Кардура таблетки 2 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОРДУРА

(CARDURAÒ)

Состав:

действующее вещество: doxazosin;

таблетки по 1 мг: 1 таблетка содержит 1,213 мг мезилата доксазозина, что эквивалентно 1 мг доксазозина;

таблетки по 2 мг: 1 таблетка содержит 2,43 мг мезилата доксазозина, что эквивалентно 2 мг доксазозина;

таблетки по 4 мг: 1 таблетка содержит 4,85 мг мезилата доксазозина, что эквивалентно 4 мг доксазозина;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия лаурилсульфат; натрия крахмалгликолят (тип А).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки по 1 мг – белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с кодом «CN 1» с одной стороны и с логотипом «Pfizer» с другой стороны;

- таблетки по 2 мг – белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с линией разлома и кодом
"CN 2" с одной стороны и с логотипом "Pfizer" с другой стороны;

- таблетки по 4 мг – белого цвета, ромбовидные, двояковыпуклые, с линией разлома и кодом
"CN 4" с одной стороны и с логотипом "Pfizer" с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигипертензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторов. Код ATX С02С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксазозин является мощным и селективным постсинаптических α1-адренорецепторов. Блокировка этих рецепторов приводит к снижению системного АД. Препарат Кардура предназначен для перорального применения 1 раз в сутки пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией.

Было продемонстрировано, что препарат Кардура не вызывает нежелательных метаболических эффектов и его можно применять пациентам с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.

Препарат Кардура также можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пациентам пожилого возраста. Применение препарата способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, ингибирует агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение препарата Кардура повышает чувствительность к инсулину у тех пациентов, у которых такая чувствительность нарушена.

Также в долгосрочных исследованиях было продемонстрировано, что в дополнение к антигипертензивному действию применения препарата Кардура ® вызывает умеренное снижение концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, а следовательно – данный препарат может быть особенно полезен пациентам с артериальной гипертензией .

Применение препарата Кардура пациентам, больным симптомной доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЖ достигается за счет селективной блокады α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и в капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном применении у человека (мужчины молодого возраста или пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается с биодоступностью на уровне примерно ⅔ дозы.

Биотрансформация/Элиминация. Приблизительно 98% доксазозина связывается с белками плазмы крови. Было показано, что доксазозин экстенсивно метаболизируется в организме человека и исследуемых экспериментальных животных, и выводится из организма преимущественно с калом.

Средний период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 22 часа, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

При пероральном применении Кардура концентрация метаболитов препарата в плазме крови низкая. Концентрация в плазме крови активного (6'-гидрокси) метаболита
у человека в 40 раз ниже плазменной концентрации первичного соединения, что свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата обусловлено преимущественно доксазозином.

В настоящее время существуют лишь ограниченные данные по применению препарата пациентам с нарушениями функции печени и воздействию препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина). В клиническом исследовании с участием 12 пациентов с умеренной печеночной дисфункцией однократное применение доксазозина привело к повышению AUC на 43% и уменьшению видимого клиренса при пероральном применении на 40%. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени препарат Кардура следует применять с особой осторожностью.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Препарат показан для лечения артериальной гипертензии и для большинства пациентов можно применять для контроля артериального давления в качестве монотерапии. В случае неэффективности монотерапии для лечения артериальной гипертензии препарат можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Препарат показан для лечения обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Препарат можно назначать пациентам с ДГПЖ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне АД.

Противопоказания.

Применение препарата Кардура противопоказано следующим категориям пациентов:

- пациентам с гиперчувствительностью к производным хиназолина (например, празозина, теразозина, доксазозина) или любому из вспомогательных веществ препарата;

– пациентам со случаями ортостатической гипотензии в анамнезе;

– пациентам с ДГПЖ и сопутствующей обструкцией верхних мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевыводящих путей или наличием камней в мочевом пузыре;

– в период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

– пациентам с артериальной гипотензией (что касается только пациентов с ДГПЖ).

Доксазозин в качестве монотерапии противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может вызвать симптоматическую гипотензию. Исследования доксазозина в лекарственных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводили.

Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (98%). Результаты исследования in vitro с использованием плазмы крови свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание исследуемых препаратов (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.

Не отмечалось неблагоприятное взаимодействие при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторов, нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, пероральных сахароснижающих средств, урикозурических средств и антикоагулянтов. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.

Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторов, а также других антигипертензивных средств.

По результатам открытого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 22 здоровых добровольцев мужского пола, однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в первый день четырехсуточного курса перорального применения циметидина (400 мг дважды в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозина на 1 не вызывало никаких статистически значимых изменений средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозина. Такое повышение среднего AUC доксазозина на 10% на фоне применения циметидина находится в пределах межиндивидуальной вариабельности (27%) средних уровней AUC доксазозина по сравнению с плацебо.

Особенности применения.

Ортостатическая гипотензия/синкопе.

Начало терапии. Как следствие проявления действия блокаторов α-адренорецепторов может развиться ортостатическая гипотензия, проявляясь головокружением и слабостью или реже – потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии. В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень АД, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.

Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, следует проинформировать пациента, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как вести себя при их возникновении. Пациента также следует предупредить о необходимости избегания ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости в начале терапии препаратом Кардура.

Применение при острых сердечных состояниях.

Как и другие вазодилатирующие антигипертензивные средства, доксазозин следует с осторожностью применять пациентам со следующими острыми сердечными состояниями:

– легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом;

– гиперсистолическая сердечная недостаточность;

– правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;

– левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функций печени.

Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся печенью, пациентам с признаками нарушения функций печени препарат Кардура следует назначать с особой осторожностью. Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени назначения препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Применение вместе с ингибиторами ФДЭ-5.

Применять доксазозин вместе с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку оба лекарства вызывают вазодилатацию, а следовательно – могут вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию. Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 только при условии, если на фоне применения блокаторов блока пациент имеет стабильную гемодинамику. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 с наименьшей возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал между применением доксазозина и ингибиторов фосфодиэстеразы-5. Исследования доксазозина в лекарственных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводили.

Применение пациентам при хирургическом удалении катаракты.

У некоторых пациентов, принимавших тамсулозин во время проведения хирургического удаления катаракты или до операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома дряблой радужки (ИСНРО, вариант синдрома узкого зрачка). Сообщалось об частных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторов, поэтому нельзя исключать возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. Из-за того, что ИСНРО может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведении операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, применяет или применял пациент блокаторы α1-адренорецепторов.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Пациенты с артериальной гипертензией.

Из-за отсутствия в настоящее время надлежащих и хорошо контролируемых исследований изучения применения препарата беременным, безопасность применения препарата Кардура в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять только тогда, когда потенциальные преимущества лечения с точки зрения врача оправдывают потенциальный риск. Хотя в исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия, его применение в очень высоких дозах, примерно в 300 раз превышавших максимальную рекомендованную дозу для человека, приводило к снижению продолжительности жизни плода.

Применение доксазозина в период кормления грудью противопоказано, поскольку в ходе исследований на животных было продемонстрировано, что доксазозин аккумулируется в молоке крыс в период лактации, а также поскольку нет данных об экскреции доксазозина в молоко в период кормления грудью у человека. При необходимости применения доксазозина следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом и другими механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Препарат Кардура можно принимать как утром, так и вечером.

Артериальная гипертензия.

Препарат следует применять 1 раз в день. Начальная доза составляет 1 мг, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии и/или синкопе. После
1-2 недели начальной терапии дозу можно повысить до 2 мг, а затем, если необходимо, и до
4 мг. У большинства пациентов ответ на терапию наблюдается при применении препарата в дозе 4 мг или ниже. Если необходимо, дозу можно повысить до 8 мг или до максимальной рекомендуемой дозы – 16 мг.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Рекомендуемая начальная доза Кардуры составляет 1 мг 1 раз в сутки, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЖ, дозу можно повысить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы – 8 мг. Рекомендуемый интервал подбора дозы составляет 1-2 нед. Обычная рекомендуемая доза составляет 2-4 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста следует использовать обычные дозы для взрослых.

Пациентам с нарушением функции почек следует применять обычные дозы для взрослых, поскольку фармакокинетические параметры препарата при нарушении функции почек не изменяются.

Кардура не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени. В настоящее время информация о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина), ограничена. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизируемых печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени препарат следует назначать с осторожностью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Кардура не исследовались детям.

Передозировка.

Если передозировка привела к артериальной гипотензии, пациента следует срочно положить на спину, опустив голову вниз. В некоторых случаях можно принять другие симптоматические меры.

Если симптоматических мер недостаточно, для лечения шока в первую очередь следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применять сосудосуживающие препараты. Следует наблюдать состояние функции почек и при необходимости применять поддерживающие меры.

Гемодиализ не показан, поскольку Кардура в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия.

В клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией чаще всего возникали побочные реакции постурального типа (которые в редких случаях сопровождались потерей сознания) или неспецифические побочные реакции.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у пациентов с артериальной гипертензией.

Для оценки частоты побочных действий используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/ 10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании существующих данных).

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: аллергические реакции.

Метаболические и алиментарные нарушения.

Нечасто: подагра, повышение аппетита, отсутствие аппетита.

Психические нарушения.

Нечасто: возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головные боли.

Нечасто: инсульт, гипестезия, синкопе, тремор.

Очень редко: ортостатическое головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: нечеткость зрения.

Частота неизвестна: интраоперационный синдром дряблой радужки (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто вертиго.

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердца.

Часто: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Нечасто стенокардия, инфаркт миокарда.

Очень редко брадикардия, сердечные аритмии.

Со стороны сосудов.

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Очень редко: приливы.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: бронхит, кашель, одышка, ринит.

Нечасто: носовое кровотечение.

Очень редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боли в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота.

Нечасто: запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея.

Гепатобилиарные расстройства.

Нечасто отклонение от нормы показателей функции печени.

Очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: зуд.

Нечасто: сыпь на коже.

Очень редко: крапивница, алопеция, пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: боли в спине, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Редко: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта.

Часто: цистит, недержание мочи.

Нечасто: дизурия, частое мочеиспускание, гематурия.

Редко полиурия.

Очень редко: повышенный диурез, расстройства мочеиспускания, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция.

Очень редко: гинекомастия, приапизм.

Частота неизвестна: ретроградная эякуляция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: астения, боли в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки.

Нечасто: боль в теле, отек лица.

Очень редко: повышенная утомляемость, общее недомогание.

Результаты исследований.

Нечасто увеличение массы тела.

Срок годности.

Условия хранения.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Р-фарм Джермани ГмбХ/R-Pharm Germany GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Генрих-Мак-Штрассе 35, 89257 Иллертиссен, Германия/

Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Иллертиссен, Германия.