Инструкция Ипатон таблетки покрытые оболочкой 250 мг блистер №20

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 250 мг гидрохлорида циклопидина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кислота лимонная моногидрат, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 6000, титана диоксида (E 171), гипромелоза.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номером «421» с одной стороны, белого или почти белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Код АТХ В01А С05.

Фармакодинамика

Тиклопидин является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он блокирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозинфосфатом (АДФ) путем угнетения рецептора P2Y12, следствием чего является удлинение времени кровотечения. Действие тиклопидина является дозозависимым. Не показывает активности in vitro. Тиклопидин демонстрирует только эффекты in vivo, подтверждено наличие его активного метаболита, циркулирующего в крови. Не ингибирует циклооксигеназ.

Тиклопидин является мощным ингибитором системы цитохрома Р450 (фермент CYP2B6), кроме того, в меньшей степени, но он также ингибирует системы ферментов CYP2C19 и CYP2D6.

Время кровотечения по пробою Айви удлиняется вдвое. Удлинение времени кровотечения без компрессии происходит не в той же степени.

У большинства пациентов время кровотечения и другие функции тромбоцитов нормализуются в течение одной недели после прекращения лечения.

При применении тиклопидина в дозе 250 мг 2 раза в сутки угнетения агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 дня, а максимальный эффект достигается на 5–8-й день. В терапевтической дозе тиклопидин ингибирует АДФ-индуцированную (2,5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50–70%. Более низкие дозы вызывают менее выраженное ингибирование агрегации тромбоцитов.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, вызывающих тиклопидин, изучалось в различных слепых контролируемых клинических исследованиях.

Фармакокинетика

После перорального применения разовой дозы тиклопидин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа.

При применении препарата после еды биодоступность препарата повышается на 20%. Стабильная концентрация препарата в плазме крови достигается через 7–10 дней приема препарата в дозе 250 мг 2 раза в день.

Период полувыведения составляет около 30–50 часов.

Антитромбоцитарная активность напрямую не связана с уровнем вещества в плазме крови. Тиклопидин метаболизируется преимущественно в печени, около 50–60% введенной дозы выводится с мочой, 20–30% – с калом.

Показания

Профилактика цереброваскулярных и сердечно-сосудистых острых ишемических осложнений у пациентов с нарушениями мозгового и периферического артериального кровообращения.

Предотвращение и коррекция нарушений функции тромбоцитов, вызванных искусственным кровообращением во время хирургических вмешательств и длительного гемодиализа.

Предотвращение подострой окклюзии коронарного стента после его имплантации.

Применение препарата при вышеуказанных показаниях рекомендуется прежде всего пациентам с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или в случае неэффективности лечения. (См. раздел «Особенности применения»).

Противопоказания

повышенная чувствительность к тиклопидину или к любым другим компонентам лекарственного средства, приведенным в разделе «Состав»; геморрагический диатез; поражение органов, связанных со склонностью к кровотечениям, например обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острая фаза геморрагического инсульта; заболевания системы кроветворения, сопровождающиеся удлинением времени кровотечения; тяжелая печеночная недостаточность; лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз в анамнезе; нейтропения (количество нейтрофильных гранулоцитов < 1500/мм3) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100000/мм3).

При всех обстоятельствах препарат не следует применять для первичной профилактики тромбоэмболии у здоровых лиц.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Из-за повышенного риска кровотечения одновременное применение тиклопидина и нижеупомянутых препаратов требует особой осторожности и более тщательного контроля лабораторных показателей:

нестероидные противовоспалительные средства (повышенное ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов и негативное влияние НПВС на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки); ингибиторы агрегации тромбоцитов (повышение антиагрегантной активности в отношении тромбоцитов);

производные салициловой кислоты (особенно ацетилсалициловая кислота) (усиление ингибирующего действия на агрегацию тромбоцитов и усиление действия производных салициловой кислоты на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки). Особые случаи, связанные с имплантацией стентов, описаны в разделе «Способ применения и дозы»;

пероральные антикоагулянты (комбинированный антикоагулянтный и антитромбоцитарный эффект). Необходимо чаще проверять международное нормализованное отношение (МНО). препараты гепарина (комбинированное антикоагулянтное и антитромбоцитарное действие). При применении нефракционированного гепарина необходимо чаще проверять активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС): поскольку СИЗЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечения, одновременное применение СИЗЗС с тиклопидином следует проводить с осторожностью; пентоксифиллин: из-за повышенного риска кровотечения одновременное применение пентоксифиллина и тиклопидина следует проводить с осторожностью.

Поскольку тиклопидин может изменять эффекты некоторых препаратов, необходимо с особой осторожностью применять тиклопидин в комбинации с нижеперечисленными лекарственными средствами:

Теофиллин: Тиклопидин повышает плазменный уровень теофиллина (клиренс теофиллина снижается), что связано с риском передозировки. Если совместное применение этих препаратов необходимо, рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, в случае необходимости, контроль уровня теофиллина в плазме крови. Если необходимо дозу теофиллина корректируют в начале и конце лечения циклопидином.

Дигоксин: ожидается умеренное снижение (≈ 15%) уровня дигоксина в плазме крови (на терапевтическую эффективность это не влияет).

Фенитоин: исследования in vitro показали, что тиклопидин не изменяет связывание фенитоина с белками плазмы крови. Однако в условиях in vivo связывание с белками тиклопидина и его метаболитов не изучалось. В некоторых случаях совместное применение тиклопидина и фенитоина может приводить к повышению концентрации фенитоина и к токсическим эффектам (рекомендуется контроль уровней фенитоина в крови).

Кетамин: сопутствующее применение тиклопидина и кетамина может приводить к повышению уровней кетамина в плазме крови, в частности из-за того, что тиклопидин ингибирует опосредованный белком CYP2B6 метаболизм кетамина (см. «Фармакодинамика»).

Циклоспорин: в очень редких случаях сообщалось о понижении уровней циклоспорина в крови. Поэтому при одновременном применении следует контролировать уровень циклоспорина в крови.

Биологический период полувыведения антипирина, метаболизирующийся при участии системы цитохрома Р450, удлиняется на 25% при сопутствующем применении с циклопидином. Это также следует ожидать для активных веществ с аналогичным метаболизмом. Коррекция дозы особенно необходима в начале и после прекращения сопутствующего применения для активных веществ с узким терапевтическим окном.

Сопутствующее применение тиклопидина и антацидов приводит к снижению уровня тиклопидина в плазме крови на 20–30%.

Длительная терапия циметидином значительно повышает уровень тиклопидина в плазме крови.

У здоровых лиц длительное применение фенобарбитала не изменяет антитромбоцитарную активность тиклопидина.

На фоне сопутствующего применения тиклопидина с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и диуретиками признаки клинически значимого лекарственного взаимодействия не наблюдались.

Исследования in vitro доказывают, что тиклопидин не влияет на степень связывания пропранолола с белками крови.

Особенности применения

Применение лекарственного средства требует строгого соблюдения этой инструкции (см. разделы "Показания", "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способ применения и дозы").

Тиклопидин ни в коем случае не следует применять для первичной профилактики тромбоэмболии у здоровых лиц.

Возникают побочные эффекты в виде гематологических нарушений и их последствий (включая кровотечения). В послерегистрационный период зафиксированы случаи развития агранулоцитоза, панцитопении и редкие случаи лейкозов. Лекарственное средство может вызывать тяжелые, а иногда и летальные геморрагические реакции (см. раздел «Побочные реакции»), особенно при следующих обстоятельствах:

ненадлежащий клинический мониторинг, поздняя диагностика и ненадлежащий контроль состояния больного при развитии побочных явлений; сопутствующее применение антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, салицилатов, нестероидных противовоспалительных препаратов).

Однако в случае имплантации коронарного стента тиклопидин следует применять в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (100–325 мг/сут) в течение не менее 1 месяца после хирургического вмешательства.

В начале терапии, а затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения необходимо проводить развернутый анализ крови, включая контроль количества тромбоцитов, количественный анализ крови, время кровотечения.

В случае развития нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов < 1 500/мм3) или тромбоцитопении (тромбоцитов < 100 000/мм3) следует немедленно прекратить лечение и контролировать показатели анализа крови (развернутый анализ крови, в том числе количество тромбоцитов). к их нормализации.

Через длительный период полувыведения гидрохлорида тиклопидина в плазме крови у всех пациентов, прекращающих терапию препаратом по какой-либо причине в течение первых 90 дней терапии, рекомендуется проводить повторный анализ крови с лейкоцитарной формулой через две недели после прекращения терапии. Показатели анализа крови, включая качественный анализ крови и количество тромбоцитов, следует контролировать до их нормализации.

У всех пациентов всегда следует контролировать появление клинических признаков и симптомов возможных побочных эффектов, особенно в первые 3 месяца терапии.

Пациентов следует предупреждать о необходимости информировать врача или стоматолога о приеме тиклопидина перед каким-либо хирургическим вмешательством или стоматологической операцией.

Пациентов следует предупреждать о необходимости немедленно обращаться за помощью в случае появления любых аллергических кожных реакций, стойкой диареи, а также побочных эффектов, которые могут указывать на нейтропению (лихорадка, боль в горле, язвы на слизистой оболочке ротовой полости), тромбо (или) нарушение гемостаза (длительное или необычное кровотечение, гематомы, пурпура, темный стул) или ТТП (см. ниже), гепатит или нарушение функции печени (желтуха, темная моча, светлый стул).

При появлении каких-либо из указанных побочных действий лечение следует прекратить.

В случае развития в процессе лечения лихорадки, фарингита или язв на слизистой полости рта необходимо немедленно сделать анализ крови. Решение о прекращении или возобновлении лечения будет зависеть от оценки показателей гемограммы и клинического состояния.

Лечение следует прекратить при возникновении стойкой и/или профузной диареи и тошноты.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП, синдром Мошковича)

При развитии редкого и потенциально летального заболевания тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) могут наблюдаться тромбоцитопения, гемолитическая анемия, неврологические симптомы, подобные клинической картине транзиторной ишемической атаки или инсульта, нарушение функции почек и лихорадка. ТТП может развиваться очень быстро. Большинство случаев наблюдалось в первые 8 недель лечения.

Поскольку тромботическая тромбоцитопеническая пурпура может быть летальной, всегда следует обращаться к гематологу в случае подозрения на это заболевание и обращаться в специализированные отделения. Плазмоферез улучшает прогноз этого заболевания. Поскольку введение тромбоцитарной массы повышает риск тромбоза, его следует избегать.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Поскольку тиклопидин интенсивно метаболизируется в печени, лечение требует особой осторожности. При подозрении на печеночную недостаточность следует сделать функциональные пробы печени, особенно в течение первого месяца лечения. При развитии гепатита или желтухи лечение следует прекратить и сделать функциональные пробы печени.

Пациенты с нарушением функции почек

В контролируемых клинических исследованиях не выявлено никаких неожиданных проблем у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени. Опыт коррекции дозы для пациентов с более тяжелым нарушением функции почек отсутствует. Однако для пациентов с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы тиклопидина или полное прекращение лечения при возникновении геморрагических осложнений или проблем со стороны системы кроветворения.

Решение о возобновлении лечения циклопидином должно основываться на оценке клинических признаков и лабораторных данных.

Перекрестные реакции между тиенопиридинами

Перед применением препарата пациентов следует обследовать гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например клопидогрель, прасугрель), поскольку сообщалось о развитии перекрестных аллергических реакций между тиенопиридинами (см. раздел «Побочные реакции»). Тиенопиридины могут вызывать аллергические реакции от легкой до тяжелой степени, такие как сыпь, отек Квинке, или гематологические перекрестные реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых ранее возникала аллергическая реакция или гематологическая реакция на один из тиенопиридинов, имеют повышенный риск возникновения аналогичной или другой реакции на другой тиенопиридин. Рекомендуется мониторинг признаков перекрестной реакции у пациентов с аллергией на тиенопиридины.

Гемостаз

Тиклопидин следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к кровотечениям. Запрещается одновременно применять тиклопидин с гепаринами, пероральными антикоагулянтами или антитромбоцитарными препаратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»). Препарат «Ипатон» может одновременно применяться с вышеупомянутыми лекарственными средствами только в исключительных случаях под тщательным медицинским и лабораторным контролем (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

В случае даже незначительных хирургических вмешательств (например, удаление зубов) следует ожидать длительного кровотечения.

Перед запланированными хирургическими вмешательствами применение препарата следует прекратить не менее чем за 10 дней до операции из-за риска развития чрезмерного кровотечения (за исключением случаев, когда антитромботическая активность явно необходима).

В случае неотложной хирургии риск удлинения времени кровотечения можно снизить путем внутривенного введения 0,5–1 мг/кг массы тела метилпреднизолона, при необходимости неоднократно, и 0,2–0,4 мкг/кг массы тела десмопрессина (вазопрессина) и/или плазмы. крови, обогащенной тромбоцитами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Иногда лекарственное средство может вызывать головокружение, слабость, сонливость, шум в ушах и снижать способность концентрировать внимание. Следовательно, ограничение или запрет на управление транспортными средствами или выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев врач должен устанавливать индивидуально.

Применение в период беременности или кормления грудью

В связи с недостаточным опытом применения в период беременности или кормления грудью лекарственное средство противопоказано беременным и кормящим грудью.

Способ применения и дозы

Взрослые.

В целях снижения частоты желудочно-кишечных расстройств таблетки следует принимать во время еды.

Обычная доза для взрослых составляет 1 таблетку 2 раза в день.

С целью предотвращения подострой окклюзии после имплантации коронарного стента лечение рекомендуется начинать непосредственно перед или сразу после имплантации стента с приема 1 таблетки тиклопидина 2 раза в сутки в комбинации со 100-325 мг ацетилсалициловой кислоты в сутки. Комбинированное лечение должно длиться не менее 1 месяца.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Во время лечения препаратом следует быть особенно осторожным, а в некоторых случаях снижать его дозу. При развитии гепатита или желтухи лечение должно быть прекращено. Применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.

Коррекция дозы тиклопидина не требуется при легкой и умеренной почечной недостаточности.

При тяжелой почечной недостаточности может потребоваться уменьшить дозу тиклопидина или прекратить лечение.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста могут получать нормальные дозы для взрослых.

Дети

Препарат не использовать для лечения детей.

Передозировка

Учитывая фармакодинамические свойства тиклопидина, следует учитывать риск кровотечения. При передозировке рекомендуется промыть желудок и проводить поддерживающее лечение.

В случае немедленной необходимости коррекции удлиненного времени кровотечения переливания тромбоцитарной массы может вызвать обратное действие эффектов циклопидина (см. раздел «Особенности применения»).

Тиклопидин не выводится во время гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системы органов	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы.	Нейтропения, включая тяжелую нейтропению, агранулоцитоз	Изолированная тромбоцитопения или тромбоцитопения, сопровождающаяся гемолитической анемией в исключительных случаях. Летальными осложнениями агранулоцитоза могут быть сепсис и септический шок	Панцитопения, аплазия костного мозга, тромботическая тромбоцитопеничная пурпура (ТТП), лейкоз, тромбоцитоз
Со стороны иммунной системы				Иммунологические реакции различных типов, например: аллергические реакции, эозинофилия, анафилаксия, отек Квинке, артралгия, васкулит, волчанкоподобный синдром, аллергический интерстициальный пневмонит, нефропатия как проявление повышенной чувствительности, что в некоторых случаях приводит к развитию почечной.	Перекрестные реакции повышенной чувствительности между тиено-пиридами (такими как клопидогрель, прасугрель)
Со стороны нервной системы	головная боль, головокружение	Сенсорные нарушения (периферическая нейропатия)	Тинитус (шум в ушах)
Со стороны сосудистой системы		Гематомы, экхимозы, эпистаксия, гематурия, конъюнктивальные кровотечения, периоперационные и послеоперационные кровотечения, кровоизлияния, иногда с летальным исходом.	Внутримозговые кровоизлияния
Со стороны пищеварительной системы	Диарея, тошнота	Пептическая язва		Тяжелая диарея с колитом (включая лимфоцитарный колит)
Со стороны гепатобилиарной системы	Повышение уровней печеночных ферментов, повышение уровней щелочной фосфатазы и трансаминаз	Повышение уровня билирубина	Гепатит (цитолитический и (или) холестатический)	Случаи гепатита с летальным исходом, фульминантный гепатит
Со стороны кожи и подкожной ткани.	Кожные сыпи (макулопапулезные сыпи или крапивница, часто сопровождающиеся зудом), эти сыпи могут приобретать генерализованный характер	Эксфолиативный дерматит		Мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла
Общие нарушения и побочные реакции в месте введения				Лихорадка
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Повышение сывороточных уровней холестерина и триглицеридов

1 В двух крупных клинических исследованиях, проведенных при участии 2048 пациентов с транзиторной ишемической атакой (ТИА)/инсультом, получавших тиклопидин (многоцентровые контролируемые клинические испытания CATS и TASS), был проведен тщательный мониторинг клинического анализа крови (КАК).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1165 г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.