Инструкция Лекоптин таблетки покрытые оболочкой 80 мг №50
Состав
действующее вещество: верапамил;
1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 40 или 80 мг;
другие составляющие:
таблетки по 80 мг: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, натрия кармелоза, сахароза, полисорбат 8 ) , титана диоксида (E 171), капол 600.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: желтого цвета круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Селективные блокирующие кальциевые каналы с прямыми эффектами на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТХ С08D A01.
Фармакодинамика
Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет воздействия на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенно влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается даже на постстенотических участках и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений в качестве рефлекторного ответа.
Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего в зависимости от типа аритмии восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или в незначительной степени снижается.
Фармакокинетика
Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, определяемых в моче, имеет 10-20% фармакологической активности верапамила и составляет 6% выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови одинаковы. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема 1 раз в сутки.
Абсорбция.
После перорального приема более 90% верапамила быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев после приема препарата составляет 22%, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность повышается в 2 раза после многократного приема.
Максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема таблеток с немедленным высвобождением, норверапамила – через 1 час. Употребление пищи не влияет на биодоступность верапамила.
Деление.
Верапамил широко распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения составляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы крови составляет примерно 90%.
Метаболизм.
Верапамил активно метаболизируется. В процессе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата здоровыми добровольцами мужского пола гидрохлорид верапамила подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как различные N- и O-деалкилированные продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (около 20% начального соединения), установленное в процессе исследований на собаках.
Вывод.
Период полувыведения составляет 3-7 часов при пероральном применении. Около 50% введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70% в течение 5 дней. До 16% выводится с фекалиями. Около 3-4% выводимого почками препарата выводится в неизмененном состоянии. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет примерно 1 л/ч/кг (диапазон: 0,7-1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов.
Дети. Данные о фармакокинетике верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови поменьше у детей по сравнению со взрослыми.
Пациенты пожилого возраста. Возраст может оказывать влияние на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть продлен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в процессе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной почечной функцией. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения возрастает у пациентов с нарушением функции печени из-за низкого клиренса и большого объема распределения.
Показания
Ишемическая заболевание сердца, включая стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя); вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы. Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Артериальная гипертензия.Противопоказания
Гиперчувствительность к верапамилу или любому другому компоненту препарата. Кардиогенный шок. Атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма). Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма). Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35% и/или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не подвергается воздействию терапии верапамилом). Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (WPW-синдром и LGL-синдром). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.Применение в комбинации с ивабрадином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Во время лечения Лекоптином не применять одновременно внутривенно.β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшимися повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 приводили к снижению плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами. Совместное применение верапамила и препаратов, в основном метаболизирующихся CYP3A4 или субстратов P-gp, может быть связано с повышением концентраций препаратов, что может увеличивать или удлинять как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты сопутствующего препарата.
Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP450.
α-адреноблокаторы.
Празозин: повышение максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) празозина (~40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.
Теразозин: повышение площади под фармакокинетической кривой концентрация-время AUC (~24%) и Сmax (~25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Антиаритмические средства.
Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отек легких.
Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).
Амиодарон: повышение уровня амиодарона в плазме крови.
Антиастматические препараты.
Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20%, у курильщиков – примерно на 11%.
Противосудорожные препараты/противоэпилептические препараты.
Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; Снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, повышение уровня карбамазепина, что может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.
Антидепрессанты.
Имипрамин: увеличение AUC (~15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамина. Увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови;
Глибурид: повышение Сmax глибурида примерно на 28%, AUC – на 26%.
Противодиабетические средства.
Колхицин: увеличение AUC (приблизительно в 2 раза) и Сmах (приблизительно в 1,3 раза) колхицина. Снижение дозы колхицина (одновременное применение колхицина и верапамила гидрохлорида не рекомендуется).
Противоинфекционные препараты.
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~97%), Сmax (~94%), биодоступности после перорального применения (~92%). Отсутствуют изменения в фармакокинетике при введении верапамила.
Противоопухолевые средства.
Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~104%) и Сmax (~61%) доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких. У пациентов с новообразованиями на поздней стадии при введении верапамила отсутствуют существенные изменения в фармакокинетике доксорубицина.
Азольные фунгистатики.
Клотримазол, кетоконазол, итраконазол: повышение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Барбитураты.
Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамила примерно в 5 раз.
Бензодиазепины и другие анксиолитики.
Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона примерно в 3,4 раза. Увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Мидазолам: увеличение AUC мидазолама примерно в 3 раза и Сmах – примерно в 2 раза. Увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
β-адреноблокаторы.
Метопролол: увеличение AUC метопролола (~32,5%) и Сmax (~41%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»). Увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65%) и Сmax (~94%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»). Увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Сердечные гликозиды.
Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение Сmax дигоксина (~44%), С12h (~53%), Css (~44%), AUC (~50%). Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. также раздел «Особенности применения»).
Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~27%) и экстраренального клиренса (~29%).
Антагонисты H2-рецепторов.
Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~25%) и S-верапамила (~40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила. Циметидин снижает клиренс верапамила после введения верапамила.
Иммунологические средства/иммуносупрессивные средства.
Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, CSS циклоспорина примерно на 45%.
Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (приблизительно в 3,5 раза) и Сmax (приблизительно в 2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и коррекция дозы эверолимуса.
Сиролимус: увеличение AUC сиролимуса (приблизительно в 2,2 раза), увеличение AUC S-верапамила (приблизительно в 1,5 раза). Может требоваться определение концентрации и коррекция дозы сиролимуса.
Такролимус: возможно увеличение уровня препарата в плазме крови.
Липидоснижающие средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43%.
Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63%) и Сmax (~32%) верапамила.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Сmax симвастатина – в 4,6 раза.
Антагонисты серотониновых рецепторов.
Алмотриптан: увеличение AUC примерно на 20%, Сmax – на 24%. Повышение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Средства, способствующие выведению мочевой кислоты.
Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила примерно в 3 раза, уменьшение биодоступности примерно на 60%. Нет изменений в концентрации в плазме крови при введении верапамила внутривенно. Может наблюдаться понижение гипотензивного эффекта.
Остальные пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД).
Повышенная абсорбция АПД, поскольку они являются субстратами P-gp, а также, если применимо, снижение вывода АПД, метаболизирующихся CYP3А4, может привести к увеличению системной биодоступности АПД.
Некоторые данные позволяют предположить увеличение риска кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Может потребоваться уменьшение дозы ПАПД при применении с пероральным верапамилом (см. инструкцию по медицинскому применению по дозировке ПАПД).
Другое.
Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49%) и S-верапамила (~37%), увеличивается Сmax R-верапамила (~75%) и S-верапамила (~51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.
Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~78%) и S-верапамила (~80%) с соответствующим снижением Сmax.
Другие лекарственные взаимодействия и дополнительная информация.
Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут возрастать. Назначать с осторожностью может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила. Также верапамила гидрохлорид может повлечь за собой повышение уровня этих лекарственных средств в плазме крови путем воздействия на распад.
Литий: сообщали о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или с повышением уровня лития в плазме крови. Однако у пациентов, постоянно получавших одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровня лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарства, должны находиться под тщательным наблюдением.
Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы гидрохлорида верапамила и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.
Ацетилсалициловая кислота: повышена возможность кровотечения.
Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, аторвастатином, ловастатином) для пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с самых низких доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, уже принимающему верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови. При применении верапамила и симвастатина одновременно в высоких дозах повышается риск развития миопатии/рабдомиолиза. Дозу симвастатина следует корректировать (см. раздел «Особенности применения»). Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются изоферментом цитохрома P450 3A4. Взаимодействие с верапамилом маловероятно.
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта с риском ускоренного снижения АД.
Антиаритмические средства (например флекаинид, дизопирамид), β-адреноблокаторы (например, метопролол, пропранолол), ингаляционные анестетики.
Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (AV-блокада высокой степени, значительное понижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение АД).
β-блокаторы не следует применять одновременно внутривенно пациентам, получающим верапамила гидрохлорид (за исключением интенсивной терапии). Одновременное применение верапамила гидрохлорида внутривенно с антиадренергическими веществами может привести к расширенному гипотензивному ответу. Особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда, риск побочной реакции повышается на фоне одновременного введения β-блокаторов или дизопирамиды внутривенно и верапамила. и AV-проводимость.
Одновременное применение ивабрадина противопоказано из-за дополнительного эффекта снижения частоты сердцебиения верапамилом в отношении эффекта ивабрадина (см. «Противопоказания»).
Ожидается, что одновременное применение верапамила с дабигатраном приводит к повышению концентрации дабигатрана в крови. Следует проявлять осторожность из-за риска кровотечения. При одновременном применении верапамила для перорального применения и этексилата дабигатрана (150 мг) Cmax и AUC дабигатрана увеличивались. Величина этого изменения зависит от времени приема и лекарственной формы верапамила.
Пациентам со слабым и умеренным нарушением функции почек при сопутствующем применении верапамила и дабигатрана этексилата рекомендуется тщательное клиническое наблюдение, особенно при возникновении кровотечения.
Особенности применения
Острый инфаркт миокарда
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.
Нарушение проводимости/AV-блокада I степени/брадикардия/асистолия
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие AV-блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двупучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены последующих доз гидрохлорида верапамила и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение AV-блокады II или III степени, брадикардию, очень редко – асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синатриальная узловая болезнь), чаще встречается у пациентов пожилого возраста.
Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или менее), со спонтанным возвратом к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не мимолетно, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).
Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы и ингаляционные анестетики
Антиаритмические средства (например, флекаинид или дизопирамид), β-адреноблокаторы (например, метопролол или пропранолол) и ингаляционные анестетики могут вызвать взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени AV-блокады высокой степени, артериального давления) при одновременном применении с верапамилом гидрохлоридом. Наблюдалась асимптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердия у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.
Дигоксин
При одновременном применении верапамила с дигоксином следует снизить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сердечная недостаточность
Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35% и адекватно контролировать в течение всего периода лечения.
Ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы (статины)
(См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нарушение нервно-мышечной проводимости
Верапамила гидрохлорид следует с осторожностью применять при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (Myastenia gravis), синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).
Артериальная гипотензия
Необходимо проводить тщательный мониторинг АД при артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.).
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность
Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что нарушения функции почек у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии не влияют на фармакокинетику верапамила, в некоторых случаях сообщали, что пациентам с нарушениями функции почек следует применять верапамил с осторожностью и при постоянном мониторинге ЭКГ и АД.
Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность
Пациентам со значительными нарушениями функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).
При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
1 таблетка 40 мг Лекоптина содержит 1,719 мг натрия в виде соединений натрия кармелозы и кроскармелозы, а 80 мг – 4,583 мг натрия в виде соединений натрия кармелозы и кроскармелозы. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида в зависимости от индивидуальной реакции способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Верапамил гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Содержание в плазме крови венозной крови составляет 20-92% от концентрации в плазме крови матери. Отсутствуют достаточные данные о приеме гидрохлорида верапамила в период беременности. Однако данные ограниченного количества беременных женщин, принимавших перорально, не свидетельствуют о развитии тератогенного эффекта верапамила гидрохлорида. Исследования на животных свидетельствуют о токсичном влиянии на репродуктивную функцию.
Таким образом, верапамила гидрохлорид не следует применять в I и II триместре беременности. Верапамил гидрохлорид можно применять в III триместре беременности только при особых показаниях, учитывая риск для матери и ребенка.
Кормление грудью
Верапамил проникает в грудное молоко (концентрация в молоке составляет примерно 23% концентрации в плазме крови матери).
Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, попадающая в организм новорожденного, низкая (0,1-1% оральной дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
Риск для грудного возраста не может быть исключен.
Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, кормящих грудью, верапамил во время лактации можно применять только в случае крайней необходимости для матери.
Существуют доказательства того, что в отдельных случаях верапамил может вызвать гиперпролактинемию и галакторею.
Способ применения и дозы
Дозы определяет индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше во время или сразу после еды.
Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг.
Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепет/мерцание предсердий.
Рекомендуемая суточная дозировка составляет 120-480 мг, разделенная на 3-4 приема. Максимальная суточная дозировка – 480 мг.
Артериальная гипертензия.
Рекомендуемая суточная дозировка составляет 120-360 мг, разделенная на 3 приема.
Дети старшего дошкольного возраста (до 6 лет) только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза – в пределах 80-120 мг в сутки, разделенная на 2-3 приема.
Дети в возрасте 6-14 лет только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза - в пределах 80-360 мг/сут, разделенная на 2-4 приема.
Нарушение функции почек.
Доступные данные описаны в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и тщательным наблюдением.
Нарушение функции печени.
У больных с нарушениями функции печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушениями функции печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг соответственно 80-120 мг в сутки) (см. раздел «Особенности применения »).
Не принимать препарат в положении лежа.
Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после происшествия.
После продолжительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу.
Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и заболевания.
Дети
Препарат можно применять детям только при нарушениях сердечного ритма (см. «Способ применения и дозы»).
Передозировка
Симптомы. Симптомы отравления при передозировке верапамилом гидрохлоридом зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные меры, и сократительной способности миокарда (возраста пациента).
Следующие симптомы наблюдаются при острой интоксикации верапамилом: значительное снижение АД, сердечная недостаточность, брадикардия или тахиаритмия (например, граничные ритмы с AV-диссоциацией и AV-блокадой высокой степени), которые могут вызвать кардиогенный шок и остановку.
Нечасто наблюдались нарушения сознания, вплоть до комы, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких, нарушение функции почек и судороги. При передозировке нечасто сообщали о летальных исходах.
Терапевтические мероприятия. Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистой системы.
Терапевтические мероприятия зависят от времени и способа применения, а также типа и тяжести симптомов отравления.
В случае интоксикации избыточным количеством лекарственных средств пролонгированного действия следует учитывать, что вещество может все еще высвобождаться и абсорбироваться в кишечнике более чем через 48 ч после приема.
Промывание желудка рекомендуется после перорального приема гидрохлорида верапамила, даже в случае, если прошло более 12 часов с момента приема препарата и моторика пищеварительного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). В случае подозрения на интоксикацию лекарственными средствами пролонгированного действия следует принять меры по активному выведению вещества из организма (искусственно вызывать рвоту, удалить содержимое желудка и тонкой кишки путем отсасывания при проведении эндоскопического исследования, промывание кишечника, назначение слабительных средств, очищение кишечника с помощью клизмы).
Гемодиализ не эффективен, поскольку верапамила гидрохлорид не выводится с помощью диализа; однако рекомендуется провести гемофильтрацию и при необходимости ферез плазмы (высокая степень связывания антагонистов кальция с белками плазмы).
Обычные реанимационные мероприятия включают в себя непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию и/или кардиостимуляцию.
Специальные мероприятия. Устранение кардиодепрессивных воздействий, артериальной гипотензии и брадикардии.
Брадиаритмию лечить симптоматически с применением атропина и/или β-симпатомиметиков (изопреналина, орципреналина), в случаях тяжелой брадиаритмии применять временную кардиостимуляцию. При асистолии одновременно с применением обычных мер следует применить β-адренергическую стимуляцию (например, изопреналин).
Кальций является специфическим антидотом. Например, вводят внутривенно 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25-4,5 ммоль), в случае необходимости можно повторить введение или провести дополнительную замедленную капельную инфузию (например, 5 ммоль/час).
При артериальной гипотензии, возникшей в результате кардиального шока или артериальной вазодилатации, необходимо применять допамин (до 25 мкг/кг массы тела в минуту), добутамид (до 15 мкг/кг массы тела в минуту), эпинефрин или норепинефрин соответственно. Дозировка этих лекарственных средств зависит от желаемого эффекта. Концентрация кальция в сыворотке крови должна соответствовать верхней границе нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилатацией на ранних этапах производится введение заместительной жидкости (раствор Рингера или физраствор).
Побочные реакции
Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), редкие (≥1/1000, <1/100), единичные (≥ 1/10000, <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить из имеющихся данных).
Чаще наблюдались следующие побочные реакции: головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, запор и боль в животе), брадикардия, тахикардия, сердцебиение, снижение артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – гиперчувствительность.
Неврологические расстройства: частые – головокружение или вялость, головные боли, невропатия; одиночные – парестезия, тремор; частота неизвестна – экстрапирамидальные расстройства, паралич (тетрапарез)*, эпилептические приступы.
Нарушения обмена веществ, метаболизма: редкие: уменьшение толерантности к глюкозе; частота неизвестна – гиперкалиемия.
Психические нарушения: частые: нервозность; одиночные – сонливость.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: одиночные – звон в ушах; частота неизвестна – вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые – брадикардия, появление сердечной недостаточности или обострение существующей сердечной недостаточности, гиперемия, снижение АД и/или ортостатические нарушения регуляции, приливы, артериальная гипотензия; нечастые – сердцебиение, тахикардия; частота неизвестна – атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – бронхоспазм, диспноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – тошнота, запор; нечастые – боль в животе; редкие – рвота, частота неизвестна – дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – возможен аллергически обусловленный гепатит с реверсивным повышением печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые – эритромелалгия; единичные – гипергидроз; редкие – фотодерматит; частота неизвестна – ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редкие – обострение миастении (Myastenia gravis), синдром Ламберта-Итоната и прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшена; частота неизвестна – миалгия, артралгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна – почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.
Общие расстройства: частые – периферический отек, редкие – утомляемость.
Лабораторные показатели: частота неизвестна – повышение уровня печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови.
* В процессе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщали о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через ГЭБ вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Примечание
У пациентов с имплантированным искусственным водителем ритма не исключена возможность повышения шагосенсорного порога под действием верапамила.
У пациентов с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, например у пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда, риск развития тяжелых побочных реакций повышается при введении β-блокаторов или дизопирамида внутривенно в/в. кардиодепрессивный эффект.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Таблетки по 80 мг: по 10 таблеток в блистере; по 5 (10×5) блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Лек Фармацевтическая компания д.д./Lek Pharmaceuticals dd (ответственный за выпуск серии).
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Веровскова 57, Любльяна 1526, Словения.