L-цет сироп 2,5 мг/5 мл флакон 100 мл

действующее вещество: левоцетиризина дигидрохлорид;

5 мл сиропа содержат левоцетиризина дигидрохлорида 2,5 мг;

вспомогательные вещества: глицерин, пропиленгликоль, натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), сахароза, кислота уксусная ледяная, натрия ацетат тригидрат, вкусовая добавка мяты перечной, вкусовая добавка банана, вода очищенная.

Сироп.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная вязкая жидкость с характерным запахом.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина.

Код АТХ R06A Е09.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин-это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, принадлежащий к группе конкурентных антагонистов периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. В исследованиях связывания было установлено, что левоцетиризин имеет высокую аффинность к H1-рецепторам человека (Ki = 3,2 нмоль/л). Аффинность левоцетиризина вдвое выше таковой цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H1-рецепторов с периодом полувыведения 115±38 мин. После однократного применения связывания левоцетиризина с рецепторами составляло 90 % через 4 часа и 57 % через 24 часа. Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что половина дозы левоцетиризина имеет сопоставимую с цетиризином активность как в отношении проявлений со стороны кожи, так и со стороны носовой полости.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика левоцетиризина имеет линейный характер, не зависит от дозы и времени и имеет низкую вариабельность у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единого энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения не наблюдается хиральной инверсии.

Абсорбция Левоцетиризин быстро и интенсивно всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 ч после приема. Равновесное состояние достигается через 2 дня. Максимальная концентрация (Сmах) обычно составляет 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно после одно- и многократного применения лекарственного средства в дозе 5 мг 1 раз/сут. Степень всасывания не зависит от дозы. Степень всасывания не изменяется с приемом пищи, но максимальная концентрация (Смах) препарата уменьшается и достигается позже.

Распределение. Отсутствуют данные о распределении лекарственного средства в тканях человека, а также данные о прохождении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а самая низкая - в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризина ограничено, так как объем распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови человека - 90%.

Биотрансформация. В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14 % от дозы, в связи с чем ожидается, что различия вследствие генетического полиморфизма или сопутствующего применения ингибиторов печеночных ферментов будут незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическую оксидацию, N - и О-деалкилирование и соединение с таурином. Деалкилирование прежде всего происходит с участием цитохрома CYP ЗА4, тогда как в процессе ароматической оксидации участвуют многочисленные и/или неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к угнетению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение. Экскреция препарата происходит двумя путями: за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых (Т1/2) составляет 7,9±1,9 ч. Период полувыведения препарата короче у детей младшего возраста. Средний очевидный общий клиренс у взрослых - 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % примененной дозы препарата). С фекалиями выводится лишь 12,9 % примененной дозы препарата.

Особые популяции

Нарушение функции почек.

Мнимый общий клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс уменьшается примерно на 80 % по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество левоцетиризина, выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло 10 %.

Дети.

Сравнительное перекрестное исследование перорального приема однократной дозы 5 мг левоцетиризина показало, что значение Cmax и AUC у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг примерно в 2 раза превышают значения, полученные у здоровых взрослых пациентов. Среднее значение Cmax, нормализованное по массе тела, которое достигалось в среднем за 1,2 часа, составляло 450 нг/мл, общий клиренс был на 30% больше, период полувыведения был на 24% короче в педиатрической популяции, чем у взрослых. Специальные фармакокинетические исследования у детей в возрасте до 6 лет не проводились. Ретроспективный популяционный фармакокинетический анализ проводился с участием 323 пациентов (181 ребенок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), которые получали разовую или многократную дозу левоцетиризина в диапазоне от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в результате этого анализа, показали, что прием 1,25 мг левоцетиризина один раз в сутки у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет ожидаемо приведет к концентрациям в плазме крови, подобных концентрациям у взрослых, получающих 5 мг левоцетиризина один раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Данные по фармакокинетике у пациентов пожилого возраста ограничены. После повторного перорального приема 30 мг левоцетиризина один раз в сутки в течение 6 дней у 9 лиц пожилого возраста (в возрасте 65-74 года) общий клиренс был примерно на 33% ниже, чем у взрослых пациентов младшего возраста. Было показано, что распределение рацемического цетиризина зависит от функции почек, а не от возраста. Этот вывод также применим к левоцетиризину, поскольку и левоцетиризин, и цетиризин преимущественно выводятся с мочой. Поэтому у пациентов пожилого возраста дозу левоцетиризина следует корректировать в соответствии с функцией почек.

Пол

Фармакокинетические результаты для 77 пациентов (40 мужчин и 37 женщин) были оценены на потенциальное влияние пола. Период полувыведения был несколько короче у женщин (7,08 ± 1,72 часа), чем у мужчин (8,62 ± 1,84 часа); однако клиренс при пероральном приеме с поправкой на массу тела у женщин (0,67 ± 0,16 мл/мин/кг) сопоставим с клиренсом у мужчин (0,59 ± 0,12 мл/мин/кг). Для мужчин и женщин с нормальной функцией почек могут применяться одинаковые суточные дозы и интервалы между приемами.

Раса

Влияние расовой принадлежности на левоцетиризин не изучалось. Поскольку левоцетиризин преимущественно выводится почками, важные расовые различия в клиренсе креатинина отсутствуют, не ожидается, что фармакокинетические характеристики левоцетиризина будут отличаться в зависимости от расы. Не наблюдалось никаких расовых различий в кинетике рацемического цетиризина.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), которые разово получали 10 или 20 мг рацемического соединения цетиризина, наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50% вместе со снижением клиренса на 40% по сравнению со здоровыми субъектами.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину или к любым другим производным пиперазина, а также к любому другому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин) (нуждаются в диализе).

Исследование взаимодействия левоцетиризина не проводили (в частности исследований взаимодействий с индукторами CYP3A4); исследования рацемата цетиризина показали отсутствие клинически значимых нежелательных взаимодействий (с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом и псевдоэфедрином). Незначительное снижение клиренса цетиризина (16 %) отмечали в исследовании многократных доз с одновременным приемом теофиллина (400 мг 1 раз в сутки); распределение теофиллина при одновременном приеме цетиризина не изменялось.

При исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась на 40 %, а экспозиция ритонавира изменялась незначительно (-11 %).

Степень всасывания левоцетиризина не снижается при приеме пищи, хотя скорость всасывания уменьшается.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы у уязвимых пациентов может вызвать дополнительное снижение бдительности и способности к выполнению работы.

Во время терапии левоцетиризином необходимо избегать употребления алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Назначая лекарственное средство пациентам с наличием факторов, способствующих задержке мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо принимать во внимание, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может вызвать усиление судорог.

Антигистаминные лекарственные средства подавляют ответ на кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием лекарственного средства необходимо прекратить за 3 дня до ее проведения (период выведения).

Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если эти симптомы не присутствовали до начала лечения. Эти симптомы могут исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях выраженность симптомов может быть значительной, что требует возобновления приема лекарственного средства. После возобновления лечения симптомы должны исчезнуть.

Педиатрическая популяция

Наличие некоторых клинических данных по применению левоцетиризина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет не является достаточным для обоснования его применения у младенцев и детей в возрасте до 2 лет.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит сахарозу, поэтому если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит натрия метилпарагидроксибензоат и натрия пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Беременность.

Данные о применении левоцетиризина беременными женщинами отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности). Однако в отношении цетиризина, рацемата левоцетиризина, большой объем данных (более 1000 результатов беременности) в отношении беременных женщин не указывает на мальформативную или фето/неонатальную токсичность. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

При необходимости можно рассмотреть возможность применения левоцетиризина во время беременности.

Кормление грудью.

Показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выводится из организма человека. Поэтому есть вероятность экскреции левоцетиризина в грудное молоко. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у младенцев на грудном вскармливании. Поэтому следует быть осторожными при назначении левоцетиризина женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Сравнительные клинические испытания не выявили никаких доказательств того, что левоцетиризин при рекомендуемой дозе ухудшает психическую бдительность, реакционную способность или способность управлять транспортными средствами.

Однако, некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациенты, которые намерены управлять транспортными средствами, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, должны учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Препарат назначать взрослым и детям старше 2 лет внутрь, независимо от приема пищи.

Дозировка

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Суточная доза составляет 5 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировка дозы рекомендована пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек от умеренной до тяжелой степени (см. раздел «Почечная недостаточность»)

Почечная недостаточность.

Интервалы дозирования должны подбираться индивидуально, в зависимости от функции почек (рШКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации). Обратитесь к таблице и отрегулируйте дозу, как указано.

Таблица. Коррекция дозы препарата пациентам с нарушенной функцией почек.

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела.

Специфических данных по применению препарата детям с нарушениями функции почек нет.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с исключительно печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицей.

Дети

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза - 5 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки.

Дети в возрасте от 2 до 6 лет: рекомендуемая суточная доза - 2,5 мг распределена на 2 приема по 1,25 мг (2,5 мл сиропа 2 раза в сутки).

Продолжительность применения.

Пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет менее 4 суток в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнеза: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно восстановить снова при повторном возникновении симптомов. В случае стойкого аллергического ринита (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет более 4 суток в неделю или более 4 недель в 1 год) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение не менее 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении цетиризина (рацемата)).

Дети.

Применение детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных в этой возрастной категории.

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Симптомы.

Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей сначала могут возникнуть состояние возбуждения и повышенная раздражительность, которые сменяются сонливостью.

Лечение.

Специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка через короткое время после приема препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Клинические исследования

Взрослые и подростки старше 12 лет.

В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 года 15,1% пациентов в группе левоцетиризина 5 мг имели по крайней мере одну побочную реакцию по сравнению с 11,3% в группе плацебо. 91,6% этих побочных реакций были от легкой до умеренной степени.

В терапевтических исследованиях частота выбытия из-за нежелательных явлений составляла 1,0% (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8% (14/771) при применении плацебо.

Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 пациентов, получавших это лекарственное средство в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. Из этой совокупности сообщалось о следующей частоте побочных реакций с частотой 1% или более (часто: ≥1/100 до <1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо:

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) также сообщалось об астении и боли в животе.

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, усталость и астения, была в целом чаще (8,1%) при применении левоцетиризина 5 мг, чем при применении плацебо (3,1%).

Дети

В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев и в возрасте от 1 года до 6 лет 159 субъектов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг в день в течение 2 недель и 1,25 мг дважды в день соответственно. При приеме левоцетиризина или плацебо частота возникновения нежелательных побочных реакций составляла 1% и выше.

У детей в возрасте от 6 до 12 лет были проведены двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1% или более.

Постмаркетинговый опыт

Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: гиперчувствительность, включая анафилаксию.

Нарушение питания и обмена веществ: частота неизвестна: повышенный аппетит.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна: сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна: нарушение сна, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна: вертиго.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны сердца: частота неизвестна: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: диарея, рвота, запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: частота неизвестна: миалгия, артралгия.

Общие нарушения и состояние в месте введения: частота неизвестна: отек.

Результаты исследований: частота неизвестна: увеличение массы тела, отклонение функциональных печеночных проб от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона препарат хранить не более 4 недель.

По 60 мл или по 100 мл во флаконах из полиэтилена или стекла. Каждый флакон в картонной упаковке с мерной ложкой.

Без рецепта.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Адрес

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.