Корипрен 20 мг/10 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг + 10 мг блистер №56

действующие вещества: эналаприл; лерканидипин;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 20 мг (соответствует эналаприлу 15,29 мг) и лерканидипина гидрохлорида 10 мг (соответствует лерканидипину 9,44 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К 30), натрия гидрокарбонат, магния стеарат;

оболочка: опудриватель желтый 02F22330;

содержание опудривателя желтого 02F22330: гипромеллоза 5сР (Е 646), титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000,  хинолиновый желтый (Е 104),  железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов: эналаприл и лерканидипин.

Код АТХ С09В В02.

Фармакодинамика.

Корипрен 20 мг/10 мг - это фиксированная комбинация ингибитора АПФ (эналаприла 20 мг) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипин 10 мг), двух антигипертензивных соединений с комплементарным механизмом действия для контроля артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью.

В ходе клинических исследований было доказано, что снижение систолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 6,7 мм. рт. ст.

В ходе клинических исследований было доказано, что снижение диастолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 7,5 мм. рт. ст.

Эналаприла малеат - соль малеиновой кислоты и эналаприла, производная двух аминокислот - L-аланиновой и L-пирролидин-α-карбоновой. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензина II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что приводит к повышению активности ренина в плазме (вследствие устранения отрицательной обратной связи выделения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ является идентичным киназе II, эналаприл может также ингибировать деградацию брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла все еще не изучена.

Несмотря на то, что механизмом, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, главным образом, считают супрессию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл является гипотензивным даже для пациентов с низкими уровнями ренина. Эналаприл снижает артериальное давление без значительного повышения частоты сердечных сокращений у гипертензивных пациентов, которые находятся и в положении лежа на спине, и в положении стоя. Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия - редкое явление. У некоторых пациентов она может потребовать нескольких недель лечения для достижения оптимального контроля артериального давления. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ происходит обычно через 2-4 часа после перорального приема одной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, наблюдалось через один час с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часов после приема. Продолжительность действия дозозависима, но при рекомендуемых дозах гипотонический и гемодинамический эффекты продолжались не менее 24 часов.

В гемодинамических исследованиях пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового.

После приема эналаприла почечный кровоток повышается, тогда как скорость гломерулярной фильтрации остается без изменений. Признаков задержки натрия или воды не наблюдается. Однако у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до лечения скорость гломерулярной фильтрации, как правило, повышается.

После приема эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без диабета с заболеванием почек наблюдалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранное поступление кальция к сердечной мышце и гладким мышцам. Механизм гипотензивного действия основан на непосредственном релаксационном действии на сосудистые гладкие мышцы, что, таким образом, снижает общую периферическую резистентность. Несмотря на короткий период полувыведения, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотоническое действие благодаря высокому коэффициенту мембранного деления и не проявляет негативных миотропных эффектов вследствие его высокой сосудистой селективности.

Поскольку вазодилатация, продуцируемая лерканидипином, начинается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у гипертензивных пациентов.

Как и в отношении других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, гипотоническая активность лерканидипина, главным образом, является следствием его (S)-энантиомера.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические взаимодействия при сопутствующем назначении эналаприла и лерканидипина не наблюдались.

Фармакокинетика эналаприла

Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется; пик сывороточной концентрации наблюдается в пределах одного часа. Степень всасывания эналаприла малеата при приеме внутрь составляет примерно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте на абсорбцию эналаприла не влияет.

Распределение. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат - сильный ингибитор АПФ. Пик сывороточной концентрации эналаприлата наблюдается через 3-4 часа после перорального приема дозы эналаприла малеата. Эффективный период полувыведения для аккумуляции эналаприлата после многократного дозирования эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения.

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм: Кроме конверсии в эналаприлат, данных о значительном метаболизме эналаприла нет.

Выведение. Экскреция эналаприлата в основном осуществляется почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, что составляет примерно 40% дозы, и эналаприл, не подвергшийся трансформации или метаболизму (примерно 20%).

Период полувыведения (Т1/2) эналаприла при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов.

Почечная недостаточность. Экспозиция эналаприла и эналаприлата повышена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) равновесная концентрация AUC эналаприлата примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после приема дозы 5 мг 1 раз в сутки. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина £ 30 мл/мин), показатель AUC больше примерно в 8 раз. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного приема эналаприла удлиняется при таком уровне почечной недостаточности, время достижения равновесной концентрации увеличивается.

Эналаприлат может быть выведен из кровообращения путем гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе - 62 мл/мин.

Фармакокинетика лерканидипина

Абсорбция. Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приема, а пиковый уровень в плазме крови достигается примерно через 1.5-3 часа. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили уровней в плазме крови: время достижения пиковой концентрации в плазме одинаковое; как пиковая концентрация в плазме, так и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера. Элиминация полураспада двух энантиомеров в основном одинакова. In vivo не наблюдается взаимозаменяемости двух энантиомеров.

Вследствие выраженного метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность перорального лерканидипина, принятого после еды, составляет примерно 10 %. Однако биодоступность при приеме здоровыми добровольцами натощак снижается до 1/3 от вышеуказанного значения. Биодоступность лерканидипина после перорального приема повышается в 4 раза при приеме его не позднее чем через 2 часа после приема пищи с высоким содержанием жира. Следовательно, препарат нужно назначать до приема пищи.

Распределение. Распределение из плазмы в ткани и органы является быстрым и экстенсивным.

Связывание с белками плазмы превышает 98%. Поскольку уровень белка снижен у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией, содержание свободных фракций лерканидипина может быть выше.

Метаболизм. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется СУРЗА4; никаких продуктов метаболизма не обнаруживается ни в моче, ни в фекалиях. Преимущественно лерканидипин превращается в неактивные метаболиты, и примерно 50% дозы экскретируется с мочой.

Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени показали, что лерканидипин демонстрирует незначительное ингибирование двух ферментов СУРЗА4 и СУР2D6 при концентрациях, в 160 и 40 раз превышающих пиковый уровень в плазме, который достигается после приема дозы 20 мг. Кроме того, изучение взаимодействия у человека показало, что лерканидипин не модифицирует плазменные уровни мидазолама (типичного субстрата СУРЗА4) или метопролола (типичного субстрата СУР2D6). Поэтому ожидается, что применение лерканидипина в терапевтических дозах не будет приводить к ингибированию биотрансформации лекарственных средств, которые метаболизируются СУРЗА4 или СУР2D6.

Выведение. Элиминация, главным образом, осуществляется путем биотрансформации.

Среднее время терминальной элиминации, по расчетам, составляет 8-10 часов. Вследствие высокого сродства с липидными мембранами терапевтическая активность продолжается в течение 24 часов. После повторного приема кумуляция не наблюдается.

Линейность/нелинейность. При пероральном приеме лерканидипина его плазменный уровень не является прямо пропорциональным дозе (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг соотношение пиковых концентраций в плазме было 1:3:8, а площадей под фармакокинетической кривой концентрация-время в плазме - в соотношении 1:4:18, что указывает на прогрессивную насыщенность эффекта первичного прохождения через печень. Соответственно, биодоступность повышается с увеличением дозы.

Особые группы пациентов. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов со слабой до умеренной почечной дисфункцией или печеночным нарушением от слабого до умеренного подобна таковой, что наблюдается в общей популяции пациентов. Пациенты с тяжелой почечной дисфункцией или пациенты, которые зависят от диализа, продемонстрировали более высокие концентрации препарата (примерно 70 %). У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышена, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к любому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов или к любому компоненту этого лекарственного средства.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Беременность или планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Обструкция оттока из левого желудочка.

Нелеченная застойная сердечная недостаточность.

Нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда

Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на диализе.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Сопутствующий прием:

сильных ингибиторов СYРЗА4;

циклоспорина;

грейпфрута или сока грейпфрута.

Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Эналаприл не следует применять ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение Корипрена 20 мг/10 мг с препаратами, содержащими алискирен, при наличии сахарного диабета или почечной недостаточности (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Гипотензивный эффект Корипрена может быть потенцирован другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, такими как диуретические средства, β-блокаторы, α-блокаторы и тому подобное. Кроме того, нижеприведенные взаимодействия наблюдались при применении одного из компонентов комбинированного препарата.

Эналаприла малеат

Препараты, которые повышают риск ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск возникновения ангионевротического отека.

Ингибиторы mTOR 

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к увеличению риска возникновения ангионевротического отека.

Двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокировка ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, в частности гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на РААС.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли

Обычно калий в сыворотке крови остается в норме, однако у некоторых пациентов, применяющих эналаприл, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходима осторожность при одновременном применении эналаприла с другими средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому комбинация эналаприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если показано их одновременное применение, необходима осторожность и частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Применение высоких доз диуретиков в начале приема эналаприла может привести к уменьшению объема циркулирующей крови и риску возникновения гипотензии. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления воды или соли или применения низких доз эналаприла.

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к еще большему снижению артериального давления.

Литий Во время сопутствующего применения препаратов лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может привести к повышению уровня лития и повышению риска токсичности лития. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется, но если такая комбинация оказывается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические препараты/ анестетики/ наркотики

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению уровня артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Совместное применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например у пожилых людей или пациентов с явлениями дегидратации, в том числе вследствие терапии диуретиками). Таким образом, комбинацию указанных препаратов больным с нарушенной функцией почек следует назначать с особой осторожностью. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также следует уделять особое внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.

Препараты золота

Редко у больных, получавших инъекционные препараты, содержащие золото (натрия ауротиомалат), и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникали нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию).

Симпатомиметики Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению глюкозоснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и b-адреноблокаторы

Эналаприл можно безопасно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и b-адреноблокаторами.

Лерканидипин

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов и индукторов CYP3A4 может влиять на метаболизм и выведение лерканидипина.

Исследование взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, продемонстрировало заметное повышение уровня лерканидипина в плазме (15-кратное увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC) препарата и 8-кратное увеличение Cmax эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать комбинированного приема лерканидипина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином).

Циклоспорин При совместном использовании лерканидипина и циклоспорина наблюдалось повышение плазменной концентрации обоих препаратов. Исследование с участием здоровых молодых добровольцев не показало никаких изменений уровня лерканидипина в плазме после приема циклоспорина через 3 часа после применения лерканидипина, но показатель AUC циклоспорина увеличился на 27%. Однако совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратный рост уровня лерканидипина в плазме и увеличение AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует принимать одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Что касается других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина может быть подавлен под влиянием грейпфрутового сока, что приводит к повышению его системной доступности и, как следствие, усилению гипотензивного эффекта.

Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком (см. раздел «противопоказания»).

Не рекомендовано одновременное применение

Индукторы CYP3A4

Применение лерканидипина одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные препараты (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, требует осторожности, потому что антигипертензивный эффект лерканидипина может при этом снижаться. Поэтому артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно.

Алкоголь Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать эффект антигипертензивных сосудорасширяющих препаратов.

Предостережения при применении, в том числе подбор дозы

Субстраты CYP3A4

Необходимо с осторожностью назначать совместный прием лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам У пожилых добровольцев одновременный пероральный прием 20 мг лерканидипина и мидазолама приводил к усилению абсорбции лерканидипина (примерно на 40%) и снижению скорости его абсорбции (Tmax увеличился с 1,75 до 3 часов). Никаких изменений концентрации мидазолама не наблюдалось.

Метопролол Когда лерканидипин применялся совместно с метопрололом - бета-блокатором, который выводится преимущественно печенью, биодоступность метопролола не менялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызванного ß-адреноблокаторами, и, следовательно, может возникать при использовании других препаратов этого класса. Однако лерканидипин можно безопасно применять одновременно с ß-адреноблокаторами, но необходим подбор дозы.

Дигоксин Совместный прием 20 мг лерканидипина у пациентов, длительное время находящихся на лечении бета-метилдигоксином, не показал никаких признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев отмечалось среднее повышение Cmax дигоксина на 33%, тогда как AUC и почечный клиренс не были значительно изменены. В случае сопутствующего приема дигоксина следует осуществлять тщательный мониторинг клинических признаков токсичности дигоксина.

Одновременное применение с другими препаратами

Флуоксетин В исследовании взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенном с участием здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± СВ), не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений уровня лерканидипина в плазме, но при приеме более высоких доз следует соблюдать осторожность, поскольку биодоступность лерканидипина и гипотензивный эффект лерканидипина может повышаться.

Симвастатин Когда лерканидипин в дозе 20 мг неоднократно применялся одновременно с симвастатином в дозе 40 мг, AUC лерканидипина существенно не менялась, тогда как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а его основного активного метаболита (β-гидроксикислоты) - на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Никакого взаимодействия не ожидается, если лерканидипин принимают утром, а симвастатин - вечером, как указано для такого препарата.

Варфарин Совместное применение 20 мг лерканидипина натощак у здоровых добровольцев не изменяло фармакокинетики варфарина.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин безопасно применялся с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление

Как и для всех гипотензивных препаратов возможно повышение гипотензивного эффекта при применении лерканидипина с другими препаратами, влияющими на артериальное давление, такими как альфа-блокаторы для лечения мочевых симптомов, трициклические антидепрессанты, нейролептики. Уменьшение гипотензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с кортикостероидами.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

Симптоматическая гипотензия.

У пациентов с неосложненной гипертензией симптоматическая гипотензия - явление редкое. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще, если у них уменьшен объем циркулирующей крови, например, вследствие приема диуретиков, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью) наблюдалась симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что наблюдается при приеме высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или при функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и пациенты должны четко соблюдать режим лечения каждый раз, когда изменяется доза эналаприла и/или диуретических средств. Подобные предостережения необходимы для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости ввести внутривенно изотонический раствор в виде инфузии. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначению препарата в соответствующей дозировке. Лечение может быть продолжено без осложнений после того, как давление крови повысится вследствие восстановления объема жидкости в организме. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким уровнем артериального давления при приеме эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение общего артериального давления. Этот эффект может быть предусмотрен и, как правило, не является причиной для отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретических средств и/или эналаприла.

Синдром слабости синусового узла.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор).

Дисфункция левого желудочка.

Несмотря на то, что во время контролируемых исследований гемодинамики ухудшение функции желудочков не было выявлено, следует с осторожностью применять препарат при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Ишемическая болезнь сердца.

Вероятно, что применение некоторых дигидропиридинов короткого действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин относится к препаратам пролонгированного действия, его следует с осторожностью применять таким пациентам. Изредка применение некоторых дигидропиридинов может вызывать прекордиальную боль или стенокардию. Очень редко пациенты с предварительно существующей стенокардией могут испытывать повышение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Возможны единичные случаи инфаркта миокарда.

Применение при нарушении функции почек.

Особая осторожность нужна при назначении эналаприла пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови во время лечения эналаприлом является частью медицинской помощи этим пациентам. Сообщения о почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, касались, главным образом, пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. В случае своевременной диагностики и соответствующего лечения почечная недостаточность, вызванная применением эналаприла, как правило, является обратимой. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего заболевания почек сочетание эналаприла с диуретическим средством может вызвать повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретического препарата. В таких случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия.

Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время терапии ингибиторами АПФ особенно склонны к развитию артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Нарушение функции почек возможно уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих больных терапию следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с низких доз и осторожного их титрования и мониторинга функции почек.

Почечная трансплантация.

Нет опыта применения лерканидипина или эналаприла пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек. Следовательно, лечение этих пациентов Корипреном не рекомендуется.

Печеночная недостаточность.

Гипотензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушенной функцией печени. Изредка при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, который начинается холестатической желтухой или гепатитом и прогрессирует до стремительного некротического гепатита, иногда летального). Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или заметно повысились печеночные ферменты при приеме ингибиторов АПФ, следует прекратить прием ингибиторов АПФ, им необходимо назначать соответствующее лечение.

Перитонеальный диализ

Применение лерканидипина связывают с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эту взаимосвязь следует принять во внимание во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим приемом антибиотиков.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у пациентов наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной почечной функцией и без особых факторов риска нейтропения возникает в редких случаях. Эналаприл следует применять с особой осторожностью пациентам с сосудистым коллагенозом, во время иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом, прокаинамидом или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов наблюдались серьезные инфекции, которые в редких случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовые щели и/или гортань у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может случиться в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара для того чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. Даже в случае, если возникает отек только языка без респираторного дистресса, пациенты могут потребовать длительного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных последствиях ангионевротического отека, в т.ч. отека гортани или языка. Пациенты с отеком языка, голосовой щели или гортани, вероятно, могут подвергнуться обструкции дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе оперативного вмешательства на дыхательных путях.

Если отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо безотлагательно назначать соответствующее лечение, включая подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл), и/или принять меры, обеспечивающие поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приеме ингибиторов АПФ частота возникновения отека Квинке у пациентов негроидной расы намного выше по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых есть ангионевротический отек не связан с приемом ингибитора АПФ, может быть гораздо больший риск развития ангионевротического отека, если они получают ингибитор АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом не следует начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/ валсартана.

Совместный прием ингибиторов АПФ, рацекадотрила, ингибиторов mTOR, (сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может повышать риск возникновения ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхательной функции). Пациенты, которые уже применяют ингибиторы АПФ, должны с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, случаются редко во время десенсибилизационной терапии, направленной против ядов насекомых, и сопутствующего применения ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции во время ЛНП-афереза.

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, редко случаются при аферезе липопротеидов низкой плотности с применением сульфата декстрана и сопутствующим применением ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибитора АПФ перед каждым аферезом.

Гипогликемия.

Необходим тщательный контроль уровня сахара крови в первый месяц лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин.

Кашель.

В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это непродуктивный и стойкий кашель, который исчезает после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, нужно также учитывать при дифференцированном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

При серьезном хирургическом вмешательстве или анестезии с применением средств, снижающих кровяное давление, Эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, что может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается в результате этого механизма, ее можно устранить физическим увеличением объема циркулирующей крови.

Калий сывороточный.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку их действие подавляет высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих препараты калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или котримоксазол, также известные как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина нужно с осторожностью применять пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, а уровень калия и функцию почек в сыворотке крови следует контролировать.

Литий

Сочетание приема лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется.

Стимуляторы СУРЗА4.

Стимуляторы СУРЗА4, такие как антиконвульсанты (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровень лерканидипина в сыворотке крови, поэтому эффективность препарата может быть ниже, чем ожидалось.

Этнические различия.

Как и в отношении других ингибиторов АПФ, Эналаприл, несомненно, является менее эффективным для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, вероятно, из-за уровня ренина в плазме, которые часто у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией намного ниже.

Алкоголь.

Следует избегать приема алкоголя, поскольку такая комбинация может потенцировать действие сосудорасширяющих гипотензивных средств.

Лактоза.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Корипрен.

Беременность.

Эналаприл.

Использование ингибиторов АПФ (эналаприл) не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение АПФ-ингибиторов (эналаприл) противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия, связанного с применением ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, не позволяют сделать какие-либо определенные выводы; однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Пациенткам, планирующим беременность, следует заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности, кроме случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается жизненно необходимой. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать терапию альтернативными средствами.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности токсично для плода человека (ухудшение почечной функции, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и для младенца (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). У матери возможно развитие маловодия, вероятно, как проявление пониженной почечной функции плода, что может привести к контрактурам конечностей, краниоцефальных деформаций и гипоплазии легких. В случае применения ингибитора АПФ во II триместре беременности следует проводить ультразвуковое исследование пациенток для проверки функции почек и состояния костей черепа плода. За состоянием младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать относительно артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лерканидипин.

Данные о применении лерканидипина беременным отсутствуют.

В исследованиях на животных тератогенных эффектов лерканидипина выявлено не было, однако эти эффекты проявлялись под влиянием других дигидропиридиновых соединений.

Лерканидипин не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию.

Комбинация эналаприла и лерканидипина

Данных по применению эналаприла малеата / лерканидипина гидрохлорида беременными недостаточно или нет. Исследования на животных относительно репродуктивной токсичности недостаточны.

Корипрен не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Кормление грудью.

Эналаприл.

Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют, что Эналаприл имеется в грудном молоке в очень низкой концентрации (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за гипотетического риска возникновения побочных реакций у младенцев (влияние на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения препарата Корипрен проводить лечение эналаприлом пациенток, которые кормят грудью недоношенных или младенцев первых недель жизни, не рекомендуется. При грудном вскармливании младенца более старшего возраста прием препарата Корипрен матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за состоянием младенца относительно возникновения побочных реакций.

Лерканидипин.

Данные о выделении лерканидипина с грудным молоком отсутствуют, но нельзя исключать риск для младенцев. Поэтому лерканидипин не следует применять во время кормления грудью.

Комбинация эналаприла и лерканидипина.

Корипрен не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность.

Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида, способные негативно влиять на процесс оплодотворения. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения, а также при отсутствии других объяснений следует допускать возможность того, что причиной этих неудач могло быть применение блокаторов кальциевых каналов.

Влияние Корипрена и его компонентов на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами незначительно. Однако необходимо принять во внимание возможное развитие головокружения, астении, усталости и в редких случаях - сонливости.

Пациенты, артериальное давление которых недостаточно контролируется применением 20 мг эналаприла в качестве монотерапии, могут повысить дозу эналаприла для продолжения монотерапии или перейти на прием препарата с фиксированной комбинацией действующих веществ Корипрен 20 мг/10 мг.

Может быть рекомендован индивидуальный подбор дозы. Также может быть рассмотрен переход от монотерапии к фиксированной комбинации, если это клинически приемлемо.

Таблетки применяют перорально, рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Лекарственное средство следует принимать преимущественно утром, как минимум за 15 минут до завтрака. Этот препарат не следует запивать грейпфрутовым соком.

Пациенты пожилого возраста. Лечение пациентов зависит от состояния функции почек.

Дозировка при почечной недостаточности: Корипрен 20 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. В начале лечения пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Дозировка при печеночной недостаточности. Корипрен 20 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. В начале лечения пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Дети.

Эффективность и безопасность применения Корипрена для лечения детей не установлены. Препарат не применяют в педиатрической практике.

В период послерегистрационного применения были зарегистрированы случаи преднамеренной передозировки эналаприла/лерканидипина дозами от 100 до 1000 мг для каждого из этих препаратов. В таких случаях требовалась госпитализация. Сообщаемые симптомы (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку) также могли быть связаны с сопутствующим приемом высоких доз других препаратов (например бета-адреноблокаторов).

Симптомы передозировки эналаприла и лерканидипина. Наиболее характерным симптомом передозировки эналаприла является гипотензия (возникающая через примерно 6 часов после приема препарата) одновременно с блокадой РААС, и ступор. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторов АПФ, можно отнести сосудистый шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Сывороточные уровни эналаприлата, в 100 и 200 раз выше, чем обычно, наблюдаются после применения терапевтических доз эналаприла 300 мг и 440 мг, соответственно.

Как и в случае применения других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако в случае чрезвычайно высоких доз периферическая селективность может теряться, вызывая брадикардию. Самыми распространенными побочными реакциями, связанными с передозировкой, были гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение.

Лечение при передозировке эналаприла и лерканидипина. Рекомендованным лечением передозировки эналаприлом является внутривенное инфузионное введение физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно использовать внутривенное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выведению эналаприла малеата из организма (например вызвать рвоту, промыть желудок, ввести адсорбенты и сульфат натрия). Эналаприлат можно удалить из кровотока путем гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при брадикардии, резистентной к терапии. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, уровень электролитов и креатинина сыворотки крови.

При передозировке лерканидипином в случае развития тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания может быть полезной поддержка сердечно-сосудистой деятельности путем внутривенного введения атропина во избежание брадикардии.

Учитывая длительное фармакологическое действие лерканидипина, состояние пациента, который принял чрезмерную дозу, нужно контролировать не менее 24 часов. Информации об эффективности диализа, нет. Поскольку препарат имеет высокую липофильность, уровень лерканидипина в плазме крови не является информативным относительно степени передозировки. Диализ неэффективен.

Безопасность препарата Корипрен оценивали в ходе пяти вдвойне слепых контролируемых клинических исследований и в двух долгосрочных открытых расширенных фазах. В целом 1141 пациент получал препарат в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении Корипрена, соответствуют таковым при применении действующих веществ этого препарата отдельно. Побочные реакции, чаще всего возникающие в ходе лечения препаратом Корипрен: кашель (4,03%), головокружение (1,67%) и головная боль (1,67%).

В приведенной ниже таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях применения препарата в таких дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых существует причинно-следственная связь с применением препарата. Нежелательные реакции представлены по системно-органными классами MedDRA по такой частоте возникновения: очень частые (>1/10), частые (≥1/100 - <1/10), нечастые (≥1/1000 - <1/100), редкие (≥1/10000 - <1/1000), редкие (<1/10000) и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

О нежелательных явлениях, возникавших только у одного пациента, сообщалось с частотой «единичные».

Побочные реакции, касающиеся действующих веществ препарата отдельно.

Побочные реакции, о которых сообщалось при использовании одного из компонентов (эналаприла или лерканидипина) препарата отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение периода послерегистрационного применения.

Эналаприл

Ниже указаны побочные реакции, связанные с приемом эналаприла.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы:

нечастые: анемия (включая апластическую и гемолитическую формы);

единичные: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функций костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и пищеварительной системы:

нечастые: гипогликемия.

Со стороны психики:

частые: депрессия;

нечастые: спутанность сознания, нервозность;

единичные: аномальные сновидения, нарушение сна.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение;

часто: головная боль, обморок, изменение вкуса.

нечасто: сонливость, парестезия, вертиго.

Со стороны органов зрения:

очень частые: затуманивание зрения.

Со стороны сердца:

частые: боль в груди, нарушение ритма, тахикардия;

нечастые: сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения*, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов группы риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы:

частые: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию);

нечастые: приливы, ортостатическая гипотензия.

*Частота возникновения была сопоставимой с таковой в группе плацебо и контрольных группах активного лечения в клинических испытаниях.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения:

очень частые: кашель;

частые: диспноэ;

нечастые: ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма;

единичные: легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень частые: тошнота;

частые: диарея, боль в животе;

нечастые: непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь;

единичные: стоматит/афтозный стоматит, глоссит;

редкие: ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

единичные: печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

частые: сыпь, гиперчувствительность/ ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани;

нечастые: гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция;

единичные: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Симптоматический комплекс, который может включать некоторые или все из нижеуказанных симптомов: может наблюдаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, наличие антинуклеарных антител (АNA), повышенная скорость оседания эритроцитов (ESR), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечастые: почечная недостаточность, почечные повреждения, протеинурия;

единичные: олигурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани:

нечастые: мышечные спазмы.

Со стороны половой системы и молочных желез:

нечастые: импотенция;

единичные: гинекомастия.

Общие нарушения:

очень частые: астения;

частые: усталость;

нечастые: общее недомогание, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей:

частые: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина;

нечастые: повышение мочевины в крови, гипонатриемия;

единичные: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Лерканидипин

Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта, - это головная боль, головокружение, периферический отек, тахикардия, учащенное сердцебиение и приливы.

Со стороны иммунной системы:

редкие: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы:

частые: головная боль.

нечастые: головокружение.

единичные: сонливость, обморок.

Со стороны сердца:

частые: тахикардия, учащенное сердцебиение;

единичные: стенокардия.

Со стороны сосудистой системы:

частые: приливы;

нечастые: гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечастые: тошнота, диспепсия, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечастые: высыпания, зуд;

единичные: крапивница;

неизвестно: ангионевротический отек1.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани:

нечастые: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечастые: полиурия;

единичные: поллакиурия.

Общие нарушения:

частые: периферический отек;

нечастые: астения, повышенная утомляемость;

единичные: боль в груди.

1Спонтанні сообщения о побочных реакциях в постмаркетинговый период.

Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут приводить к возникновению прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов со стенокардией в анамнезе могут возникать повышение частоты, продолжительности и тяжести этих приступов. Существуют сообщения о единичных случаях инфаркта миокарда.

Лерканидипин не влияет на уровень сахара в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте вне их поля зрения.

По 14 таблеток в блистере. По 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Рекордати Индастриа Химика е Фармасевтика С.п.А., Италия.

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italy.

Адрес

Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия.

Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.