Инструкция Изокет спрей дозированный 1,25 мг/1 доза флакон 15 мл 300 доз №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ИЗОКЕТ®

(ISOKET®)

Состав:

действующее вещество: изосорбид динитрат;

1 доза (1 нажатие на распылитель) составляет 0,05 мл раствора, содержащего 1,25 мг изосорбида динитрата;

1 флакон из 15 мл (12,7 г) раствора содержит 375 мг изосорбида динитрата;

другие составляющие: этанол безводный, макрогол 400.

Лекарственная форма.

Спрей оромукозный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код ATX C01D А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Изосорбид динитрат приводит к расслаблению гладких мышц сосудов, что ведет к вазодилатации.

При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному пулингу крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка).

Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (после нагрузки). Это, в свою очередь, упрощает работу сердца. Воздействие как на преднагрузку, так и посленагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбид динитрат приводит также к перераспределению кровотока в субэндокардиальные отделы сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме того, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект обусловлен рядом патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и уменьшению потребности миокарда в кислороде.

В результате уменьшения потребности в кислороде и увеличения его снабжения нитраты ограничивают повреждение миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезно для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияет на другие системы органов, включая расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительной системы, желчных и мочевыводящих путей. Имеются также сообщения о расслаблении гладких мышц матки.

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбид динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом, стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и в результате изменяется фосфорилирование протеинов в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, влечет за собой дефосфорилирование легких цепочек миозина и снижение контрактильности.

Фармакокинетика.

После разбрызгивания в полости рта активное вещество - изосорбида динитрат - очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30–60 минут. В течение 90-120 мин концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбид динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения, составляющими соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

При применении в полости рта изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно более высокая биодоступность - 60-100% (при пероральном применении - 15-30%).

Клинические свойства.

Показания.

Назначать взрослым:

- для лечения приступов стенокардии, кроме случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

- для предупреждения приступов стенокардии;

- при остром инфаркте миокарда;

- при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Препарат противопоказан при:

- повышенной чувствительности к изосорбиду динитрата, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;

- острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

- кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мер;

- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- констриктивном перикардите;

- тампонаде сердца;

- тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);

- тяжелой гиповолемии (изосорбид динитрат может снижать венозный отток и вызывать обмороки);

- тяжелой анемии;

- травмах головы;

- кровотечениях;

- при аортальном и/или митральном стенозе;

- закрытоугольной глаукоме;

- геморрагическом инсульте;

- гипотермии;

- тяжелые нарушения со стороны печени и почек;

-

во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил) препарат не следует применять. См. раздел разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как блокаторы бета, блокаторы кальциевых каналов; Вазодилататоры, нейролептики или трициклические антидепрессанты, этанолом гипотензивное действие препарата может усиливаться. Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики: потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, которым применяется терапия изосорбидом динитратом, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, которым применяется терапия ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбид динитрат для лечения острых состояний.

Есть сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении вместе с органическими нитратами, что может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатационное действие за счет метаболизма оксида азота, или содержат в своем составе доноры оксида азота (в т.ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат и другие).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин – ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбид динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Особенности применения.

Препарат можно применять с особой осторожностью и под постоянным наблюдением врача при:

- гипотериозе;

- повышении внутричерепного давления (также включая травмы мозга, геморрагический шок) в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может повлечь за собой его дальнейшее повышение. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при введении больших доз нитроглицерина;

- при пониженном давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.;

- ортостатической дисфункции;

- при гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанных с заболеваниями легких или ишемической болезнью сердца;

- недостаточном питании;

- пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

При применении изосорбида динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, содержащим нитраты. Во избежание возникновения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентам следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенный график дозировки следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникающих при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фовизма) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может оказывать влияние на результаты колориметрического определения холестерола.

В качестве скорой помощи препарат не применяют у пациентов, недавно применявших ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил). В случае применения препарата в качестве скорой помощи пациенты должны быть предупреждены о запрете применения одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии, следует проинформировать, что им запрещается применение препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с риском возникновения приступа стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола (спирта) менее 100 мг/дозу 85 об. % спирта.

Отменять препарат следует постепенным понижением дозы. Предотвращать попадание раствора в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно смыть его. В результате всасывания через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в I триместре беременности. Во II-III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемой пользы матери/потенциального риска для плода.

Препарат может проникать в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в этот период кормления грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента, зависит от тяжести заболевания и индивидуальной потребности в нитратах.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в полость рта 1-3 раза с интервалом между впрыскиваниями 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрысков) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрысков. При отсутствии эффекта в течение 5 минут можно сделать еще один впрыск. Если и в последующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея под контролем артериального давления.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность к другим препаратам нитратной группы (снижение эффекта в случае предварительной терапии другим нитратом). Во избежание снижения или потери эффекта следует избегать частого применения высоких доз.

Способ применения.

Только для разбрызгивания в полости рта, препарат не предназначен для ингаляций!

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облачко спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло больше суток, первое разбрызгивание следует произвести в воздух для предотвращения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот следующим образом:

- сделать глубокий вдох;

- задержать дыхание;

- нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);

- закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Необходимо предотвращать попадание препарата в глаза. Нельзя разбрызгивать препарат у открытого огня или на предметы, имеющие высокую температуру (раскаленные).

Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безупречного действия следует нажать на распылитель не прерывая и до конца отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при продолжительном неиспользовании.

Препарат следует хранить при комнатной температуре. На этикетке флакона снизу нанесена стрелка. Если уровень жидкости во флаконе достигает верхнего края стрелки, рекомендуется приобрести новый флакон препарата. Впрочем, дальнейшее применение тоже возможно, пока в слегка наклоненном флаконе конечность трубки погружена в жидкость.

Дети. Не применять.

Передозировка.

Симптомы:

· Падение артериального давления до уровня систолического артериального давления <90 мм рт. ст., ортостатическая гипотензия.

· бледность.

· усиленное потоотделение.

· Слабое наполнение пульса.

· Тахикардия.

· Головная боль.

· головокружение.

· слабость.

· Тошнота.

· рвота.

· Диарея.

· Метгемоглобинемия. Относительно пациентов, применявших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипным, чувством тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.

· Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

– прекратить применение препарата.

Общие меры в случае нитратзависимой гипотензии.

- придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и поднятыми выше уровня головы ногами;

- обеспечить поступление кислорода;

- увеличить объем циркулирующей плазмы крови;

- провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

- повышение АД, если оно слишком низкое;

- дополнительное применение сосудосуживающих средств, в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

– восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим;

– применение кислорода (при необходимости);

– искусственная вентиляция легких;

– гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные мероприятия:

– в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принять реанимационные меры.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты можно определить как очень частые (более 10%), частые (от 1% до 10%), нечастые (от 0,1% до 1%), единичные (от 0,01% до 0,1%) и редкие (менее 0,01%) и неизвестная частота (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении препарата могут наблюдаться следующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы:

очень частые – головная боль (так называемая «нитратная» головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильной и стойкой);

частые – головокружение, сонливость;

неизвестная частота – кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца:

частые – тахикардия;

редкие – усиление симптомов стенокардии;

неизвестная частота – периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы:

частые – ортостатическая гипотензия;

нечастые – сосудистый коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией, нарушением сердечного ритма и потерей сознания);

неизвестная частота – гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы:

нечастые – тошнота, рвота;

одиночные – изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечастые – аллергические кожные реакции (например, сыпь), кратковременная гиперемия лица, приливы;

редкие – сосудистый отек, синдром Стивенса-Джонсона;

неизвестная частота – эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения:

частые – астения (ощущение слабости), покраснение языка в городе введения.

Может возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известен случай изосорбидининитратиндуцированной гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбиду динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже потере терапевтического эффекта препарата.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, чувством беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение препарата может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 мл (300 доз) во флаконе №1 в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия/

Aesica Pharmaceuticals GmbH, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия/

Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.

Заявитель.

ЮСБ Фарма ГмбХ, Германия/

UCB Pharma GmbH, Германия.

Местонахождение заявителя.

Альфред-Нобель-Штрассе, 10, 40789 Монхайм, Германия/

Alfred-Nobel-Strasse 10, 40789 Монхайм, Германия.