Инструкция Иксджева Деносумаб раствор для инъекций 70 мг/мл флакон 1,7 мл №1

Инструкция по применению

медицинского иммунобиологического препарата

Икджева™/Xgeva™ Деносумаб

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

международное непатентованное название: denosumab;

Основные свойства лекарственной формы: Иксджева™ (Деносумаб) представляет собой препарат моноклональных антител человека (изотип IgG2), продуцируемых на клеточной линии млекопитающих (СНВ) с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Препарат представляет собой прозрачный, бесцветный или светло-желтый цвет раствор, который может содержать остаточные количества полупрозрачных или белых белковидных частиц. Препарат Иксджева™ – это стерильный продукт, не содержащий консервантов.

КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждый флакон (1,7 мл) содержит: действующее вещество: - деносумаб -120 мг (70 мг/мл);

другие составляющие: сорбит (Е420), кислота уксусная ледяная*, натрия гидроксид, вода для инъекций.

*— ацетатный буфер формируется путем смешивания уксусной кислоты и натрия гидроксида.

ФОРМА ВЫПУСКИ: раствор для инъекций.

КОД по АТС: М05ВХ04. Деносумаб.

Лекарственные средства для лечения заболевания костей. Другие лекарственные средства, влияющие на структуру и минерализацию костей.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

Фармакодинамика

Механизм действия

Деносумаб - это моноклональное антитело человека (IgG2), нацеленное на лиганд RANK и связывающееся с высоким сродством и специфичностью с ним, не позволяя ему активировать его единственный рецептор RANK, который находится на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK существует в виде трансмембранного или растворимого белка. Лиганд RANK играет важную роль в формировании, функционировании и выживании остеокластов – единственного вида клеток, ответственных за резорбцию костной ткани. Повышенная активность остеокластов, стимулируемая лигандом RANK, является ключевым фактором разрушения костной ткани при метастатических опухолях и множественной миеломе. Препятствование взаимодействию лиганда RANK с рецептором RANK приводит к уменьшению количества остеокластов и нарушению их функции, что уменьшает резорбцию и разрушение костной ткани в результате метастатического процесса.

Фармакодинамика

В исследовании 2 фазы среди пациенток с раком молочной железы и костными метастазами, которые ранее не получали внутривенную терапию бисфосфонатами, подкожные дозы препарата Иксджева™ 120 мг каждые 4 недели привели к быстрому уменьшению уровня маркеров костной резорбции в сыворотке/N и С-тилопептида - СТх) в среднем на 82% для uNTX/креатинина в течение 1 недели. Уменьшение концентрации маркеров костного ремоделирования (uNTX/креатинин) сохранялось на уровне 74-82% в течение 2-25 недель непрерывного приема (каждые 4 недели) 120 мг Иксджева™. В исследовании 3 фазы среди пациентов с распространенными опухолями среднее уменьшение концентрации uNTx/креатинина через 3 месяца после начала лечения составило примерно 80% по сравнению с начальным показателем и наблюдалось у 2075 пациентов с онкологическими заболеваниями (рак молочной железы, простаты, множественная миелома и другие солидные). опухоли) на поздних стадиях, принимавших препарат Иксджева™.

Подобно этому, пациенты с распространенным онкологическим заболеванием и костными метастазами (включая пациентов с множественной миеломой с поражением костей), которые проходили внутривенную терапию бисфосфонтами, однако имели уровни uNTX/креатинина > 50 нМ/мМ, получали численные препараты. или каждые 12 недель и продемонстрировали уменьшение уровня uNTX/креатинина в среднем на 80% по сравнению с начальным показателем через 3 и 6 месяцев лечения. В общем, 97% пациентов в группах лечения препаратом Иксджева™ имели по крайней мере однократное снижение уровня uNTX/креатинин < 50 нМ/мМ до 25 недели исследования.

Иммуногенность

В клинических исследованиях нейтрализующие антитела для препарата Иксджева не выявлялись. Чувствительный иммунологический анализ показал положительные результаты на наличие нейтрализующих антител без признаков изменения фармакокинетических свойств, фармакодинамической реакции или токсичности среди < 1% пациентов, получавших лечение деносумабом. Фармакокинетика

После подкожного введения биодоступность деносумаба составляла 62%. Деносумаб демонстрировал нелинейные фармакокинетические свойства при дозах выше широкого диапазона дозовых уровней, однако приблизительно дозопропорциональное увеличение при 60 мг (или 1 мг/кг) и выше. При многократном введении в дозе 120 мг каждые 4 нед наблюдалось увеличение концентрации деносумаба в сыворотке примерно в 2 раза, а уравновешенная концентрация была достигнута в течение 6 месяцев, что соответствовало фармакокинетическим свойствам, независимым от времени. При уравновешенной концентрации средняя минимальная концентрация в сыворотке крови составляла 20,6 мкг/мл (диапазон: от 0,456 до 56,9 мкг/мл). У пациентов, прекративших прием препарата в дозе 120 мг каждые 4 недели, средний период полураспада составлял 28 суток (диапазон: от 14 до 55 суток).

Анализ популяционной фармакокинетики был произведен для оценки влияния демографических характеристик. Этот анализ не продемонстрировал очевидных расхождений в фармакокинетике по возрасту (от 18 до 87 лет), расе, весу тела (от 36 до 174 кг) или среди пациентов с солидными опухолями. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства деносумаба были подобны мужчинам и женщинам и среди пациентов, перешедших из внутривенной терапии бисфосфонатами.

Особые группы пациентов

Пожилые люди (65 лет или старше)

В фармакокинетическом анализе популяции пациентов в возрасте от 18 до 87 лет не выявлено влияния возраста на фармакокинетику деносумаба.

Дети и подростки (младше 18 лет)

Данные фармакокинетики среди детей отсутствуют (см. «Данные доклинических исследований безопасности»). Роса

Раса пациентов, получавших лечение деносумабом, не влияет на фармакокинетические свойства деносумаба.

Почечная недостаточность

В исследовании с участием 55 пациентов без распространенного онкологического процесса, однако с различными стадиями почечной недостаточности, включая пациентов, нуждавшихся в диализе, степень почечной недостаточности не влияла на фармакокинетические и фармакодинамические свойства деносумаба; таким образом, корректировка дозы при почечной недостаточности не требуется.

Печеночная недостаточность

Клинические исследования для оценки влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства деносумаба не проводились.

Клинические исследования

Профилактика костных событий у взрослых пациентов с распространёнными злокачественными опухолями с поражением костей

Эффективность и безопасность препарата Иксджева для профилактики костных событий (КП) была оценена у пациентов с распространенными злокачественными опухолями и разрушением костных тканей в трех рандомизированных, двойных слепых, активно контролируемых исследованиях. В каждом исследовании пациентам вводили деносумаб (120 мг подкожно) и золедроновую кислоту (4 мг внутривенно, с корректировкой дозы при нарушении функции почек) один раз каждые 4 недели. В первичной и вторичной конечных точках оценивалось появление одной или более КП, определенных как любое из нижеперечисленных: патологический перелом, лучевая терапия костей, хирургическое вмешательство на костях или спинальная компрессия.

Препарат Иксджева™ уменьшал или предупреждал риск развития КП или множественных КП (первых или последующих) у пациентов с распространенными злокачественными опухолями с поражением костей. Результаты эффективности представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Результаты эффективности препарата Иксджева™ по сравнению с

золедроновой кислотой у пациентов с распространенными злокачественными

опухолями с метастазами в костях