Инструкция Касарк HD таблетки 32 мг + 25 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

КАСАРК® HD

(CASARK HD)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит кандесартана цилексетила, в пересчете на 100% вещество 32 мг и гидрохлоротиазида, в пересчете на 100% вещество 25 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон (К-30); кальция кармелоза; магния стеарат; железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТС С09D А06.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия в случаях, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно.

Противопоказания

.

Ø Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата.

Ø Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела (ППТ)).

Ø Тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи.

Ø Устойчивая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Ø Подагра.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза цилексетила кандесартана составляет 16 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 недели лечения дозой 16 мг 1 раз в сутки, то дозу можно повысить до 32 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза гидрохлоротиазида составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 нед лечения дозой 12,5 мг 1 раз в сутки, то дозу можно повысить до 25 мг 1 раз в сутки.

Терапию следует корректировать согласно реакции АД.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения.

Перед переводом пациента на Касарк HD дозу кандесартана цилексетила следует титровать с учетом АД.

При клинической целесообразности возможен прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препарат Касарк HD.

Если достаточный контроль АД не достигается при применении Касарк HD в дозировке 32/25 мг, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения.

Применение.

Касарк HD следует принимать один раз в сутки вместе с едой или без нее.

Применение пациентам пожилого возраста.

Корректировка начальной дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови (ОЦК).

Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу кандесартана цилексетила

4 мг. Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16/12,5 мг или 32/25 мг. Таким пациентам назначают монопрепарат кандесартана цилексетила (Касарк) в дозе.

4 или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлоротиазида при необходимости.

Применение при почечной недостаточности.

Данной категории пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. Касарк HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2 ППТ). Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 ППТ до начала лечения препаратом Касарк HD (для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести цилексетила составляет

4 мг).

Применение при печеночной недостаточности.

Рекомендуется титровать дозу кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести до начала лечения Касарк HD (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для таких пациентов составляет 2 мг).

Дозу можно корректировать с учетом АД. Касарк HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Побочные реакции.

Побочные реакции при приеме кандесартана

цилексетила/гидрохлоротиазида легкие и временные.

Возможны нижеперечисленные распространенные (>1/100) побочные реакции.

Кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго.

Кандесартана цилексетил.

Очень редко (< 1/10 000) возможны следующие побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Метаболические нарушения: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.

Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и костной систем, соединительной ткани: боли в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных к этому пациентов.

Гидрохлоротиазид.

При монотерапии гидрохлоротиазидом, дозы которого, как правило, составляют 25 мг или более, могут отмечаться побочные реакции. Частота побочных реакций определяется как: распространенные (> 1/100), нераспространенные (>1/1000, <1/100) и редкие (< 1/1000).

Со стороны крови и лимфатической системы: редкие – лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции.

Метаболические нарушения: распространенные – гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию).

Психические нарушения: редкие – нарушение сна, депрессия, беспокойство.

Со стороны нервной системы: распространены – головокружение, вертиго; редкие – парестезия.

Со стороны органов зрения: редкие – временная расплывчатость изображения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нераспространенные – постуральная гипотензия; редкие – некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит), сердечная аритмия.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: редкие – нарушения внешнего дыхания (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта: нераспространенные – анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой желудка, диарея, запор; редкие – панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: редкие – желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редкие - токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные системной красной волчанке, реактивация кожной формы системной красной волчанки.

Со стороны скелетно-мышечной и костной систем, соединительной ткани: редкие – мышечный спазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: распространенные – глюкозурия; редкие – почечная дисфункция и интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: распространенные – слабость; редкие – горячка.

Показатели лабораторных исследований: распространены повышение уровня холестерина и триглицеридов; нераспространенные – повышение уровней азота мочевины крови и креатинина сыворотки.

Изменения лабораторных показателей: есть данные о случаях повышения уровней мочевой кислоты, глюкозы и АЛТ в сыворотке крови, незначительное снижение уровня гемоглобина и повышение АСТ, повышение уровня креатинина, мочевины или калия и снижение уровня натрия.

Передозировка.

Симптомы. К основным проявлениям передозировки кандесартана цилексетила можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение. Информации по лечению передозировки нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, приподнять ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки. Если вышеперечисленных мер недостаточно, можно применять лекарственные средства для симптоматического лечения.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, в какой степени удаляется гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Касарк HD противопоказан во время беременности. Если беременность обнаружена во время лечения препаратом, терапию следует прекратить.

В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартана цилексетил в грудное молоко. В связи с возможным нежелательным воздействием на грудных детей Касарк HD не следует применять в период кормления грудью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлена, поэтому его не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Особенности применения.

Почечная недостаточность.

В этой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазиды. При применении препарата Касарк HD пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Трансплантация почек.

Опыта применения препарата Касарк HD пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек, нет.

Стеноз почечной артерии.

Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозом почечной артерии. Подобного эффекта можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Уменьшение ОЦК.

У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому не рекомендуется применять Касарк HD, пока ОЦК не будет скорректирован.

Анестезия и хирургическое вмешательство.

У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность.

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную ком. Клинического опыта применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью нет.

Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особой осторожности следует соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Потому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Нарушение электролитного баланса.

Как и для любых пациентов, получающих терапию диуретиками, через соответствующие интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водного или электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентрации кальция в сыворотке крови.

Заметная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. До проведения проверки функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить.

Гидрохлоротиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его комбинации с кандесартаном цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышен у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение Касарка HD и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке (например гепарина), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или почечной недостаточности.

Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Воздействие на метаболизм и эндокринную систему.

Лечение тиазидными диуретиками может нарушить переносимость глюкозы. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических средств, включая инсулин. При терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг побочные эффекты минимальны или отсутствуют.

Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать подагру у пациентов, подверженных ей.

Общие сведения.

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, изредка, острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов с или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более возможны у пациентов с такими заболеваниями.

Возможно обострение или активация системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными случаями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автомобилями и пользоваться механизмами не изучалось, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, маловероятно, чтобы он влиял на такую способность. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения артериальной гипотензии во время лечения Касарк HD, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с соединениями, содержащими гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин, не обнаружено.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Касарка HD.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калия, характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, ассоциирующимися с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийсберегающими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия), производными.

Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, предполагает, что сопутствующее применение Касарка HD с калийсберегающими диуретиками, калийными добавками, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов дигиталиса и противоаритмических средств. При одновременном применении Касарка HD с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия сыворотки крови.

Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II, поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая ОПН, а также увеличение уровней калия сыворотки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.

Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Холестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц (например, тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция сыворотки из-за его пониженного выведения.

При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект b-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опустошения желудка.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Тиазиды могут уменьшать почечный вывод цитотоксических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Риск гипокальциемии может повыситься при одновременном применении стероидов или адренокортикотропного гормона.

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызвать постуральную гипотензию.

Лечение тиазидными диуретиками может усугубить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Гидрохлоротиазид может привести к снижению реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлоротиазид при одновременном применении с йодированным рентгеноконтрастным веществом в высоких дозах может повышать риск ОПН.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и едой нет.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ангиотензин ІІ – первичный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредованные через рецептор типа 1 (АТ1).

Кандесартан - антагонист рецептора ангиотензина ІІ, селективного для АТ1-рецепторов, с крепким связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. У него нет активности агониста. Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Воздействия на АПФ и потенцирования брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ1-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровня ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия главным образом в дистальных почечных канальцах и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и АД. При длительной терапии пониженное периферическое сопротивление способствует снижению АД.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов с артериальной гипертензией Касарк HD приводит к дозозависимому и длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления без повышения рефлекторного частоты сердечных сокращений. Информация о серьезной или чрезмерной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены нет.

После приема разовой дозы Касарк HD начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД независимо от дозы достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Касарк HD при приеме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами в течение интервала дозирования. Касарк HD одинаково эффективен для пациентов независимо от их возраста и пола.

В настоящее время нет данных о применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида пациентам с заболеваниями почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

Кандесартана цилексетил.

Кандесартана цилексетил являются пролекарствами, пригодными для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта, прочно связывается с рецепторами АТ1 и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40%. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке возрастают линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

Различия в фармакокинетике кандесартана, которая была бы связана с полом, не наблюдается. Прием пищи не оказывает существенного влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлоротиазида примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и отеками. Связывание гидрохлоротиазида с протеинами плазмы составляет около 60%. Видимый объем распределения – около 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение из организма.

Кандесартана цилексетил.

Кандесартан выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени выводится путем печеночного метаболизма.

Период полувыведения кандесартана составляет около 9 часов. После приема многократных доз кумуляции в организме не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путём как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-меченого кандесартана цилексетила приблизительно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, хотя примерно 56% дозы обнаруживаются в фекалиях в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Приблизительно 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение

48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительная кумуляция гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов.

Кандесартана цилексетил.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота побочных эффектов одинаковы после приема установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией Сmax и AUC кандесартана повышается после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют примерно 50% и 110% соответственно, а период полувыведения увеличивается в 2 раза.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен тому, что наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид.

Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: розовые продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской для разделения с одной стороны.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 или 10 блистеров в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Оптимус Дженерикс Лимитед.

Optimus Generics Limited.

Местонахождение.

Забор № Эс-8, Эс-9, Эс-13 и Эс-14, Эй Пи Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (VI), Эдчерла (EM), Махабубнагар, ІH - 509 301, Индия.

Плотно S-8, S-9, S-13 & S-14, APIIC, Pharma Sez, Green Industrial Park, Полепачи (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, In-509 301, Индия.