Клиндамицин-М капсулы 0,15 г блистер №10

действующее вещество: клиндамицин;

1 капсула содержит клиндамицина гидрохлорида в пересчете на клиндамицин 0,15 г (150 мг);

вспомогательные вещества: кальция стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), желатин, титана диоксид (Е 171), тартразин (Е 102), эритрозин (Е 127), бриллиантовый синий, амарант (Е 123).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом розового цвета; содержимое капсул - порошок белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Линкозамиды. Код АТХ J01F F01.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Механизм действия клиндамицина базируется на угнетении биосинтеза белка путем связывания с субъединицей 50S бактериальной рибосомы с наступлением в большинстве случаев бактериостатического эффекта.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Эффективность будет существенно зависеть от времени, в течение которого уровень вещества превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для причинного патогена.

Механизм развития резистентности. В основе развития резистентности к клиндамицину могут лежать механизмы, указанные ниже. Резистентность у стафилококков и стрептококков главным образом будет результатом повышенной интеграции метильных групп в 23S-рРНК (так называемая конститутивная MLSB-резистентность), что в значительной степени снижает связывающую аффинность клиндамицина к рибосоме. Большинство метицилинрезистентных штаммов S. aureus (MRSA) имеет конститутивный MLSB-фенотип и, следовательно, является клиндамицинрезистентными. Поэтому инфекции, вызванные резистентными к макролидам стафилококками, не следует лечить клиндамицином даже при продемонстрированной in vitro чувствительности из-за риска селекции во время лечения мутантных штаммов с конститутивной MLSB-резистентностью.

Штаммы с конститутивной MLSB-резистентностью демонстрируют полную перекрестную резистентность между клиндамицином и линкомицином, макролидами (например, азитромицином, кларитромицином, эритромицином, рокситромицином, спирамицином), а также стрептограмином B.

Фармакокинетика.

Резорбция, распределение и связывание с белками.

Отличие между производными клиндамицина, которые применялись, заключается лишь во времени всасывания и расщепления эфиров. После этого клиндамицин присутствует в организме в виде свободного основания (активная форма). Его эфиры следует считать предшественниками лекарственного средства.

После перорального применения клиндамицина гидрохлорид и клиндамицина 2-пальмитата гидрохлорид быстро и почти полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи несколько замедляет всасывание. При применении натощак максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются примерно через 45-60 минут, а при применении после еды - примерно через 2 часа. После перорального применения однократной дозы 150 мг или 300 мг концентрации составляют от 1,9 до 3,9 мкг/мл и от 2,8 до 3,4 мкг/мл соответственно (применение натощак).

Связывание клиндамицина с белками плазмы крови зависит от его концентрации и составляет от 60% до 94% в пределах терапевтического диапазона.

Клиндамицин легко проникает в ткани, проходит через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. Диффузия в субарахноидальное пространство недостаточна даже при воспалении мозговых оболочек. В костной ткани достигаются высокие концентрации.

Биотрансформация и выведение.

Распад клиндамицина главным образом происходит в печени. Некоторые метаболиты являются микробиологически активными. Лекарственные средства, действующие как индукторы печеночных ферментов, сокращают среднее время удержания клиндамицина в организме.

Выведение клиндамицина происходит примерно на 2/3 с калом и на 1/3 с мочой.

Период полувыведения клиндамицина из сыворотки крови составляет примерно 3 часа у взрослых и около 2 часов у детей. При нарушении функции почек и печеночной недостаточности средней или тяжелой степени период полувыведения удлиняется.

Клиндамицин не выводится путем диализа.

Острые и хронические бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к клиндамицину патогенами, в частности:

инфекции костей и суставов;

инфекции области уха, носа и горла;

инфекции области зубов и челюстей;

инфекции нижних дыхательных путей;

инфекции тазовой и брюшной области;

инфекции женских половых органов;

инфекции кожи и мягких тканей;

скарлатина.

При тяжелой клинической картине сначала следует проводить лечение лекарственными средствами, содержащими клиндамицин и которые медленно вводят в кровеносный сосуд (путем инфузий).

Клиндамицин-М не следует применять пациентам с чувствительностью к клиндамицину, линкомицину или к любой другой составляющей лекарственного средства.

Клиндамицин-М не подходит для лечения менингита, поскольку концентрация антибиотика, которая достигается в спинномозговой жидкости, слишком низкая.

Обычно такая лекарственная форма, как капсулы не подходит для применения детям в возрасте до 6 лет.

По возможности Клиндамицин-М не следует сочетать с эритромицином, поскольку наблюдался антагонистический эффект в отношении антибактериального действия in vitro.

Патогенные микроорганизмы демонстрируют перекрестную резистентность к клиндамицину и линкомицину.

Поскольку лекарственное средство Клиндамицин-М имеет свойство блокировать нервно-мышечную передачу, он может усиливать эффект мышечных релаксантов (например эфира, тубокурарина, панкурония галида). Это может приводить к возникновению во время операций неожиданных угрожающих жизни ситуаций. Таким образом, Клиндамицин-М следует применять с осторожностью пациентам, получающим указанные выше лекарственные средства.

При одновременном применении препарата Клиндамицин-М надежность противозачаточного эффекта пероральных контрацептивов сомнительна. Поэтому во время лечения препаратом Клиндамицин-М следует дополнительно применять другие методы контрацепции.

Антагонисты витамина К. У пациентов, которые применяли клиндамицин в комбинации с антагонистами витамина К (например варфарин, аценокумарол и флуиндион), наблюдались повышенные показатели коагуляции (протромбиновое время/ международное норма-лізоване соотношение) и/или кровотечение. Поэтому у таких пациентов следует проводить мониторинг показателей коагуляции.

Клиндамицин-М следует с осторожностью применять таким категориям пациентов:

с нарушением функции печени;

с нарушениями нервно-мышечной передачи (миастения гравис, болезнь Паркинсона);

с наличием в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний (например воспаление толстой кишки);

с атопией;

с аллергиями и астмой.

Примечание: Клиндамицин-М не следует применять пациентам с острыми инфекциями дыхательных путей, если они вызваны вирусами. Клиндамицин-М не подходит для лечения менингита, поскольку концентрации антибиотика, достигаемые в спинномозговой жидкости, слишком низкие.

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение клиндамицином, включая серьезные реакции со стороны кожи, такие как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае возникновения реакции гиперчувствительности или серьезных реакций со стороны кожи лечение клиндамицином следует прекратить и назначить надлежащее лечение (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

При длительном лечении (в течение более 10 дней) показатели клинического анализа крови и функции печени и почек следует проверять регулярно.

Длительное и повторное применение лекарственного средства Клиндамицин-М может приводить к развитию суперинфекции или колонизации кожи и слизистых оболочек резистентными микроорганизмами или дрожжевыми грибами.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе клиндамицина, сообщалось о возникновении диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD) со степенью тяжести проявлений от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C.difficile продуцирует токсины A и B, что способствует развитию CDAD и является первопричиной развития «антибиотикассоциированного колита». Штаммы C.difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышение заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть нечувствительными к противомикробной терапии и требовать проведения колэктомии.

Следует рассматривать возможность возникновения CDAD у всех пациентов с диареей вследствие применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях развития CDAD в период до двух месяцев после применения антибактериальных препаратов. Возможно прогрессирование до колита, в том числе псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкого до летального исхода.

При установлении диагноза антибиотикасоциированной диареи или антибиотикасоциированного колита или при наличии подозрения на такие состояния применение антибактериальных средств, включая клиндамицин, следует отменить и начать применение надлежащих терапевтических мероприятий. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, в этой ситуации противопоказаны.

В случаях псевдомембранозного колита от средней до тяжелой степени следует рассмотреть возможность применения жидкости и электролитов, дополнительного употребления протеинов и применения антибактериальных препаратов, клинически эффективных для лечения колитов, вызванных Clostridium difficile.

В случае продолжения терапии следует провести функциональные пробы печени и почек.

Нечасто сообщалось об остром поражении почек, включая острую почечную недостаточность. Поэтому следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек у пациентов, получающих длительную терапию, которые уже имеют нарушения функции почек или принимают сопутствующие нефротоксические препараты (см. Раздел «Побочные реакции»).

Иногда лечение клиндамицином является альтернативой в случае аллергии на пенициллин (повышенная чувствительность к пенициллину). Перекрестная аллергия между клиндамицином и пенициллином неизвестна, и ее развитие также не ожидается из-за наличия структурных различий между этими веществами. Однако в отдельных случаях сообщалось об анафилактических реакциях (повышенной чувствительности) и на клиндамицин у лиц, которые уже имели аллергию на пенициллин. Это следует учитывать при применении клиндамицина для лечения пациентов с аллергией на пенициллин.

Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Клиндамицин-М содержит 121 мг лактозы моногидрата на 1 капсулу. При применении лекарственного средства в соответствии с инструкцией пациент получает до 484 мг лактозы моногидрата. Это соответствует общему количеству лактозы, содержащейся в 4 капсулах лекарственного средства Клиндамицин-М. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом нарушенного всасывания глюкозы и галактозы не следует применять Клиндамицин-М.

Вспомогательные вещества: тартразин (Е 102), амарант (Е 123), натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), входящих в состав оболочки капсулы могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленные).

Применение в период беременности.

Результаты большого исследования с участием беременных женщин, которые применяли клиндамицин в течение I триместра беременности (воздействию клиндамицина подверглись примерно 650 новорожденных), не продемонстрировали повышения частоты пороков развития у новорожденных. Однако имеющиеся данные по безопасности применения клиндамицина в период беременности недостаточны.

Результаты экспериментальных исследований на животных не предполагают наличия непосредственного или опосредованного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие.

Клиндамицин проникает сквозь плаценту. Предполагается, что в организме плода достигается терапевтическая, эффективная концентрация. При применении препарата в период беременности следует тщательно взвешивать пользу и возможные риски, связанные с лечением.

Применение в период кормления грудью.

Клиндамицин проникает в грудное молоко. Поэтому у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, нельзя исключить развитие сенсибилизации, диареи и колонизации слизистых оболочек дрожжевыми грибами. Из-за риска развития тяжелых побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, которые кормят грудью, не следует применять клиндамицин.

Репродуктивная функция.

Результаты исследований на животных не продемонстрировали никаких признаков нарушений репродуктивной функции. Данных о влиянии клиндамицина на репродуктивную функцию человека нет.

Клиндамицин оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (в частности головокружение, сонливость, см. раздел «Побочные реакции») могут влиять на способность концентрировать внимание и на скорость реакции; поэтому они могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Клиндамицин-М следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости (не менее 1 большим стаканом воды), чтобы избежать возможного раздражения пищевода.

В случае подозрения на инфекцию, вызванную β-гемолитическим стрептококком, или в случае наличия признаков β-гемолитического стрептококка лечение следует проводить в течение не менее 10 дней.

Взрослые.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции взрослым и детям старше 14 лет применять 4-12 капсул в сутки (что эквивалентно 0,6-1,8 г клиндамицина).

Суточная доза распределяется на 4 приема.

Для обеспечения более высоких доз также существуют лекарственные средства с более высоким содержанием активного вещества.

Заболевания печени. У пациентов с заболеванием печени от умеренной до тяжелой степени период полувыведения клиндамицина удлинен. Обычно, если Клиндамицин-М применять каждые 8 часов, снижать дозу не нужно. Но за пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью следует наблюдать относительно уровня клиндамицина в плазме крови. В зависимости от полученных результатов может потребоваться снижение дозы или удлинение интервалов между дозами.

Заболевания почек. При заболевании почек период полувыведения клиндамицина удлинен; но при нарушении функции почек легкой или средней степени снижать дозу не нужно. Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или анурией следует наблюдать за уровнем клиндамицина в плазме крови. В зависимости от результатов этих измерений может потребоваться снижение дозы или, как альтернатива, удлинение интервалов между приемами до 8 или даже 12 часов.

Гемодиализ. Клиндамицин не выводится путем гемодиализа. Поэтому до или после проведения гемодиализа применение дополнительной дозы не требуется.

Дети.

Данную лекарственную форму применять детям в возрасте от 6 лет.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции детям в возрасте до 14 лет применять 8-25 мг клиндамицина на килограмм массы тела в сутки, см. таблицу.

Таблица.

Суточная доза распределяется на 3-4 отдельных дозы. Как правило, предпочтение отдается применению в виде 4 доз.

До сих пор симптомов передозировки не наблюдалось. При необходимости показано промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ не являются эффективными в выведении клиндамицина из сыворотки крови. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции, приведенные ниже, были обнаружены в ходе клинических исследований и в течение наблюдений после выхода препарата на рынок. В каждой категории побочные реакции приведены по частоте и по клинической значимости.

По частоте побочные реакции делятся на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто  (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Побочные реакции перечислены в каждой категории по снижению степени тяжести.

Инфекции и инвазии.

Часто: псевдомембранозный колит*

Частота неизвестна: колит, вызванный Clostridium difficile*, вагинальные инфекции

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Часто: агранулоцитоз*, нейтропения*, тромбоцитопения*, лейкопения*, эозинофилия

Со стороны иммунной системы.

Редко: медикаментозная лихорадка.

Очень редко: анафилактическая реакция*.

Частота неизвестна: анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, гиперчувствительность*.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: искажение вкуса, блокада нервно-мышечной передачи.

Частота неизвестна: головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: раздражение пищевода, эзофагит*, стоматит, мягкие каловые массы, диарея, боль в животе, рвота, тошнота.

Частота неизвестна: язва пищевода*

Гепатобилиарные расстройства.

Очень редко: транзиторный гепатит с холестатической желтухой

Частота неизвестна: желтуха*.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: макулопапулярная экзантема, корообразная экзантема*, крапивница.

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона*, синдром Лайелла, отек Квинке/ ангионевротический отек*, эксфолиативный дерматит*, буллезный дерматит*, мультиформная эритема, зуд, вагинит.

Очень редко: высыпания, образование волдырей, реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)*, острый генерализованный экзантематозный пустулез*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень редко: полиартрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нарушение функции почек в виде азотемии, олигурии и/или протеинурии.

Частота неизвестна: острые поражения почек: (см. Раздел «Особенности применения»).

Результаты лабораторных исследований.

Часто: отклонения от нормы биохимических показателей функции печени.

* Побочные реакции, выявленные во время применения лекарственного средства после регистрации (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции антибиотиков (эффект класса).

Часто при применении лекарственного средства Клиндамицин-М может развиваться псевдомембранозный энтероколит. Сразу после определения (диагностирования) псевдомембранозного энтероколита врачу следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства Клиндамицин-М и начать надлежащее лечение (применение специальных антибиотиков/химиотерапевтических средств с клинически доказанной эффективностью). Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Применение клиндамицина может привести к чрезмерному росту других кишечных микроорганизмов, в частности грибов.

Иногда аллергические реакции возникают даже после первого применения. Очень редко возникают тяжелые острые аллергические реакции, такие как анафилактический шок. В таком случае применение лекарственного средства Клиндамицин-М следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры (например применить антигистаминные средства, кортикостероиды, симпатомиметики и при необходимости провести искусственную вентиляцию).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

2 года;

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Из-за существования антагонизма между клиндамицином и эритромицином не рекомендуется одновременное их применение. Нельзя применять вместе с ампициллином, дифенилгидантоином, барбитуратами, аминофиллином, кальция глюконатом и магния сульфатом.

По 10 капсул в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона;

По рецепту.

ПАО «Монфарм».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 19100, Черкасская обл., г. Монастырище, ул. Заводская, 8.