Инструкция Кордарон раствор для инъекций 150 мг ампула 3 мл №6

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОРДАРОНÒ

(CORDARONEÒ)

Состав:

действующее вещество: amiodarone;

1 мл раствора содержит 50 мг гидрохлорида амиодарона;

другие составляющие: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета практически свободна от суспендированных частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиаритмические препараты, ІІІ класс. Код АТХ C01B D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антиаритмические свойства. Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения тока калия через калиевом канале, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.

Замедление сердечного ритма путём уменьшения автоматизма синусового узла. Атропин не выступает антагонистом этого деяния.

Неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы.

Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, что происходит более интенсивно при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровне.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отрицательный инотропный эффект отсутствует.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарона пациентам, у которых вне стационара возникала остановка сердца из-за желудочковой фибрилляции, резистентной к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных-слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с сравнивали с лидокаином.

Первоначальной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, выживших до момента госпитализации для стационарного лечения.

· Во время исследования ARREST 504 пациенты, перенесшие остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной до трех и более дефибрилляций и введения адреналина, были рандомизированы у 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5% раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой – плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию: среди 197 пациентов (39%), живших на момент доставки в больницу, было 44% пациентов из группы амиодарона по сравнению с 34% пациентов из группы плацебо (р=0, 03).

После поправки на другие прогностические факторы результата лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости к моменту поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95% доверительный интервал: 1,1 – 2,4; р=0,02). . В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59% по сравнению с 48%, р=0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25%, р=0,004).

· В ходе исследования ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трем и более дефибрилляциям, введение адреналина и еще одной дефибрилляции, или с рецидивом фибрилляции желудочков после начально успешной дефибрилляции рандомизировали в группу получения амиодарона. разведенных в 30 мл 5% раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, имитирующего лидокаин, или в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, имитирующего амиодарон и содержащего тот же растворитель (полисорб 80).

Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию у 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8% в группе амиодарона (41 пациент из 180) и 12% в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0. После поправки на другие прогностические факторы, влиявшие на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости к моменту поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95% доверительный интервал: 1,28 – 4,85; 0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий по количеству пациентов, нуждавшихся в терапевтических мерах по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий по количеству пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в пределах исследование). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала остановка сердца, в группе лидокаина (28,9%) было статистически значительно больше, чем в группе амиодарона (18,4%), р=0,04.

Фармакокинетика.

Количество введенного внутривенно амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его в рецепторы. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста. Кордарон для внутривенного введения предназначен только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые не отвечают на другие средства лечения, или в случае, когда другие средства лечения не могут быть использованы.

Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Тахиаритмии всех типов, включая наджелудочковые, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий; фибрилляция желудочков; если другие лекарственные средства не могут быть использованы.

Кордарон для в/в введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или невозможен пероральный прием препарата.

Противопоказания.

Известна повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Нарушение функции щитовидной железы.

Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Детский возраст до 3 лет (из-за наличия в составе бензилового спирта).

Беременность кроме исключительных обстоятельств.

Период кормления грудью.

Бифасцикулярные и трехфасцикулярные нарушения проводимости, кроме случаев, когда установлен постоянно действующий эндокардиальный кардиостимулятор.

Внутривенное введение препарата противопоказано при артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа «torsades de pointes»:

· антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);

·

другие препараты, такие как соединения мышьяка, например бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, эритромицин для внутривенного введения, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин для внутривенного введения, винкамин для внутривенного введения, торемифен, некоторые нейролеп. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антиаритмические препараты. Многие антиаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол, бепридил и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.

Одновременное применение с лекарственными средствами, обладающими отрицательным инотропным действием, способствуют замедлению сердечного ритма и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes». Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, оказывают ли они антиаритмическое действие. Предрасполагающим фактором является гипокалиемия, так же, как брадикардия или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа torsade de pointes, относятся, в частности, антиаритмические средства класса Iа, класса III и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие реализуется только при применении их внутривенных лекарственных форм.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, обычно противопоказано.

Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов являются исключением из этого правила:

- противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) только не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes;

- нейролептики, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа torsade de pointes, также не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, но такая комбинация не противопоказана.

Средства, вызывающие брадикардию. Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Iа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Риск развития выраженной брадикардии (дополнительный эффект).

Противопоказанные комбинации

(см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes» (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона): антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса ІІІ (дофетилид, ибутилид, соталол); другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон для внутривенного применения, эритромицин для внутривенного применения, мизоластин, винкамин для внутривенного применения, моксифлоксацин, спирамицин для внутривенного применения, торемифен. Высок риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes.

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона во время проведения сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, при неэффективности наружного применения электрического шока.

Комбинации, которые не рекомендуется применять

(см. раздел «Особенности применения»).

С циклоспорином. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и корректировка дозы при лечении амиодароном.

Фторхинолоны. Во время лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.

С инъекционной формой дилтиазема. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательное клиническое наблюдение и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

С инъекционной формой верапамила. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательное клиническое наблюдение и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

С антипаразитарными средствами, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. По возможности следует отменить один из двух препаратов. Если невозможно избежать этой комбинации, необходимо предварительно оценить продолжительность интервала QT перед назначением и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.

С нейролептиками, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, тидол, сертин оридазин, трифлуоперазин, вералиприд, флуфеназин. Повышен риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

С метадоном. Повышен риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Комбинации, требующие принятия мер во время применения.

С антикоагулянтами для перорального применения. Усиление действия антикоагулянтов и увеличение риска кровотечения из-за повышения уровня антикоагулянтов в плазме крови. Необходим более частый контроль уровня протромбина в крови и контроль МЧС. Следует корректировать дозу антикоагулянта для перорального применения как при лечении амиодароном, так и в течение 8 дней после отмены препарата.

С бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация). Нарушение сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

С бета-блокаторами при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости сердца с риском развития выраженной брадикардии. Повышен риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

С добигатраном. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий возможно в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

С препаратами наперстянки. Подавление автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. Если применяют дигоксин, повышается его уровень в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости - корректировка доз дигоксина.

С дилтиаземом для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности, среди больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

С некоторыми макролидами (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes». Контроль ЭКГ и клиническое наблюдение на фоне одновременного использования этих препаратов.

С верапамилом для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Со средствами, которые могут вызвать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), слабительные средства стимулирующего действия, амфотерицин В (для внутривенного введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения обеспечить мониторирование показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение.

С лидокаином. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные реакции, из-за угнетения амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимые клинические наблюдения и контроль ЭКГ при необходимости – контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

С орлистатом. Риск понижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимые клинические наблюдения и при необходимости контроль ЭКГ.

С фенитоином (путем экстраполяции – также с фосфенитоином). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимы клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.

С симвастатином. Повышенный риск развития побочных реакций (зависящих от концентрации), таких как рабдомиолиз (из-за угнетения метаболизма симвастатина в печени, что уменьшает уровень холестерина). Не следует превышать дозу симвастатина 20 мг/сут. Если эта доза не позволяет достичь терапевтической цели, следует назначить другой статин, который не вступает в этот тип взаимодействия.

С такролимусом. Повышение концентрации такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Необходимо определить концентрацию такролимуса в крови, контроль функции почек и корректировку дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после его отмены.

С флекаинидом. Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида в результате ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Субстраты цитохрома P450 3A4. Когда такие лекарственные средства назначают на фоне применения амиодарона, являющегося ингибитором CYP 3A4, возможны более высокие плазменные концентрации этих препаратов, что может привести к возрастанию их токсичности.

Фентанил. Комбинация с амиодароном может обусловить усиление фармакологических эффектов фентанила и увеличить риск его токсичности.

Статины. Риск проявления токсичности этих препаратов в отношении мышц повышается при одновременном назначении амиодарона со статинами, метаболизируемыми CYP 3A4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин.

При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, не метаболизирующиеся CYP 3A4.

Другие препараты, метаболизирующиеся под действием CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes». Клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, являющихся субстратами CYP 2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Комбинации, требующие особого внимания.

С пилокарпином. Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Особенности применения.

Оговорки относительно способа применения.

Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Инъекционный амиодарон

следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Инъекционный амиодарон необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может усугубить проявления артериальной гипотензии, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (см. «Побочные реакции»).

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникающая вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Введение через периферические вены обычно не рекомендуется из-за риска возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.

Рекомендуется применять центральный венозный катетер при его наличии и готовности. В противном случае препарат можно вводить через периферические вены – наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Не смешиваем с другими препаратами в одном шприце.

Следует как можно скорее обеспечить наблюдение за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом АД и показателей ЭКГ.

Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за АД и ЭКГ.

Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарона.

Наблюдались случаи новой или обострения существующей аритмии, подвергающейся лечению, которые иногда были летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

Аритмогенный эффект амиодарона слаб или даже менее выражен, чем аритмогенный эффект большинства антиаритмических средств, и обычно проявляется при применении определенных комбинаций лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или при нарушении электролитного равновесия.

Легочные эффекты, связанные с применением амиодарона. Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например интерстициальной пневмопатии, и требует контроля состояния пациента с помощью радиологических методов обследования

(см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальная пневмопатия, как правило, обратима при ранней отмене амиодарона.

Кроме того, у некоторых пациентов, лечившихся амиодароном, отмечали случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому во время искусственной вентиляции легких рекомендовано тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарона. В течение 24 ч после начала применения амиодарона для инъекционного введения может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в течение всего курса лечения амиодароном рекомендовано регулярное мониторирование функции печени.

(см. раздел «Побочные реакции»)

. Необходимо снизить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз возрастают более чем в три раза по сравнению с нормальными значениями этих показателей.

Нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия. Важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и спровоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию следует устранить до применения амиодарона.

За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при постоянном мониторинге (ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон.

Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация требует оговорок при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковых угрожают жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения преобладает риск, связанный с ним.

Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях выше их концентрации в плазме женщины. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано во время лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Согласно информации по безопасности применения амиодарона, нет подтверждений, что амиодарон может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Кордарон можно вводить только на изотоническом (5%) растворе глюкозы.

Не разводить препарат изотоническим раствором хлорида натрия, поскольку возможно образование преципитата!

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Кордарон для в/в введения следует применять только тогда, когда имеется необходимое оборудование для мониторирования сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.

Кордарон для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Стандартная рекомендованная доза составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение времени от 20 минут до 2 часов. Препарат должен вводиться в виде раствора, разбавленного в 250 мл 5% раствора глюкозы. После этого может быть применена повторная инфузия препарата в дозе до 1200 мг (приблизительно 15 мг/кг массы тела) в 5% растворе глюкозы объемом до 500 мл в течение 24 часов, при этом скорость инфузии необходимо корректировать в зависимости от клинического ответа пациента (см. .раздел «Особенности применения»).

В чрезвычайно неотложных клинических ситуациях лекарственное средство по усмотрению врача может быть введено в виде медленной инъекции в дозе 150-300 мг в 10-20 мл 5% раствора глюкозы в течение не менее 3 минут. После этого повторное введение препарата можно осуществлять не ранее чем через 15 минут. За пациентами, которым Кордарон

для внутривенного введения вводится таким способом, необходимо осуществлять тщательное наблюдение – например, в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Перевод с внутривенной терапии препаратом на пероральную терапию. Сразу же после получения ответа на лечение необходимо одновременно начать пероральную терапию препаратом в обычной нагрузочной дозе (т.е. 200 мг трижды в сутки). После этого Кордарон для внутривенного введения должен быть постепенно отменен путем пошагового снижения дозы.

Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность амиодарона у детей не определены. Из-за содержания бензилового спирта амиодарон для внутривенного введения противопоказан у новорожденных детей, младенцев и детей младше 3 лет.

Пациенты пожилого возраста

. Как и у других пациентов, важно применять минимальную эффективную дозу препарата. Хотя доказательные данные в пользу особых требований по дозировке препарата в этой группе пациентов отсутствуют, эти пациенты могут быть более склонны к развитию брадикардии и нарушениям проводимости при применении слишком высокой дозы. Особое внимание следует уделять мониторированию функции щитовидной железы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Сердечно-легочная реанимация. Рекомендуемая доза препарата при фибрилляции желудочков/желудочковой тахикардии с отсутствием пульса, резистентной к дефибрилляции, составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), вводимой разведенной в 20 мл 5% раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить внутривенное введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.

Дети. Безопасность и эффективность амиодарона для детей на сегодняшний день не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Есть сообщения о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома», gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Передозировка.

Информация о передозировке амиодарона при внутривенном введении не существует.

Возможно возникновение синусовой брадикардии, остановки сердца, желудочковой тахикардии, особенно пароксизмальной тахикардии типа Torsade de pointes, циркуляторной недостаточности и поражения печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте возникновения в соответствии с такими критериями: очень часто (≥ 10 %); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%; <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); одиночные (<0,01%).

Со стороны крови и лимфатической системы.

У пациентов, принимающих амиодарон случайно обнаруживали гранулемы костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.

Со стороны сердца.

Часто брадикардия.

Единичные: возникновение новой или ухудшение течения существующей аритмии, иногда с последующей остановкой сердца. Выражена брадикардия, остановка синусового узла, которая требует отмены амиодарона, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пожилого возраста. Проаритмический эффект.

Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «torsade de pointes».

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата.

Часто: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, при введении непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, в частности, боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, образование инфильтрата, воспаление, индурация кожи, тромбофлебит, целлюлит, инфекции и нарушения пигментации.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Сообщалось о поражениях печени, которые диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о нижеперечисленных побочных явлениях.

Единичные: обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после уменьшения дозы или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, что требует отмены препарата.

Со стороны иммунной системы.

Единичные: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок.

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным): сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке).

Эндокринные расстройства.

Очень часто: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы, определенное несоответствие уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько уменьшенный уровень Т3) не требует отмены препарата.

Часто гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1-3 мес после прекращения лечения; отмена препарата не обязательно: если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз диагностировать значительно тяжелее, поскольку его симптоматика менее выраженной (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным понижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 нед после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи нуждаются в немедленном начале надлежащего лечения.

Если причиной беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), то учитывая изменяющуюся эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение высокими дозами кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода 3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, возникавших в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Со стороны нервной системы.

Единичные: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Единичные:

острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода). При возникновении этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. «Особенности применения»). Бронхоспазм и/или апноэ при тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Интерстициальная пневмопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Единичные: чрезмерное потоотделение.

Частота неизвестна: крапивница.

Со стороны сосудов.

Часто: обычно умеренное и непродолжительное снижение АД. Поступали сообщения о случаях выраженной артериальной гипотензии или сосудистого коллапса, в частности, при передозировке или после очень быстрого введения.

Единичные: приливы жара.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Частота неизвестна: боли в спине.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Применять только разрешенные растворители (см. «Способ применения и дозы»).

Упаковка. №6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампул в полимерных ячейках в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Санофи Винтроп Индастриа, Франция.

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности.

1, ру де ля Вирж АМБАРЕ ЭТ ЛАГРАВ 33565 – КАРБОН БЛАН Седекс, Франция.

Заявитель.

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.