Колпотрофин крем вагинальный 1 % туба 15 г

действующее вещество: проместрин;

1 г крема содержит проместрина 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), смесь моно- и диглицеридов насыщенных жирных кислот, полигликолевый эфир насыщенных жирных спиртов, децилолеат, триглицериды средней цепи, глицерин, вода очищенная.

Крем вагинальный.

Основные физико-химические свойства: однородный крем белого цвета с характерным запахом.

Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Код АТХ G03C A09.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство предназначено для интравагинального применения. Проместрин оказывает местный эстрогенный эффект на слизистую оболочку влагалища, улучшая ее трофику. Проместрин защищает и восстанавливает вагинальный эпителий, способствует его пролиферации. При интравагинальном введении не оказывает системного действия, поэтому не влияет на эндометрий, молочные железы и гипофиз.

Фармакокинетика.

При интравагинальном применении препарат взаимодействует с вагинальным секретом, расщепляется и его компоненты высвобождаются. Проместрин не кумулируется в тканях, всасывается менее 1% проместрина, период его полувыведения составляет 24 часа. При интравагинальном введении проместрин не оказывает резорбтивного действия, системные гормональные эффекты отсутствуют.

Вагинальная атрофия, обусловленная дефицитом эстрогенов. Задержка заживления влагалища, шейки матки и вульвы после родов, хирургического вмешательства, физиотерапии.

Повышенная чувствительность к проместрину или к любому компоненту препарата.

Рак молочной железы: установленный, подозреваемый или в анамнезе.

Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия).

Нелеченная гиперплазия эндометрия.

Генитальное кровотечение невыясненной этиологии.

Тяжелая нефропатия и заболевания сердца.

Острое заболевание печени или заболевания печени в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы.

Тромбофлебит.

Наличие в анамнезе венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия).

Тромбофилические нарушения (например дефицит антитромбина, протеина С, протеина S, см. раздел «Особенности применения»).

Активная или недавняя артериальная тромбоэмболическая болезнь (например, стенокардия, инфаркт миокарда).

Установленная или подозреваемая беременность.

Кормление грудью.

Порфирия.

Поскольку при вагинальном применении системное всасывание проместрина минимальное, то любое клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Однако следует учитывать взаимодействие с другими препаратами, применяемыми вагинально.

Спермициды

Все препараты, которые применяются вагинально, могут инактивировать местные спермицидные контрацептивы.

Во время лечения следует находиться под наблюдением врача.

При возникновении метроррагии необходимо определить причину и провести поддерживающее лечение.

При лечении симптомов постменопаузы местная эстрогенотерапия показана только в случаях, когда эти симптомы негативно влияют на качество жизни. В каждом случае необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск, по крайней мере один раз в год. Терапию рекомендуется продолжать только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможные риски.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ (заместительной гормональной терапией) при преждевременной менопаузе, ограничены. В связи с низким уровнем абсолютного риска для более молодых женщин соотношение польза/риск для них может быть более благоприятным, чем для женщин старшего возраста.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением местной эстрогенной терапии следует подробно изучить анамнез пациентки и ее семьи. При этом, вместе с результатами обследования (в т. ч. осмотра молочных желез, тазовых органов), следует принимать во внимание противопоказания и имеющиеся факторы риска. В течение лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования и осмотры, частота и характер которых являются индивидуальными для каждой пациентки. Женщину необходимо предупредить о необходимости сообщать врачу о любых изменениях в молочных железах. Медицинские обследования, в том числе маммографию, следует проводить в соответствии с современными диагностическими подходами и индивидуальными клиническими потребностями пациентки.

Следует с осторожностью назначать проместрин женщинам при наличии в семейном анамнезе рака молочной железы и фиброзно-кистозной мастопатии.

Необходимо провести тест Папаниколау для подтверждения или опровержения дисплазии.

Состояния, которые требуют наблюдения

При наличии любого из следующих состояний, в том числе в анамнезе, или при ухудшении в течение периода беременности или предыдущего гормонального лечения за пациенткой необходимо внимательно наблюдать. Такие состояния могут появляться или ухудшаться в течение лечения проместрином, а именно:

Лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз.

Риск возникновения тромбоэмболических расстройств (см. ниже).

Риск возникновения эстрогензависимых опухолей, например наследственность и степени в отношении рака молочной железы.

Артериальная гипертензия.

Нарушение функции печени (например, аденома печени).

Сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без таковых (если женщина больна диабетом, необходимо принять соответствующие меры предосторожности, поскольку эстрогены могут снижать толерантность к глюкозе).

Желчнокаменная болезнь.

Мигрень или головная боль (сильная).

Системная красная волчанка.

Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже).

Эпилепсия.

Бронхиальная астма.

Отосклероз.

Заболевания сердца.

Нефропатия.

Глубокая депрессия в настоящее время или в анамнезе.

Системная абсорбция проместрина во время местного вагинального введения минимальна (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому повторное возникновение или ухудшение вышеперечисленных состояний менее вероятно, чем во время системного лечения эстрогеном.

Причины немедленного прекращения лечения

Лечение необходимо прекратить в случае выявления одного из противопоказаний или при возникновении следующих состояний:

Желтуха или нарушение функции печени, холестатическая желтуха, особенно у пациентов с анамнезом желтухи.

Значительное повышение артериального давления.

Новые случаи мигрени.

Беременность.

Первые признаки тромботических или эмболических нарушений.

Первые признаки гиперкальциемии у женщин с раком молочной железы.

Нижеследующие риски связаны с системной заместительной гормональной терапией и в меньшей степени касаются препаратов на основе эстрогенов для вагинального применения, системная экспозиция которых остается в пределах нормы после менопаузы. Однако эти риски необходимо учитывать в случае многократного или длительного применения этого лекарственного средства.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы увеличивается, когда системные эстрогены применяются как монотерапия в течение длительного времени.

К препаратам эстрогена для вагинального применения, у которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормального уровня для периода постменопаузы, не рекомендуется добавлять прогестаген.

Безопасность для эндометрия при длительном (более одного года) или повторном применении местного вагинального эстрогена не определена. Поэтому при повторном назначении лечение следует пересматривать по крайней мере ежегодно.

Эстрогенная стимуляция может привести к злокачественным или предзлокачественным трансформациям в очагах остаточного эндометриоза. Поэтому рекомендуется осторожно применять этот препарат женщинам после гистерэктомии в связи с эндометриозом, особенно если диагностирован резидуальный эндометриоз.

Если во время терапии появляется вагинальное кровотечение или кровомазання, следует определить причину, например путем проведения биопсии эндометрия, для исключения малигнизации эндометрия.

Нижеуказанные риски были связаны с системной ЗГТ и меньше касаются местного применения эстрогенов, когда системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормы для периода постменопаузы. Однако такие риски следует принимать во внимание в случае длительного или повторного применения Колпотрофина.

Рак молочной железы, матки и яичников

Системное лечение эстрогеном увеличивает риск возникновения некоторых видов рака, в частности матки, яичников и молочной железы. В случае применения проместрина, системная абсорбция которого во время местного вагинального введения минимальна, повышенного риска рака не ожидается.

Рак молочной железы

Общие данные свидетельствуют о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую или только эстрогеновую системную ЗГТ, что зависит от продолжительности ЗГТ.

Риск возникновения рака молочной железы повышается в течение нескольких лет применения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум пяти) лет после прекращения лечения.

Рак яичников

Рак яичников наблюдается значительно реже, чем рак молочной железы.

Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют о несколько повышенном риске у женщин, принимающих только эстрогеновую системную ЗГТ. Этот риск становится очевидным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии.

Венозная тромбоэмболия

Системная ЗГТ ассоциируется с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение тромбоза более вероятно в течение первого года ЗГТ, чем позже.

Пациенты с тромбофильными состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и ЗГТ увеличивает этот риск. Поэтому таким пациенткам ЗГТ противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии включают: применение системных эстрогенов, пожилой возраст, обширные оперативные вмешательства, длительную неподвижность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен при возникновении венозной тромбоэмболии.

Как и для всех пациентов в послеоперационный период, необходимо принять профилактические меры для предотвращения развития ВТЭ после операции. Рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до планового оперативного вмешательства, если после него потребуется длительная иммобилизация. Лечение не следует возобновлять до полного восстановления двигательной активности у женщины.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но у которых близкие родственники переносили тромбозы в молодом возрасте, может быть предложен скрининг. Пациентку следует информировать о том, что лишь часть тромбофилических дефектов выявляется при скрининге.

Если выявлен тромбофилический дефект, связанный с тромбозом у членов семьи, или дефект является тяжелым (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация дефектов), ЗГТ противопоказана.

Для женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, применение Колпотрофина следует прекратить. Пациенток следует проинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении возможных тромбоэмболических симптомов (таких как болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Монотерапия эстрогенами

Рандомизированные контролируемые исследования не выявили повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, которые применяли системную монотерапию эстрогенами.

Ишемический инсульт

Системная монотерапия эстрогенами ассоциирована с 1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем от наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, увеличивается с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому за пациентами с сердечной и почечной дисфункцией необходимо тщательно наблюдать.

Женщины с гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время заместительной терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии, поскольку были зарегистрированы редкие случаи значительного повышения содержания триглицеридов в плазме крови во время терапии эстрогенами у таких пациенток, что приводило к панкреатиту.

Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к увеличению общей циркуляции гормона щитовидной железы. Концентрация свободных T4 и T3 остается неизменной. Уровень в сыворотке крови других связывающих протеинов, а именно кортикостероидсвязывающего глобулина (КЗГ), связывающего глобулина половых гормонов (ЗГСГ), может быть повышен, что приводит к увеличению количества циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов. Концентрация активного свободного или биологического гормона остается неизменной. Уровень других протеинов плазмы может повыситься (субстрат ренина/ангиотензина, альфа-И-антитрипсин, церулоплазмин).

Системная абсорбция проместрина во время местного вагинального введения минимальна (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому влияния на связывание белка плазмы крови не ожидается.

В случае сопутствующей вагинальной инфекции рекомендуется применение специальных препаратов или противовоспалительных препаратов.

Применение лекарственного средства, особенно длительное, может вызвать явления сенсибилизации. В этом случае нужно прекратить лечение и начать соответствующую терапию.

Чтобы избежать длительной стимуляции эффекторных органов, целесообразно вводить Колпотрофин циклами, перемежающимися с адекватным периодом вымывания. В случае длительной терапии надо проводить точные тесты каждые 6 месяцев (включая биопсию эндометрия).

Местные препараты, содержащие эстроген, могут вызвать выделения, вульвовагинальный кандидоз, изменения шейки матки; обострение эндометриоза, мастодинии, увеличение молочной железы или выделения из груди, холестатическую желтуху, обострение предыдущего аллергического высыпания или зуд.

Применение ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Есть отдельные свидетельства о повышенном риске развития деменции, если длительная комбинированная ЗГТ или монотерапия эстрогенами была начата у женщин старше 65 лет.

Это лекарственное средство содержит натрия метилпарабен (Е 219) и натрия пропилпарабен (Е 217) и может вызвать аллергические реакции (которые иногда появляются через некоторое время после начала применения).

Начало метроррагии требует тщательного обследования, включая биопсию, чтобы исключить наличие злокачественного новообразования матки.

Колпотрофин противопоказан для применения в период беременности. Если во время применения проместрина наступает беременность, лечение необходимо немедленно прекратить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований по влиянию эстрогенов на плод, проведенных в последнее время, не содержат данных об их тератогенном или фетотоксическом влиянии.

Кормление грудью

Проместрин противопоказан во время кормления грудью.

Женщинам, которые кормят грудью, необходимо решить: отказаться от грудного вскармливания младенца или продолжать грудное кормление, отказавшись от применения лекарственного средства.

Колпотрофин не влияет на способность управлять автомобилем и другим автотранспортом.

Крем наносить 1-2 раза в сутки каждые 2-3 дня.

Дети.

Не применять.

Продукты, содержащие эстроген, могут оказывать анаболическое действие, вызывать задержание соли и воды и гипергликемию.

Учитывая путь введения и очень малое всасывание проместрина (см. раздел «Фармакологические свойства»), системная передозировка маловероятна. Однако чрезмерное использование может привести к обострению местных побочных эффектов, таких как раздражение, зуд и ожоги вульвы.

Частоту побочных реакций классифицируют так: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1 / 10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность (в т.ч. сыпь, экзема, анафилактические реакции).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота неизвестна: легкое вульвовагинальное жжение, сопровождающееся покраснением, особенно после длительного применения у наиболее чувствительных пациентов.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: вульвовагинальный зуд, частота неизвестна: вульвовагинальная боль, дискомфорт и ощущение жжения, вагинальные выделения.

Общие нарушения в месте введения

Частота неизвестна: раздражение в месте введения.

Эффекты, ассоциированные с системной ЗГТ, которые являются специфическими для этого класса препаратов

Нижеуказанные риски были связаны с системной ЗГТ и в меньшей степени касаются препаратов эстрогена для вагинального применения, у которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормы для периода постменопаузы.

Риск развития рака молочной железы

Риск возникновения рака молочной железы повышался почти вдвое у женщин, принимавших комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию более 5 лет.

Риск значительно ниже у пациенток, принимавших монотерапию эстрогенами, чем у женщин, принимающих эстроген-прогестагеновые комбинации.

Уровень риска зависит от длительности применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены результаты крупнейшего рандомизированного плацебоконтролируемого исследования (исследование WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).

Таблица 1

Исследование миллиона женщин (Million Women Study): риск рака молочной железы после 5 лет лечения

*На основе базовых показателей заболеваемости в развитых странах.

#Общий коэффициент риска. Коэффициент риска не является постоянной величиной, он увеличивается с увеличением длительности применения.

Примечание. Поскольку базовые показатели заболеваемости раком молочной железы отличаются в каждой стране ЕС, соответственно количество дополнительных случаев заболеваемости раком молочной железы различается в каждой стране ЕС пропорционально.

Таблица 2

Исследование WHI в США: дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения

*Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено повышение риска развития рака молочной железы.

Рак яичников

Применение системной ЗГТ было связано с незначительным повышением риска возникновения рака яичников (см. раздел «Особенности применения»).

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск возникновения рака яичников у женщин, которые на момент исследования принимали системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (относительный риск (ОР) 1,43, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,31-1,56). У женщин 50-54 лет, которые применяют ЗГТ в течение 5 лет, риск рака яичников увеличивается примерно на 1 случай на 2000 человек. У женщин 50-54 лет, не применяющих ЗГТ, примерно у 2 женщин из 2000 будет диагностирован рак яичников в течение 5 лет.

Риск развития венозной тромбоэмболии

Относительный риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1,3-3 раза при применении системной ЗГТ. Возникновение тромбоза наиболее вероятно в течение первого года гормональной терапии (см. Раздел «Особенности применения»). Ниже приведены данные исследований WHI.

Таблица 3

Исследование WHI: дополнительный риск развития ВТЭ за 5 лет лечения

*Исследования у женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемического инсульта

Применение системной ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта не повышается при применении ЗГТ. Этот относительный риск не зависит от возраста или длительности применения. Однако из-за того, что начальный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск возникновения инсульта повышается с увеличением возраста женщин, применяющих ЗГТ (см. Раздел «Особенности применения»).

Таблица 4

Комбинированные исследования WHI: дополнительный риск развития ишемического инсульта* за 5 лет лечения

*Дифференциацию между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводили.

Сообщалось о других побочных реакциях во время лечения на основе эстрогенов (оценки риска были сделаны на основе системного применения, и неизвестно, как их можно экстраполировать для местного лечения):

доброкачественные и злокачественные новообразования, связанные с эстрогеном, например рак эндометрия и рак молочной железы (см. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»);

венозная эмболия, то есть тромбоз глубоких вен в ноге или тазу, и легочная эмболия; чаще встречается у пациентов, которые применяют гормонозаместительную терапию. См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»;

инфаркт миокарда и инсульт;

заболевания желчного пузыря;

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура;

деменция у женщин в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков тромботических или эмболических нарушений, гипертонии, гиперкальциемии у женщин, больных раком молочной железы, холестатической желтухи у пациентов с анамнезом гравидариальной желтухи.

Местные препараты, содержащие эстроген, могут вызвать выделения, вульвовагинальный кандидоз, изменения шейки матки; обострение эндометриоза, мастодинии, увеличение молочной железы или выделения из груди, холестатическую желтуху, обострение предыдущего аллергического высыпания или зуд.

5 лет.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 г крема в тубе, по 1 тубе в коробке.

По рецепту.

Лаборатория ШЕМИНО.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рут де Моне 93, 37210 Вувре, Франция.