Инструкция Кордипраз таблетки покрытые оболочкой 5 мг блистер №30
Состав
действующее вещество: прасугрель;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг прасугреля в виде прасугреля гидробромида;
другие составляющие: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, глицерола дибегенат, сахарозы стеарат;
пленочная оболочка для таблеток по 5 мг: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172), железа оксид черный (E 1 ).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологические свойства
Механизм деяния. Прасугрель является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов за счет необратимого связывания активного метаболита с P2Y 12 рецепторами аденозиндифосфата (АДФ) на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты принимают участие в возникновении и/или развитии тромботических осложнений при атеросклерозе, ингибирование функции тромбоцитов может привести к уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт. После применения прасугреля в погрузочной дозе 60 мг ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов происходит за 15 минут (5 мкМ АДФ) и 30 минут (20 мкМ АДФ). Максимальное ингибирование прасугрелем АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов составляет 83% (5 мкМ АДФ) и 79% (20 мкМ АДФ), в обоих случаях у 89% здоровых лиц и пациентов со стабильным атеросклерозом достигается по меньшей мере 50% ингибирования. Опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов демонстрирует низкую вариабельность у разных лиц (9%) и у отдельного лица (12%) (и при 5 мкМ АДФ и при 20 мкМ АДФ). Среднее ингибирование агрегации тромбоцитов в равновесном состоянии составляло 74% и 69% соответственно для 5 мкМ АДФ и 20 мкМ АДФ и достигалось через 3-5 дней приема 10 мг поддерживающей дозы прасугреля с нагрузочной дозой 60 мг. Более 98% лиц имели ≥20% ингибирование агрегации тромбоцитов при поддерживающей дозировке. Агрегация тромбоцитов постепенно возвращалась к исходным значениям через 7-9 дней после приема однократной нагрузочной дозы прасугреля 60 мг и через 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы в равновесном состоянии.
Показания
Кордипраз в сочетании с ацетилсалициловой кислотой показан для предотвращения атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом, т.е.
- нестабильная стенокардия (НС),
- инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПST) или
- инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST(ИМЗПST), которым производится первичное или отсроченное чрескожное коронарное вмешательство.
См. раздел См. также раздел «Фармакологические свойства».
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Активное патологическое кровотечение.
Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлду-Пью).
Применение
Дозировка
Взрослые. Прием прасугреля следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 60 мг, затем принимают по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с НС/ИМБПST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, следует принимать дозу нагрузки только во время проведения ЧКВ. Пациентам, принимающим прасугрель, также необходимо ежедневно принимать АСК (75-325 мг).
У пациентов с острым коронарным синдромом, проведенным ЧКВ, преждевременное прекращение приема любого антитромбоцитарного средства, включая прасугрель, может приводить к повышению риска тромбоза, инфаркта миокарда или смерти вследствие основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение до 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены прасугреля.
Пациенты в возрасте ≥75 лет. Применение прасугреля пациентам старше 75 лет, как правило, не рекомендуется. Если после тщательной индивидуальной оценки пользы/риска врач решает, что лечение необходимо пациенту в возрасте ≥75 лет, после нагрузочной дозы 60 мг следует назначать сниженную поддерживающую дозу 5 мг. Пациенты старше 75 лет имеют большую чувствительность к кровотечениям и более высокую экспозицию активного метаболита прасугреля.
Пациенты с массой тела <60 кг. Прасугрель назначают однократно в погрузочной дозе 60 мг, далее принимают по 5 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Это связано с повышением экспозиции активного метаболита прасугреля в крови и повышенным риском кровотечения у пациентов с массой тела <60 кг при дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с пациентами с массой тела ≥60 кг.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется. Терапевтический опыт пациентов с нарушением функции почек ограничен.
Нарушение функции печени. Для лиц с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлду-Пью) коррекция дозы не требуется. Терапевтический опыт у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени ограничен. Прасугрель противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлду-Пью).
Способ применения
Для перорального применения. Кордипраз можно принимать независимо от еды. Прием нагрузочной дозы прасугреля 60 мг натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия.
Таблетку 5 мг нельзя разламывать или измельчать. Таблетку 10 мг можно разделить на равные дозы, разломав ее только 1 раз, таблетку нельзя измельчать.
Дети.
Безопасность и эффективность применения прасугреля у детей (до 18 лет) не установлена. Имеются ограниченные данные о детях с серповидноклеточной анемией.
Побочные реакции
Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; редко – тромбоцитопения; частота неизвестна – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны органов зрения: нечасто – кровоизлияние в глаза.
Со стороны сосудов: часто – гематома.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – забрюшинное кровотечение, ректальное кровотечение, гематохезия, кровоточивость десен.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, экхимоз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – гематурия.
Общие расстройства и осложнения в месте введения: часто гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции.
Передозировка
Передозировка прасугреля может привести к удлинению времени кровотечения и дальнейшим осложнениям кровотечения. Нет данных о нейтрализации фармакологического эффекта прасугреля, однако, если необходима быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения, можно рассмотреть трансфузию тромбоцитов и/или других препаратов крови.
Взаимодействие
Варфарин. Сопутствующее применение прасугреля с производными кумарина, кроме варфарина, не изучалось. Учитывая возможное повышение риска кровотечения, следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении варфарина (или других производных кумарина) и прасугреля (см. раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Сопутствующее применение с НПВС (длительный прием) не изучалось. Учитывая возможное повышение риска кровотечения, следует соблюдать осторожность при сопутствующем длительном применении НПВС (в том числе и ингибиторов ЦОГ-2) и прасугреля (см. раздел «Особенности применения»).
Прасугрель можно применять с лекарственными средствами, метаболизируемыми ферментами цитохрома Р450 (в том числе со статинами), или с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома Р450. Также можно применять сопутствующую прасугрель с АСК, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН в желудке, в том числе с ингибиторами протонной помпы и Н 2 -блокаторами.
Хотя не проводили исследований специфических взаимодействий, в клиническом исследовании прасугрель применяли сопутствуя с низкомолекулярным гепарином, бивалирудином, ингибиторами гликопротеина ІІb/IIIa (отсутствует информация о типе ингибитора гликопротеина IIb/IIIa, который использовался в лечении). .
Влияние других лекарственных средств на прасугрель
Ацетилсалициловая кислота. Прасугрель следует применять вместе с АСУ. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность прасугреля продемонстрирована у пациентов, принимавших прасугрель сопутствую АСК.
Гепарин. Однократное введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не изменяет опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов. Так же прасугрель существенно не изменяет влияние гепарина на показатели коагуляции. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять сопутствующе. При сопутствующем применении прасугреля с гепарином возможно повышение риска кровотечения.
Статины. Аторвастатин (80 мг/сут) не изменял фармакокинетику прасугреля и ингибирование им агрегации тромбоцитов. Поэтому не ожидается, что статины, являющиеся субстратами CYРЗА, окажут влияние на фармакокинетику прасугреля или ингибирование им агрегации тромбоцитов.
Лекарственные средства повышающие рН в желудке. Ежедневное сопутствующее применение ранитидина (Н2 - блокатор) или лансопразола (ингибитор протонной помпы) не изменяло AUC и Tmax активного метаболита прасугреля, однако снижало Сmax на 14% и 29% соответственно. В клиническом исследовании прасугрель назначался без учета сопутствующего применения ингибитора протонной помпы или Н2- блокатора . Применение нагрузочной дозы 60 мг прасугреля без сопутствующего применения ингибиторов протонной помпы может обеспечить самое быстрое начало действия.
Ингибиторы CYP3A4. Кетоконазол (400 мг/сут), селективный и мощный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов или на AUC и T max активного метаболита прасугреля, однако снижал Сmax соответственно на 34. Поэтому не ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые средства класса азолов, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и грейпфрутовый сок, будут оказывать значительное влияние на фарм.
Индукторы цитохрома P450. Рифампицин (600 мг/сут), мощный индуктор CYP3A и CYР2В6 и индуктор CYP2С9, CYP2С19 и CYP2С8, существенно не изменял фармакокинетику прасугреля. Поэтому не ожидается, что известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохрома Р450, будут существенно влиять на фармакокинетику активного метаболита.
Морфин и другие опиоиды. У пациентов с ОКС, получавших морфин, наблюдалось замедление и снижение экспозиции пероральных ингибиторов P2Y12, включая прасугрель и его активный метаболит. Это взаимодействие может быть связано с понижением моторики желудочно-кишечного тракта и касаться других опиоидов. Клиническая значимость неизвестна, но имеющиеся данные свидетельствуют о вероятности снижения эффективности прасугреля у пациентов, сопутствующих прасугрелю и морфину. У пациентов с ОКС, которым нельзя отменять терапию морфином и для которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критическим, можно рассмотреть применение парентерального ингибитора P2Y12.
Воздействие прасугреля на другие лекарственные средства
Дигоксин. Прасугрель не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C9. Прасугрель не ингибирует CYP2C9, поскольку он не влиял на фармакокинетику S-варфарина. Учитывая возможность повышения риска кровотечения, следует с осторожностью применять сопутствующий варфарин и прасугрель (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2B6. Прасугрель является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых лиц прасугрель на 23% снижал экспозицию гидроксибупропиона – метаболита бупропиона, образуемого с помощью CYP2B6. Этот эффект, вероятно, может иметь клиническую значимость, только если прасугрель применяется сопутствующим лекарственным средствам, метаболизм которых происходит под действием только CYP2B6 и имеющих узкий терапевтический диапазон (например, циклофосфамид, эфавиренз).
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.