Инструкция Ламотрин 50 таблетки 50 мг блистер №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМОТРИН 25

(LAMOTRINЕ 25)

ЛАМОТРИН 50

(LAMOTRINЕ 50)

ЛАМОТРИН 100

(LAMOTRINЕ 100)

Состав:

действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг или 50 мг или 100 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмалгликолят натрия, лактоза моногидрат, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с выпуклой поверхностью, с риской (Ламотрин 50 и Ламотрин 100), без риска (Ламотрин 25).

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код ATX N03A X09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламотриджин – производное фенилтриазина – противоэпилептическое средство, механизм действия которого связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов и угнетением избыточного высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, прежде всего глутамата (аминокислоты, играющей значительную роль в развитии).

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа. Прием пищи удлиняет это время, но не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы крови составляет 55%. Ламотриджин подвергается интенсивному метаболизму, основным метаболитом является N-глюкуронид. У взрослых период полувыведения составляет 29 часов. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых. Метаболиты выводятся преимущественно почками (менее 10% – в неизмененном виде), почти 2% – с фекалиями.

Клинические свойства.

Показания.

- эпилепсия.

Взрослые и дети от 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Дети от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных малых эпилептических приступов.

- биполярные расстройства у взрослых.

Для предотвращения фаз эмоциональных нарушений у больных биполярными расстройствами, преимущественно предупреждая депрессивные эпизоды.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к ламотриджину или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Нет достоверных доказательств того, что ламотриджин может повлечь за собой клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромными Р4. Ламотриджин может индуцировать свой метаболизм, однако этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Взаимодействие с противоэпилептическими средствами.

Вальпроат, значительно подавляющий микросомальные ферменты печени, замедляет метаболизм ламотриджина и увеличивает его период полувыведения примерно в два раза.

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие микросомальные ферменты печени, ускоряют метаболизм ламотриджина.

Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включающих головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобные эффекты проявились при исследовании ламотриджина и окскарбазепина (лекарственное средство, не подавляющее и не индуцирующее печеночные ферменты). Хотя доступные данные указывают на то, что окскарбазепин не изменяет метаболизм ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не изменяет метаболизм окскарбазепина.

Противоэпилептические средства (фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид), которые не ингибируют и не индуцируют печеночные ферменты, не влияют на фармакокинетику ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не влияет на фармакокину. Применение ламотриджина на 15% увеличивает концентрацию топирамата.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, доступные данные исследований показывают, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не оказывает влияния на связывание других противоэпилептических препаратов с белками сыворотки крови.

Взаимодействие с другими психотропными веществами.

Лекарственные средства, которые не ингибируют и не индуцируют печеночные ферменты (литий, бупропион, оланзапин, арипипразол).

При одновременном применении ламотриджина и глюконата лития фармакокинетика лития не изменялась.

Применение многократных пероральных доз бупропиона не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, наблюдается лишь слабое повышение уровня глюкуронида ламотриджина.

Оланзапин снижает АУС и максимальную концентрацию ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой выраженный эффект в клинической практике встречается редко. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона. При совместном применении рисперидона с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости.

У пациентов с биполярными расстройствами, получавших ламотриджин и арипипразол, наблюдалось приблизительно 10% снижение Сmax и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Результаты экспериментов in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, N-глюкуронида, лишь в минимальной степени влияет амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2D6. Результаты опытов in vitro позволяют утверждать, что на клиренс ламотриджина не могут влиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами.

Имеются данные, что комбинация «этинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг» (препараты, значительно индуцирующие печеночные ферменты) увеличивает выведение ламотриджина примерно в два раза, что уменьшает уровень ламотриджина, и может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина. контрацептивов.

Ламотриджин не изменяет концентрацию этинилэстрадиола и в незначительной степени уменьшает концентрацию левоноргестрела в плазме крови после приема пероральных контрацептивов. Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, значительно индуцирующие печеночные ферменты (рифампицин, лопинавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир).

Рифампицин влияет на уровень выведения (увеличивает) и период полураспада (уменьшает) ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Лопинавир/ритонавир примерно в два раза снижает плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию рифампицином, лопинавиром/ритонавиром, следует применять режим лечения, рекомендованный для сопутствующего применения ламотриджина с соответствующими индукторами глюкуронизации.

Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшает AUC и Сmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно.

Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) показали, что ламотриджин, но не N-глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин с IC50.

показателями 53,8 μМ и 186 μМ соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с использованием лабораторных тестов.

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, применяемыми для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные результаты, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо использовать альтернативный, более специфический химический метод.

Особенности применения.

Если Ламотрин обеспечивает удовлетворительный контроль приступов, другие противоэпилептические препараты могут быть отменены. При переводе больного монотерапией Ламотрином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении Ламотрином следует учитывать возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.

Кожная сыпь.

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний (см. раздел «Побочные реакции»). В большинстве случаев сыпь умеренная и проходит без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и отмены препарата. К ним относятся случаи возникновения высыпаний, которые могут угрожать жизни, в частности синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и отменить прием Ламотрина, если нет доказательств, что кожная сыпь не связана с применением препарата.

Не рекомендуется повторно назначать лечение ламотриджином, если оно было прекращено из-за появления высыпаний. В случае необходимости повторного назначения препарата следует учесть ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

С осторожностью следует назначать Ламотрин пациентам, у которых были аллергия или сыпь при применении других противоэпилептических препаратов.

Реакции гиперчувствительности.

Сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, сопровождающегося различными системными симптомами (см. раздел «Побочные реакции»), в т.ч. включая асептический менингит.

В большинстве случаев после отмены асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина приводит к быстрому возвращению симптомов, часто имеющих более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предварительном назначении, назначать ламотриджин повторно не следует.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск.

25-50% пациентов с биполярными расстройствами имеют хотя бы одну суицидальную попытку, и они могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли ли они препараты для лечения биполярных расстройств, в частности Ламотрин. Также есть данные, что больные эпилепсией имеют повышенный риск суицидальности, поскольку у них могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства.

По данным мета-анализа с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальных побуждений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из-за применения ламотриджина. Поэтому за пациентами следует тщательно наблюдать наличие у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков пациентам и ухаживающим за ними следует обратиться за медицинской помощью.

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, принимающими Ламотрин по поводу биполярных расстройств, чтобы не пропустить клиническое ухудшение (включающее появление новых симптомов) или суицидальность, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозы. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, а также у тех, кто демонстрировал в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больше риска появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что потребует тщательного наблюдения во время лечения.

Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/проб или склонностью к самоповреждению для своевременного обращения за помощью при возникновении этих симптомов. .

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим с возможным прекращением лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникли внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Прекращение приема препарата.

При лечении эпилепсии внезапная отмена Ламотрина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением случаев, когда состояние пациента требует внезапной отмены препарата (например, при появлении высыпаний), дозу Ламотрина следует уменьшать постепенно в течение не менее 2 недель.

После внезапной отмены препарата у пациентов с биполярными расстройствами не отмечалось увеличение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций. Поэтому таким пациентам прекращать применение препарата можно сразу без постепенного уменьшения дозы.

Пациенты пожилого возраста (65 лет).

Изменять дозу нет необходимости. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста.

Почечная недостаточность.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не меняется. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Применять препарат для лечения пациентов с поражением почек следует с осторожностью. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, для пациентов со значительной почечной недостаточностью следует снижать поддерживающую дозу ламотриджина.

Печеночная недостаточность.

Начальная доза, увеличение доз и поддерживающая доза должны быть уменьшены в среднем на 50% у пациентов с умеренной и на 75% с тяжелой печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза корректируются в соответствии с клиническим эффектом.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы.

Женщины, начинающие принимать гормональные контрацептивы или завершающие курс применения пероральных контрацептивов, должны находиться под постоянным наблюдением врача для проведения корректировки поддерживающей дозы ламотриджина (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нельзя игнорировать возможность снижения эффективности гормональных контрацептивов при их одновременном применении с ламотриджином. У некоторых пациенток, принимающих пероральные контрацептивы возможны изменения менструального цикла, о чем они должны своевременно информировать врача.

Воздействие ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2).

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через органические белки катионных транспортеров. Это может приводить к увеличению плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджина с субстратами ОКТ 2, имеющих узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении ламотриджина возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходит каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года, а также концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин.

Ламотрин не следует принимать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.

Развитие детей.

Данных о влиянии ламотриджина на развитие, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия.

По опубликованным данным, тяжелые эпилептические приступы могут вызвать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение частоты возникновения приступов вместо улучшения состояния. У пациентов, имеющих более 1 типа приступов, улучшение контроля над одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля над другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Есть данные, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов слабее, чем на лечение комбинацией противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Причина этого не известна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

фертильность.

Применение ламотриджина в ходе репродуктивных исследований на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии ламотриджина на фертильность у людей нет.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

Специальные советы необходимо давать женщинам репродуктивного возраста. При планировании беременности необходимое лечение противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией и уже лечащимся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей, матери которых лечились противоэпилептическими лекарственными средствами, выше по сравнению с таковым в общей популяции примерно на 3%. Наиболее распространенными дефектами, о которых сообщалось, являются расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует, где это возможно, использовать монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджина.

По доступным постмаркетинговым данным из нескольких проспективных реестров с участием более 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в I триместре беременности, в целом не было свидетельств ощутимого увеличения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось об увеличенном риске возникновения такой врожденной , как изолированная расщелина полости рта. По доступным данным контролируемых исследований не было продемонстрировано увеличение риска развития изолированной расщелины полости рта по сравнению с другими пороками после применения ламотриджина. При необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие возможные терапевтические дозы.

Данных о применении ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы заключить, оказывает ли ламотриджин влияние на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.

Как и другие препараты, ламотриджин следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Ламотриджин оказывает слабое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. «Особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты при планировании и в ранние сроки беременности.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотриджина и его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджина в период беременности, что потенциально увеличивало риск потери контроля над приступами. После рождения ребенка, уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять до, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления грудью.

Сообщалось, что ламотриджин выделяется в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у грудного ребенка может достигать 50% соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых детей, находившихся на грудном кормлении, уровень ламотриджина в сыворотке крови может достигать уровней, при которых возможен фармакологический эффект. В этой связи польза от кормления грудью должна быть сравнима с возможным риском возникновения побочных реакций у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения Ламотрином возможны головокружение и диплопия. Пациенты должны оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином и проконсультироваться с врачом о возможности управления автомобилем и работе с подвижными механизмами на фоне приема Ламотрина, поскольку реакция на лечение противосудорожными препаратами характеризуется индивидуальными отличиями.

Способ применения и дозы.

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы Ламотрина при лечении больных эпилепсией и биполярными расстройствами не следует превышать.

Эпилепсия.

После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию Ламотрином.

Взрослые и дети от 12 лет.

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии Ламотрином для взрослых и детей младше 12 лет приведена в таблице 1.

Таблица 1

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для взрослых и детей от 12 лет.

Режим лечения	I-II неделя	ІІІ-ІV неделя	Поддерживающая терапия
Монотерапия	25 мг 1 раз/сутки	50 мг 1 раз/сутки	100-200 мг/сут (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением суточной дозы на 50-100 мг каждые 1-2 недели до получения терапевтического эффекта. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта необходима доза – 500 мг/сут.
Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов	25 мг через день (т.е. 12,5 мг/сут)	25 мг 1 раз/сутки	100-200 мг/сут (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 25-50 мг каждые 1-2 недели.
Комбинированная терапия без вальпроата натрия	Эта схема лечения должна применяться с: - фенитоином, – карбамазепином, - фенобарбиталом, - примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	50 мг 1 раз/сутки	100 мг в сутки за 2 приема	200-400 мг/сут (за 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы максимум на 100 мг каждые 1-2 недели. Для некоторых пациентов может потребоваться доза – 700 мг/сут.
Эта схема лечения должна применяться вместе с другими препаратами, существенно не индуцирующими или подавляющими глюкуронизацию ламотриджина.	25 мг 1 раз/сутки	50 мг 1 раз/сутки	100-200 мг/сут (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели.

Дети от 2 до 12 лет.

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии Ламотрином для детей от 2 до 12 лет приведена в таблице 2.

Таблица 2

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для детей от 2 до 12 лет.