Кеторол Экспресс таблетки диспергируемые 10 мг №10

действующее вещество: кеторолака трометамин;

1 таблетка содержит кеторолака трометамина 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, бутилгидроксианизол (Е 320), маннит (Е 421), кросповидон, сахаралоза, магния стеарат, краситель (Lake Of Quinoline Yellow WS), ароматизатор (Spearmint Flavour).

Таблетки, диспергируемые в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки бледно-желтого цвета, со скошенными краями и тиснением «׀» с одной стороны.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Кеторолак. Код АТХ М01А В15.

Фармакодинамика

Кеторолак - нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), обладает выраженным анальгетическим (обезболивающим) действием, оказывает также противовоспалительное и слабое жаропонижающее действие. В основе обезболивающего действия препарата лежит его способность подавлять синтез ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). В связи с этим в тканях организма не образуются простагландины, которые способствуют возникновению воспаления, лихорадки и боли. По силе анальгезирующего эффекта кеторолак сопоставим с морфином, что значительно превышает другие НПВС;

Кеторолак не влияет на опиатные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает медикаментозной зависимости, не имеет седативного или анксиолитического действия.

Начало обезболивающего действия отмечается через 1 час после внутреннего применения препарата. Максимальный анальгетический эффект достигается в течение 2-3 часов и не имеет статистически значимых различий в рамках рекомендованного диапазона дозирования кеторолака трометамина. Наибольшая разница между большими и малыми дозами кеторолака трометамина заключается в продолжительности анальгезии.

Фармакокинетика

После перорального применения кеторолак быстро и полностью абсорбируется с максимальной концентрацией в плазме крови 0,52 - 1,31 мкг/мл, которая достигается в течение 35 минут после приема разовой дозы 10 мг натощак. Пища с высоким содержанием жира снижает скорость (примерно на 1 ч), но не степень абсорбции препарата. Антацидные средства не влияли на всасывание препарата. Фармакокинетика кеторолака носит линейный характер.

Кеторолака трометамин проникает через плацентарный барьер и в очень незначительном количестве выделяется в грудное молоко;

Более 99% рацемат кеторолака трометамина в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Равновесная концентрация препарата достигается через сутки после применения 10 мг кеторолака 4 раза в сутки.

Препарат в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов;

Кеторолак и его метаболиты выводятся в основном почками: в среднем 91,4% введенной дозы выделяется с мочой, 6,1 с фекалиями.

Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет примерно 5-6 ч;

У пациентов в возрасте от 65 лет и старше период полувыведения может увеличиваться с 5 до 7 часов. Средний период полувыведения кеторолака у пациентов с почечной недостаточностью зависит от степени тяжести заболевания и составляет от 6 до 19 часов, что указывает на необходимость корректировки дозы;

Нарушения функции печени не влияют на период полувыведения препарата;

Не выводится при гемодиализе.

Кеторол Экспресс показан для кратковременного (не более 5 дней) лечения боли умеренной интенсивности, а также острой боли различного происхождения, включая послеоперационную боль.

повышенная чувствительность к кеторолаку или к любому компоненту лекарственного средства; пациенты с активной пептической язвой, с недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе; бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций); бронхиальная астма в анамнезе; не применять как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах;  тяжелая сердечная недостаточность; назальный полипоз с полной или частичной обструкцией, отек Квинке или бронхоспазм; не применять пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, получающим антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов); печеночная или умеренная/тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л); кеторолак противопоказан во время схваток и родов, поскольку вследствие его ингибирующего влияния на синтез простагландинов, он может негативно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращение матки, тем самым увеличивая риск маточного кровотечения; подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертываемости крови и высокий риск кровотечения; одновременное лечение другими НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития; гиповолемия, дегидратация; риск возникновения почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости.

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2%). Данных из исследований у животных или людей о том, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать его или другие препараты, нет.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин.

Кеторолака трометамин незначительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови in vitro (99,5% в контроле по сравнению с 99,3%) при достижении концентрации кеторолака в плазме крови 5-10 мкг/мл. Кеторолака трометамин не изменял связывания дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2% до 97,5%, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяли связывания кеторолака трометамина с белками плазмы крови.

Эффекты варфарина и НПВС в целом относительно кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются синергическими, такими, что пациенты, которые применяют эти лекарственные средства вместе, имеют более высокий риск серьезного кровотечения из ЖКТ, чем пациенты, которые применяют только один из этих лекарственных средств.

Ацетилсалициловая кислота.

При применении кеторолака трометамина с ацетилсалициловой кислотой его связывание с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака трометамина не изменяется. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна; хотя, как и при применении других НПВС, обычно не рекомендуется одновременно назначать кеторолака трометамин и ацетилсалициловую кислоту из-за потенциального повышения частоты возникновения побочных эффектов;

Диуретики.

Клинические исследования, а также постмаркетинговое наблюдение продемонстрировали, что у некоторых пациентов кеторолака трометамин может уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Такой эффект обусловлен угнетением синтеза простагландинов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВС за пациентом следует внимательно наблюдать для выявления признаков почечной недостаточности, а также чтобы удостовериться в эффективности диуретиков.

Пробенецид.

Одновременное применение таблеток кеторолака трометамина и пробенецида приводило к снижению клиренса и объема распределения кеторолака и значительному повышению плазменных уровней (общая AUC увеличилась примерно в 3 раза с 5,4 до 17,8 мкг/ч/мл) и периода полувыведения кеторолака, который увеличился примерно в 2 раза с 6,6 до 15,1 часа. Следовательно, одновременное применение таблеток кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано.

Литий.

НПВС вызывали повышение уровня лития в плазме крови и уменьшение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличивалась на 15%, а почечный клиренс снижался примерно на 20%. Эти эффекты были обусловлены угнетением НПВС синтеза простагландинов в почках. Поэтому при одновременном применении НПВС и препаратов лития за пациентами следует внимательно наблюдать для выявления признаков токсичности лития.

Метотрексат.

Сообщали, что НПВС конкурентно подавляют накопление метотрексата в срезах почек кролика. Это может свидетельствовать о том, что они могут усиливать токсичность метотрексата. При одновременном применении НПВС и метотрексата следует соблюдать осторожность.

Ингибиторы АПФ/антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II может повышать риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.

Сообщения свидетельствуют, что НПВС могут уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II. О таком взаимодействии следует помнить при назначении пациентам НПВС вместе с ингибиторами АПФ и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Противосудорожные средства.

Сообщали о единичных случаях возникновения судорог во время одновременного применения кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства.

При применении кеторолака трометамина пациентами, которые принимали психотропные средства (флуоксетин, тиотиксен, алпразолам), сообщали о возникновении галлюцинаций.

Пентоксифиллин.

Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышает риск возникновения кровотечения.

Недеполяризующие миорелаксанты.

В постмаркетинговом периоде сообщали о случаях возможного взаимодействия кеторолака трометамина и недеполяризующих миорелаксантов, которое приводило к апноэ. Одновременное применение кеторолака трометамина и миорелаксантов официально не исследовали.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если применять селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в комбинации с НПВС. При одновременном применении НПВС и СИОЗС следует соблюдать осторожность.

Таблетки кеторолака, нестероидного противовоспалительного средства (НПВС), показаны для кратковременного (до 5 дней у взрослых пациентов). Препарат следует применять для симптоматической терапии умеренно сильной острой боли, включая послеоперационную боль, которая требует анальгезии на опиоидном уровне. Таблетки кеторолака не показаны для применения детям, а также не показаны при хроническом болевом синдроме. Общая продолжительность комбинированного применения кеторолака (в виде в/в или в/м инъекций и в виде таблеток) не должна превышать 5 дней из-за возможности увеличения частоты и тяжести побочных реакций, связанных с рекомендованными дозами;

Следует применять минимальную эффективную дозу за кратчайший срок для каждого отдельного пациента.

Нельзя сокращать интервал между дозами от 4 до 6 часов.

Превышение максимальной суточной дозы таблеток кеторолака 40 мг у взрослых не обеспечит лучшей эффективности, но увеличит риск возникновения серьезных побочных явлений.

Влияние на желудочно-кишечный тракт - образование язв, кровотечение и перфорация

Кеторолака трометамин противопоказан пациентам с пептической язвой и/или кровотечением из ЖКТ в анамнезе. Кеторолака трометамин может вызвать серьезные побочные явления со стороны ЖКТ, в том числе кровотечение, образование язв и перфорацию желудка, тонкого кишечника или толстого кишечника, которые могут быть летальными. Эти серьезные побочные явления могут возникать у пациентов, получающих кеторолака трометамин, в любое время, с или без симптомов-предвестников.

Только у одного из 5 пациентов, у которых наблюдались серьезные побочные явления со стороны верхних отделов ЖКТ при применении НПВС, отмечались симптомы. Незначительные проблемы с верхними отделами желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, являются частыми и могут наблюдаться также в любое время при лечении НПВС. Частота и тяжесть осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта увеличиваются с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолака трометамином. Не следует применять кеторолака трометамин более 5 дней. Однако даже кратковременная терапия не исключает риска. Кроме язвенной болезни в анамнезе, к другим факторам, повышающим риск кровотечения из ЖКТ у пациентов, получающих НПВС, относятся одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, большая продолжительность терапии НПВС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о летальных явлениях со стороны ЖКТ зарегистрированы у пациентов пожилого возраста или у истощенных пациентов, поэтому при лечении этой популяции следует уделять особое внимание;

С целью минимизации потенциального риска возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение как можно более короткого периода времени. Пациенты и врачи должны быть внимательными относительно признаков и симптомов образования язв и кровотечения в ЖКТ во время терапии НПВС, а при наличии подозрения на серьезное побочное явление со стороны ЖКТ немедленно начать дополнительное обследование и лечение. Оно должно включать прекращение применения кеторолака трометамина до исключения серьезного побочного явления со стороны ЖКТ. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативную терапию, которая не включает НПВС.

Следует с осторожностью применять НПВС пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (язвенным колитом, болезнью Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Кровотечение

Поскольку простагландины играют важную роль в гемостазе, а НПВС влияют также на агрегацию тромбоцитов, применение кеторолака трометамина пациентам с нарушениями коагуляции следует проводить очень осторожно, а также тщательно наблюдать за такими пациентами. Пациенты, принимающие терапевтические дозы антикоагулянтов (например, производные гепарина или дикумарола), имеют повышенный риск кровотечения, если одновременно получают кеторолака трометамин; поэтому врачам следует проводить такую сопутствующую терапию с чрезвычайной осторожностью. Одновременное применение кеторолака трометамина и препаратов, которые влияют на гемостаз, в том числе профилактических низких доз гепарина (от 2500 до 5000 единиц 1 раз в 12 часов), варфарина и декстранов тщательно не изучали, но также может быть связано с повышенным риском кровотечений. Пока данные таких исследований отсутствуют, врачам следует тщательно взвесить преимущества и риски и применять такую сопутствующую терапию для этих пациентов с чрезвычайной осторожностью. Следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими препараты, влияющие на гемостаз.

Влияние на почки

Длительное применение НПВС приводило к почечному папиллярного некроза и другого повреждения почек. Нефротоксичность наблюдалась также у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов применение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, вторично, почечного кровотока, что может привести к явной декомпенсации почечной функции. Пациентами с высоким риском такой реакции являются пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, а также пациенты пожилого возраста. После прекращения терапии НПВС обычно происходит восстановление состояния пациента до такого, которое было до лечения.

Кеторолака трометамин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина приведет к снижению клиренса препарата.

Таким образом, кеторолака трометамин следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, а также необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами. При применении кеторолака трометамина сообщали об острой почечной недостаточности, интерстициальном нефрите и нефротическом синдроме.

Нарушение функции почек

Кеторолака трометамин противопоказан пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови, которая свидетельствует о прогрессировании почечной недостаточности. Кеторолака трометамин следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек или с заболеванием почек в анамнезе, поскольку он является мощным ингибитором синтеза простагландинов. Поскольку пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития острой почечной декомпенсации или недостаточности, перед тем, как назначать кеторолака трометамин этим пациентам, следует оценить риски и преимущества лечения.

Анафилактоидные реакции

Как и со всеми другими НПВС, анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известной предварительной экспозиции или повышенной чувствительности к кеторолака трометамина. Кеторолака трометамин не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот комплекс симптомов обычно возникает у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдается ринит с полипами носа или без них, или у которых отмечается тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход. В случае возникновения анафилактоидной реакции необходимо обратиться за неотложной помощью.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические исследования нескольких ЦОГ-2-селективных и неселективных НПВС, продолжавшиеся до         3 лет, продемонстрировали повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых (СС) тромботических событий, включая инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт, которые могут быть летальными. На основе имеющихся данных неясно, одинаковый ли риск развития СС тромботических событий для всех НПВС. Относительное увеличение частоты серьезных СС тромботических событий по сравнению с исходным уровнем, вызванное применением НПВС, является сходным у пациентов с известными СС заболеваниями или факторами риска СС заболеваний и без них. Однако пациенты с известными СС заболеваниями или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту дополнительных серьезных СС тромботических событий в связи с их повышенной начальной частотой. Некоторые наблюдательные исследования обнаружили, что это повышение риска серьезных СС тромботических событий начиналось еще с первых недель лечения. Повышение риска СС тромботических событий наблюдалось больше при применении высших доз препарата.

С целью минимизации потенциального риска возникновения побочных явлений со стороны СС системы у пациентов, получающих НПВС, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны быть внимательными относительно развития таких явлений в течение всего курса лечения, даже в случае отсутствия предыдущих симптомов со стороны СС системы. Пациентов следует проинформировать о симптомах серьезных СС событий и действий, которые необходимо выполнять при их возникновении.

Соответствующие доказательства того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты уменьшает повышенный риск серьезных СС тромботических событий, связанных с применением НПВС, отсутствуют. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и НПВС, такого как кеторолака трометамин, увеличивается риск серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Состояние после аортокоронарного шунтирования (АКШ)

В двух крупных контролируемых клинических исследованиях применения ЦОГ-2-селективного НПВС для лечения боли в течение первых 10-14 дней после операции по АКШ было отмечено увеличение случаев инфаркта миокарда и инсульта. НПВС противопоказаны при проведении АКШ.

Пациенты после инфаркта миокарда

Наблюдательные исследования, проведенные в Национальном реестре Дании, продемонстрировали, что пациенты, получавшие НПВС после ИМ, имели повышенный риск повторного инфаркта, летального исхода от ССЗ и летальности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составляла 20 на 100 пациенто-лет у пациентов, получавших НПВС, по сравнению с 12 на 100 пациенто-лет у пациентов, не получавших лечение НПВС. Несмотря на то, что абсолютная частота летального исхода несколько снизилась после первого года после ИМ, повышенный относительный риск летального исхода у тех, кто принимал НПВС, сохранялся по крайней мере в течение следующих 4 лет наблюдения.

Следует избегать применения кеторолака трометамина пациентам с недавним ИМ, кроме случаев, когда ожидается, что преимущества лечения превысят риск повторных СС тромботических событий. Если кеторолака трометамин применять пациентам с недавним ИМ, необходимо следить за пациентами на наличие признаков сердечной ишемии.

Артериальная гипертензия

НПВС, включая кеторолака трометамин, могут приводить к возникновению или ухудшению уже имеющейся артериальной гипертензии, которая может способствовать повышению частоты СС событий.

У пациентов, получающих тиазидные или петлевые диуретики, при применении НПВС может нарушаться ответ на эти препараты. НПВС, включая кеторолака трометамин, следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. Следует тщательно контролировать артериальное давление (АД) в начале лечения НПВС и в течение всего курса терапии.

Сердечная недостаточность и отеки

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований, проведенный союзом исследователей коксибов и традиционных НПВС, продемонстрировал увеличение случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности примерно в 2 раза у пациентов, получавших ЦОГ-2-селективные и неселективные НПВС, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В Национальном реестре Дании в исследовании пациентов с сердечной недостаточностью применение НПВС повышало риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и летального исхода.

Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВС, наблюдались задержка жидкости и отеки. Применение кеторолака трометамина может уменьшать СС эффекты некоторых лекарственных средств, которые применяют для лечения этих состояний [например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА)].

Следует избегать применения кеторолака трометамина пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, кроме случаев, когда ожидается, что преимущества лечения превысят риск ухудшения сердечной недостаточности. Если кеторолака трометамин применять пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, необходимо следить за пациентами на наличие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Реакции со стороны кожи

НПВС, включая кеторолака трометамин, могут вызывать серьезные побочные эффекты со стороны кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть летальными. Эти серьезные явления могут возникать без предвестников. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и о том, что применение препарата следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражения слизистой оболочки или любого другого проявления гиперчувствительности.

Беременность

На поздних сроках беременности, как и в случае с другими НПВС, следует избегать применения кеторолака трометамина, поскольку это может приводить к преждевременному закрытию артериального протока.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие

Нельзя ожидать, что кеторолака трометамин может быть заменой кортикостероидов или лечением кортикостероидной недостаточности. Резкое прекращение применения кортикостероидов может привести к обострению заболевания. У пациентов, длительно получающих лечение кортикостероидами, если принято решение о прекращении применения кортикостероидов, следует постепенно снижать их дозу;

Фармакологическая активность кеторолака трометамина по уменьшению воспаления может снижать полезность этого диагностического признака при выявлении осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.

Влияние на печень

Кеторолака трометамин следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Предельные повышения одного или нескольких показателей функции печени могут наблюдаться у 15% пациентов, получающих НПВС, включая кеторолака трометамин. Эти отклонения лабораторных показателей при продолжении лечения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть транзиторными. Значительные повышения АЛТ и АСТ (примерно в 3 или более раз от верхней границы нормы) наблюдались примерно у 1% пациентов в клинических исследованиях НПВС. Кроме того, в отдельных случаях сообщали о тяжелых печеночных реакциях, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них - с летальным исходом.

Пациентов с симптомами и/или признаками, свидетельствующими о дисфункции печени, или у которых отмечались отклонения лабораторных показателей функции печени, следует обследовать на предмет развития более тяжелой печеночной реакции во время терапии кеторолака трометамином. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию заболевания печени, или если возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение кеторолака трометамина следует прекратить.

Гематологические эффекты

У пациентов, получающих НПВС, включая кеторолака трометамин, иногда наблюдается анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или большой кровопотерей из ЖКТ, или не полностью описанным влиянием на эритропоэз. У пациентов, получающих длительное лечение НПВС, включая кеторолака тромематином, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии следует проверять гемоглобин или гематокрит. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и, как было продемонстрировано, удлиняют время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов является количественно меньшим, менее длительным и обратимым. У пациентов, получающих кеторолака трометамин, у которых могут наблюдаться побочные эффекты в виде изменений функции тромбоцитов, таких как при нарушениях коагуляции или у пациентов, получающих антикоагулянты, следует проводить тщательный мониторинг.

Предварительно существующая бронхиальная астма

У пациентов с бронхиальной астмой может возникнуть аспириновая астма. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспириновой астмой было связано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, сообщали о перекрестной реакции между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС, включая бронхоспазм, не следует назначать кеторолака трометамин пациентам с такой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте, а пациентам с предварительно существующей бронхиальной астмой его следует применять с осторожностью.

Лабораторные анализы

Поскольку серьезные язвы и кровотечения в ЖКТ могут возникать без симптомов-предвестников, врачам необходимо следить за признаками или симптомами кровотечения из ЖКТ. У пациентов, получающих длительное лечение НПВС, следует периодически проводить ОАК и биохимический анализ крови. Если появляются клинические признаки и симптомы заболевания печени или почек, возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь) или если сохраняются или ухудшаются печеночные функциональные пробы, применение кеторолака трометамина следует прекратить.

Применение детям

Таблетки кеторолака трометамина не предназначены для применения детям. Безопасность и эффективность применения таблеток кеторолака трометамина детям в возрасте до 16 лет не установлены.

Применение пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет)

Поскольку кеторолака трометамин может выводиться более медленно у пациентов пожилого возраста, которые также являются более чувствительными к побочным эффектам НПВС, препарат следует применять с чрезвычайной осторожностью, в сниженных дозах, и проводить тщательный клинический мониторинг во время лечения лиц пожилого возраста кеторолака трометамином.

Некоторые пациенты при применении кеторолака могут испытывать головокружение, сонливость, нарушение зрения, головные боли, вертиго, бессонницу или депрессию. Если пациенты испытывают вышеуказанные или другие подобные нежелательные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Безопасность применения кеторолака в период беременности у человека не установлена. Учитывая известное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), кеторолак противопоказан в период беременности, схваток и родов. Начало родов может быть задержано, а продолжительность удлинена с повышенной тенденцией возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.

Тератогенные эффекты. Беременность, категория С

Исследование репродуктивной токсичности проводили во время органогенеза с применением суточных пероральных доз кеторолака трометамина 3,6 мг/кг (что составляет 0,37 от АUC у человека) у кроликов и 10 мг/кг (что равно АUC у человека) у крыс. Результаты этих исследований не выявили тератогенного влияния на плод. Однако исследования репродуктивной токсичности у животных не всегда отражают таковую у людей.

Нетератогенные эффекты

Учитывая известное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие артериального протока), применение кеторолака трометамина в период беременности (в частности на поздних сроках беременности) следует избегать. Кеторолака трометамин следует применять в период беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Схватки и роды

Кеторолака трометамин противопоказан во время схваток и родов, поскольку вследствие его ингибирующего влияния на синтез простагландинов он может негативно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, тем самым увеличивая риск маточного кровотечения.

Кормление грудью

Кеторолак проникает в грудное молоко в очень незначительном количестве;

После 1 дня применения (по 10 мг каждые 6 часов) максимальная концентрация в молоке составляла 7,9 нг/мл, а максимальное соотношение в молоке/плазме составляло 0,025. Предполагая, что ежедневное потребление молока у человека составляет 400-1000 мл в день, а масса тела матери составляет 60 кг, расчетная максимальная суточная экспозиция для младенца равнялась 0,00263 мг/кг/сутки, что составляет 0,4% материнской дозы, откорректированной с учетом массы тела.

Следует соблюдать осторожность при применении кеторолака женщинам, которые кормят грудью. Имеющаяся информация свидетельствует об отсутствии каких-либо специфических побочных явлений у грудных детей; однако, в случае выявления каких-либо побочных явлений пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу своего младенца.

Влияние на фертильность

Применение кеторолака трометамина, как и других препаратов, способных подавлять синтез циклооксигеназы/простагландинов, может приводить к нарушению фертильности, а потому не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть прекращение применения кеторолака трометамина.

Кеторол Экспресс в форме таблеток, диспергируемых в ротовой полости следует брать только сухими руками;

Таблетку следует положить на язык, где она сразу же начнет растворяться. Держать во рту в течение нескольких секунд пока она полностью растворится, при желании можно запить водой;

Прием таблеток, диспергируются в ротовой полости, не требуют обязательного запивания водой, не влияют на продукцию слюны, позволяют принимать препарат пациентам с отклонениями в акте глотания при поведенческих или неврологических нарушениях;

Чтобы предотвратить расстройство пищеварения, препарат желательно принимать во время или после еды (основного приема пищи или перекуса) или с антацидами.

Кеторол Экспресс назначают внутрь однократно или несколько раз в день в зависимости от выраженности боли.

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 10 мг. При необходимости повторного применения, рекомендуется принимать по 10 мг до 4-х раз в сутки, с интервалом 4-6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Для пациентов, получающих кеторолак парентерально, в виде в/в или в/м инъекций, и которым одновременно назначен кеторолак перорально, в форме таблеток, общая комбинированная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для лиц пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела менее 50 кг).

В приведенной ниже таблице обобщены инструкции по дозировке таблеток кеторолака в разных возрастных группах:

Препарат рекомендуется лишь для кратковременного применения (до 5 суток);

Дети

Не применять детям в возрасте до 16 лет.

Симптомы после острой передозировки НПВС обычно ограничиваются заторможенным состоянием, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, которые, как правило, являются обратимыми при поддерживающем лечении. Может возникать желудочно-кишечное кровотечение. Редко могут возникать артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. При применении НПВС в терапевтических дозах сообщали об анафилактоидных реакциях, которые могут возникать и после передозировки.

Лечение

Лечение передозировки НПВС должно быть симптоматическим и поддерживающим. Специфический антидот отсутствует. В случае наличия симптомов передозировки после применения препарата или после значительной пероральной передозировки (при приеме дозы, которая в 5-10 раз превышает обычную) в течение 4 часов можно вызвать у пациента рвоту и/или применить активированный уголь (60-100 г для взрослых, 1-2 г/кг для детей) и/или осмотическое слабительное средство. Применение форсированного диуреза, алкилирования мочи, гемодиализа или переливания крови могут быть неэффективны из-за высокого связывания препарата с белками плазмы крови;

Однократные передозировки кеторолака трометамина были связаны с болью в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, пептическими язвами и/или эрозивным гастритом и нарушением функции почек, которые проходили после отмены препарата.

Частота побочных реакций увеличивается при повышении дозы кеторолака трометамина. Врачи должны быть внимательными по выявлению тяжелых осложнений лечения кеторолака трометамином, таких как образование язв, кровотечения и перфорации в ЖКТ, послеоперационное кровотечение, острая почечная недостаточность, анафилактические и анафилактоидные реакции, а также печеночная недостаточность. Эти осложнения, связанные с применением НПВС, у некоторых пациентов могут быть серьезными, особенно при неправильном применении препарата.

У пациентов, получавших кеторолака трометамин или другие НПВС в клинических исследованиях, наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались примерно у 1-10% пациентов, были:

*Частота более 10%

К дополнительным побочным реакциям, о которых сообщали в единичных случаях (< 1  у пациентов, получавших кеторолака трометамин или другие НПВС в клинических исследованиях), относятся:

Со стороны организма в целом: лихорадка, инфекции, сепсис.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, бледность, тахикардия, синкопе.

Со стороны кожи: алопеция, фотосенсибилизация, крапивница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, сухость во рту, отрыжка, эзофагит, чрезмерная жажда, гастрит, глоссит, рвота кровью, гепатит, повышенный аппетит, желтуха, мелена, ректальное кровотечение;

Со стороны крови и лимфатической системы: подкожные кровоизлияния, эозинофилия, носовое кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и питания: изменение массы тела.

Со стороны нервной системы: необычные сновидения, патологические мысли, тревожность, астения, спутанность сознания, депрессия, эйфория, экстрапирамидные симптомы, галлюцинации, гиперкинезия, нарушение концентрации внимания, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, ступор, тремор, вертиго, общая слабость.

Со стороны женской репродуктивной системы: бесплодие.

Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма, кашель, одышка, отек легких, ринит.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, нарушение зрения, нечеткость зрения, потеря слуха.

Со стороны мочевыделительной системы: цистит, дизурия, гематурия, частое мочеиспускание, интерстициальный нефрит, олигурия/полиурия, протеинурия, почечная недостаточность, задержка мочи.

Другими реакциями, которые наблюдаются редко (о которых сообщали в постмаркетинговом периоде у пациентов, принимавших кеторолака трометамин или другие НПВС), являются:

Со стороны организма в целом: ангионевротический отек, летальный исход, реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, анафилактоидные реакции, отек гортани, отек языка, миалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, боль в грудной клетке, приливы, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны кожи: эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: острый панкреатит, печеночная недостаточность, язвенный стоматит, обострение воспалительных заболеваний кишечника (язвенного колита, болезни Крона);

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, панцитопения, повышенная послеоперационная кровоточивость ран (редко требует переливания крови).

Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: асептический менингит, судороги, кома, психоз.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, угнетение дыхания, пневмония.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы: боль в боку с гематурией и/или азотемией или без гематурии/азотемии, гемолитический уремический синдром.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в коробке.

По рецепту.

Д-р Редди'с Лабораторис Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Производственный участок - VI с. Кхол, Налагар роад, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.