть практически без натрия.

Женщины репродуктивного возраста.

Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время лечения и в течение не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Хайримоз 40.

Беременность

В результате проспективного анализа данных по применению адалимумаба во время беременности (примерно 2100 случаев беременностей, которые завершились рождением живых детей с известными последствиями, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличения частоты возникновения пороков развития у новорожденных.

В проспективный когортный реестр было включено 257 женщин с РА или ХК, получавших адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ХК, которые не получали адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденных. Частота случаев беременностей, которые завершились рождением по крайней мере одного живого ребенка со значительным врожденным пороком, составляла 6 из 69 (8,7%) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6.8%) - в группе женщин с РЛ, которые не применяли препарат (нескорректированное отношение шансов [ОШ] - 1,31, 95% доверительный интервал [ДИ] - 0,38 - 4,52). В группе женщин с ХК, которые получали адалимумаб, частота таких случаев составляла 16 из 152 ( 1,5 %), а в группе женщин с ХК, которые не применяли препарат, соответственно 3 из 32 (9,4 %) (нескориговане ВШ - 1, 14, 95 % ДІ - 0,31- 4, 16). В объединенной группе женщин с РА и ХК скорректированное ВШ (с поправкой на различия на исходном уровне) составило 1,10 (95 % ДИ - 0,45 - 2,73). Между женщинами, которые применяли и не применяли адалимумаб, не было выявлено четко вираженнх различий относительно вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было заресстровано случаев мерrвонародження или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования.

В экспериментальном исследовании токсичности на обезьянах не было выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные по постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют.

Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-а, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорожденного ребенка. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только в случае очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышенный риск инфицирования. Применение живых вакцин (например вакцины БЦЖ) младенцам, подвергавшихся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Кормления грудью.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях - от 0,1 % до 1 % от уровня в сыворотке матери. Учитывая то, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолиза и имеют низкую биодоступность, системное влияние адалимумаба на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, маловероятны. Следовательно, препарат Хайримоз 40 можно применять в период кормления грудью.

Фертильность.

Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Хайримоз 40 может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хайримоза 40 может вызвать возникновение вертиго и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Терапию Хайримозом 40 должен назначать врач, имеющий опыт в диагностировании и терапии заболеваний, при которых показан Хайримоз 40. Офтальмологам рекомендовано проконсультироваться с соответствующим специалистом перед тем, как назначать терапию Хайримозом 40. Хайримоз 40 можно вводить самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия адалимумабом, прошли соответствующий инструктаж у врача относительно техники введения инъекции и врач подтвердил, что это возможно.

Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией относительно самостоятельного введения, которая содержится в этой инструкции. Во время лечения Хайримозом 40 другие сопутствующие виды терапии (например терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) нужно пересмотреть.

Ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Во время терапии Хайримозом 40 необходимо продолжать применять метотрексат, также можно продолжать терапию глюкокортикоидами, салицилатами, нестсроидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками. Относительно применения других противоревматических препаратов, которые модифицируют течение заболевания (DMARDs), см. раздел «Особенности применения».

У некоторых больных РА. которые не применяют метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю подкожно или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Если необходимо, можно прервать терапию (например, перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции). Существуют данные, что после возвращения к терапии чере с 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности подобны тем, что были до перерыва.

Аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС) и псориатический артрит.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов. у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Бляшечный псориаз.

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1 неделю применять 40 мг подкожно. Поддерживающая терапия - 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа в течение 16 недель терапии, может быть эффективным повышение частоты введения дозы до 40 мг 1 раз в неделю.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии Хайримозом 40 для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа после повышения частоты введения лекарственного средства.

Если был достигнут клинический ответ после повышения частоты введения, дозу можно постепенно уменьшить до 40 мг 1 раз в 2 недели.

Хайримоз 40 выпускается только в виде предварительно наполненного шприца, содержащего 40 мг адалимумаба. Таким образом, невозможно назначать Хайримоз 40 пациентам, которым требуется менее полной дозы и 40 мг.

Гнойный гидраденит (ГГ).

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом - 160 мг изначально на неделе 0 (день 1), дозу можно вводить в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд, затем - 80 мг через 2 недели (день 15), дозу следует вводить в виде 2 инъекций в один день. По истечению двух недель (день 29) рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в неделю.

На протяжении терапии Хайримозом 40 можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендовано продолжать ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии свыше 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

При прерывании терапии возможно возвращение к применению адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в неделю.

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск.

Болезнь Крона.

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг на неделе0 0 (день 1) с последующим уменьшением дозы до 40 мг на неделе 2 (день 15) подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно сначала применять 160 мг на неделе 0 (день 1), доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд, а на неделе 2 (день 15) применять дозу 80 мг подкожно. Необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии начинать поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и снова появились симптомы заболевания, терапию Хайримозом 40 можно начать снова. Существуют ограниченные данные по повторной терапии Хайримозом0 40 после перерыва более чем на 8 недель от введения последней дозы. В течение поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю подкожно.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ на 4-й неделе лечения, следует продолжить лиддерживающую терапию до 12-й недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

Язвенный колит.

Рекомендуемая начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом средней или тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (день 1), доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд и 80°мг через 2 недели (день 15). После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 1г 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции.

В течение поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю.

Клинический ответ должен быть достигнут в течение 2-8 недель лечения. Терапию Хайримозом 40 можно продолжать только для тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8-ми недель лечения.

Увеит.

Рекомендуемая начальная доза Хайримоза 40 для взрослых пациентов с увеитом составляет 80 мг, начиная с первой недели после начальной дозы нсобходимо перейти к поддерживающей терапии - 40°мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Существуют ограниченные данные по введению только адалимумаба в качестве стартовой терапии. Терапию Хайримозом0 40 можно начать в комбинации с кортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Через 2 недели после начала комбинированной терапии постепенно можно перейти на монотерапию Хайримозом 40 в соответствии с клиническим опытом.

Рекомендовано ежегодно оценивать соотношение польза/риск долговременной терапии.

В педиатрии:

Хайримо с 40 выпускается только в виде предварительно наполненного шприца, содержащего 40 мг адалимумаба. Таким образом, невозможно назначать Хайримоз 40 пациентам, которым требуется менее полной дозы 40 мг.

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит

Рекомендуемая доза Хайримоза 40 для детей в возрасте от 2 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от массы тела (таблиuя 1). Хайримоз 40 применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 1. дозировка Хайримоза 40 для пациентов с полиартикулярной формой ЮРФ

Клинический ответ, согласно существующим данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Хайримоз не применяют по этим показаниям детям в возрасте до 2 лет.

Энтезит-ассоциированный артрит.

Рекомендуемая доза Хайримоза 40 для детей в возрасте от 6 лет зависит от массы тела (таблица 2).

Хайримоз 40 применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 2. дозировка Хайримоза 40 для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом

Применение Хайримоза 40 детям в возрасте до 6 лет с энтезит-ассоциированным аррритом не изучалось.

Бляшечный псориаз у детей.

Рекомендуемая доза Хайримоза 40 для пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с бляшечным псориазом зависит от массы тела (таблица 3). Хайримоз 40 применяют подкожно.

Таблица 3. Дозировка Хайримоза для детей с бляшечным псориазом

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа.

Если назначена повторная терапия Хайримозом 40, необходимо придерживаться схемы лечения, указанной выше.

Безопасность применения адалимумаба у детей с бляшечным псориазои изучалась в среднем в течение 13 месяцев.

Применение адалимумаба детям в возрасте до 4 лет с бляшечным псориазом не изучалось.

Гидраденит у подростков (в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 30 кг). Нет клинических исследований по применению адалимумаба подросткам с гидраденитом. Дозировка адалимумаба таким пациентам была определена методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендуемая доза адалимумаба составляет 80 мг исходно на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, подкожно.

Для подростков с недостаточным ответом на применение адалимумаба- 40 мг 1 раз в 2 недели может быть целесообразным повышение частоты применения дозы 40 мг до 1 раза в неделю. В течение терапии Хайримозом 40 можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии свыше 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

При прерывании терапии возможно возвращение к применению Хайримоза 40, если это необходимо.

Болезнь Крона у детей.

Рекомендуемая доза Хайримоза 40 для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона зависит от массы тела (таблица 4).

Хайримоз 40 применяют подкожно.

Таблица 4. Дозировка Хайримоза 40 для детей с болезнью Крона.

*Хайримоз 40 выпускается только в виде предварительно наполненного шприца, содержащего 40 мг адалимумаба. Таким образом, невозможно назначать Хайримоз 40 пациентам, которым требуется доза меньше полной дозы 40 мг.

Для пациентов с недостаточным ответом может быть целесообразно увеличение частоты применений Хайримоза 40:

пациентам с массой тела 40 кг: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа.

Хайримоз 40 не применяют по этим показаниям детям в возрасте до 6 лет.

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск.

Увеит у детей.

Рекомендуемая доза Хайримоза 40 для детей в возрасте от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом зависит от массы тела (таблица 5). Хайримоз 40 применяют подкожно.

Нет данных по применению Хайримоза 40 без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом.

Таблица 5. Дозировка Хайримоза 40 детям с увеитом

Хайримоз 40 можно применять в комбинации с метотрексатом или другими небиолорическими иммуномодулирующими препаратами в соответствии с клиническим опытом.

Начальная нагрузочная доза адалимумаба составляет 40 мг для пациентов с массой тела до 30 кг и 80 мг для пациентов, масса тела которых 30 кг и более; ее можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Нет клинических данных по введению начальной нагрузочной дозы адалимуаба детям в возрасте до 6 лет.

Применение Хайримоза 40 у детей 1 в возрасте до 2 лет по данному показанию не обосновано. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск длительного лечения.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция доз и для данной группы пациентов не требуется.

Нарушение функции печени и/или почек.

Применение Хайримоза 40 таким пациентам не исследовалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют.

Введение.

Хайримоз 40 необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты или их родители/ близкие люди могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения.

Обязательно следуйте следующим инструкциям:

Не открывайте внешнюю упаковку. пока не будете готовы к использованию шприца.

Не используйте шприц, если пломбы блистера нарушены, поскольку это может быть опасным для использования.

Никогда не оставляйте шприц без присмотра, где другие лица могут иметь к нему доступ.

Не встряхивайте шприц.

Если вы уронили шприц, не используйте его в случае повреждения или отсоединения колпачка.

Не снимайте колпачок, пока не будете готовы к инъекции.

Не касайтесь крылышек предохранителя до использования. В противном случае предохранитель может активироваться преждевременно. Не снимайте упор для пальцев до инъекции.

Вводите Хайримоз 40 через 15 - 30 минут после извлечения из холодильника для более комфортного введения.

Немедленно выбросьте шприц после использования. Не используйте шприц повторно.

Подготовка шприца

Для более комфортной инъекции достаньте из холодильника блистер, содержащий шприц, и оставьте его неоткрытым на рабочей поверхности примерно на 15-30 минут до достижения комнатной температуры.

Достаньте шпиц из блистера.

Посмотрите в окошко. Раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым, а также прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте препарат, если наблюдаются частицы и/или изменение цвета. Если вас беспокоит внешний вид раствора, обратитесь за помощью к провизору.

Не используйте шприц, если он поврежден или предохранитель активирован. Верните шприц и внешнюю упаковку в аптеку.

Проверьте срок годности (Прид. до) на шприце. Не используйте шприц, если срок годности истек.

1. Выбор места инъекции:

Рекомендуемым местом инъекции является передняя часть бедер. Также препарат можно вводить в нижнюю часть живота, но в радиусе не менее 5 см вокруг пупка.

Каждый раз выбирайте другое место инъекции.

Не вводите препарат в зоны, где кожа с чувствительной, имеет синяки, покраснения, шелушения или уплотнения. Избегайте участков со шрамами или растяжками. Если у вас псориаз, НЕ ВВОДИТЕ препарат непосредственно в зоны с бляшками.

2. Очищение места инъекции:

Хорошо вымойте руки водой с мылом.

Круговыми движениями протрите место инъекции спиртовым тампоном. Дайте высохнуть.

Не прикасайтесь к очищенному участку перед инъекцией.

3. Процедура инъекции

Осторожно смените колпачок со шприца.

Выбросьте колпачок.

Вы можете увидеть каплю жидкости на конце иглы. Это нормально.

Снятие колпачка

Осторожно прищипните кожу в месте инъекции.

Введите иглу, как показано на изображении.

Введите иглу до конца, чтобы обеспечить полное введение препарата.

Введение иглы

Держите шприц, как показано на изображении.

Постепенно нажимайте на поршень до конца движения. так чтобы головка поршня полностью оказалась между крылышками предохранителя.

Держите поршень нажатым. удерживая шприц на месте в течение 5 секунд.

Удерживание шприца

Держите поршень полностью нажатым, осторожно вынимая иглу из места инъекции и отпуская кожу.

Вынимание, иглы

Осторожно отпустите поршень и подождите, пока предохранитель автоматически не закроет иглу.

В месте инъекции может проступить кровь. Накройте место инъекции ватой или бинтом и держите в течение 10 секунд. Не трите место инъекции. В случае необходимости его можно заклеить пластырем.

Рекомендуемые участки дпя самостоятельного введения - бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, синяками, покраснением или затвердением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на присутствие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности.

Хайримоз 40 нельзя смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами. Неиспользованный раствор и шприц после применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими рекомендациями.

Дети

Показан для применения детям согласно разделу «Показания».

В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/ кг, что примерно в 15 раз больше рекомендо ваной дозы и не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой.

В течение клинических испытаний.

Адалимумаб исследовали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит), болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли адалимумаб и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических испытаний 5.9 % пациентов, получавших адалимумаб, и 5.4 % пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Общая информация о профиле безопасности

Чаще всего сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд. геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль.

Антагонисты ФНО, такие как Хайримоз 40, влиивают на иммунную систему, их применение может вызвать снижение сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям. Во время применения Хайримоза 40 сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к летальному исходу (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации гепатита В и виннкнення различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому).

Сообщалось также о серьезных не патологические, неврологические и аутоиммунные реакции, а именно: панцитопению, апластическую анемию, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновение волчанки, волчаночноподобных состояний и синдрома Стивенса Джонсона.

Дети.

Обычно побочные реакции, возникавшие у детей, были одинаковы по частоте и характеру с побочными реакциями, которые наблюдались у взрослых пациентов.

В таблице 6 представлены побочные реакции с возможной причинно-следственной связью, которые наблюдались в течение клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Побочные реакции указаны по органам и системам организма и частоте возникновения ( ≥1/10- очень часто, от ≥1/ 100 до <1/10- часто; от ≥1: 1/1000 до <1/100- нечасто, от ≥1/10000 до <1/1000- редко; неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)).

Таблица 6.

 *См. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения».

2Средний вес от адалимумаба от исходной линии колебался от 0,3 кг до 1,0 кг по показаниям 
для взрослых по сравнению с (минус) -0.4 кг до 0,4 кг для плацебо в течение периода лечения 4-6 месяцев. Рост веса на 5-6 кг также наблюдался в долгосрочные расширенные исследования со средним облучением примерно 1 -2 года без контрольной группы, особенно у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм этого эффекта неясен, но может быть связан с противовоспалительным действием адалимумаба.

** Включая открытый период исследований.

1 Включая данные спонтанных сообщений.

Гнойный гидраденит

Профиль безопасности для пациентов с ГГ, получавших лечение адалимумабом еженедельно, соответствует известному профиль безопасности адалимумаба.

Увеит

Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших адалимумаб раз в 2 недели, соответствует известному профилю безопасности адалимумаба.

Описание выбранных побочных реакций.

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших Хайримоз 40, в 12.9% случаев развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль или отек), по сравнению с 7,2% пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и в целом не требовали отмены препарата.

Инфекции.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1,51/пациенто-год в группе пациентов, получавших Хайримоз 40, и 1,46/пациенто-год в контрольной группе пациентов. Уровень серьезных инфекций составил 0,04/пациенто-год в группе пациентов, получавших Хайримоз 40, и 0,03/пациенто-год в контрольной группе пациентов. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять Хайримоз 40 после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз). Большинство случаев заболевания туберкулезом зафиксировано в течение первых восьми месяцев после начала терапии и может отражать рецидив скрытой болезни.

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

В течение клинических исследований адалимумаба у детей с ЮРА (полиартикулярным 1артритом и энтезит ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (11 = 249. 655.6 пациенто-года). Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клинических исследованиях у детей с болезнью Крона (n = 192; 498.1 пациенто-года), бляшечным псориазом (n = 77: 80.0 пациента-рок у), увеитом (n = 60; 58,4 пациента-года).

Во время контролируемых периодов основных исследований применения адалимумаба взрослым в течение не менее 12 недель  у пациентов с ревматоидным артритом от средней до высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, язвенным колимом, гнойным гидраденитом, увеитом и псориазом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составлял (95% доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациенто-лет у 5291 пациента, принимавших адалимумаб, по сравнению с уровнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациенто-лет у 3444 пациентов контрльной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца в группе применения адалимумаба и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95% доверительный интервал) составлял 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаба, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточной карциномы (95% доверительный интервал) составляла 2,7 (1,4: 5,4) на 1 000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95% доверительный интервал) составлял 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы.

Темпы развития новообразований, которые наблюдались (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи), составляют примерно 8,5/1000 пациенто-лет & nbsp; в контролируемых исследованиях и в исследованиях открытого периода, которые еще продолжаются и уже завершены. Темпы развития немеланомного рака кожи составляли примерно 9,6/1000 пациенто-лет, а темпы развития лимфом - примерно 1,3/1000 пациенто-лет. Эти исследования продолжались примерно 3,3 года и включали 6427 пациентов, получавших адалимумаб по крайней мере в течение 1 года или в которых новообразования возникли в течение года от начала терапии, что составляет более чем 26439 пациенто-лет терапии.

В постмаркетинговом периоде с января 2003 года по декабрь 2010 года, преимущественно у пациентов при ревматоидном артрите уровень злокачественных новообразований составляет примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет у пациентов, лечившихся адалимумабом. Зафиксированы уровни немеланомного рака кожи и лимфом примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет соответственно.

Аутоантитела.

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита 1-5 фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9% пациентов, принимавших адалимумаб. и у 8,1% пациентов группы плацебо сообщалось о положительных титры, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры антинуклеарных антител на 24 неделе.

У двух пациентов (из 3441 пациентов с РА, ПсА и АС, получавших адалимумаб в течение клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), исчезнувшие после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы.

Активность печеночных ферментов.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (аланинтрансаминаза) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 3,7% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,6% пациентов контрольной группы. Поскольку многие пациенты в этих исследованиях принимали лекарства, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между адалимумабом и повышением уровня печеночных ферментов не выяснен.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов в возрасте 4-17 лет с полиартнкулярным артритом и пациентов в возрасте 6-17 лет с энтезит-ассоциированным артритом повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 6.1 % пациентов, получавших адалимумаб, и 1,З % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось во время сопутствующей терапии метотрексатом. Не наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным артритом в возрасте 2-4 года.

В контролируемых клинических исследованиях С фазы с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,9% пациентов обеих групп.

В клиническом исследовании 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двукратного по отношению к массе тела режима дозирования с последующим приведением к режиму дозирования в соответствии с массой тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в С или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6% (5/192) пациентов, 4 из которых получали адалимумаб на фоне одновременного применения иммуносупрессантов.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8 % пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 160 мг (неделя 0) и 80 мг (неделя 2), а затем 40 мг 1 раз в неделю начиная с недели 4) с участием пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,3% пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 80 мг (неделя 0), а затем, начиная с недели 1, по 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с увеитом с продолжительностью контрольного периода до 80 недель (представлены средние значения 166,5 дня и  105 дней в группе терапии адалимумабом и контрольной группе соответственно) повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4% пациентов, получавших адалимумаб, и у 2,4% пациентов контрольной группы. Для всех показаний в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Однако были очень редкие постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезные печеночные реакции, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно-следственная связь с адалимумабом остается не выясненной.

Сопутствующая терапия с азатиоприном/ 6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые оrримували адалимумаб в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурнном, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию адалимумабом.

30 месяцев.

Не следует применять препарат по истечении срока годности.

Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Возможно хранение предварительно-наполненных шприцев при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение не более 21 суток в защищенном от света месте. Не использовать через 21 сутки после извлечения из холодильника (даже если препарат был снова размещен в холодильник).

по 0,8 мл раствора в предварительно наполненном шприце; по 1 или 2 предварительно наполненных шприца в блистерах в картонной коробке.

По рецепту.

Сандоз ГмбХ - Производственный участок Асептические Лекарственные Средства Шафтенау (Асептические ЛСШ).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Биохемиштрассе 10, 6336 Лангккампфен, Австрия.