Инструкция Кордипин XL таблетки с модифицированным высвобождением 40 мг №20
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
Кордипин XL
(Cordipin® XL)
Состав:
действующее вещество: 1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 40 мг нифедипина;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 400, тальк, макрогол 6000, гипромелоза, титана диоксид (E 171), железа оксид2 красный.
Лекарственная форма
. Таблетки с модифицированным высвобождением.Фармакотерапевтическая группа.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТС C08C A05.Клинические свойства.
Показания.
- лечение артериальной гипертензии.
- лечение стенокардии (вазоспастической стенокардии и хронической стабильной стенокардии).
Противопоказания.
– повышенная чувствительность к нифедипину или любому компоненту препарата;
– повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам;
– кардиогенный шок;
– аортальный стеноз тяжелой степени;
– порфирия;
– состояние во время или в течение месяца после инфаркта миокарда;
– вторичная профилактика инфаркта миокарда;
– комбинация с рифампицином (по причине невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме вследствие индукции ферментов);
– нестабильная стенокардия;
– воспалительные заболевания кишечника или болезнь Крона.
Способ применения и дозы.
Дозировку и продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от состояния и степени тяжести заболевания пациента и его чувствительности к препарату. Определяется эффективность лечения и дозировки в зависимости от уровня АД и/или частоты и тяжести приступов стенокардии.
За больными с ограниченной функцией печени устанавливают тщательное наблюдение, при необходимости им снижают дозу препарата.
Больным с тяжелыми нарушениями кровоснабжения головного мозга (тяжелое цереброваскулярное заболевание) препарат назначают в пониженных дозах.
Обычная начальная и поддерживающая доза кордипина XL во всех случаях составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.
Пациентам следует принимать таблетки до, во время или после завтрака, запивая стаканом воды. Не следует ломать, раздавливать или разжевывать таблетки. Пациентов следует проинструктировать, что лекарственный препарат следует принимать регулярно в одно и то же время суток в дозах, не превышающих рекомендуемые. Если была пропущена доза, то необходимо принять ее как можно скорее; однако, если время приема следующей дозы настанет через несколько часов, то пропущенную дозу принимать не следует. В таком случае следующую дозу следует принимать в обычное время. Никогда не следует принимать двойную дозу.
Побочные реакции.
Побочные реакции, как правило, временные и легкие и обычно не требуют прекращения лечения. Чаще они наблюдаются на начальном этапе лечения. При возникновении выраженных побочных реакций лечение
нифедипином следует прекратить.Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении нифедипина, классифицированы в следующих группах согласно их частоте:
– очень часто (>1/10);
– часто (> 1/100; < 1/10);
– нечасто (>1/1000; <1/100);
– редко (> 1/10000; < 1/1 000);
– очень редко (<1/10000);
– неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).
В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Побочные реакции указаны в соответствии с системами органов.
Со стороны сердечной системы:
– часто: усиленное сердцебиение;
– нечасто: тахикардия; в начале терапии у пациентов, больных стенокардией, возможно увеличение частоты, длительности приступов или рост тяжести симптомов;
– редко: случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение имеющейся ишемии миокарда, нарушение сердечной проводимости.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
– редко: изменение показателей формулы крови, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, апластическая анемия;
– очень редко: агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы:
– часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость;
– нечасто: парестезия, повышенная возбудимость, нарушение сна (бессонница, сонливость, беспокойный сон), нарушение равновесия, депрессия;
– редко: дрожь, расстройство координации движений, чувство опасности, дизестезия, мигрень, потеря сознания.
Со стороны органов зрения:
– редко: временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, временная ишемия сетчатки, чрезмерное слезоотделение (лакримация);
– очень редко: уменьшение остроты зрения.
Со стороны органов слуха и внутреннего уха:
– очень редко: звон в ушах.
Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения:
– нечасто: диспное;
– редко: носовое кровотечение;
– очень редко: инфекции верхних дыхательных путей, кашель и заложенность носа.
– неизвестно: ангионевротический отек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
– часто: запор;
– нечасто: диарея, тошнота, боль в животе, сухость в полости рта, метеоризм;
– редко: рвота, гипертрофия десен, отрыжка;
– очень редко: стул черного цвета, изжога, нарушение вкуса, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечника.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
– нечасто: полиурия, никтурия;
– редко: гематурия, дизурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
– нечасто: сыпь, зуд, покраснение, эритема щек (покраснение лица);
– редко: крапивница, чрезмерное потоотделение, озноб, пурпура; в случаях длительного применения нифедипина возможна гиперплазия десен, что полностью проходит после отмены препарата;
очень редко: токсикодермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, реакция фоточувствительности, алопеция.
Со стороны иммунной системы:
– нечасто: аллергические реакции, ангионевротический отек;
– редко: зуд, крапивница, сыпь;
– очень редко: анафилактическая/анафилактоидная реакция.
Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани:
– нечасто: боли в спине, миалгия, отеки суставов;
– редко: подагра, артралгия, артрит с наличием положительных антиядерных антител;
– очень редко: мышечные судороги.
Со стороны метаболизма и пищеварения:
– очень редко: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом), увеличение массы тела, безоар.
Со стороны сосудистой системы:
– часто: отек ступней, лодыжек или голеней, вазодилатация;
– нечасто: артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
– редко: холестаз;
– очень редко: токсико-аллергический гепатит, желтуха.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
– очень редко: гинекомастия, процесс обратимый, симптомы проходят после прекращения приема нифедипина; эректильная дисфункция.
Общие нарушения и нарушения условий введения:
– часто: плохое самочувствие;
– нечасто: лихорадка, неспецифическая боль.
Психические расстройства:
– очень редко: депрессия, параноидальный синдром, тревога, снижение либидо.
Передозировка.
Симптомы
Первым симптомом передозировки является артериальная гипотензия. После приема большого количества таблеток может наблюдаться шоковое состояние, брадикардия или тахикардия, сердечная недостаточность, тошнота, рвота, сонливость, головокружение, спутанность сознания, летаргия, метаболический ацидоз или кома и судороги. Как правило, симптомы длятся несколько часов.
Лечение
При приеме большого количества таблеток необходимо принять меры, направленные на удаление препарата из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства).
В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа с поднятыми ногами и быстро восстановить объем жидкости и ввести заменители плазмы крови. Если такая мера окажется неэффективной, следует применять симпатомиметики (допамин, добутамин или норадреналин) с целью повышения пониженного АД. При лечении необходимо контролировать сердечный ритм, дыхание, объем циркулирующей жидкости и мочеотделение.
Действие нифедипина как кардиодепрессанта ингибируется кальцием в форме 10% глюконата кальция или хлорида кальция (хлорид кальция не следует назначать больным ацидозом). Если такая мера окажется неэффективной, следует назначить глюкагон. В результате сывороточные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов определяют с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
При брадикардии назначают атропин и орципреналин; в более тяжелых случаях необходимо временное применение кардиостимулятора.
Гемодиализ, гемоперфузия и плазмаферез неэффективны при удалении нифедипина из организма.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение нифедипина противопоказано во время беременности. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата. В период кормления грудью нифедипин противопоказан, поскольку активная субстанция нифедипина выделяется в грудное молоко. Если лечение нифедипином в период кормления грудью крайне необходимо, следует прекратить грудное вскармливание.
Дети.
Не используют детям до 14 лет.
Особенности применения.
В начале лечения нифедипином и при повышении его дозы может наблюдаться артериальная гипотензия, особенно при одновременном приеме нифедипина с бета-блокаторами. В некоторых случаях одновременный прием нифедипина и бета-блокаторов может привести к сердечной недостаточности, особенно в начале лечения нифедипином. Поэтому в начале лечения больных нужно проверять более тщательно и чаще.
В начале лечения нифедипином или при увеличении дозы у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца может усиливаться ишемия (с увеличением частоты приступов стенокардии) вследствие рефлекторной тахикардии.
Пациенты с гипертрофической кардиомиопатией, острой сердечной недостаточностью, прогрессирующей цереброваскулярной болезнью, тяжелой артериальной гипертензией или артериальной гипотензией, сахарным диабетом, тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелой легочной гипертензией, а также пациентам. ом.
Во время операции с применением фентанилового наркоза может возникнуть тяжелая гипотензия. По крайней мере, за 36 часов до проведения плановой операции, по возможности, рекомендуется прекратить применение нифедипина.
Во время лечения нифедипином может возникнуть отек нижних конечностей (стопы, лодыжки, голени), подвергающийся лечению диуретическими средствами. В случае появления отека у пациентов со стенокардией или сердечной недостаточностью следует сначала проверить, не является ли это следствием ухудшения степени сердечной недостаточности.
Клинически незначительное снижение количества тромбоцитов и пролонгация времени кровотечения могут наблюдаться у пациентов, применяющих нифедипин.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Для пациентов с нарушенной функцией почек корректировка дозы не требуется.
При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности и тяжелом аортальном стенозе Кордипин XL следует применять с осторожностью.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Ввиду этого препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина.
К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся:
– макролидные антибиотики (например эритромицин);
– ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир); азольные антимикотики (например кетоконазол);
– антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин);
– хинупристин/дальфопристин;
– вальпроевая кислота;
– циметидин.
При сопутствующем применении Кордипина XL с этими препаратами необходимо контролировать АД и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением кальция антагонистов, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, при злокачественной гипотензии или гиповолемии, расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат может оказывать влияние на психофизическое состояние больных, что проявляется ослаблением внимания, замедлением реакций и требует осторожности при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Такая опасность больше в начале лечения, при увеличении дозы или переходе на другой препарат.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
При одновременном применении антигипертензивных средств, бета-адренорецепторов, диуретических средств, нитроглицерина и изосорбида пролонгированного действия необходимо учитывать возможность синергического действия нифедипина.
Дигоксин
Нифедипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови и регулировать дозы в начале лечения нифедипином при повышении дозы и прекращении лечения нифедипином.
Сульфат магния
Нифедипин может усугублять токсическое действие сульфата магния, что приводит к нейромышечной блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния опасно и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти препараты вместе не рекомендуется.
Циметидин
Одновременное применение нифедипина и циметидина может привести к увеличению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усилению гипотензивного эффекта нифедипина. Циметидин ингибирует активность цитохромного изофермента СYP3A4. Пациентам, уже принимающим циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы.
Хинупристин, далфопристин могут повышать плазменный уровень нифедипина.
Фенитоин, карбамазепин
Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. Пациентам, которые принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин одновременно, необходимо находиться под постоянным наблюдением врача. При наличии признаков токсичности или увеличения концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови соответственно следует снизить дозу этих препаратов.
Хинидин
Нифедипин может вызвать уменьшение концентрации хинидина в сыворотке крови, в то время как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина. Если пациенту, уже принимающему хинидин, приступили к лечению нифедипином, следует обратить внимание на нежелательные эффекты нифедипина. Необходимо контролировать уровень хинидина в сыворотке крови перед началом лечения и при прекращении лечения нифедипином; также следует регулировать дозу хинидина.
Теофиллин
При одновременном применении нифедипина и теофиллина концентрация последнего в плазме крови может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и, при необходимости, регулировать его дозу.
Рифампицин
Одновременное применение рифампицина и нифедипина может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, следовательно, уменьшением его терапевтического эффекта. В случае появления приступов стенокардии или повышенного АД при одновременном применении нифедипина и рифампицина дозу нифедипина следует увеличить.
Дилтиазем ослабляет растворение нифедипина, что может вызвать уменьшение дозы.
Винкристин
При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина.
Цефалоспорин
При одновременном применении нифедипина и цефалоспорина происходит повышение уровня цефалоспорина в плазме крови.
Итраконазол, эритромицин, кларитромицин
Одновременное применение нифедипина и итраконазола (и с другими азольными антимикотическими средствами, эритромицином и кларитромицином, замедляющим действие цитохромного изофермента CYP3A4) может привести к увеличению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усилению его действия. При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить его дозу (если это возможно) или прекратить применение антимикотического средства.
Циклоспорин, ритонавир или саквинавир
Концентрация нифедипина в сыворотке крови и его действие могут также усиливаться при одновременном применении нифедипина, циклоспорина, ритонавира или саквинавира (эти препараты замедляют действие цитохромного изофермента CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить его дозу.
Такролимус
У пациентов с трансплантатом печени, одновременно получавших такролимус и нифедипин, наблюдалось повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови (такролимус метаболизируется через цитохром CYP3A4). Значимость и клинические последствия этого взаимодействия не исследовались.
Фентанил
У пациентов, применяющих нифедипин, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. По крайней мере, за 36 часов до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина.
Антикоагулянты вроде кумарина.
У пациентов, применяющих антикоагулянты типа кумарина, наблюдалось увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью исследована.
Метахолин
Нифедипин может изменять ответную реакцию бронхов на метахолин. Лечение нифедипином следует прекратить до проведения неспецифического бронхопровокационного теста с метахолином (при возможности).
На основании опыта применения кальциевого антагониста нимодипина для нифедипина не исключены следующие взаимодействия: карбамазепин, фенобарбитал – снижение плазменных уровней нифедипина; при одновременном приеме макролидов (в частности эритромицина), флуоксетина, нефазодона, вальпроевой кислоты – рост плазменных уровней нифедипина.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок может увеличивать концентрацию нифедипина в сыворотке крови и усиливать гипотензивный эффект и частоту вазодилататорных побочных эффектов.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Нифедипин применяют как антиангинальное и антигипертензивное средство. Препарат блокирует трансмембранное поступление ионов кальция через селективные потенциал-зависимые «медленные» L-каналы в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и миокарда. Нифедипин, как и все дигидропиридиновые антагонисты кальция, имеет выраженную селективность в отношении гладкой мускулатуры сосудов по сравнению с миокардом. Поэтому основным гемодинамическим эффектом считают системную периферическую вазодилатацию, которая приводит к снижению системного периферического сосудистого сопротивления и в результате обуславливает его антигипертензивный эффект. Антиангинальное действие нифедипина связано с уменьшением сердечной посленагрузки и, следовательно, потребности миокарда в кислороде благодаря системной вазодилатации. Кроме того, препарат оказывает непосредственное вазодилатирующее влияние на коронарные артерии сердца, предотвращает развитие ангиоспазма. Действие нифедипина может быть обусловлено улучшением диастолического расслабления левого желудочка (нормализация диастолического наполнения).
Среди других эффектов отмечают незначительное диуретическое действие, блокирующее влияние на агрегацию тромбоцитов.
Есть сведения, что длительное применение препарата, возможно, несколько тормозит развитие атеросклеротических изменений в сосудах.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После приема внутрь натощак нифедипин быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Нифедипин подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень, и системная биодоступность принятого внутри нифедипина составляет 50-70%. Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного действия происходит медленнее и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 4-6 часов после приема; его действие длится 24 часа.
Распределение
Нифедипин связывается с белками плазмы крови, главным образом альбумином, на 94-99%. Исследования на животных продемонстрировали, что высвобожденный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболиты не скапливаются в тканях.
Метаболизм
Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с помощью цитохромного P450 изоэнзима CYP3A4. Метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм несколько замедлен.
Вывод
80% метаболитов выводится с мочой, остальные – с фекалиями. Менее 0,1% нифедипина в неизмененном виде выводится с мочой. Период полувыведения после приема внутрь таблетки пролонгированного действия составляет 8-10 часов; он может быть несколько удлинен у пациентов с почечной недостаточностью. При необходимости в таких случаях снижают дозу препарата.
В незначительных количествах нифедипин приникает через гематоэнцефалический барьер, возможно, плацентарный барьер, а также проникает в материнское молоко.
При гемодиализе препарат практически не удаляется. Для удаления препарата будет полезен плазмаферез.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства: красно-коричневого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Срок годности.
5 лет.Условия хранения.
Для лекарственного препарата не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель, ответственный за производство.
Арена Фармасьютикалз ГмбХ, Швейцария.
Arena Pharmaceuticals GmbH, Switzerland.
Местонахождение.
Унтере Брюхлштрассе 4 ЦХ-4800 Зофинген, Швейцария.
Untere Brühlstrasse 4 CH-4800 Zofingen, Свитерланд.
Производитель, ответственный за первичную и вторую упаковку.
Марифарм д.о.о., Словения.
Marifarm doo, Словения.
Местонахождение.
Минариковая улица 8, 2000 Марибор, Словения.
Minarikova улица 8, 2000 Марибор, Словения.
Производитель, ответственный за упаковку, выпуск серии и контроль качества готового лекарственного средства.
КРКА, д.д., новое место, Словения.
KRKA, dd, Ново mesto, Словения
Местонахождение.
Облако цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Smarjeska cesta 6, 8501 Новое mesto, Словения .