Инструкция Кливас 10 таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Кливас 10

(clivas 10)

кливас 20

(clivas 20)

Состав:

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка содержит розувастатин кальция 10,4 мг (в пересчете на розувастатин 10 мг) или 20,8 мг розувастатина кальция (в перечислении на розувастатин 20 мг);

другие составляющие: маннит (Е 421), натрия кроскармелоза, магния гидроксид, кальция карбонат, натрия карбонат безводный, кремния диоксид (коллоидный гидрофобный), кремния диоксид коллоидный водный, магния стеарат; смесь для пленочного покрытия: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код АТС С10А А07.

Клинические свойства.

Показания

.

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии

Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb), как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных средств (таких как физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточно.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения не уместны.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Кливас показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, артериальная гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного , курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца

Лечение атеросклероза

С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет: мальчики – стадия ІІ по шкале Тенера и выше, девушки – по меньшей мере, через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIа) или смешанной дислипидемии (тип IIb) вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточно.

Противопоказания.

- гиперчувствительность к розувастатину или любому вспомогательному веществу;

- заболевание печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, устойчивое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы (ВМН);

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);

- миопатия;

- одновременный прием циклоспорина;

- период беременности и кормления грудью;

– женщинам репродуктивного возраста необходимо применять адекватные средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

- нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами;

- злоупотребление алкоголем;

- ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови;

- принадлежность пациентов к монголоидной расе;

– сопутствующее применение фибратов.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую следует соблюдать и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, учитывая текущие рекомендации.

Кливас можно принимать в любое время дня независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать, но можно делить. Запивать водой.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для пациентов, ранее применявших другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень содержания холестерина у пациентов и возможный сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. далее). При необходимости через 4 нед дозу можно увеличить. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в том числе пациентам с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого. результата дозы 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

При исследовании снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Применение пациентам пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Применение детям

Обычная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг один раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо правильно титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в данной популяции не изучались.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 г. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Кливаса противопоказано в любых дозах.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Не наблюдался рост системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Кливас противопоказан пациентам с заболеваниями печени на активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому им применять Кливас в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Роса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция розувастатина. Рекомендованная начальная дозировка для таких пациентов составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг противопоказано. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Дозировка для пациентов со склонностью к развитию миопатии.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении Кливаса, обычно слабы и транзиторны.

Побочные реакции приведены ниже в соответствии с частотой возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны ЖКТ

Часто: запор, тошнота, боли в животе.

Редко панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: миалгия.

Редко миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз.

Общее состояние

Часто: астения.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы.

Воздействие на почки

У пациентов, применявших Кливас, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной по тесту полоски). Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или более зарегистрированы через некоторое время у <1% пациентов, принимавших розувастатин в дозе 10 и 20 мг, и примерно у 3% пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от отсутствия или следов до + наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения розувастатина. Просмотр данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодняшний день не позволил выявить причинную связь между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин, и данные клинических исследований свидетельствуют о ее низкой частоте.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз, с острой почечной недостаточностью или без нее, наблюдались при применении любых доз розувастатина, особенно при применении доз >20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост креатинфосфокиназы (КФК); в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. Если уровни КФК повышены (5 верхней границы нормы (ВМН)), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным.

Воздействие на лабораторные показатели

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозопропорциональный рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней НbА1с. У небольшого количества пациентов, применявших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи («тест-полоска» свидетельствовала о протеинурии). Обнаруженный белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Кроме вышеупомянутого, в постмаркетинговом периоде при применении розувастатина были зарегистрированы другие побочные реакции:

Со стороны нервной системы: очень редко: полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: кашель, диспноэ.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко: желтуха, гепатит; редко: повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко: артралгия.

Со стороны почек: очень редко: гематурия.

Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата: частота неизвестна: отек.

При применении некоторых статинов сообщалось о таких нежелательных явлениях:

депрессия; нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары; расстройства половой функции; частные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была больше при применении дозы 40 мг.

Передозировка.

Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Требуется контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Кливас противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста при приеме Кливаса должны использовать адекватные средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты холестеринового биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Дети.

Не рекомендовано применение Кливаса детям до 10 лет.

После 52 недель применения розувастатина какого-либо влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие у детей 10-17 лет выявлено не было.

Особенности применения.

Воздействие на почки

У пациентов, применявших розувастатин в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по тесту полоски), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек чаще отмечались при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует регулярно проверять.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко – рабдомиолиз, наблюдалось у пациентов при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах > 20 мг. При применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, встречались чаще при дозе 40 мг.

Определение уровня креатинфосфокиназы

Уровни креатинфосфокиназы не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения креатинфосфокиназы, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальный уровень креатинфосфокиназы значительно повышен (5 верхней границы нормы), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень 5 верхней границы нормы, начинать лечение не следует.

Перед лечением

Кливас, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• нарушение функции почек;

• гипотиреоз;

• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

• наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами;

• злоупотребление алкоголем;

• возраст >70 лет;

• ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме;

• одновременное применение фибратов.

У таких пациентов следует сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (5х ВМН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимой мышечной боли, мышечной слабости или судорогах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровни КФК значительно повышены (>5 х ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни КФК ≤ 5 х ВМН). Если симптомы истекают и уровень КФК возвращается к норме, Кливас или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не требуется.

В ходе клинических исследований у небольшого количества пациентов, применявших розувастатин и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетную мускулатуру не отмечалось. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов , применяющих другие ингибиторы ГМГ - КоА редуктазы с производными фиброевой кислоты , в том числе гемфиброзилом , циклоспорином , никотиновой кислотой , азольными противогрибковыми антибиотиками и антиагибами . Кливас не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении Кливаса с фибратами или ниацином следует сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Кливаса в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.

Кливас не следует применять пациентам с острыми , серьезными состояниями , способствующими развитию миопатии или повышающими риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза ( такими как сепсис , артериальная гипотензия , обширное хирургическое вмешательство , травма , тяжелые метаболические ) .

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, Кливас следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим заболевания печени в анамнезе.

Функцию печени рекомендуется проверить перед применением препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхний предел нормы, применение Кливаса следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышения уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Кливаса.

Роса

В ходе исследований фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Интерстициальное заболевание легких

Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких (диспное, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния), применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост НbА1с и уровней глюкозы в сыворотке крови. Сообщалось о росте частоты заболевания диабетом при применении розувастатина у пациентов с факторами риска развития диабета.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако ввиду фармакодинамических свойств маловероятно, что розувастатин будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения Кливасом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Циклоспорин

При сопутствующем применении розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев.

Одновременное использование не влияло на плазменную концентрацию циклоспорина.

Кливас в диапазоне доз 10-40 мг назначать в такой комбинации не рекомендуется.

Антагонисты витамина К

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало лечения Кливасом или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены Кливаса или уменьшения дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к 2-кратному повышению Сmах и AUC розувастатина. Учитывая данные специальных исследований взаимодействия, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (> или равны 1 г/сут) повышают риск развития миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, возможно потому, что они способны приводить. отдельно. Доза Кливаса 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов.

Лечение Кливасом в таких случаях следует начинать с дозы 5 мг.

Для пациентов, одновременно принимающих гемфиброзил, доза Кливаса не должна превышать

20 мг/сут.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина и езетимиба не влияло на значение AUC или Сmах любого из препаратов. Однако фармакодинамическое взаимодействие между Кливасом и езетимибом, что может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Сопутствующее применение розувастатина и гемфиброзила приводит к 2-кратному повышению Сmах и AUC розувастатина.

По данным специальных исследований взаимодействий, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (или эквивалентных 1 г/сут) при сопутствующем применении с ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА повышают риск развития миопатии.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сопутствующее применение ингибиторов протеазы может сильно повышать экспозицию розувастатина. Сопутствующее применение розувастатина ВИЧ-инфицированным пациентам, применяющим ингибиторы протеазы, не рекомендуется.

Антацидные препараты

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижает концентрацию розувастатина примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен при применении антацида через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение Кливаса и эритромицина снижало AUС(0-t) розувастатина на 20%, а Сmах – на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника в результате действия эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе пероральных доз контрацептивов. Нет данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такое сочетание широко применялось женщинам в ходе клинических исследований и переносилось хорошо.

Другие лекарственные средства

Учитывая данные специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Поэтому взаимодействия между препаратами, связанными с метаболизмом, опосредованным цитохромом Р450, не ожидается.

Лопинавир/ритонавир

В ходе фармакологического исследования сопутствующее применение розувастатина и комбинированного препарата, содержавшего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUС(0-24) и Сmах в соответствии. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), увеличивает количество холестерина-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина А-И (АпоА-I), уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС- ХС-неЛПНП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и после этого продолжается постоянно.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен для взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии независимо от расы, пола или возраста, в том числе для пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и II типа (средний базовый уровень ХС-ЛПНП составляет примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень ХС-ЛПНП достигает значений < 3 ммоль/л.

Аддитивный эффект наблюдается в комбинации с фенофибратом по отношению к содержанию триглицеридов и с никотиновой кислотой по отношению к содержанию ХС-ЛПВП.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет около 20%. Розувастатин скапливается в печени. Объем его распределения составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Главными обнаруженными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.

Вывод

Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями. Остальная часть выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет около 19 часов. Период полувыведения не меняется при увеличении дозы. Средний клиренс составляет примерно 50 л/ч, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик холестерина, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Особые популяции больных

Возраст и пол

Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых.

Этнические группы

Влияния генетических и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ различных этнических групп не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и монголоидной рас.

Больные с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме крови существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Больные с печеночной недостаточностью

У больных с разными степенями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось удлинение периода полувыведения по меньшей мере вдвое. Опыт применения розувастатина пациентам с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "Фарма Старт".

Местонахождение.

Украина, 03124, г . Киев, бульв. И. Лепсе, 8.