Левофлоксацин Евро раствор для инфузий 500 мг/100 мл контейнер пвх 100 мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Левогрин

(LEVOGREEN)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

100 мл раствора содержит левофлоксацин 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата);

другие составляющие: глюкоза безводная, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТС J01М А12.

Клинические свойства.

Показания.

Бактериальные воспалительные процессы у взрослых вызваны бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любому компоненту препарата; эпилепсия; жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

Способ применения и дозы.

Перед использованием необходимо провести пробу на чувствительность.

Препарат следует применять после перфорации резиновой пробки (в течение 3 часов) для предупреждения любого бактериального загрязнения. Защита от света при инфузии не требуется.

С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможна одинаковая дозировка.

Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина более 50 мл/мин

Показания	Суточная доза	Количество вводов в сутки
Негоспитальные пневмонии	500 мг	1-2 раза
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит	250 мг*	1 раз
Хронический бактериальный простатит	500 мг**	1 раз
Инфекции кожи и мягких тканей	500 мг	1-2 раза

* Следует рассматривать целесообразность увеличения дозы в случаях тяжелой инфекции (эта ссылка касается только растворов для инфузий).

** В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от начального внутривенного введения к пероральному приему с той же дозировкой.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек необходимо уменьшить дозу.

Таблица 2

Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин

Клиренс креатинина	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
50-20 мл/мин	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
первая доза – 250 мг следующие – 125 мг/24 часа	первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/ 24 часа	первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/ 12 часов
19-10 мл/мин	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/ 48 часов	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/ 24 часа	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/ 12 часов
< 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1)	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/ 48 часов	первая доза – 500 мг последующие –125 мг/ 24 часа	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/ 24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Препарат вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения одного флакона препарата (100 мл раствора для внутривенного введения, содержащего 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.

В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от внутривенного введения к пероральному приему с той же дозировкой.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом как минимум в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Побочные реакции.

Побочные реакции описываются в соответствии с классами систем органов

MedRA, приведенные ниже.

Частота определяется исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10) 000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: редко – микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; очень редко – агранулоцитоз; частота неизвестна – панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактический шок (см. раздел «

Особенности применения»

). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы; частота неизвестна – повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. раздел «Особенности применения»).

Метаболические нарушения:

нечасто – анорексия; очень редко – гипогликемия, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики:

нечасто – бессонница, нервозность; редко – психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, ажитация, беспокойство; очень редко – психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головные боли, сонливость; редко – судороги, тремор, парестезия; очень редко – сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса), включая агевзию (потерю вкуса), паросмию (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).

Со стороны органов зрения: очень редко – зрительные нарушения.

Со стороны органов слуха: редко – вертиго; очень редко – нарушение слуха; частота неизвестна – звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, артериальная гипотензия; частота неизвестна – удлинение интервала QT

на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» (Удлинение интервала

QT

), «передозировка»).

Со стороны дыхательной системы: редко – бронхоспазм, диспноэ; очень редко – аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, тошнота; нечасто – рвота, боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры; редко – геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто – повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение билирубина в крови; очень редко – гепатит; частота неизвестна – сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд; редко – крапивница; очень редко – ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению; частотность неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз.

Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции, даже после приема первой дозы.

Со стороны костно-мышечной системы:

редко – поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например ахилловое сухожилие), артралгия, миалгия; очень редко – разрыв сухожилия (см. раздел «Особенности применения»). Это нежелательное побочное действие может оказаться в течение 48 часов после начала лечения и поразить ахилловое сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией.

gravis; частота неизвестна – поражение мускулатуры (рабдомиолиз).

Со стороны мочевыделительной системы: редко – повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; очень редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и состояния в месте введения: нечасто – астения; очень редко – пирексия; частотность неизвестна – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциирующихся с приемом фторхинолона, следующие: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперсенситивный васкулит, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы. Были сообщения, что при применении доз выше терапевтических наблюдалось удлинение QT-интервала. В случаях передозировки необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая проведение ЭКГ.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме препарат нельзя назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Дети.

Применение препарата противопоказано детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Особенности применения.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной терапии.

Продолжительность ввода

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий. Относительно офлоксацина известно, что при инфузии могут отмечаться тахикардия и временное увеличение АД. В редких случаях может наблюдаться как следствие резкое снижение АД, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение АД, введение препарата следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко могут случаться случаи тендинита, чаще всего – ахиллова сухожилия, вплоть до разрыва сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами, если им назначают левофлоксацин. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если у них появились симптомы тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, обеспечить иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует прекратить инфузию препарата, а пациентов необходимо срочно лечить поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, подверженные суду

Препарат

противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и в случае с другими хинолонами, левофлоксацин следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, в частности пациентам с предварительными поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность. судорожный порог), например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином необходимо прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной почечной функцией (почечной недостаточностью) (см. раздел

"Способ применения и дозы").

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «

Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу немедленно.

Гипогликемия

Как и при применении любых хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «

Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, во избежание ее пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «

Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

– врожденный синдром удлинения интервала QT;

– сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмических средств класса IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов);

– нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);

– пожилой возраст;

– болезнь сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «

Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»

, «передозировка»).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о быстро наступающей сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния.

Опиаты

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов опиатов с помощью более специфических методов.

Гепатобилиарные нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «

Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в животе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами, следует учесть возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения, в т.ч. также во время ходьбы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Левогрин

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было обнаружено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, уменьшающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24% и пробенецида – на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных во время исследования, нет вероятности, что статистически значимые кинетические отличия будут клинически значимыми. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении не оказывают никакого клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата Левогрин на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выражены. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известны своей способностью продлевать интервал QT.

(например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала)

QT)).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Левофлоксацин – это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

В качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК).

Основной механизм резистентности является результатом мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных организмов (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов (табл. 3).

Таблица 3

Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006)

Патоген	Чувствительны	Резистентные
Enterobacteriacae	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Staphylococcus spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
S.pneumoniae1	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae M. catarrhalis2	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Предельные значения, не связанные с видами3	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
1 Предельное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, демонстрирующих вариабельность указанного параметра. Предельные значения касаются терапии больших доз. 2 Штаммы с величинами МИК выше предельного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и если результат будет подтвержден, отправить изолят в справочную лабораторию. 3 Предельные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно по данным фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК определенных видов. Предельные значения МИК используются только для видов, которым не было определено конкретное для вида граничное значение, и не используются для видов, где не рекомендуется тестирование на чувствительность или для которых недостаточно доказательств относительно сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы).

Рекомендуемые CLSI (Институт клинических и лабораторных стандартов, ранее – NCCLS) граничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 4 для тестирования МИК (мкг/мл) (Диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).

Таблица 4

Рекомендуемые CLSI граничные значения МИК и дискодиффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007)

Патоген	Чувствительны	Резистентные
Enterobacteriacae	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
Нет Enterobacteriacae	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
Acinetobacter spp.	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
Stenotrophomonas maltophilia	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
Staphylococcus spp.	≤ 1 мкг/мл ≥19 мм	≥ 4 мкг/мл ≤ 15 мм
Enterococcus spp.	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
H. influenzae M. catarrhalis1	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм
Streptococcus pneumoniae	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
Бета-гемолитическая Streptococcus	≤ 2 мкг/мл ≥17 мм	≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм
1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых других категорий результатов, кроме «чувствительных». Для штаммов, дающих результаты, свидетельствующие о «нечувствительной» категории, идентификации организмов и результатах тестов на противомикробную чувствительность, нужно подтвердить справочной лабораторией с использованием эталонного метода разведений CLSI.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности для выбранных видов может варьироваться географически и со временем. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента по меньшей мере при некоторых типах инфекций сомнительна.

Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* Аэробные грамотрицательные бактерии Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Анаэробные бактерии Peptostreptococcus Другие Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas a Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron** , Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Нет существенного различия в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения.

После введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает не достаточно.

Распределение

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект многократного применения левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды в день. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 ч после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла примерно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальные концентрации левофлоксацина 4-6,7 мкг/мл в пузырном пузыре достигались через 2-4 часа после приема препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составил 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 ч после однократного приема пероральной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Вывод

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение обычно почками (более 85% введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние почечная недостаточность. При понижении функции почек снижается почечный вывод и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 5.

Таблица 5.

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20-40	50-80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые отличия

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого до зеленовато-желтого цвета свободен от посторонних частиц.

Несовместимость. Раствор нельзя смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия).

Смешивание с другими растворами для инфузий

Препарат совместим с такими растворами для инфузий:

0,9% раствор хлорида натрия, 5% моногидрат глюкозы, 2,5% декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре выше 25 ºС в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 мл раствора в контейнере из поливинилхлорида, по 1 контейнеру в полиэтиленовом пакете в картонной упаковке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Дочернее предприятие "Фарматрейд".

Местонахождение.

Львовская область, г. Дрогобыч, ул. Самборская, 85, Украина.