Касарк Н таблетки 16мг/12,5мг №30

действующие вещества: кандесартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила в пересчете на 100% вещество - 16 мг, гидрохлортиазида в пересчете на 100% вещество - 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кальция кармелоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000); магния стеарат; железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые. Допускается присутствие вкраплений более интенсивного цвета.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II и диуретики. Кандесартан и диуретики.

Код АТХ С09D А06.

Фармакодинамика.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет роль в патофизиологии гипертонии и других сердечно-сосудистых расстройствах. Он также играет роль в патогенезе гипертрофии органов и повреждения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение сосудов, стимуляция альдостерона, регулирование водно-солевого гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредуются через рецепторы типа 1 (АТ1).

Кандесартана цилексетил является пролекарством, которое быстро превращается в активное вещество - кандесартан - путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II с прочным связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не обладает активностью агониста.

Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и другие ферментные системы, что обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ, поскольку нет влияния на распад кининов на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина II фактически не вызывают кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимому повышению уровней ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме.

Немеланомный рак кожи (НМРШ).

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что существует кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между применением гидрохлортиазида и возникновением НМРШ. Одно исследование включало 71 533 случая базальноклеточной карциномы (БКК) и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), при этом в группах контроля было 1 430 833 и 172 462 пациента соответственно. Прием гидрохлортиазида в большом количестве (в сумме ≥50 000 мг) был связан со скорректированным соотношением рисков (СР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): диапазон 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и результатами наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между развитием рака губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63 067 случаями контрольной популяции с использованием выборочной стратегии набора рисков. Была продемонстрирована кумулятивная дозозависимая взаимосвязь со скорректированным СР от 2,1 (95 % ДИ: 1,7-2,6) до СР 3,9 (3,0-4,9) для высокой суммарной дозы (~25 000 мг) и СР 7,7 (5,7-10,5) для высокой суммарной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг один раз в сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучали в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами в случае необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимого различия в количестве значительных сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось. Гидрохлортиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлортиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии сниженное периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления.

Клинические исследования показали, что длительное лечение гидрохлортиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Кандесартан и гидрохлортиазид имеют аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, кандесартан в комбинации с гидрохлортиазидом приводит к эффективному и длительному снижению артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация о серьезной или чрезмерной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствуют. После применения дозы кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом однократно начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении оптимальное снижение артериального давления достигается в пределах четырех недель и сохраняется при длительном лечении. Кандесартан в комбинации с гидрохлортиазидом при приеме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение артериального давления в течение > 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз. Эффективность кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом не зависит от возраста и пола пациентов.

В исследовании кандесартан в комбинации с гидрохлортиазидом в дозе 16 мг/12,5 мг один раз в сутки вызывал большее снижение артериального давления и достижения контроля над ним у значительно большего количества пациентов по сравнению с комбинацией лозартана/гидрохлортиазида в дозе 50 мг/12,5 мг один раз в сутки.

Было отмечено, что частота побочных явлений, особенно кашля, была ниже при применении кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом, чем на фоне лечения комбинацией ингибиторов АПФ и гидрохлортиазида.

На сегодня отсутствуют данные по применению кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида пациентам с заболеванием почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/ застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Кандесартана цилексетил. После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность составляет 40 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (Смах) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке растет линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Существенной разницы в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось в зависимости от пола. Прием пищи существенно не влияет на такой показатель, как площадь под кривой «концентрация в сыворотке - время» (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлортиазид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта с абсолютной биодоступностью 70 %. Прием пищи улучшает абсорбцию примерно на 15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание гидрохлортиазида с протеинами плазмы составляет около 60%. Видимый объем распределения - около 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартана цилексетил. Кандесартан главным образом выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в небольшой степени метаболизируется печенью (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYРЗА4. Учитывая данные in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции препарата после повторного многократного приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлортиазидом остается неизмененным. Наблюдается повышение показателя AUC (15-18 %) и Смах (23-24 %) кандесартана при применении вместе с гидрохлортиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс - примерно 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и путем активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркированного кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Гидрохлортиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Примерно 70 % дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлортиазида остается неизмененным в случае применения в комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлортиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика в особых категориях пациентов

Кандесартана цилексетил. У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены примерно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с более молодыми субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приема дозы кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом одинаковы у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация - время» для кандесартана повышались после многократного приема доз примерно на 50 % и 70 % соответственно, однако период полувыведения оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50 % и 110 % соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был примерно вдвое больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобным тому, что наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата пациентам с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Гидрохлортиазид. Конечный период полувыведения гидрохлортиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов в случаях, когда артериальное давление не контролируется должным образом путем применения монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлортиазидом.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к сульфаниламидным производным действующих веществ (гидрохлортиазид является производным соединением сульфаниламидов).

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

Тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи.

Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано одновременное применение кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом с лекарственными средствами, содержащими алискирен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственные средства, которые применяли в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Согласно результатам этих исследований, не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Эффект истощения калия при применении гидрохлортиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, связанными с потерей калия и развитием гипокалиемии (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, производные салициловой кислоты, стероиды, адренокортикотропный гормон [АКТГ]).

Одновременное применение комбинированного лекарственного средства Касарк® Н и калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия (см. раздел «Особенности применения»).

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия создают условия для развития возможных кардиотоксических эффектов гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. Именно поэтому рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении лекарственного средства Касарк® Н с такими лекарственными средствами, а также с препаратами, которые могут спровоцировать пируэтную желудочковую тахикардию:

антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифенамил, эритромицин IV, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

При сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или гидрохлортиазидом были зарегистрированы случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Аналогичный эффект также наблюдался при применении антагонистов рецептора ангиотензина II (АРАІI). Не рекомендуется применение кандесартана и гидрохлортиазида с литием. Если такая комбинация лекарственных средств является необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРАІI с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта.

Как и в случае применения с ингибиторами АПФ, одновременное применение АРАІI и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической сниженной функцией почек. Данную комбинацию лекарственных средств следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также следует мониторить функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение определенного времени после лечения.

НПВП снижают мочегонный, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлортиазида.

Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлортиазида.

Гидрохлортиазид может усиливать недеполяризующий эффект миорелаксантов (например тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или витамина D следует контролировать сывороточные уровни кальция и соответствующим образом корректировать дозу.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут увеличить риск побочных эффектов амантадина.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессорные эффекты.

При одновременном приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков может обостряться ортостатическая гипотензия.

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с действием гидрохлортиазида.

Гидрохлортиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлортиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств.

Сопутствующее применение циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Сопутствующее применение баклофена, амифостина, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может спровоцировать развитие артериальной гипотензии.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В результате возникает двойная блокада РААС, именно поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если применение терапии двойной блокады абсолютно необходимо, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции почек

Как и при применении других препаратов, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у склонных к этому пациентов, принимающих комбинированное лекарственное средство Касарк® Н, можно ожидать изменения функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Трансплантация почки

Недостаточно клинических данных по применению лекарственного средства Касарк® Н пациентам, перенесшим трансплантацию почки.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАІI), может увеличить уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови.

Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гиповолемией может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Таким образом, не рекомендуется применение лекарственного средства Касарк® Н, пока это состояние не будет откорректировано.

Анестезия и хирургические вмешательства

Во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших АРАИИ, может развиться артериальная гипотензия за счет блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко при развитии тяжелой артериальной гипотензии может быть необходимо применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут ускорить развитие печеночной комы. Отсутствуют данные клинического опыта применения лекарственного средства Касарк® Н пациентам с нарушением функции печени.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и в случае применения других вазодилататоров, следует быть особенно осторожным при применении пациентам с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому этой группе пациентов не рекомендуется применение комбинированного лекарственного средства Касарк® Н.

Нарушение электролитного баланса

Периодически следует определять уровень электролитов сыворотки крови через соответствующие промежутки времени. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, может привести к дисбалансу жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и могут привести к эпизодическим и слегка повышенным концентрациям кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Гидрохлортиазид дозозависимо увеличивает экскрецию калия с мочой, что может привести к развитию гипокалиемии. В сочетании с кандесартана цилексетилом этот эффект гидрохлортиазида менее очевиден. Риск развития гипокалиемии может быть выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с неадекватным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Острая респираторная токсичность

Очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приема гидрохлортиазида сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, гидрохлортиазид следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Применение кандесартана цилексетила может вызвать развитие гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или нарушениях функции почек. Одновременное применение комбинированного лекарственного средства Касарк® Н и ингибиторов АПФ, алискирена, калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Тиазидные диуретики также повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к развитию гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидными диуретиками может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков. Однако при применении доз, содержащихся в комбинированном лекарственном средстве Касарк® Н, наблюдались лишь незначительные эффекты. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у склонных к ней пациентов.

Фотосенсибилизация

Во время применения тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фотосенсибилизации (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо провести повторный курс лечения, рекомендуется защита участков тела, подвергшихся воздействию солнечного или искусственного УФ-излучения.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] при применении высших суммарных доз гидрохлортиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может быть вероятным механизмом развития НМРШ.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфаниламида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, что вызывает хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение заключается в скорейшем прекращении приема препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске возникновения немеланомного рака кожи; также им рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Для минимизации риска возникновения рака кожи пациентам нужно посоветовать проведение профилактических мероприятий, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а в случае воздействия этих факторов - предупредить пациентов о необходимости адекватной защиты кожи. При появлении любых подозрительных поражений кожи необходимо немедленно провести обследование, в том числе гистологические исследования биопсийного материала. Пациентам с НМРШ в анамнезе может быть целесообразным пересмотреть применение гидрохлортиазида (см. раздел «Побочные реакции»).

Общие состояния

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или первичной почечной недостаточностью, в том числе со стенозом почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая АРАІI, было связано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, реже, острой почечной недостаточности. Как и в случае применения любого антигипертензивного лекарственного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду могут возникнуть как при наличии в анамнезе пациента аллергии или бронхиальной астмы, так и без, однако они более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

При применении тиазидных диуретиков были зафиксированы случаи обострения или развития системной красной волчанки.

Антигипертензивный эффект лекарственного средства Касарк® Н можно повысить за счет применения других гипотензивных средств.

Это лекарственное средство, как вспомогательное вещество, содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует принимать в период беременности. Кроме тех случаев, когда терапия АРАИИ является необходимой, пациентам, планирующим беременность, следует заменить эти препараты на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностике беременности следует немедленно прекратить прием АРАИИ и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Имеющиеся данные по применению лекарственного средства Касарк® Н беременным женщинам очень ограничены. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы о потенциальном риске для плода, если препарат применять во время I триместра. У людей плодовая почечная перфузия, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во II триместре. Следовательно, риск для плода повышается, если принимать Касарк® Н во время II или III триместров беременности. Применение в течение II и III триместров беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может вызвать вред плоду и новорожденному (гипотензию, почечную дисфункцию, олигурию и/или анурию, олигогидрамнион, гипоплазию черепа, задержку внутриматочного развития) вплоть до летального исхода. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждение почек у плода в течение поздних сроков беременности и у новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Гидрохлортиазид может уменьшать объем плазмы, а также маточно-плацентарный кровоток. Он также может вызывать неонатальную тромбоцитопению. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлортиазида, его применение во время II и III триместров может ухудшать фето-плацентарную перфузию и вызывать фетальные и неонатальные эффекты вроде желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопении.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии беременным женщинам, за исключением редких случаев, когда нельзя применить другое лечение.

Учитывая приведенное выше, Касарк® Н противопоказан в период беременности. Если беременность определена во время лечения, применение лекарственного средства Касарк® Н следует прекратить.

Неизвестно, проникает ли кандесартана цилексетил в молоко, но из-за наличия потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Касарк® Н не следует применять в период кормления грудью.

Не было проведено никаких исследований относительно влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. При управлении транспортными средствами и другими механизмами следует учитывать, что во время применения лекарственного средства Касарк® Н иногда могут возникать головокружение или усталость.

Дозировка для лечения гипертонической болезни

Рекомендуемая доза комбинированного лекарственного средства Касарк® Н - 1 таблетка в сутки.

Рекомендуется титровать дозу отдельных компонентов (кандесартана цилексетила и гидрохлортиазида). В клинической практике можно рассматривать прямой переход от монотерапии к приему комбинированного лекарственного средства Касарк® Н. При переходе с монотерапии гидрохлортиазидом рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила. Комбинированное лекарственное средство Касарк® Н можно назначать пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при применении монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлортиазидом или при применении комбинации кандесартана с гидрохлортиазидом в более низких дозах.

Антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не нужно корректировать дозу.

Пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Пациентам с риском развития артериальной гипотензии, например пациентам с возможным уменьшением ОЦК, рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила (для таких пациентов начальная доза кандесартана цилексетила может составлять 4 мг).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30- 80 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) рекомендуется постепенный подбор дозы препарата.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано применять комбинированное лекарственное средство Касарк® Н (клиренс креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с недостаточностью печеночной функции

Пациентам с хроническими заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется постепенный подбор дозы кандесартана цилексетила. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом противопоказано применять комбинированное лекарственное средство Касарк® Н (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Пероральное применение.

Комбинированное лекарственное средство Касарк® Н можно принимать независимо от приема пищи.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Отсутствуют данные относительно клинически значимой связи между гидрохлортиазидом и приемом пищи.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Касарк® Н детям (от рождения до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы

Учитывая фармакологический анализ, основным проявлением передозировки кандесартана цилексетила может быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных отчетах о случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) восстановление пациента произошло без осложнений.

Основным проявлением передозировки гидрохлортиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, вялость/нарушение сознания и судороги мышц.

Лечение

Нет конкретной информации по ведению пациентов при передозировке комбинированного лекарственного средства Касарк® Н. Однако в случае передозировки предложены нижеприведенные меры.

При определенных показаниях следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия, необходимо начать симптоматическое лечение и контролировать основные показатели состояния организма. Пациента следует положить на спину, немного приподняв нижние конечности. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии изотонического солевого раствора. Следует проверить и при необходимости откорректировать сывороточный уровень электролитов и кислотно-щелочной баланс. Если указанных выше мер недостаточно, можно ввести симпатомиметики.

Кандесартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа. Также неизвестно, какая часть гидрохлортиазида выводится путем гемодиализа.

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида побочные реакции были легкими и временными. Прекращение терапии во время исследования из-за побочных эффектов было подобным при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида неблагоприятные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и/или гидрохлортиазида.

В таблице 1 представлены побочные реакции, которые наблюдались при применении кандесартана цилексетила, согласно данным клинических исследований и пострегистрационного опыта. В обобщенном анализе данных клинических исследований с участием пациентов с гипертонической болезнью побочные реакции были определены на основании их частоты при применении кандесартана цилексетила, что была по крайней мере на 1% выше, чем при применении плацебо.

Используется такая классификация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 1.

В таблице 2 представлены побочные реакции, которые наблюдались при монотерапии гидрохлортиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше.

Таблица 2.

Описание отдельных побочных реакций

Немеланомный рак кожи: имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что существует кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлортиазида и возникновением НМРШ (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: очень редко: Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.