Инструкция Кориол таблетки 12,5 мг №28

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит карведилола 12,5 или 25 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, лактоза, повидон K25, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 12,5 мг: овальные, несколько двояковыпуклые белого цвета таблетки с насечкой с одной стороны с пометкой «S3» с другой стороны;

таблетки по 25 мг: круглые, несколько двояковыпуклые белого цвета таблетки, со скошенными краями с насечкой с одной стороны.

Блокаторы a- и b-адренорецепторов.

Код АТХ C07A G02.

Фармакодинамика

Карведилол является неселективным β-блокатором с сосудорасширяющим действием. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами.

Активный ингредиент карведилол является рацематом; энантиомеры различаются по своим эффектам и метаболизмом. S(-)-энантиомер обладает активностью, направленной на блокирование α1- и β-адренорецепторов, тогда как R(+)-энантиомер проявляет только активность, направленную на блокирование α1-адренорецепторов. Благодаря кардионеселективной блокаде β-адренорецепторов он снижает артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочной артерии и давление в правом предсердии. Путем блокады α1-адренорецепторов он вызывает периферическую вазодилатацию и снижает системное сосудистое сопротивление. Благодаря этим эффектам уменьшается нагрузка на сердечную мышцу и предупреждается развитие стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выброса из левого желудочка и уменьшению симптомов болезни. Похожие эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности, и он, так же, как и пропранолол, имеет мембраностабилизирующие свойства. Активность ренина в плазме крови уменьшается, а задержка жидкости в организме происходит редко. Влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений является самым выраженным через 1-2 часа после введения.

У больных с артериальной гипертензией на фоне здоровых почек карведилол уменьшает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникает существенных изменений клубочковой фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержанию периферического кровотока редко происходит охлаждение конечностей, характерное для лечения β-блокаторами.

Карведилол, как правило, не влияет на уровень липопротеинов в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Карведилол после перорального введения быстро и почти полностью всасывается. Он почти полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет примерно 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна примененной дозе.

Из-за значительного метаболического распада первого пути в печени (главным образом с помощью печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C9) биологическая доступность карведилола составляет примерно лишь 30 %. Образуются три активных метаболита, проявляющих β-блокирующую активность; один из них (4'-гидроксифениловое производное соединение) имеет в 13 раз большую β-блокирующую активность, чем карведиол. По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабую вазодилататорную активность. Метаболизм является стереоселективным; поэтому уровень R(+)-карведилола в плазме крови в 2-3 раза превышает уровень S(-)-карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме примерно в 10 раз ниже уровней карведилола. Период полувыведения очень отличается: 5-9 часов для R(+)-карведилола и 7-11 часов для S(-)-карведилола.

У пациентов пожилого возраста наблюдается увеличение уровня карведилола примерно на 50 %.

У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей. У пациентов с нарушенной функцией печени биодоступность увеличивается до 80% из-за уменьшенного метаболического распада первого пути. Поскольку карведилол выделяется преимущественно с калом, у пациентов с нарушением функции почек маловероятно существенное накопление препарата.

Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции препарата, но это не влияет на его биодоступность.

Эссенциальная гипертензия (как моно-, так и в составе комбинированной терапии).

Хроническая стабильная стенокардия.

Хроническая сердечная недостаточность умеренной и тяжелой степени, как дополнительная терапия.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

декомпенсированная сердечная недостаточность - сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), которая требует внутривенного введения инотропных средств;

нестабильная сердечная недостаточность;

атриовентрикулярная блокада II и III степени (кроме случаев, когда установлен постоянный кардиостимулятор);

сопутствующее внутривенное введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I);

выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) < 50 уд/мин);

выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.);

кардиогенный шок;

синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);

некомпенсированная сердечная недостаточность, которая требует внутривенного введения положительных изотропных и/или мочегонных средств;

легочное сердце, легочная гипертензия;

бронхиальная астма или обструктивные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом;

феохромоцитомы (за исключением случаев, когда она должным образом контролируется при применении альфа-блокаторов);

стенокардия Принцметала;

выраженные нарушения функций печени;

сопутствующее применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В);

непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

метаболический ацидоз;

беременность и лактация, детский возраст.

Некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие β-блокаторы (например, в виде глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например, ингибиторы моноаминоксидазы, резерпин), и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов и Кориола® нужно подбирать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия.

Дигоксин: повышенная экспозиция дигоксина (почти на 20 %) наблюдалась в некоторых исследованиях с участием здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью. Значительно больший эффект наблюдался у пациентов мужского пола по сравнению с пациентами женского пола. Поэтому рекомендуется контролировать уровень дигоксина во время начала, корректировки или прекращения приема карведилола. Карведилол не влиял на внутривенно введенный дигоксин.

Индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина, СУР2D6, CYP2D9.

Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, которые транспортируются Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом. Кроме того, биодоступность карведилола может быть изменена под действием индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина.

Ингибиторы, как и индукторы СУР2D6 и CYP2D9, могут стереоселективно изменять системный или пресистемный метаболизм карведилола, увеличивая или уменьшая концентрацию R- и S-карведилола в плазме крови.

Флуоксетин и пароксетин.

В рандомизированном перекрестном исследовании у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина, сильного ингибитора CYP2D6, привело к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с увеличением средней AUC энантиомера R(+) на 77 % и нестатистическим увеличением AUC энантиомера S(-) на 35 % по сравнению с группой плацебо. Однако разницы в побочных явлениях, артериальном давлении и частоте сердечных сокращений между группами лечения не зафиксировано. Влияние однократной дозы пароксетина, сильного ингибитора CYP2D6, на фармакокинетику карведилола исследовали у 12 здоровых лиц после однократного перорального приема. Несмотря на значительное увеличение экспозиции R- и S-карведилола, клинических эффектов у этих здоровых лиц не наблюдалось.

β-агонисты бронходилататоров.

Некардиоселективные β-блокаторы противодействуют эффектам β-агонистов бронходилататоров, поэтому такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени: рифампицин снижает концентрации карведилола в плазме крови примерно на 70 %. Циметидин увеличивает AUC примерно на 30 %, но не вызывает никаких изменений Cmax. Повышенное внимание может быть нужно тем, кто принимает стимуляторы оксидаз смешанной функции, например, рифампицин, поскольку уровни карведилола в сыворотке крови могут быть снижены, или ингибиторы оксидаз смешанной функции, например, циметидин, поскольку уровни в сыворотке крови могут быть повышенными. Однако на основе относительно малого влияния циметидина на уровне препарата карведилола является минимальной вероятность любого клинически важного взаимодействия.

Препараты, уменьшающие катехоламины: за пациентами, которые принимают и препараты с β-блокирующими свойствами, и препарат, который может уменьшить катехоламины (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), следует установить тщательный контроль относительно проявлений артериальной гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Циклоспорин: два исследования с участием пациентов с почечной и сердечной трансплантацией, получавших циклоспорин перорально, показали увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала лечения карведилолом. Предполагают, что карведилол увеличивает влияние перорального циклоспорина примерно на 10-20 %. Чтобы поддержать терапевтический уровень циклоспорина, нужно было уменьшить дозу циклоспорина в среднем на 10-20 %. Механизм взаимодействия неизвестен, но может быть задействовано ингибирование кишечного Р-гликопротеина карведилолом. Из-за значительной межсубъектной вариабельности необходимой корректировки дозы рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина после начала терапии карведилолом и соответственно корректировать дозу циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина не ожидается взаимодействия с карведилолом.

Антиаритмические препараты.

Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко - с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Для других препаратов с β-блокирующими свойствами, если карведилол назначен перорально с блокаторами кальциевых каналов вроде верапамила или дилтиазема, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.

Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Вскоре после начала лечения β-блокаторами сообщалось о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, которые одновременно применяли амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Іа или Іс.

Исследование in vitro с микросомами печени человека показало, что амиодарон и десетиламиодарон подавляют окисление R и S-карведилола. Самая низкая концентрация R и S-карведилола была значительно увеличена в 2,2 раза у пациентов с сердечной недостаточностью, которые одновременно получали карведилол и амиодарон, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию карведилолом. Влияние на S-карведилол приписывали десетиламиодарону, метаболиту амиодарона, который является сильным ингибитором CYP2C9. Рекомендуется мониторинг β-блокаторной активности у пациентов, получающих комбинацию карведилола и амиодарона.

Другие антигипертензивные препараты.

Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других параллельно введенных препаратов, которые являются антигипертензивными по действию (например, антагонисты β1-рецепторов) или могут привести к артериальной гипотензии относительно своего профиля побочных эффектов.

Фармакодинамические взаимодействия.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства: препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств по снижению уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Клонидин: сопутствующий прием клонидина с препаратами с β-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения давления крови и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином, первым следует прекратить прием β-блокирующего препарата. Затем, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозировки.

Дигидропиридины.

При одновременном применении дигидропиридинов и карведилола следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, поскольку сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.

Нитраты.

Усиливают гипотензивный эффект.

НПВП, эстрогены и кортикостероиды.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), эстрогенов, кортикостероидов и бета-адренергических блокаторов может привести к повышению артериального давления и ухудшению контроля артериального давления, что задерживает в организме воду и натрий.

Симпатомиметики, α-миметики и β-миметики.

При одновременном применении существует риск развития артериальной гипертензии и выраженной брадикардии.

Эрготамин.

При одновременном применении усиливается вазоконстрикция.

Миорелаксанты.

При комбинации карведилола с миорелаксантами усиливается нейромышечная блокада.

Производные ксантина.

Следует с осторожностью применять с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) - из-за уменьшения β-адреноблокирующего действия.

Анестетики: следует быть очень осторожными во время анестезии из-за синергических отрицательных инотропических и гипертензивных эффектов карведилола и анестетиков.

Артериальная гипотензия.

Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с пониженным артериальным давлением.

Ортостатическая гипотензия.

Особенно в начале лечения Кориолом® и при увеличении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с обмороком. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста, а также пациенты, принимающие другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы Кориола®, тщательным увеличением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам нужно рассказать о мерах для избежания ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).

Прекращение лечения.

Лечение карведилолом не следует резко прекращать, особенно у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца.

При резком прекращении лечения Кориолом® (так же, как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Сообщалось о серьезном обострении стенокардии и возникновении инфаркта миокарда и желудочковых аритмий у пациентов со стенокардией после резкого прекращения терапии β-адреноблокаторами. Дозу необходимо уменьшать постепенно в течение 1-2 недель.

Если лечение было временно прекращено более чем на 2 недели, его возобновление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Хроническая сердечная недостаточность.

В большинстве случаев пациентам с хронической сердечной недостаточностью карведилол необходимо назначать дополнительно к терапии диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дигиталисом и/или вазодилататорами. Начало лечения должно проходить в стационаре под наблюдением врача. Терапию можно начинать только в том случае, если при проведении общепринятой базовой терапии состояние пациента является стабильным в течение не менее 4 недель. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, пациентам пожилого возраста или с низким основным уровнем артериального давления в течение примерно 2 часов после приема первой дозы или после повышения дозы необходимо постоянное наблюдение, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Артериальную гипотензию, возникшую вследствие чрезмерного расширения сосудов, сначала лечат уменьшением дозы диуретиков, а если симптомы не исчезают, то можно уменьшить дозу любого ингибитора АПФ. В начале лечения или во время увеличения дозы препарата может ухудшиться течение сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата. Дозу карведилола не следует увеличивать, пока симптомы, связанные с ухудшением течения сердечной недостаточности или артериальной гипотензией вследствие чрезмерного расширения сосудов, не будут контролируемыми.

Карведилол следует с осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью, которые принимают дигиталис, поскольку эта комбинация удлиняет атриовентрикулярную проводимость.

Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС составляет < 55 уд/мин и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата необходимо уменьшить.

Поскольку карведилолу присущ отрицательный дромотропный эффект, его с осторожностью следует назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Нарушение функции почек.

У пациентов с сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое < 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца или системным атеросклерозом и/или на фоне почечной недостаточности во время лечения карведилолом наблюдалось ухудшение функции почек, что имело обратимый характер. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют такие факторы риска, необходимо контролировать функцию почек во время титрования дозы карведилола. Если наблюдается значительное ухудшение функции почек, дозу карведилола необходимо уменьшить или прекратить лечение.

Сахарный диабет.

Следует быть осторожным при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку может ухудшиться контроль уровня глюкозы в крови или ранние признаки острой гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. Для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови в начале приема карведилола или при повышении дозы путем титрования и соответствующая корректировка гипогликемической терапии.

Сахарный диабет и гипертиреоз.

β-блокаторы замедляют частоту сердечных сокращений и поэтому могут маскировать гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и тиреотоксикоз у пациентов с заболеванием щитовидной железы. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета может происходить снижение или увеличение уровня глюкозы в крови.

Антиаритмические средства.

При одновременном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или другими антиаритмическими препаратами, особенно амиодароном, нужно контролировать показатели артериального давления и ЭКГ, поэтому следует избегать их одновременного внутривенного применения.

Тиреотоксикоз.

Карведилол, как и другие препараты с β-блокирующим действием, может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия.

β-блокаторы снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, но, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо осторожно применять некоторые анестетики.

Нарушение функции печени.

Карведилол в очень редких случаях может вызвать ухудшение функции печени. При подозрении клинического ухудшения нужно проверить функцию печени. В случае печеночной недостаточности пациенту следует прекратить принимать Кориол®. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени.

Хроническое обструктивное заболевание легких.

β-блокаторы могут усиливать бронхиальную обструкцию; поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не рекомендуется применять эти препараты. В исключительных случаях Кориол® можно назначать пациентам со слабо выраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов; однако при этом необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Важно, чтобы эти пациенты принимали наименьшую эффективную дозу Кориола®. При появлении признаков обструкции дыхательных путей лечение Кориолом® нужно сразу прекратить.

Заболевания периферических сосудов и синдром Рейно.

Карведилол с осторожностью применять пациентам с заболеваниями периферических сосудов и синдромом Рейно, потому что β-блокаторы могут усиливать симптомы заболевания.

Псориаз.

Пациентам с псориазом в анамнезе, связанным с терапией бета-адреноблокаторами, следует назначать карведилол только после учета соотношения польза/риск.

Пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе и тем, кому необходима десенсибилизация, карведилол назначают с осторожностью, поскольку β-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций. Также нужно с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с псориазом, поскольку оно может усилить кожные реакции.

Стенокардия Принцметала.

У больных стенокардией Принцметала неизбирательные β-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди (α1-адреноблокирующий эффект карведилола может предотвратить это, но нет достаточного клинического опыта применения карведилола при стенокардии Принцметала).

Феохромоцитома.

Пациентам с феохромоцитомой следует применять альфа-блокатор перед применением любого бета-блокатора. Хотя карведилол имеет как альфа-, так и бета-блокирующую фармакологическую активность, опыта применения карведилола при этом состоянии нет. Поэтому следует быть осторожным при назначении карведилола пациентам, у которых подозревают наличие феохромоцитомы.

Реакции гиперчувствительности.

Пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе и тем, кто проходит десенсибилизацию, необходимо с осторожностью назначать карведилол, поскольку β-блокаторы могут увеличивать реактивность при проведении тестов на аллергию, усиливать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций.

Контактные линзы: лиц, которые носят контактные линзы, следует предупредить о возможности уменьшения слезоотделения.

Безопасность и эффективность Кориола® у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали, поэтому Кориол® не рекомендуется применять таким пациентам.

Важная информация о вспомогательных веществах.

В состав лекарственного средства входит сахароза и лактоза. Кориол® не следует принимать пациентам с такими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.

Пациентам не рекомендуется в течение лечения употреблять алкогольные напитки, потому что алкоголь может усиливать эффекты карведилола.

Поскольку препарат содержит сахарозу, это следует учесть больным сахарным диабетом.

Клинических данных о влиянии карведилола в период беременности недостаточно. Результаты экспериментов на животных не позволяют оценить влияние в период беременности, влияние на развитие плода и влияние на ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным.

β-блокаторы оказывают опасное фармакологическое влияние на плод. Они могут вызывать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.

Кориол® противопоказан в период беременности.

Поскольку существует возможность, что карведилол проникает в грудное молоко, на период лечения Кориолом® следует прекратить кормление грудью.

В начале лечения Кориолом® больные могут испытывать головокружение и повышенную утомляемость, что может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потери сознания, поэтому им следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Для замедления абсорбции и предупреждения ортостатических эффектов Кориол® нужно принимать после еды. Дозу подбирать индивидуально. Лечение нужно начинать с низких доз, которые постепенно увеличивают до достижения оптимального клинического эффекта. После применения первой дозы и после каждого увеличения дозы рекомендуется измерять у пациента артериальное давление в положении стоя через 1 час после применения для исключения возможной артериальной гипотензии.

Лечение Кориолом® нужно прекращать постепенно при уменьшении дозы в течение 1 или 2 недель.

Если лечение прерывалось более чем на 2 недели, его восстановление нужно начинать с самой низкой дозы.

Эссенциальная гипертензия

Начальная доза Кориола® составляет 12,5 мг утром после завтрака или по 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу следует увеличить до 25 мг утром (1 таблетка по 25 мг) или до 12,5 мг 2 раза в сутки. Через 14 дней лечения дозу можно снова увеличить до 25 мг 2 раза в сутки.

Максимальная доза Кориола® для лечения артериальной гипертензии составляет 25 мг 2 раза в сутки.

Рекомендуемая начальная доза Кориола® для лечения артериальной гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг* 2 раза в сутки.

Хроническая стабильная стенокардия

Начальная доза Кориола® составляет 12,5 мг 2 раза в сутки после еды. Через 2 дня лечения дозу следует увеличить до 25 мг 2 раза в сутки.

Максимальная доза Кориола® для лечения хронической стенокардии составляет 25 мг 2 раза в сутки.

Рекомендуемая начальная доза Кориола® для лечения стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг* 2 раза в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность

Кориол® рекомендуется для лечения стабильной слабо или умеренно выраженной или тяжелой хронической сердечной недостаточности как вспомогательное средство при применении стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты дигиталиса. Кориол® могут также принимать пациенты, которые не переносят ингибиторы АПФ. Пациенту можно назначать Кориол® только после уравновешивания доз диуретика, ингибитора АПФ и дигиталиса (если применен). Дозу подбирать индивидуально. В течение первых 2-3 часов после начального применения или после увеличения дозы необходимо провести тщательное медицинское наблюдение для проверки переносимости препарата. Если у пациента произойдет замедление частоты сердечных сокращений до величины менее 55 ударов в минуту, дозу Кориола® необходимо уменьшить. Если появятся симптомы артериальной гипотензии, сначала следует рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АПФ; а если эти меры являются недостаточными, нужно уменьшить дозу Кориола®.

В начале лечения Кориолом® или после увеличения дозы может возникать транзиторное усиление сердечной недостаточности. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Иногда необходимо временно уменьшить дозу Кориола® или даже отменить. После стабилизации клинического состояния можно возобновить лечение Кориолом® или увеличить его дозу.

Начальная доза составляет 3,125 мг* 2 раза в сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, ее можно постепенно увеличивать (через каждые 2 недели) до достижения оптимальной дозы. Следующие дозы составляют 6,25 мг 2 раза в сутки, затем 12,5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки. Пациенту следует принимать самую высокую дозу, которую он хорошо переносит. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. Для пациентов с массой тела более 85 кг дозу можно осторожно увеличить до 50 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Дозу изменять не нужно.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Кориол® не рекомендуется применять пациентам с сильно выраженной печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с систолическим артериальным давлением более 100 мм рт. ст. особые изменения дозы не нужны (см. также раздел «Особенности применения»).

* При необходимости применения дозы 3,125 мг назначать другие препараты карведилола в соответствующих лекарственной форме и дозировке.

Дети

Безопасность и эффективность применения Кориола® детям не установлены, поэтому применение лекарственного средства детям противопоказано.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления (АД), брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги. Лечение: кроме мер общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости - в отделении интенсивной терапии. Можно предпринять следующие меры:

положить больного на спину;

при выраженной брадикардии - атропин по 0,5-2 мг внутривенно;

для поддержания сердечно-сосудистой деятельности - глюкагон по 1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии;

симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности.

При необходимости введения препаратов с положительным изотропным действием назначать ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводить норадреналин; его назначать в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.

При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма.

При бронхоспазме вводить β-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности - внутривенно) или аминофилкин внутривенно. При судорогах внутривенно медленно вводить диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.

Карведилол нельзя вывести с помощью диализа.

В случае серьезной передозировки, когда больной находится в состоянии кардиогенного шока, поддерживающее лечение следует проводить достаточно долго, поскольку выведение или перераспределение карведилола может проходить медленнее, чем обычно.

Частота побочных реакций оценивается следующим образом:

очень часто (> 10 %), часто (>1 %, <10 %), нечасто (>0,1 %, <1 %), редко (>0,01 %, <1 %), очень редко, включая отдельные случаи (0,01 %).

Инфекции и инвазии:

часто - бронхит, пневмония, инфекции верхнего отдела дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы:

очень редко - повышенная чувствительность (аллергическая реакция).

Со стороны центральной нервной системы:

часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость;

редко - депрессия, нарушение сна, парестезия, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - гипотензия, постуральная гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, потеря сознания, особенно в начале лечения, стенокардия, повышенное сердцебиение, сердечная недостаточность, отеки;

редко - нарушение периферического кровотока (холодные конечности, болезнь периферических сосудов, перемежающаяся хромота и болезнь Рейно), ортостатические реакции, периферический отек, атриовентрикулярная блокада, ухудшение сердечной недостаточности, стенокардия.

Со стороны дыхательной системы:

часто - одышка, отек легких, бронхиальная астма;

редко - заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - тошнота, диарея, абдоминальная боль;

редко - сухость во рту, запор, рвота, периодонтит, мелена.

Со стороны кожи:

нечасто - сыпь; зуд; крапивница; реакции, напоминающие плоский лишай; повышенное потоотделение; появление псориатических бляшек или обострение псориаза; алопеция; аллергическая экзантема; дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона.

Со стороны органов зрения:

редко - снижение слезоотделения, нарушение зрения, раздражение глаз.

Метаболические нарушения: увеличение массы тела, гиперволемия, задержка жидкости.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко - боль в конечностях, артралгия, судороги.

Со стороны мочеполовой системы:

редко - нарушение мочеиспускания, импотенция;

очень редко - нарушение функции почек у больных с диффузным нарушением периферических артерий, почечная недостаточность, гематурия, альбуминурия, недержание мочи у женщин.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко - дискинезия, реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушения печеночной функции у больных с генерализованным атеросклерозом.

Лабораторные показатели:

редко - повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови; тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, нарушенный контроль глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим сахарным диабетом; гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия.

Другие побочные эффекты:

редко - гриппоподобные симптомы, повышение температуры, эректильная дисфункция;

очень редко - гипестезия, анафилактические реакции, проявления латентного диабета, усиление симптомов имеющегося диабета, подавленное настроение, астения, боль.

За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии, ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.

Головокружение, обморок, головная боль и астения, как правило, легкие и чаще возникают в начале лечения.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при повышении дозы карведилола путем титрования может наблюдаться ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости.

Сердечная недостаточность как побочная реакция очень часто наблюдалась у пациентов, получавших плацебо (14,5%) и карведилол (15,4%), и у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у больных хронической сердечной недостаточностью с пониженным артериальным давлением, ишемической болезнью сердца, диффузными сосудистыми заболеваниями и/или основной почечной недостаточностью.

Поскольку эти явления наблюдались в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с применением карведилола.

Блокаторы бета-адренергических рецепторов могут вызвать проявление скрытого диабета, обострение диабета и угнетение регуляции глюкозы в крови.

Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, которое исчезает после прекращения приема препарата.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 12,5 мг: по 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке; по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 25 мг: по 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке; по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке; по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.