Лазикс таблетки 40 мг стрип №45

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАЗИКС®

(LASIX®)

Состав:

действующее вещество: фуросемид;

1 таблетка содержит фуросемида 40 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с буквенным кодом DLI, нанесенным выше и ниже распределительной линии с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Высокоактивные диуретики. Препараты сульфамидов. Код ATX С03С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фуросемид является петлевым диуретиком быстрого действия, что приводит к установлению относительно сильного и кратковременного диуретического эффекта. Фуросемид блокирует Na+K+2CI-котранспортер, расположенный в базальных мембранах клеток толстого сегмента восходящей части петли Генле: эффективность салуретического действия фуросемида, таким образом, зависит от того, попадает ли лекарственное средство в канальцы в местах просветов путем анионо-транспортного механизма. Диуретический эффект возникает в результате реабсорбции хлорида натрия в этом сегменте петли Генле. В результате фракционная экскреция натрия может достигать 35% гломерулярной фильтрации натрия. Вторичные эффекты увеличенной экскреции натрия заключаются в повышенном выведении мочи (благодаря осмотически связанной воде) и увеличенной дистальной канальцевой секреции калия. Также повышается экскреция ионов кальция и магния.

Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению сердечной перегрузки (путем сужения емкостных венозных сосудов). Этот ранний сосудистый эффект простагландинопосредственный и предполагает адекватную функцию почек с активацией системы ренин-ангиотензин и невредимым синтезом простагландинов. Кроме того, благодаря свойственному ему натрийуретическому эффекту фуросемид снижает реактивность сосудов по отношению к катехоламинам, которая увеличена у больных с артериальной гипертензией.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется увеличенной экскрецией натрия, сниженным объемом крови и уменьшенным ответом гладких мышц сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Начало диуретического эффекта наблюдается в течение 1 ч после перорального приема лекарственного средства.

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдалось у здоровых пациентов, получавших фуросемид в дозах 10-100 мг. Продолжительность действия у здоровых людей составляет около 3-6 часов после перорального приема 40 мг фуросемида.

Эффект фуросемида уменьшается, если наблюдается заниженная канальцевая секреция или взаимодействие лекарственного средства с альбумином внутри канальцев.

Фармакокинетика.

Фуросемид быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальное время абсорбции – от 1 до 1,5 часа. Абсорбция лекарственного средства свидетельствует о значительной индивидуальной вариабельности.

Биодоступность фуросемида у здоровых добровольцев составляет около 50-70% для таблеток. У пациентов с биодоступностью лекарственного средства влияют различные факторы, включая имеющиеся заболевания, биодоступность может уменьшаться до 30% (например, при нефротическом синдроме).

Возможно влияние еды одновременно с приемом фуросемида на абсорбцию фуросемида.

Объем распределения фуросемида составляет от 0,1 до 0,2 литра на 1 кг массы тела. Объем распределения может быть выше в зависимости от заболевания.

Фуросемид (более 98%) образует крепкие соединения с протеинами плазмы крови, особенно с альбумином.

Фуросемид выводится главным образом в виде неизмененного лекарственного средства путем секреции в проксимальный каналец.

Метаболит фуросемида – глюкуронид – составляет 10-20% веществ, содержащихся в моче. Остаточная доза выводится с фекалиями, вероятно, путём билиарной секреции.

Фуросемид проникает в грудное молоко; проникает через плацентарный барьер и медленно попадает в плод. Фуросемид определяется у плода или у новорожденных в тех же концентрациях, что и у матери ребенка.

• Заболевание почек.

При почечной недостаточности выведение фуросемида замедлено, а период полувыведения – удлиненный; конечный период полувыведения может длиться до 24 часов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При нефротическом синдроме уменьшенные концентрации белков плазмы крови приводят к повышению концентраций несвязанного (свободного) фуросемида. С другой стороны, эффективность фуросемида у этих пациентов снижена благодаря связыванию с интратубулярным альбумином и заниженной канальцевой секрецией.

Фуросемид плохо подвергается диализу у пациентов, которым проводят гемодиализ, перитонеальный диализ и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях.

• Печеночная недостаточность.

При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90%, главным образом благодаря большему объему дистрибуции. Следует отметить, что в данной группе пациентов наблюдается широкое разнообразие всех фармакокинетических параметров.

• Застойная сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, пациенты пожилого возраста.

Выведение фуросемида замедлено из-за уменьшенной функции почек у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией и у пациентов пожилого возраста.

• Недоношенные и доношенные младенцы.

В зависимости от уровня сформированности почек выведение фуросемида может быть замедленным. Метаболизм лекарственного средства также уменьшается, если у грудных детей нарушена способность к глюкуронизации. Конечный период полувыведения длится менее 12 часов у плодов от 33 недель после оплодотворения яйцеклетки. У младенцев от 2 месяцев конечный клиренс такой же, как у взрослых пациентов.

Клинические свойства.

Показания.

• Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности (если необходимо лечение с диуретиками).

• Отеки при ХПН.

• Острая почечная недостаточность, в том числе у беременных или родов.

• Отеки при нефротическом синдроме (если необходимо лечение с диуретиками).

• Отеки при заболеваниях печени (при необходимости – для дополнения лечения с применением антагонистов альдостерона).

• Артериальная гипертензия.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к фуросемиду или другим компонентам, входящим в состав препарата. У пациентов с аллергией на сульфонамиды (например, сульфонамидные антибиотики или сульфанилмочевину) может обнаружиться перекрестная чувствительность к фуросемиду.

• Пациенты с гиповолемией или обезвоживанием организма.

• Пациенты с почечной недостаточностью в виде анурии, у которых не наблюдается терапевтический ответ на фуросемид.

• Пациенты с почечной недостаточностью в результате отравления нефротоксическими или гепатотоксическими препаратами.

• Пациенты с тяжелой гипокалиемией.

• Пациенты с тяжелой гипонатриемией.

• Пациенты с прекоматозными и коматозными состояниями, которые ассоциируются с печеночной энцефалопатией.

• Кормление грудью.

• Беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нерекомендованные композиции.

В отдельных случаях прием фуросемида в течение 24 часов после хлоралгидрата может вызвать приливы, повышенное потоотделение, возбужденное состояние, тошноту, повышение АД и тахикардию. Следовательно, не рекомендуется сопутствующее применение фуросемида и хлоралгидрата.

Фуросемид может потенцировать ототоксичность аминогликозидов и других ототоксических лекарственных средств. Поскольку это может привести к повреждению, имеющему необратимый характер, эти лекарственные средства не следует применять одновременно с фуросемидом.

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности.

При одновременном применении цисплатина и фуросемида существует риск возникновения ототоксических эффектов. Кроме того, может усиливаться нефротоксичность цисплатина, если фуросемид не назначается в низких дозах (например, 40 мг пациентам с нормальной функцией почек) и положительным балансом жидкости, когда применяется для достижения эффекта форсированного диуреза во время терапии цисплатином.

Фуросемид для приема внутрь и сукральфат не следует применять с интервалом менее 2 часов, поскольку сукральфат уменьшает абсорбцию фуросемида из кишечника, то есть снижает его действие.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может приводить к увеличению уровней лития в сыворотке крови, что приводит к повышенному риску токсичности лития, включая больший риск возникновения кардиотоксических и нейротоксических эффектов лития. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития у пациентов, получающих данную комбинированную терапию.

Пациенты, получающие диуретики, могут страдать от тяжелой артериальной гипотензии и ухудшения функции почек, включая случаи почечной недостаточности, особенно при первом применении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ) или антагониста рецептора ангиотензина II . Следует решить, следует ли временно прекратить применение фуросемида, или по крайней мере снизить дозу фуросемида за 3 дня до начала лечения, или увеличить дозу игнибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II.

Рисперидон: следует проявлять осторожность и тщательно взвешивать риск и пользу перед тем, как принять решение о проведении комбинированной терапии или одновременном применении с фуросемидом или другими мощными диуретиками.

Левотироксин: высокие дозы фуросемида могут подавлять связывание гормонов щитовидной железы с белком-носителем, а следовательно, приводить сначала к временному росту уровней свободных фракций гормонов щитовидной железы с последующим абсолютным снижением уровней общих фракций гормонов щитовидной железы.

Следует контролировать уровень гормонов щитовидной железы.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, включая ацетилсалициловую кислоту, может уменьшать действие фуросемида. У пациентов с обезвоживанием организма или с гиповолемией нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут привести к ОПН. Под действием фуросемида может увеличиваться токсичность салицилата.

Уменьшение эффективности фуросемида может возникнуть после сопутствующего применения фенитоина.

Применение кортикостероидов, карбеноксолона, корня солодки в больших дозах и длительное применение слабительных средств может увеличить риск развития гипокалиемии.

Некоторые нарушения электролитного баланса (такие как гипокалиемия, гипомагниемия) могут повышать токсичность некоторых других лекарственных средств (например, препаратов дигиталиса и лекарственных средств, вызывающих синдром удлинения интервала QT).

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, обладающие свойством снижать артериальное давление, применять одновременно с фуросемидом, следует ожидать еще большего снижения АД.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, как и фуросемид, подлежат значительной канальцевой секреции в почках, могут снижать эффективность фуросемида. Но наоборот, фуросемид может уменьшать выведение этих лекарственных средств почками. Проведение лечения с применением высоких доз (в том числе как фуросемида, так и других лекарственных средств) может привести к увеличению их уровней в сыворотке крови и росту риска побочных эффектов, вызванных фуросемидом или сопутствующей терапии.

Может снижаться эффективность антидиабетических лекарственных средств и симпатомиметиков, обладающих свойством повышать артериальное давление (например, эпинефрина, норепинефрина). Может усиливаться действие курареподобных мышечных релаксантов или теофиллина.

Возможно усиление вредного воздействия нефротоксических лекарственных средств на почки.

Нарушения функции почек могут развиться у пациентов, получающих сопутствующую терапию фуросемидом и высокие дозы отдельных цефалоспоринов.

Сопутствующее применение циклоспорина А и фуросемида ассоциируется с повышенным риском возникновения подагрического артрита, вторичного по отношению к гиперурикемии, вызванной фуросемидом, и нарушения почечной экскреции уратов, вызванной циклоспорином.

У пациентов, относившихся к группе высокого риска нефропатии вследствие терапии радиоконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек после получения радиоконтрастных веществ по сравнению с таковой у пациентов группы высокого риска, которым проводили внутривенную гидратацию до назначения радиоконтрастных веществ.

Особенности применения

Во время лечения препаратом Лазикс следует обеспечивать постоянный отток мочи. Пациенты с частичной обструкцией оттока мочи нуждаются в пристальном внимании, особенно на начальных этапах лечения.

Лечение с применением Лазикса требует регулярного медицинского надзора.

Необходим особо тщательный мониторинг:

• больных с артериальной гипотензией;

• пациентов, которые попадают в группу особого риска вследствие значительного снижения АД, например, пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, которые поставляют кровь в головной мозг;

• пациентов с латентной или выраженной формой сахарного диабета;

• больных подагрой;

• пациентов с гепаторенальным синдромом, то есть с функциональной почечной недостаточностью, что ассоциируется с тяжелым заболеванием печени;

• пациентов с гипопротеинемией, например ассоциирующейся с нефротическим синдромом (эффект фуросемида может ослабляться одновременно с потенцированием ототоксичности). Необходимо осторожное титрование дозы;

• недоношенных младенцев (возможно развитие нефрокальциноза/нефролитиаза); нужно провести мониторинг функции почек и выполнить ультрасонографию почек.

Регулярный мониторинг натрия, калия и креатинина сыворотки крови в целом рекомендуется при терапии фуросемидом. В особо тщательном мониторинге нуждаются пациенты группы высокого риска развития электролитных дисбалансов или в случае значительной дополнительной потери жидкости (например, как результат рвоты, диареи или интенсивного выделения пота). Гиповолемия или обезвоживание организма, а также любые существенные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса следует скорректировать. Для этого может потребоваться временное прекращение терапии фуросемидом.

На развитие нарушений электролитного баланса влияют такие факторы, как существующие заболевания (например, цирроз печени, сердечная недостаточность), сопутствующее применение лекарственных средств и питания. Например, в результате рвоты или диареи может возникнуть недостаток калия.

При применении препарата Лазикс целесообразно рекомендовать пациенту употреблять пищу с высоким содержанием калия (печеный картофель, бананы, томаты, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении препарата Лазикс может возникнуть потребность в медикаментозной компенсации дефицита калия.

Одновременное применение с рисперидоном.

В плацебо-контролируемых испытаниях рисперидона среди пациентов пожилого возраста с деменцией более высокий уровень летальности наблюдался у пациентов, получавших фуросемид плюс рисперидон, по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон или только фуросемид.

Следует проявлять осторожность и тщательно взвешивать риски и пользу перед тем, как принять решение о применении такой комбинации или одновременного лечения с применением других мощных диуретиков. Следует избегать обезвоживания.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данное лекарственное средство.

При применении препарата существует вероятность обострения или активации системной красной волчанки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фуросемид проникает через плацентарный барьер. Его не следует назначать в период беременности.

Фуросемид проникает в грудное молоко и может ингибировать лактацию. Женщинам следует прекратить кормление грудью во время лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например, неожиданное значительное снижение АД), могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции, поэтому следует

содержаться на период лечения вождения транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозировки устанавливает врач индивидуально, в зависимости от выраженности расстройств водно-электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. В процессе применения препарата следует корректировать показатели водно-электролитного баланса с учетом диуреза и динамики состояния пациента. Препарат следует применять натощак.

Для взрослых рекомендуется максимальная суточная доза фуросемида – 1500 мг.

Специальные рекомендации по дозировке.

Дозировка для взрослых базируется на применении нижеследующих рекомендаций.

• Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности.

Рекомендуемая начальная доза для перорального приема составляет 20-50 мг в сутки. При необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Рекомендуется принимать дневную дозу, распределенную на 2 или 3 приема.

• Отеки при ХПН.

Натрийуретическое действие фуросемида зависит от определенного количества факторов, включая степень тяжести почечной недостаточности и баланс натрия. Таким образом, невозможно точно предсказать эффективность дозы. Для пациентов с ХПН следует осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это применение такой дозы, что приводит к дневному уменьшению массы тела примерно на 2 кг (приблизительно 280 ммоль Na+).

Рекомендуемая начальная суточная доза перорального приема составляет 40-80 мг. При необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать однократно или разделить на 2 приема. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, общая пероральная суточная доза составляет 250-1500 мг.

• При острой почечной недостаточности перед началом приема фуросемида следует компенсировать гиповолемию, артериальную гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс.

Рекомендуется как можно скорее совершить переход от внутривенного введения к пероральному приему.

• Отеки при нефротическом синдроме.

Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 40-80 мг в сутки. При необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать однократно или разделить на несколько приемов.

• Отеки при заболеваниях печени.

Фуросемид назначать как дополнение к терапии антагонистами альдостерона в тех случаях, когда применение только антагонистов альдостерона недостаточно. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушение электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, что приводит к дневному уменьшению массы тела примерно на 0,5 кг.

Рекомендуемая начальная суточная пероральная дозировка составляет 20-80 мг. При необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать однократно или разделить на несколько приемов. Если введение абсолютно необходимо, начальная разовая доза составляет 20-40 мг.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям с массой тела более 10 кг.

Для детей рекомендуемая доза фуросемида для перорального приема составляет 2 мг/кг массы тела, но максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Для детей, которые не могут принимать лекарственную форму для перорального применения, например недоношенных детей и новорожденных, следует рассматривать возможность применения формы для парентерального введения.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина острой или хронической передозировки зависит главным образом от степени и последствий потери электролитов и жидкости и включает в себя такие признаки, как гиповолемия, обезвоживание организма, гемоконцентрация, сердечные аритмии (включая AV-блокаду и фибрилляцию желудочков). К симптомам этих нарушений относятся тяжелая артериальная гипотензия (прогрессирующая в шок), острая почечная недостаточность, тромбоз, бред, периферический паралич, апатия и спутанность сознания.

Специфических антидотов фуросемида нет. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций основывается на литературных ссылках на данные исследований, в которых фуросемид применяли в общей сложности 1387 пациентов в любой дозе по любому показанию. Если одну и ту же побочную реакцию относили к разным категориям частот в разных источниках, выбиралась категория высокой частоты. При возможности применяли следующие критерии CIOMS для группирования побочных реакций по частоте: очень часто (≥ 10%); часто (от ≥1% до <10%); нечасто (от ≥ 0,1% до < 1%); редко (от ≥0,01% до <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить доступные данные).

Метаболические и алиментарные нарушения

· очень часто: нарушение электролитного баланса (в том числе симптоматическое), обезвоживание и гиповолемия, особенно у пациентов пожилого возраста, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня триглицеридов в крови.

· Часто: гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, приступы подагры.

· Нечасто: нарушение толерантности к глюкозе. Течение сахарного диабета может перейти из латентной формы в выраженную.

· Частота неизвестна: гипокальциемия, гипомагниемия, повышение уровня мочевины в крови, метаболический алкалоз, псевдо-синдром Барттера на фоне неправильного и/или длительного применения фуросемида.

Со стороны сосудов

· очень часто (при применении в виде внутривенной инфузии): артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая артериальная гипотензия.

· редко: васкулит.

· Частота неизвестна: тромбоз.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта

· Часто: увеличение объема мочи.

· редко: тубуло-интерстициальный нефрит.

· Частота неизвестна:

– повышение уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, задержка мочи (у пациентов с частичной обструкцией оттока мочи);

- нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенных младенцев;

– почечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

· Нечасто: тошнота.

· редко: рвота, диарея.

· Очень редко: острый панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства

· очень редко: холестаз, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны органов слуха и равновесия

· Нечасто: нарушения слуха, обычно преходящие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме) и/или в случае слишком быстрого внутривенного введения фуросемида. Сообщалось о случаях глухоты, иногда необратимой, после перорального приема или внутривенного введения фуросемида.

· Редко: звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

· Нечасто: зуд, крапивница, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема, пемфигоид, эксфолиативный дерматит, пурпура, реакция фоточувствительности.

· Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны иммунной системы

· Редко: тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции (в частности, сопровождающиеся шоком).

· Частота неизвестна: обострение или активация системной красной волчанки.

Со стороны нервной системы

· редко: парестезия.

· Часто: печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью.

Со стороны крови и лимфатической системы

· Часто: гемоконцентрация.

· Нечасто: тромбоцитопения.

· редко: лейкопения, эозинофилия.

· очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия или гемолитическая анемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

·

Частота неизвестна: сообщалось о случаях рабдомиолиза, часто на фоне тяжелой гипокалиемии (см. раздел «Противопоказания»).

Врожденные и наследственные/генетические нарушения

· Частота неизвестна: повышен риск незаращения артериального протока, если фуросемид назначать недоношенным младенцам в течение первых недель жизни.

Общие расстройства и реакции в месте введения

· редко: повышение температуры тела.

Срок годности

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше +30 °С.

Упаковка.

№45 (15х3): по 15 таблеток в стрипе, по 3 стрипа в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Санофи Индия Лимитед, Индия/Sanofi India Limited, Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Забор № – 3501, 3503-15, 6310 В-14, Г.И.Д.Ц. Эстейт, АО&Пост. – Анклешвар – 393 002, Гист. - Бхаруч, Гуджарат, Индия/Plot No. – 3501, 3503-15, 6310 В-14, GIDC Estate, AT&Post.- Ankleshwar – 393 002, Dist. - Bharuch, Gujarat, Индия.