Леверет мини таблетки 0.1мг/0.02мг №21

действующие вещества: левоноргестрел, этинилэстрадиол;

1 таблетка содержит 0,1 мг левоноргестрела и 0,02 мг этинилэстрадиола;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К-30, магния стеарат;

пленочная оболочка содержит: спирт поливиниловый, тальк (Е 553b), титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 3350, краситель красный алюминий (Е 129), лецитин (Е 322), железа оксид красный (Е 172), краситель голубой алюминий (Е 132).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, в розовой пленочной оболочке таблетки.

Гормональные контрацептивы для системного применения.

Код АТХ G03A A07.

Фармакодинамика.

Контрацептивный эффект комбинированного перорального контрацептива (КПК) основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции и изменение цервикальной слизи.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

Всасывание. Этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью, максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 1,5 часа. После пресистемной конъюгации и первичного метаболизма абсолютная биодоступность составляет 60%. Площадь под кривой (AUC) и Сmax могут со временем незначительно повышаться.

Распределение. Этинилэстрадиол на 98% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами.

Метаболизм. Этинилэстрадиол расщепляется путем пресистемной конъюгации. Проходит через стенку кишечника (первая фаза метаболизма) и попадает в печень, где происходит конъюгация (вторая фаза метаболизма). Важнейшие метаболиты первой фазы метаболизма - 2-ОН-этинилэтинилэстрадиол и 2-метоксиэтинилэстрадиол. Как этинилэстрадиол, так и метаболиты первой фазы выделяются в виде конъюгатов (сульфаты и глюкурониды) в желчь и попадают в печеночно-кишечный оборот.

Выведение. Этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с периодом полувыведения, который в среднем составляет 29 часов (26-33 часа); клиренс плазмы крови варьируется в диапазоне 10- 30 л/час. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом в соотношении 1:1.

Левоноргестрел

Всасывание. При внутреннем применении левоноргестрел всасывается быстро и полностью из желудочно-кишечного тракта. Биологическая доступность составляет почти 100% из-за отсутствия первичного метаболизма.

Распределение. Большая часть левоноргестрела связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм. В основном метаболизм заключается в отщеплении δ4-3-оксо-группы и гидроксилировании в положениях 2α, 1β и 16β, после чего происходит конъюгация. Большинство метаболитов, которые циркулируют в крови, являются сульфатами 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17β-сульфата. Метаболический клиренс отмечается индивидуальной изменчивостью, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, которые наблюдаются у пациенток.

Выведение. Период полувыведения левоноргестрела показывает индивидуальную изменчивость и примерно составляет 36 часов в условиях равновесной концентрации препарата в плазме крови. Левоноргестрел выделяется с мочой (40-68 %) и калом (16-48 %) в форме метаболитов (сульфатных и глюкуронидных конъюгатов).

Пероральная контрацепция.

наличие или ссылка в анамнезе на венозный тромбоз (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

наличие или ссылки в анамнезе на артериальный тромбоз (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия или транзиторная ишемическая атака);

острое нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе;

наследственная или приобретенная склонность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);

наличие серьезных и множественных факторов риска артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»);

патология клапанов сердца, тромбогенные нарушения сердечного ритма;

сахарный диабет с проявлениями микро- или макроангиопатий;

тяжелая артериальная гипертензия;

тяжелая дислипопротеинемия;

мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой;

панкреатит в настоящее время или в анамнезе, который связан с тяжелой гипертриглицеридемией;

болезни печени в тяжелой форме, имеющиеся или в анамнезе, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы;

наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);

диагностированы или под подозрением гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов);

имеющийся рак молочной железы текущий или в анамнезе, который может быть гормоночувствительным (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Злокачественные новообразования»);

вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;

повышенная чувствительность к действующим веществам (левоноргестрела, этинилэстрадиола) или к любому вспомогательному веществу препарата;

противопоказан прием препарата Леверет мини в сочетании с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство Леверет мини противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбітасвір/паритапревір/ритонавир и дасабувір или лекарственными средствами, содержащими глекапревір/пібрентасвір или софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических исследований с пациентами, которые получали лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбітасвір/паритапревір/ритонавир и дасабувір с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило со значительно большей частотой у женщин, которые применяли лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе и комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших лечение глекапревіром/пібрентасвіром или софосбувіром/велпатасвіром/воксилапревіром, наблюдалось повышение АЛТ у женщин, которые принимали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Поэтому женщинам, которые применяют лекарственное средство Леверет мини, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Леверет мини можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Леверет мини

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, со своей стороны, вызывает изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены препарата индукция ферментов может продолжаться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Если терапия препаратом-индуктором начинается в период применения последних таблеток КПК из текущей упаковки, то прием активных таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания активных таблеток в предыдущей упаковке, пропустив прием таблеток плацебо.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется использовать другой негормональный метод контрацепции.

Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК через индукцию ферментов), например барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренз; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита C, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Влияние препарата Леверет мини на другие лекарственные средства

КПК могут влиять на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменять концентрацию действующих веществ в плазме крови и тканях - как повышать (например, циклоспорин), так и снижать (например, ламотриджин).

Тролеандомицин

Может увеличить риск внутрипеченочного холестаза в случае одновременного применения с КПК.

Модафинил

Существует риск снижения контрацептивного эффекта во время приема и в следующем цикле после прекращения приема модафинила, поскольку он является индуктором микросомальных ферментов печени.

Необходимо применять обычные пероральные контрацептивы (не низкодозированные) или использовать другие методы контрацепции.

Вемурафениб

Существует риск снижения концентрации эстрогена и прогестагена с последующим риском отсутствия эффективности.

Перампанел

При применении перампанела в дозе, равной или превышающей 12 мг в сутки, существует риск снижения контрацептивного эффекта. Рекомендуется использовать другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.

Руфинамид

Приводит к умеренному снижению концентрации этинилэстрадиола. Рекомендуется использовать другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.

Эторикоксиб

При одновременном применении с эторикоксибом наблюдается повышение концентрации этинилэстрадиола.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек, а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероїдзв'язувальний глобулин и фракции липидов/липопротеинов; показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особые предупреждения

При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользу и риск до того, как она примет решение о применении таких препаратов. В случае первого проявления, ухудшения или обострения любого из этих заболеваний или факторов риска женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении приема КПК.

Циркуляторные расстройства

Применение всех комбинированных контрацептивов увеличивает риск развития венозных тромбоэмболических осложнений (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) у женщин по сравнению с теми, кто их не применяет. Риск этих заболеваний достигает максимума на первом году применения КПК. У женщин, применяющих пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (< 0,05 мг этинилэстрадиола) и не имеющих установленных факторов риска венозной тромбоэмболии, частота возникновения венозных тромбоэмболических осложнений составляет примерно 20 случаев на 100000 женщин-лет (у женщин, принимавших КПК, содержащий левоноргестрел) и 40 случаев на 100000 женщин-лет (у женщин, принимавших КПК, содержащий дезогестрел или гестоден). У женщин, не применяющих КПК, данный риск составляет 5-10 случаев на 100000 женщин-лет и 60 случаев из 100000 беременностей. Венозная тромбоэмболия приводит к летальному исходу в 1-2 % случаев.

В 1-2 % случаи венозной тромбоэмболии могут приводить к летальному исходу.

Некоторые эпидемиологические исследования установили связь между применением КПК и повышенным риском артериальных тромбоэмболических заболеваний (инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака).

Очень редко сообщали о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых вен, вен сетчатки и артерий у женщин, которые применяли пероральные контрацептивы. Не существует единого мнения относительно того, связано ли возникновение этих явлений с применением гормональных контрацептивов.

Симптомы венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта могут включать:

необычная боль в ноге и/или отек одной ноги;

внезапная сильная боль в груди, которая распространяется или не распространяется на левую руку;

внезапную одышку;

любая необычная, серьезная, длительная головная боль;

внезапную частичную или полную потерю зрения;

удвоение в глазах;

спутанную речь или афазию;

вертиго;

потерю сознания с фокальным эпилептическим приступом или без него;

слабость или очень сильное онемение, которое внезапно поражает одну сторону или одну часть тела;

моторные нарушения;

«острый живот».

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КПК, повышается:

с возрастом;

при наличии в семейном анамнезе (венозная тромбоэмболия у брата, сестры или одного из родителей в сравнительно раннем возрасте); если подозревают наследственную предрасположенность, необходимо проконсультироваться со специалистом перед применением любого КПК;

при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой хирургической операции на ногах или серьезной травме; в этих ситуациях советуют прекратить применение КПК (в случае плановой операции - по крайней мере за 4 недели до нее) и не возобновлять прием ранее, чем через 2 недели после полного восстановления;

при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м2);

нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или инсульта у женщин, применяющих КПК, повышается:

с возрастом;

при курении (женщинам в возрасте от 35 лет настоятельно рекомендуется не курить, если они желают применять КПК);

при наличии дислипопротеинемии;

при артериальной гипертензии;

при мигрени;

при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м2);

при наличии артериальной тромбоэмболии в семейном анамнезе (артериальная тромбоэмболия у брата, сестры или одного из родителей в сравнительно раннем возрасте); если подозревают наследственную предрасположенность, перед применением перорального контрацептива женщина должна проконсультироваться со специалистом;

при заболеваниях клапанов сердца;

при мерцательной аритмии (фибрилляция предсердий).

Наличие одного серьезного фактора риска или многочисленных факторов риска венозной или артериальной тромбоэмболии также может быть противопоказанием. Следует также учесть вероятность антикоагулянтной терапии. Женщинам, применяющим КПК, следует обратиться к врачу в случае появления симптомов тромбоза. В случае подозреваемого или подтвержденного тромбоза прием КПК следует прекратить. Нужно также начать адекватную альтернативную контрацепцию из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).

В послеродовой период следует учитывать повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

К другим заболеваниям, которые ассоциируются с нежелательными побочными реакциями со стороны системы кровообращения, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Увеличение частоты или тяжести мигрени во время применения КПК (что может быть продромальным или цереброваскулярным явлением) может стать причиной для немедленного прекращения применения КПК.

Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщали о повышенном риске рака шейки матки у женщин, которые применяли КПК в течение длительного времени (> 5 лет), однако это утверждение все еще противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и инфицирование вирусом папилломы человека (HPV).

Мета-анализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли КПК, незначительный по сравнению с общим риском рака молочной железы. Доказательства причинно-следственной связи в этих исследованиях не представлены.

Повышение риска может быть связано с ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяли КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обоих указанных факторов.

У женщин, применяющих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется в несколько более ранней стадии по сравнению с женщинами, которые не применяли КПК.

В редких случаях у женщин, принимавших КПК, наблюдали доброкачественные (аденома, очаговая узелковая гиперплазия), а еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли могут привести к внутрибрюшным кровоизлияниям, угрожающим жизни. Следует иметь в виду наличие опухоли печени во время дифференциального диагностирования, когда у женщин, применяющих КПК, возникает серьезная боль в верхней части живота, увеличение печени или при появлении признаков внутрибрюшного кровоизлияния.

Злокачественные новообразования (предостережения обнародованы Центром оценки и исследования лекарственных средств (CDER) FDA).

Рак молочной железы

Лекарственное средство Леверет мини противопоказан женщинам, которые сейчас болеют или имели в прошлом рак молочной железы, поскольку рак молочной железы может быть гормонально чувствительным (см. раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском рака молочной железы. Исследования не показывают связи между текущим или прошлым применением КОК и риском рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о небольшом увеличении риска рака молочной железы среди тех, кто сейчас или недавно принимали (менее 6 месяцев с момента последнего применения), а также среди тех, кто сейчас принимает КОК (см. раздел «Побочные реакции», подраздел «Постмаркетинговые данные»).

Другие состояния

Гипертриглицеридемия

Женщины с гипертриглицеридемией или таким заболеванием в семейном анамнезе подвержены повышенному риску возникновения панкреатита при применении КПК.

Артериальная гипертензия

Сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые применяли КПК, однако клинически значимые повышения отмечались редко. Только в данных редких случаях немедленное прекращение применения КПК было обосновано. Если во время применения КПК при имеющейся гипертензии постоянно повышается уровень артериального давления или значительное повышение артериального давления не отвечает в достаточной степени на лечение артериальной гипертензии, применение КПК следует прекратить. В некоторых случаях применение КПК можно восстановить, если нормальные значения артериального давления могут быть достигнуты с помощью гипотензивной терапии.

Ангиодема

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Заболевания печени

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть вопрос о прекращении приема КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.

Толерантность к глюкозе / сахарный диабет

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим дозирования для женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержат 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны быть под постоянным тщательным наблюдением в течение всего периода применения КПК.

Другие состояния

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла в период беременности или предыдущего применения половых стероидных гормонов, применение КПК следует прекратить.

Поступали сообщения о развитии или обострении таких заболеваний при беременности и при применении КПК (связь с применением КПК не выяснена): желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Во время применения КПК наблюдалось ухудшение эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КПК.

Особое внимание следует уделить пациенткам с гиперпролактинемией.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата Леверет мини необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, а также исключить беременность. Следует также измерить артериальное давление и провести общее обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особые предостережения (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению и придерживаться указанных в ней рекомендаций. Частота и характер обследований должны основываться на действующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Также следует предупредить пациентку, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КПК может снижаться, например в случае пропуска приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), рвоты, диареи (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Снижение контроля за циклом

Как и в случае со всеми КПК, могут развиться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата, поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после завершения периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких регулярных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Данные мероприятия могут включать кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время привычного перерыва в приеме КПК. Если КПК применялись в соответствии с разделом «Способ применения и дозы», то беременность маловероятна. Однако если указания раздела «Способ применения и дозы» перед первым отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, то следует исключить беременность перед продолжением применения КПК.

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Леверет мини содержит лактозу безводную. Женщинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данное лекарственное средство.

Беременность. Лекарственное средство Леверет мини противопоказано для применения в период беременности.

Если женщина забеременела во время применения таблеток, то дальнейшее применение должно быть немедленно прекращено.

Результаты большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, которые применяли КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном применении противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.

Период кормления грудью Пероральные гормональные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. Несмотря на это, применение КПК не рекомендуется до прекращения кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут влиять на ребенка. Если женщина желает кормить грудью, необходимо предложить ей другие средства контрацепции.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. У женщин, которые применяли КПК, не наблюдалось никакого влияния на способность управлять автотранспортными средствами и управлять механизмами.

Способ применения. Принимают внутрь в порядке, который указан на упаковке, примерно в одно и то же время по одной таблетке в день, запивая небольшим количеством жидкости.

Если женщина в предыдущем цикле не применяла противозачаточное средство, первую таблетку начинают принимать в 1-й день от начала менструации и применяют по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня (желательно в одно и то же время суток). Начало приема на 2-7-й дни также возможно, но в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (такой как презервативы или средства, разрушающие сперматозоиды) в течение первых 7 дней приема таблеток.

После окончания 21-дневного курса применения препарата делают 7-дневный перерыв, во время которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение (обычно на 2-й или 3-й день). Прием таблеток из следующей упаковки необходимо начать после 7-дневного перерыва, даже если кровотечение не закончилось.

Указанный способ применения препарата можно продолжать до тех пор, пока желательно предупреждение беременности. При регулярном применении препарата Леверет мини контрацептивный эффект сохраняется и в течение 7-дневного перерыва.

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (таблетки, вагинального кольца или трансдермального пластыря). Применение препарата Леверет мини необходимо начинать на следующий день после приема последней таблетки предыдущего противозачаточного средства (удаление вагинального кольца, трансдермального пластыря), но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблетки (таблетки плацебо, удаление вагинального кольца, трансдермального пластыря) предыдущего противозачаточного средства.

Переход на применение препарата Леверет мини с препарата, который содержит только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочная спираль). Переход с низкодозированного перорального контрацептива может быть осуществлен в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочной спирали - в день их удаления, с инъекции - в день, когда должна быть назначена следующая инъекция). В этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности применение препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта во II триместре беременности применение препарата следует начинать с 21-28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности, поскольку существует риск развития тромбоэмболических расстройств в течение послеродового периода. Если женщина начинает принимать таблетки позже, следует дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения комбинированного противозачаточного средства следует исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Лактация. Информация по применению препарата в период лактации представлена в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью».

Пропуск приема таблетки

Если с того времени, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщинам следует принять пропущенную таблетку сразу же, как только она о ней вспомнит, следующую таблетку следует принять в привычное время.

Если с того времени, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не должен превышать 7 дней.

2. Для достижения адекватного угнетения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходим непрерывный прием таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеуказанными рекомендациями.

1-я неделя

Последнюю пропущенную таблетку нужно принять немедленно после того, как женщина об этом вспомнит, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. Кроме того, в течение следующих 7 дней нужно использовать и барьерные методы контрацепции (например, презерватив). Если в течение предыдущих 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск до 7-дневного перерыва в применении препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя

Последнюю пропущенную таблетку нужно принять немедленно после того, как женщина об этом вспомнит, даже если она должна принять 2 таблетки одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае при пропуске более чем одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя

Риск критического снижения контрацептивной защиты является неизбежным из-за предстоящего 7-дневного перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеуказанных вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Последнюю пропущенную таблетку нужно принять сразу же, как женщина об этом вспомнила, даже если необходимо принять 2 таблетки одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. Таблетки из следующей упаковки пациентка должна начать принимать на следующий день после приема последней таблетки из текущей упаковки, то есть паузы между приемом таблеток из разных упаковок быть не должно. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае пациентка должна сделать перерыв в применении препарата продолжительностью до 7 дней, включая те дни, в которые она забыла принять таблетки, а затем начать принимать таблетки из следующей упаковки препарата.

Если женщина пропустила прием таблеток и после этого у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в применении препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Желудочно-кишечные заболевания

При наличии рвоты или диареи снижается эффективность препарата из-за неполного всасывания действующих веществ.

При рвоте, которая развились в течение 3-4 часов после приема таблетки, женщина должна придерживаться рекомендаций, описанных в подразделе «Пропущенные таблетки».

Если при диарее женщина не хочет менять привычный режим приема таблеток, она должна принять по дополнительной таблетке ежедневно из другой упаковки столько дней, сколько это необходимо.

Задержка или ускорение менструального цикла

Для задержки менструального кровотечения прием таблеток Леверет мини из новой упаковки следует начать на следующий день после окончания текущей упаковки без паузы между ними. Длительность задержки менструального кровотечения зависит от количества принятых таблеток из второй упаковки. Во время данного периода может проявиться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярное применение препарата Леверет мини может быть возобновлено после обычного 7-дневного перерыва.

С целью ускорения наступления менструального кровотечения 7-суточный перерыв в применении препарата сокращают на желаемое количество дней. Чем меньше перерыв в применении препарата, тем вероятнее, что менструальноподобное кровотечение не возникнет, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время приема таблеток из следующей упаковки. Важно подчеркнуть, что перерыв в применении препарата продлить нельзя.

Дети.

Препарат не предназначен для применения детям.

Симптомы передозировки пероральными контрацептивами зарегистрированы у взрослых, подростков и детей в возрасте до 12 лет.

Симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке: тошнота, рвота, боль в молочных железах, головокружение, боль в животе, сонливость/слабость и вагинальное кровотечение у молодых девушек.

Никаких антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При одновременном применении этинилэстрадиола и левоноргестрела сообщалось о побочных реакциях, указанных ниже.

Самые серьезные побочные реакции, такие как венозная и артериальная тромбоэмболия, рак шейки матки, рак молочной железы и злокачественные опухоли печени, описаны в разделе «Особенности применения».

У женщин, которые применяли КПК, были зарегистрированы такие серьезные побочные реакции, которые описаны в разделе «Особенности применения»:

венозные тромбоэмболические расстройства;

артериальные тромбоэмболические расстройства;

артериальная гипертензия;

опухоли печени;

болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха.

Частота диагностирования рака молочной железы среди женщин, принимающих КПК, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые применяют сейчас или недавно применяли КПК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КПК неизвестна. Подробную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия может возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами.

Постмаркетинговые данные (предостережения обнародованы Центром оценки и исследования лекарственных средств (CDER) FDA).

Пять исследований, в которых сравнивали риск возникновения рака молочной железы между теми, кто когда-либо принимал (в настоящее время или в прошлом) КОК, и теми, кто никогда не применял КОК, сообщили об отсутствии связи между любым применением КОК и риском возникновения рака молочной железы, с оценками эффекта от 0,90-1,12.

В трех исследованиях сравнивали риск возникновения рака молочной железы между теми, кто сейчас принимает, теми, кто недавно принимал КОК (6 месяцев с момента последнего применения), и теми, кто никогда их не принимал. В одном из этих исследований сообщалось об отсутствии связи между риском возникновения рака молочной железы и применением КОК. Два других исследования выявили повышенный относительный риск 1,19-1,33 при текущем или недавнем применении. Оба эти исследования выявили повышенный риск возникновения рака молочной железы при длительном применении на данный момент, причем относительный риск колеблется от 1,03 при менее чем одном году применения КОК до примерно 1,4 при применении КОК в течение более чем 8-10 лет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Специальных условий хранения не требует.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

По 21 таблетке в блистере, по 1, 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Лабораториос Леон Фарма, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

С/Ла Валлина с/н, Полигоно Индустриал Наватеджера, Виллакиламбре, 24008 Леон, Испания.