Инструкция Индапамид-Ратиофарм SR таблетки пролонгированные покрытые пленочной оболочкой 1,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ИНДАПОМИД-РАТИОФАРМ SR

(INDAPAMID-RATIOPHARM® SR)

Состав:

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка содержит индапамид 1,5 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, гипромелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, глицерин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, пролонгированного действия.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Индопамид. Код АТС С03В А11.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любым другим компонентам препарата;

− тяжелое нарушение функции печени и печеночная энцефалопатия;

− тяжелая почечная недостаточность;

− гипокалиемия.

Способ применения и дозы.

Для перорального использования: 1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивать водой.

Максимальная суточная дозировка 1,5 мг индапамида (1 таблетка). Повышение дозы препарата не приводит к повышению антигипертензивного эффекта, но приводит к увеличению его диуретического действия.

Почечная недостаточность

(см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Летний возраст

(см. раздел «Особенности применения»)

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста индапамид можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Пациенты с нарушением функции печени

(см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Побочные реакции.

Большинство нежелательных эффектов как клинических, так и со стороны лабораторных показателей являются дозозависимыми. Тиазидоподобные диуретики, в том числе индапамид, могут вызвать нежелательные эффекты, указанные ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические реакции, особенно у пациентов, подверженных аллергическим и астматическим реакциям.

Нарушения метаболизма: гиперкальциемия, гипокалиемия.

Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь за собой вторичный компенсаторный метаболический алкалоз. Возможно увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения тиазидными диуретиками: следует учесть целесообразность назначения этих диуретиков пациентам с подагрой и сахарным диабетом.

Со стороны нервной системы: головокружение, утомляемость, головные боли, парестезия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

аритмия, артериальная гипотензия, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), что может привести к летальному исходу (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, запор, сухость во рту, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: нарушение функции печени. При печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии, гепатита.

Со стороны кожи и подкожной ткани: макропапулезная сыпь, пурпура, ангионевротический отек и/или крапивница, токсический некролиз кожи, синдром Стивенса-Джонсона, обострение существующей системной красной волчанки, реакции фоточувствительности.

Со стороны почек и мочевыводящих путей почечная недостаточность.

Общие нарушения: повышенная утомляемость.

Исследование:

удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); повышение уровня печеночных ферментов

Передозировка.

Индапамид может вызвать незначительную токсичность при дозе 40 мг, т.е.

27 разовых терапевтических доз.

Признаки передозировки имеют проявления водно-электролитных расстройств (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически к ним относятся тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, спутанность сознания, сонливость, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение. Необходимо вывести из организма: промыть желудок, назначить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Следует избегать назначения диуретиков беременным и никогда не применять их для лечения физиологических отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Во время периода кормления грудью применение индапамида противопоказано из-за наличия данных о его проникновении в грудное молоко.

Дети.

Индапамид не рекомендуется применять детям из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением функции печени

При наличии нарушений функции печени тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае следует прекратить применение диуретиков.

Пациенты пожилого возраста

У больных пожилого возраста необходимо следить за тем, чтобы уровни креатинина плазмы крови соответствовали возрасту, массе тела и полу пациентов. Пациентам пожилого возраста индапамид можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушение функции почек незначительно.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения функции незначительны (креатинин плазмы ниже уровня 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может усугубить существующую почечную недостаточность.

Фоточувствительность

На фоне применения индапамида отмечены случаи фоточувствительности. Если при лечении наблюдается реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить терапию. В случае необходимости восстановления терапии индапамидом рекомендуется обеспечить защиту участков, находящихся под воздействием солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Водно-электролитный баланс

Натрия плазмы крови.

Перед началом лечения необходимо провести контроль уровня натрия плазмы крови и контролировать его регулярно.

Любые диуретики могут вызвать гипонатриемию, что иногда имеет серьезные последствия. Снижение уровней натрия плазмы может быть бессимптомным, поэтому важно проводить регулярный мониторинг данного показателя. Его необходимо проводить чаще у больных пожилого возраста и больных с циррозом печени.

Калий плазмы крови.

Снижение уровня калия плазмы крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии

(< 3,4 ммоль/л) предупреждается у определенных категорий пациентов высокого риска, в т.ч. пациентов пожилого возраста, пациентов с недостаточным питанием и/или пациентов, принимающих много лекарств, пациентов с циррозом печени, особенно с отеками или асцитом, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В этом случае гипокалиемия способствует увеличению токсичности сердечных гликозидов и риску развития аритмий.

К группе повышенного риска также относятся больные с удлиненным интервалом QT врожденного или ятрогенного генеза. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), которая может привести к летальному исходу.

Регулярный мониторинг определения (К+) в плазме крови необходим во всех случаях, указанных выше. Первый контроль концентрации (К+) в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения.

Кальций плазмы.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может являться следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. В этой связи следует проверять функционирование паратиреоидных желез до начала лечения.

Глюкоза крови.

Необходим мониторинг глюкозы крови у больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота.

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Спортсмены.

Применение индапамида у спортсменов может вызвать положительную реакцию при допинг-контроле.

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, лактазной недостаточностью. Лаппа не рекомендуется его назначать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Индапамид не влияет на бдительность, но в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных со снижением АД, особенно в начале лечения или в случае применения в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нерекомендованные композиции.

Литий: возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки вследствие уменьшения выведения лития (как при бессолевой диете). Если требуется назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу.

Диуретики: не рекомендуется одновременно применять индапамид с диуретиками, которые могут вызвать гипокалиемию (буметанид, фуросемид, пиретанид, тиазиды и ксипамид).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Препараты, которые могут вызвать возникновение torsade de points (пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»):

− антиаритмические препараты класса Iа (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

− антиаритмические препараты класса ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

− некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (амилсульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

− другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

При применении индапамида с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации проверяют уровень калия и при необходимости корректируют его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует назначать препараты, не вызывающие возникновения torsade de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, большие дозы салицилатов (более 3 г/день): могут снижать гипотензивный эффект индапамида. У пациентов с обезвоживанием повышается риск возникновения ОПН (из-за снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ: возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии и/или ОПН у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Пациентам с артериальной гипертензией, у которых предыдущее применение диуретика привело к гипонатриемии, необходимо за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить применение диуретиков и затем, в случае необходимости, восстановить терапию диуретиком, или начинать назначение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы. дозы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, возможно после снижения дозы сопутствующего диуретика. Во всех случаях необходим тщательный мониторинг почечной функции (уровень креатинина плазмы крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.

Препараты, одновременное назначение с которыми может привести к возникновению гипокалиемии: глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику. Повышается риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо проводить тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови и при необходимости адаптировать его дозу. Применяют слабительные средства, не стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды: наличие гипокалиемии усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Баклофен: усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале лечения необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие внимания.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такая комбинация не исключает возможности возникновения гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). Следует проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин: повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина крови превышает 15 мг/л.

(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства: при возникновении дегидратации, вызванной диуретиками, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики: усиливается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция с почками.

Циклоспорин, такролимус: возможно повышение креатинина плазмы крови без влияния на уровень циклоспрорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное действие): уменьшение гипотензивного действия индапамида из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Индапамид является сульфонамидным производным, который фармакологически сродни тиазидным диуретикам и предназначен для лечения артериальной гипертензии. Благодаря всестороннему механизму действия индапамид снижает АД, но не вызывает значительного увеличения диуреза. Индапамид действует на уровне почек и сосудов.

Индапамид обладает высокой липофильностью и действует на уровне сосудистой стенки, а именно: изменяет трансмембранное течение ионов (в первую очередь кальция), что приводит к уменьшению сократительной способности волокон гладких мышц в кровеносных сосудах; стимулирует синтез простагландина PGE2 и простациклина PGI2, являющегося вазодилататором и ингибитором агрегации тромбоцитов.

Все это приводит к уменьшению общего сопротивления периферических сосудов и артериол и приводит к уменьшению артериального давления.

На уровне почек индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте, повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени – выделение калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Антигипертензивное действие заметно при дозах, когда диуретические свойства слабы. Именно поэтому индапамид снижает АД, но не приводит к значительному увеличению диуреза.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Индапамид практически не влияет на метаболизм липидов (триглицерин, холестерин/ЛПНП, холестерин/ЛПВП) и углеводов даже у пациентов с артериальной гипертензией, включая больных сахарным диабетом.

Антигипертензивная эффективность препарата сохраняется у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Фармакокинетика. Индапамид имеет усовершенствованную форму выпуска, обеспечивающую равномерное высвобождение активного вещества – индапамида, и эффективный 24-часовой контроль АД, при содержании индапамида всего 1,5 мг в одной таблетке.

Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество абсорбируемого препарата.

Пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 12 часов. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в пределах между приемами 2 доз уменьшаются.

Связывание с протеином плазмы – более 79%. Биологический период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Стадия стабильной концентрации наступает через 7 дней регулярного приема.

Препарат метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов, преимущественно почками (70% дозы) и калом (22%).

Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Меркль ГмбХ.

Местонахождение.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия/

ул. Граф-Арко 3, 89079 Ульм, Германия.