Инструкция Колистин-Виста порошок 2000000 МЕ №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОЛИСТИН-ВИСТА

(COLISTIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество: колистиметат натрия;

1 флакон содержит колистиметата натрия 1000000 МЕ или 2000000 МЕ

Лекарственная форма. Порошок раствора для инъекций или ингаляций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Код ATX J01X B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Колистин – циклическое полипептидное антибактериальное средство, относящееся к группе полимиксинов. Полимиксины повреждают клеточные мембраны, вследствие чего возникают физиологические эффекты, которые летальны для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на аэробные грамотрицательные бактерии, имеющие гидрофобную наружную мембрану.

Резистентность. Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой. Перекрестная резистентность. Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентности к другим группам лекарственных средств. Связь фармакокинетики/фармакодинамики. По сообщениям, антибактериальное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Считается, что fAUC (площадь под кривой концентрация-время)/MIC (минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.

Таблица 1

Предельная концентрация EUCAST*

* EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности).

** Предельные концентрации касаются дозы 2–3 миллиона МЕ×3. Может потребоваться погрузочная доза (9 миллионов МЕ).

Чувствительность.

Преобладание приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для выбранных видов бактерий, поэтому предпочтительным является получение местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При назначении лекарственного средства следует учитывать местные показатели резистентности микроорганизмов к колистиметату натрия. В случае необходимости, если местное преобладание резистентности таково, что польза лекарственного средства при некоторых видах инфекций сомнительна, следует обратиться за профессиональной консультацией.

Обычно чувствительные виды:

Acinetobacter baumannii;

Haemophilus influenza;

Klebsiella spp.;

Pseudomonas aeruginosa.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной:

Stenotrophomonas maltophilia;

Achromobacter xylosoxidans (ранее известный как Alcaligenes xylosoxidans);

Естественно резистентные организмы:

Burkholderia cepacia и родственные виды;

Proteus species;

Providencia species;

Серратия виды.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Данные о фармакокинетике колистиметата натрия и колистина ограничены. Есть признаки того, что фармакокинетика у тяжелобольных пациентов отличается от фармакокинетики у пациентов с менее серьезными физиологическими расстройствами и у здоровых добровольцев. После инфузии колистиметата натрия неактивные пролекарства превращаются в активный колесин. Пиковые концентрации колистина в плазме крови достигаются с опозданием до 7 ч после применения колистиметата натрия тяжелобольным пациентам. Всасывание из желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев происходит лишь в незначительной степени.

Когда лекарственное средство вводилось путем распыления, сообщалось о неравномерном всасывании, которое зависит от размера частиц аэрозоля, системы распылителя и состояния легких. В процессе исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с разными инфекциями сообщалось, что концентрация лекарственного средства в плазме крови варьировалась от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг/л и более. Поэтому следует всегда учитывать возможность системной абсорбции при применении путем ингаляций.

Деление. Объем распределения колистина у здоровых добровольцев низкий и примерно соответствует внеклеточной жидкости. Объем распределения относительно увеличивается у тяжелобольных пациентов. Связывание с белками крови умеренное и понижается при более больших концентрациях. При отсутствии менингеального воспаления проникновение в спинномозговую жидкость минимальное, но повышается при наличии менингеального воспаления. Как колистиметат натрия, так и колистин демонстрируют линейную фармакокинетику в клинически релевантном диапазоне дозировки.

Вывод. Приблизительно 30% колистиметата натрия превращается в колесин у здоровых добровольцев. Его клиренс зависит от клиренса креатинина, и со снижением почечной функции в колесин превращается большая часть колистиметата натрия. У пациентов с значительно пониженной функцией почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) объем превращения может достигать 60–70%. Колистиметат натрия выводится почками путем клубочковой фильтрации. У здоровых добровольцев от 60% до 70% колистиметата натрия выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.

Выведение активного колистина изучено недостаточно. Колистин подлежит значительной почечной реабсорбции канальцев и может выделяться внепочечным путем или проходить почечный метаболизм с возможностью накопления почками. Клиренс колистина снижается при нарушении функции почек, вероятно, из-за повышенного превращения колистиметата натрия.

Период полувыведения колистина у здоровых добровольцев и пациентов с муковисцидозом составлял соответственно 3 и 4 часа с общим клиренсом примерно 3 л/час. У тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивался примерно до 9-18 часов.

Клинические свойства.

Показания.

Внутривенное применение лекарственного средства показано взрослым и детям, в том числе новорожденным, для лечения тяжелых инфекций, вызванных отдельными грамотрицательными аэробными патогенами, у пациентов с ограниченными вариантами лечения. Лекарственное средство Колистин-Виста в виде ингаляций также показано взрослым и детям с муковисцидозом для лечения хронических легочных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Следует соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистина) или полимиксину B.

Особые меры безопасности.

Ингаляция антибиотиков как процедура может вызвать бронхоспазм. Бронхоспазм можно избежать или прекратить с помощью соответствующих β2-агонистов, если это не помогает, лечение следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, оказывающими нейротоксический и/или нефротоксический эффект, требует большой осторожности. Следует с осторожностью назначать одновременно различные лекарственные формы колистиметата натрия из-за отсутствия опыта, а также из-за возможности суммарной токсичности.

Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм превращения колистиметата натрия в действующее вещество, колистин, не изучен. Механизм клиренса колистина, в том числе почечного обмена, тоже не описан. Колистиметат натрия или колистин не индуцировал активность ни одного из протестированных ферментов P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5) в in vitro исследованиях с гепатоцитами человека.

Следует принимать во внимание потенциал взаимодействия лекарственных средств, когда Колистин-Виста назначают с лекарственными средствами, которые ингибируют или индуцируют ферменты-метаболизаторы лекарственных средств, или с лекарственными средствами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта.

Учитывая влияние колистина на высвобождение ацетилхолина, следует с осторожностью назначать недеполяризующие мышечные релаксанты пациентам, получающим колистиметат натрия, поскольку их эффекты могут быть пролонгированы.

Необходимо с осторожностью одновременно применять натрия колистиметат и макролидные антибиотики, такие как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, пациентам с миастенией gravis.

Следует избегать одновременного применения натрия колистиметата с другими лекарственными средствами, имеющими нейротоксический и/или нефротоксический потенциал. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

Особенности применения.

Следует рассмотреть одновременное применение внутривенного колистиметата натрия с другим антибактериальным лекарственным средством, если это возможно, с учетом чувствительности возбудителя/возбудителей к лечению. Поскольку сообщалось о развитии резистентности к внутривенному колистину, особенно при его применении в качестве монотерапии, следует рассмотреть одновременное применение вместе с другим антибактериальным средством с целью предупреждения возникновения резистентности.

Клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного применения колистиметата натрия ограничены. Рекомендуемые дозы во всех субпопуляциях основаны на ограниченных данных (клинических и фармакокинетических/фармакодинамических данных). В частности, существуют ограниченные данные относительно безопасности применения высоких доз (>6000000 МЕ/сут) и применения нагрузочной дозы, а также особых групп пациентов (взрослые пациенты с нарушениями функции почек и дети). Колистиметат натрия следует применять только тогда, когда другие, чаще применяемые антибиотики, являются неэффективными или неприемлемыми.

Нефротоксичность.

У всех пациентов рекомендуется оценивать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в процессе лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Колистиметат натрия экскретируется почками и нефротоксическим, если достигаются высокие концентрации в сыворотке крови. Пациенты с гиповолемией или получающие другие потенциально нефротоксические лекарственные средства имеют повышенный риск нефротоксического действия колистина. Сообщали о нарушении функции почек (обычно после применения доз выше рекомендованных) при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нормальной функцией почек или при отсутствии уменьшения дозы при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нарушениями функции почек или при сопутствующем применении. других нефротоксических антибиотиков. В некоторых исследованиях нефротоксичность связывалась с кумулятивной дозой и длительностью лечения. Пользу от удлинения лечения следует взвешивать относительно потенциально повышенного риска нефротоксичности.

Нейротоксичность.

Доказано, что высокие концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови, которые могут быть связаны с передозировкой или отсутствием уменьшения дозы у пациентов с нарушениями функции почек, приводят к возникновению нейротоксических эффектов, таких как парестезия лица, мышечная слабость, вертиго, нечеткая речь. , вазомоторная нестабильность, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ Снижение дозы колистиметата может снизить симптомы. Необходим мониторинг периоральной парестезии и парестезии конечностей, которые являются признаками передозировки. Во время ингаляционной терапии маловероятно возникновение нейротоксических реакций, однако следует наблюдать за пациентами (особенно пациентами с нарушениями функции почек) относительно возникновения этих реакций, а также наблюдать за функцией почек.

Необходима осторожность при применении колистиметата натрия младенцам (до 1 года), поскольку функция почек в этой возрастной группе еще недостаточно зрела. Кроме того, влияние незрелой почечной и метаболической функции на превращение колистиметата натрия в колесин неизвестно.

В случае возникновения аллергической реакции лечение колистиметатом натрия необходимо прекратить и принять соответствующие меры.

Миастения гравис.

Известно, что колистиметат натрия уменьшает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, поэтому пациентам с миастенией gravis его следует применять очень осторожно (по возможности нервно-мышечной блокады) и только в случае необходимости.

Внутримышечное введение.

После внутримышечного применения колистиметата натрия сообщалось об остановке дыхания. Нарушение функции почек повышает вероятность апноэ и нервно-мышечной блокады после применения колистиметата натрия.

Порфирия.

Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства пациентам с порфирией.

Антибиотико-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит.

При применении почти всех антибактериальных средств сообщалось об антибиотико-ассоциированном колите и псевдомембранозном колите, которые могут возникать и при применении колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьировать от слабо выраженного до угрожающего жизни. Важно рассматривать этот диагноз у пациентов, у которых возникает диарея во время или после применения колистиметата натрия. Может потребоваться прекращение терапии и применение специфических мер по лечению Clostridium difficile. Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Интратекальное или внутрижелудочковое применение.

При внутривенном применении колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимых количествах. Интратекальное или внутрижелудочковое применение колистиметата натрия для лечения менингита не изучалось системно в клинических исследованиях, в его поддержку существуют только сообщения об частных случаях. Данные по дозировке очень ограничены. Чаще при применении колистиметата натрия наблюдался такой неблагоприятный эффект, как асептический менингит.

Бронхоспазм.

Ингаляция колистиметата натрия может вызвать кашель или бронхоспазм. Первую дозу рекомендуется применять под наблюдением врача. Рекомендуется применять рекомендованное количество бронходилататора (например, β2-агониста), особенно если это часть текущего терапевтического режима пациента. Гиперреактивность бронхов при наличии бронходилататора может свидетельствовать об аллергической реакции и применении колистиметата необходимо прекратить. Возникающий бронхоспазм требует лечения. Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может помешать здоровью.

Резистентность к колистиметату натрия.

Во время клинического применения сообщалось, что колистиметат натрия приобретал устойчивость к мукоидной Pseudomonas aeruginosa. Тестирование на чувствительность следует проводить пациентам, длительно лечащимся колистиметатом натрия, при частых заболеваниях и при обострениях. Если используется физиотерапия или ингаляционное лечение, это лекарственное средство должно вводиться после них.

Важная информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет достаточных данных по применению колистиметата натрия беременным женщинам. Исследование разовых доз с участием беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому может существовать риск фетотоксичности при назначении препарата беременным.

Данные о возможной генотоксичности лекарственного средства ограничены, а данные о канцерогении колистиметата натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия приводит к хромосомным отклонениям в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с также наблюдавшимся уменьшением митотического индекса.

Колистиметат натрия можно применять в период беременности только в том случае, если польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью. Колистиметат натрия проникает в грудное молоко. Колистиметат натрия можно применять при кормлении грудью только при выраженной необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время парентерального лечения колистиметатом натрия может развиться нейротоксичность, в т.ч. с головокружением, спутанностью сознания и нарушением зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами при возникновении таких явлений.

Способ применения и дозы.

Доза лекарственного средства и длительность лечения зависит от тяжести инфекции, а также от клинического ответа пациента. Следует придерживаться терапевтических рекомендаций. Внутривенное применение.

Доза лекарственного средства указывается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия. Таблица перевода МО колистиметата натрия в миллиграммы (мг) колистиметата натрия, а также в миллиграммы базовой активности колистина (БАК) приводится ниже.

Перерасчет доз. В ЕС дозу колистиметата натрия назначают и применяют только в МЕ. Маркировка лекарственного средства указывает количество МЕ в одном флаконе. Возникала путаница и медицинские ошибки из-за разного выражения дозы относительно содержания действующего вещества. В США и других регионах мира доза отмечается в миллиграммах базовой активности колистина (мг ВАК). Таблица пересчета единиц представлена только для информации, и значение следует считать только номинальными и приблизительными.

Таблица 2

Пересчет единиц измерения дозы колистиметата натрия

* Номинальное содержание вещества лекарственного средства – 12500 МЕ/мг.

Доза.

Нижеследующие рекомендации по дозировке составлены на основе ограниченных популяционных фармакокинетических данных, полученных у тяжелобольных пациентов.

Взрослые и подростки.

Поддерживающая доза – 9 миллионов МЕ в сутки, разделенная на 2–3 приема. Тяжелобольным пациентам следует применять нагрузочную дозу 9 миллионов МЕ. Наиболее подходящий временной интервал до первой поддерживающей дозы не установлен. Моделирование позволяет предположить, что пациентам с нормальной функцией почек в некоторых случаях могут потребоваться погрузочные и поддерживающие дозы до 12 миллионов МЕ. Клинический опыт применения таких доз, однако, чрезвычайно ограничен, безопасность их применения не была установлена.

Нагрузочную дозу применяют пациентам с нормальной и пониженной функцией почек, в том числе находящимся на гемодиализе.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу, однако фармакокинетические данные, имеющиеся у пациентов с пониженной функцией почек, очень ограничены.

Для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин рекомендуется следующая коррекция дозировки.

Таблица 3

Коррекция дозировки в зависимости от клиренса креатинина

Для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин рекомендуется применять лекарственное средство 2 раза в день.

Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация.

Колистин, вероятно, выводится путем диализа посредством общепринятого гемодиализа и непрерывной веновенозной гемо(диа)фильтрации. Существуют очень ограниченные данные популяционных фармакокинетических исследований с небольшим количеством пациентов, находящихся на гемодиализе. Невозможно дать четкие рекомендации по дозировке. Можно применять следующие схемы.

Гемодиализ. Дни без гемодиализа: 2,25 миллиона МЕ/сут (2,2–2,3 миллиона МЕ/сут). Дни гемодиализа: 3 миллиона МЕ в сутки в дни гемодиализа, применять после сеанса гемодиализа. Рекомендуется применять 2 раза в день.

Непрерывная веновенозная гемо(диа)фильтрация. Как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется применять 3 раза в день.

Печеночная недостаточность.

Данных о пациентах с печеночной недостаточностью нет. Применять колистиметат натрия этим пациентам следует с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировать дозу пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не нужно. Дети.

Данные о дозировке для детей очень ограничены. При подборе дозы следует учитывать зрелость почек. Доза должна основываться на мышечной массе тела.

Дети ≤40 кг. 75000–150000 МЕ/кг/сутки, разделенные на 3 введения.

Для детей с массой тела более 40 кг следует соблюдать рекомендации по дозировке для взрослых.

Сообщалось о применении доз >150000 МЕ/кг/сут детям с муковисцидозом. Нет данных о применении или размере нагрузочной дозы для тяжелобольных детей. Детям с пониженной функцией почек рекомендаций по дозировке нет.

Способ применения.

Лекарственное средство Колистин-Виста применяют внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30-60 минут. Пациенты с полностью имплантированным венозным устройством (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 миллионов МЕ в 10 мл, которую вводят в течение не менее 5 минут.

Колистиметат натрия проходит гидролиз к действующему веществу колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно если необходима комбинация нескольких флаконов, восстановление необходимой дозы следует проводить со строгим соблюдением асептической техники. АЭРОЗОЛЬНАЯ ИНГАЛЯЦИЯ.

Колистиметат натрия в ингаляциях рекомендуется применять под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт использования.

Доза.

Дозу можно корректировать в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа.

Рекомендуются следующие дозы.

Применение путём ингаляции.

Взрослые, подростки и дети 2 лет.

1–2 миллиона МЕ 2–3 раза в сутки (максимальная доза – 6 миллионов МЕ/сут).

Дети в возрасте <2 года.

0,5–1 миллион МЕ 2 раза в сутки (максимальная доза – 2 миллиона МЕ/сут).

Следует соблюдать соответствующие клинические рекомендации по схеме лечения, в том числе продолжительности лечения, периодичности и сопутствующего применения других антибактериальных средств.

Пожилые пациенты.

Корректировка дозы не требуется.

Почечная недостаточность.

Корректировка дозы не требуется, однако при применении пациентам с почечной недостаточностью необходима осторожность.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется.

Способ применения.

Применяют в виде ингаляций. Колистиметат натрия проходит гидролиз к действующему веществу колистина в водном растворе. Если применяется другое лечение, его следует применять по рекомендации врача (см. таблицу перерасчета доз). Приготовление раствора.

Для болюсной инъекции.

Восстановить содержимое флакона с помощью не более 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия.

Для инфузии.

Содержимое флакона после восстановления можно разводить обычно с помощью 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.

Для ингаляции при помощи небулайзера.

Восстановить содержание флакона водой для инъекций для получения гипотонического раствора или смеси 50:50 воды для инъекций и 0,9% раствора хлорида натрия для получения изотонического раствора, или 0,9% раствором хлорида натрия для получения гипертонического раствора. Объем восстановления должен соответствовать инструкциям по использованию распыляющего устройства, обычно это не более 4 мл.

Распиливать раствор из небулайзера можно в открытый воздух или через фильтр. Пользоваться небулайзером следует в хорошо проветриваемом помещении. Во время восстановления следует осторожно встряхивать во избежание образования пены.

Раствор предназначен только для одноразового использования, любой остаток раствора необходимо утилизировать.

Восстановлены растворы.

Гидролиз колистиметата значительно повышается при восстановлении и разведении ниже критической концентрации мицеллообразования примерно 80000 МЕ на миллилитр. Растворы с более низкой концентрацией необходимо использовать немедленно.

Для растворов для болюсной инъекции или ингаляции была продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного раствора в оригинальном флаконе, при концентрации ≥ 80000 МЕ/мл в течение 24 часов при температуре 2–8 °С.

С микробиологической точки зрения, раствор необходимо сразу использовать, за исключением случаев, когда метод открытия/восстановления/разведения исключает риск микробного заражения.

Если раствор не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового раствора несет пользователь.

Растворы для инфузии, разведенные с превышением объема оригинального флакона и/или с концентрацией <80000 МЕ/мл, необходимо использовать немедленно.

Дети.

Применять детям с рождения.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка лекарственного средства может стать причиной нейромышечной блокады, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной ОПН, которая характеризуется снижением мочеотделения и повышением концентрации АСК (азот мочевины крови) и креатинина в плазме крови.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Рекомендуемая поддерживающая терапия. Можно принять такие меры для увеличения скорости выведения колистина; форсированный диурез с использованием маннита, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный гемодиализ, но их эффективность неизвестна.

Побочные реакции.

Вероятность развития нежелательных явлений может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента.

У 27% больных муковисцидозом зафиксировано развитие неврологических реакций. Обычно эти реакции были умеренными и проходили самостоятельно во время лечения или после его прекращения.

Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточно пониженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные эффекты могут включать апноэ, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица и головокружение), зуд, крапивницу, атаксию, гипотензию и редко – вазомоторную неустойчивость, неразборчивую речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.

Нежелательные эффекты со стороны почек (в том числе нарушения функции почек) обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендованные, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно пониженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью или в результате сопутствующего применения. других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы при прекращении лечения.

У пациентов с муковисцидозом, которые проходили лечение рекомендованными дозами препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее 1% больных). У тяжелобольных госпитализированных пациентов без муковисцидоза о признаках нефротоксичности сообщалось примерно в 20% случаев.

Зафиксированы реакции повышенной чувствительности, которые включали кожную сыпь и медикаментозную горячку. При возникновении таких симптомов лечение препаратом следует прекратить. В месте инъекции может возникнуть раздражение.

Ингаляционное применение.

Ингаляция может вызвать кашель или бронхоспазм. Сообщалось о боли в горле и полости рта, которая могла быть вызвана инфекцией Candida albicans или повышенной чувствительностью. Сыпь на коже также может указывать на повышенную чувствительность. При возникновении таких симптомов лечение следует прекратить.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

Для дозировки 1000000 МЕ – 3 года, для дозировки 2000000 МЕ – 2 года.

Раствор остается физически и химически стабильным в течение 24 ч при температуре от 2 до 8 °С.

С микробиологической точки зрения, раствор следует сразу использовать. Если раствор не использовался сразу, то за срок и условия его хранения отвечает пользователь.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Следует избегать смешанных инфузий и инъекций и ингаляций, содержащих колистиметат натрия.

Упаковка.

По 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители:

Алтан Фармасьютикалз, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Авда. де ла Конституцион, 198-199, Полигоно Индастриал Монте Бойал, Казарубиос дель Монте, Толедо, 45950, Испания

Альфасигма С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

ВИА ЭНРИКО ФЕРМИ, 1, АЛАННО, 65020, Италия