Инструкция Кетонал суппозитории 100 мг №12

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КЕТОНАЛ®

(KETONAL®)

Состав:

действующее вещество: кетопрофен;

1 суппозиторий содержит кетопрофен 100 мг;

другие составляющие: твердый жир, триглицериды средней цепи.

Лекарственная форма.

Суппозитории.

Основные физико-химические свойства: белый, гладкие, однородные суппозитории.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Кетопрофен. Код АТХ M01A Е03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством, оказывающим анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично – липооксигеназы, также ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Оказывает центральный и периферический обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После ректального введения 100 мг кетопрофена пик концентрации в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается через 1,05-1,22 часа. После перорального применения 50 мг кетопрофена его биодоступность составляет около 90% и линейно возрастает с дозой. Биодоступность кетопрофена после ректального введения – 71-96%.

Деление. Степень связывания с белками – 99%. Объем распределения – 0,1-0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет примерно 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости – 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (0,8 мкг/мл через 9 часов), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшается на длительное время. Равновесные концентрации кетопрофена в плазме крови достигаются через 24 ч после его введения. У пациентов пожилого возраста равновесная концентрация составляет около 6,3 мкг/мл и достигается за 8,7 часа.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет около 2 часов. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%), в виде глюкуронида, примерно 10% с фекалиями.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедлено, период полувыведения увеличивается на 1 час. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Клинические свойства.

Показания.

Болезни суставов: ревматоидный артрит; сероотрицательные спондилоартриты (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставный ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Болевой синдром: посттравматические боли в суставах, мышцах; послеоперационная боль; боли при метастазах опухолей в кости; альгодисменорея.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кетопрофену или любому вспомогательному веществу. Повышенная чувствительность к лекарственным средствам с подобным терапевтическим действием (нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), например ацетилсалициловая кислота), в том числе бронхиальная астма и ринит в анамнезе, обусловлены ацетилсалициловой кислотой. Тяжелая сердечная недостаточность. Активная фаза или рецидив язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки или ульцерация/перфорация (два или более частных случаев). Желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предварительным лечением НПВС. Геморрагические диатезы. Тяжелая печеночная или почечная недостаточность. Проктит или другие воспалительные заболевания слизистой прямой кишки. Ректальные или анальные кровотечения в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не рекомендуется одновременное применение с кетопрофеном.

Следует предотвращать одновременное применение кетопрофена с другими НПВС и салицилатами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Повышается риск желудочно-кишечных кровотечений/ульцерации.

Антикоагулянты (гепарин, варфарин), лекарственные средства, подавляющие агрегацию тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрель) при применении с кетопрофеном повышают риск желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение лития, концентрация в плазме крови повышается до токсических уровней.

После применения кетопрофена вместе с метотрексатом (дозы выше 15 мг/неделя) возникала тяжелая, иногда с летальным исходом, токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгированием концентрации метотрексата в плазме крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует мер безопасности.

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС. Пациентам, получающим диуретики, необходимо провести регидратацию перед назначением кетопрофена и проводить тщательный мониторинг почек во время лечения.

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II при применении с кетопрофеном пациентам с нарушенной функцией почек (например, обезвоженные пациенты, пациенты пожилого возраста) повышают риск нефротоксичности с возможностью острой почечной недостаточности.

Одновременное применение с кортикостероидами повышает риск желудочно-кишечного язвенного образования или кровотечения.

При одновременном применении кетопрофена с метотрексатом (дозы ниже 15 мг/нед) следует еженедельно проводить мониторинг форменных элементов крови.

При одновременном применении кетопрофена с пентоксифиллином увеличивается риск кровотечения. Необходимо проводить контроль состояния свертывающей системы крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует осторожности.

Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств (бета-адренорецепторов, ингибиторов АПФ) и диуретиков вследствие угнетения синтеза простагландинов.

Применение кетопрофена с тромболитиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное назначение пробенецида может привести к значительному уменьшению клиренса кетопрофена из плазмы крови.

Кетопрофен связывается с белками; при одновременном применении с другими препаратами, связывающимися с белками, например антикоагулянтами, сульфонамидами, гидрантоинами, может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов в результате конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.

Кетопрофен усиливает эффекты пероральных антидиабетических и антиэпилептических средств (фенитоин).

Одновременное применение НПВС и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снижать скорость гломерулярной фильтрации и повышать уровни гликозидов в плазме крови.

Одновременное применение циклоспорина, такролимуса повышает риск нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с НПВС эффект мифепристона может снижаться. Нестероидные противоревматические средства следует принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.

Особенности применения.

Особые оговорки.

Нежелательные эффекты (особенно со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно предотвратить, принимая минимальную эффективную дозу при кратчайшей продолжительности применения.

Препарат следует с осторожностью принимать пациентам, применяющим сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предварительных симптомов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, ульцерации или перфорации возрастает при повышении дозы НПВС, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнениях типа геморрагии или перфорации, и у лиц пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с наименьшей дозы.

Таким пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациенты с ранее отмеченным побочным действием на пищеварительный тракт, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения.

При возникновении кровотечения или ульцерации у пациентов, лечащихся кетопрофеном, терапию необходимо отменить.

В редких случаях при применении НПВС отмечались тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетопрофен необходимо отменить при первых проявлениях кожных высыпаний, поражений слизистых или других признаках повышенной чувствительности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что с использованием некоторых НПВС (особенно в больших дозах и длительном применении) может быть связано увеличение риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Для того чтобы исключить такой риск для кетопрофена данных недостаточно.

Меры предосторожности.

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с язвенным колитом, болезнью Крона в анамнезе, поскольку может обостриться их состояние.

В начале лечения следует проводить мониторинг почечной функции у пациентов с сердечной недостаточностью, ХПН, циррозом, нефрозом, а также у пациентов, принимающих диуретики, особенно больных пожилого возраста. У таких пациентов назначение кетопрофена может привести к уменьшению почечного кровотока из-за угнетения синтеза простагландинов.

Тщательный контроль необходим для пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку при терапии НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Кетопрофен, как и другие НПВС, обладающие анальгезирующими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами, может маскировать признаки и симптомы инфекционного заболевания.

У пациентов с отклонениями печеночных проб от нормы или заболеваниями печени в анамнезе периодически следует контролировать уровень трансаминаз, в частности, при длительной терапии.

Сообщалось об частных случаях возникновения желтухи и гепатита, связанных с лечением кетопрофеном.

Применение кетопрофена может отрицательно сказываться на репродуктивной функции женщин, поэтому его не следует принимать женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, прием кетопрофена необходимо прекратить.

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, синуситом и/или назальным полипозом, чаще всего возникают аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС. Применение таких лекарственных средств может привести к бронхиальной астме.

Как и при применении других НПВС, кетопрофен следует назначать с осторожностью пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, прогрессирующей ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга, а также пациентам с наличием факторов риска (например , гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящим пациентам), если планируется длительная терапия.

При применении кетопрофена также следует тщательно наблюдать за пациентами с повышенной чувствительностью к солнечному свету или фототоксическими реакциями в анамнезе.

Лечение кетопрофеном следует прекратить, если наблюдаются нарушения зрения, такие как нечеткость зрения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода. Увеличивается риск выкидышей и развития пороков сердца и гастрошизиса при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск растет с увеличением дозы таких препаратов и продолжительности терапии.

Безопасность применения кетопрофена в период беременности не определена, поэтому применение препарата возможно в I и II триместрах беременности только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях доза кетопрофена должна быть самой низкой, а продолжительность лечения – самой короткой.

В III триместре беременности НПВС могут вызывать у плода явления сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии), почечной дисфункции, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

Применение НПВС непосредственно перед родами может быть причиной удлинения времени кровотечения, угнетения сократительной способности матки и удлинения продолжительности родов.

Данные о проникновении кетопрофена в грудное молоко отсутствуют.

Применение кетопрофена в III триместре беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на препарат (может возникнуть головокружение, сонливость, судороги), рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять ректально. Рекомендуемые дозы для взрослых и детей от 15 лет.

1 суппозиторий вводить в прямую кишку 1-2 раза в день.

Кетопрофен суппозитории можно комбинировать с пероральными формами кетопрофена, например 1 капсула (50 мг) утром и днем и 1 суппозиторий (100 мг) вечером или 1 таблетка (100 мг) утром и 1 суппозиторий (100 мг) вечером.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении наименьшей эффективной дозы в кратчайшие сроки.

Максимальная суточная доза кетопрофена – 200 мг. Перед назначением максимальной дозы следует тщательно проанализировать соотношение пользы и риска лечения высокой дозой препарата.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск побочных реакций возрастает. После 4 недель от начала лечения НПВС следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Дети.

Препарат не применять детям до 15 лет.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, диарея, боль в животе. При тяжелой интоксикации наблюдаются гипотензия, угнетение дыхания, судороги, желудочно-кишечные кровотечения (молот, гематемезис), нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля. Симптоматическая и поддерживающая терапия с целью компенсации обезвоживания, контроля диуреза и коррекции ацидоза, если он имеется. При возникновении почечной недостаточности следует провести гемодиализ. Специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции.

Классификация побочных эффектов по системам органов и частоте проявлений: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 и <1/10), нераспространенные (≥1/1000 и <1/100), редко распространенные (≥1 /10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Побочные эффекты обычно транзиторны. Чаще возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны системы крови: нераспространенные – геморрагическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая бронхиальную астму и ее обострение; очень редко – ангионевротический отек, анафилактические реакции, включая шок.

Психические расстройства: редко – изменчивость настроения.

Со стороны нервной системы: нераспространенные – головная боль, головокружение, сонливость, дискомфорт, слабость, повышенная утомляемость; редко – парестезии; очень редко – судороги, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха: распространены – шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные – отеки; нераспространенные – сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, вазодилатация.

Применение некоторых НПВС (особенно в больших дозах длительное время) может быть связано с увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы: нераспространенные – ринит; редко – бронхоспазм (преимущественно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС), приступы бронхиальной астмы.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – диспепсия; распространены – тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, рвота, стоматит; редко наблюдались гастриты; очень редко – перфорация кишечника (как осложнение дивертикулы), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у пожилых женщин.

Ульцерация, геморрагия или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3-6 месяцев лечения или у 2-4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВС.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – увеличение уровня сывороточного билирубина, тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом.

Со стороны кожи: распространенные – кожная сыпь; нераспространенные – алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, крапивница, эксфолиативный дерматит; редко – фоточувствительность, фотодерматит; очень редко – буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – отклонения от нормы показателей функции почек, ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Лабораторные характеристики: очень распространенные – отличия от нормы характеристик функции печени; нераспространенные – увеличение массы тела, при лечении НПВС существенно повышаются показатели АЛТ и АСТ. Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

Местные симптомы: реакции в месте введения (прямая кишка), включая раздражение, зуд, жжение, воспаление, ректальное кровотечение.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 суппозиториев в стрипе; по 2 (6x2) стрипы в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д., Словения / Lek Pharmaceuticals dd, Словения (ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Веровскова 57, 1526 Любльяна, Словения.