Левоком ретард таблетки пролонгированные покрытые пленочной оболочкой 200 мг + 50 мг блистер №100

действующие вещества: леводопа, карбидопа;

1 таблетка пролонгированного действия содержит леводопы 200 мг, карбидопы 50 мг;

вспомогательные вещества: коповидон; гипромеллоза; кальция гидрофосфат, дигидрат; маннит (Е 421); целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия стеарилфумарат; магния стеарат; покрытие для нанесения оболочки Opadry II Orange (тальк, спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)).

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы, с риской с одной стороны.

Противопаркинсонические средства. Дофаминергические средства. ДОФА и ее производные.

Код АТХ N04В А02.

Фармакодинамика.

Левоком Ретард является комбинацией ингибитора декарбоксилазы карбидопы и метаболического предшественника дофамина леводопы в форме таблеток пролонгированного действия на полимерной основе.

Левоком Ретард особенно показан для уменьшения периода заторможенности у пациентов, которых ранее лечили обычной комбинацией леводопы с ингибитором декарбоксилазы и у которых наблюдались проявления дискинезии и двигательных флуктуаций.

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер и в мозге декарбоксилируется до дофамина, который эффективно влияет на симптомы болезни Паркинсона. Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование леводопы. Как следствие, большое количество леводопы проникает в головной мозг и превращается в дофамин. Последнее позволяет избежать приема больших доз леводопы через короткие интервалы. При этом быстрее наблюдается улучшение клинического состояния и одновременно уменьшаются желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые побочные эффекты, связанные с повышением уровня экстрацеребрального дофамина.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика таблеток пролонгированного действия изучалась у пациентов с болезнью Паркинсона.

Абсорбция леводопы после применения леводопы/карбидопы 200 мг/50 мг с медленным высвобождением длится более 4-6 часов. Благодаря этому колебания концентраций леводопы в плазме отмечаются в более узких рамках, чем при применении таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением.

Биодоступность леводопы из таблеток пролонгированного действия (содержащих в своем составе леводопу/карбидопу) составляет примерно 70% по сравнению с таблетками в лекарственной форме с быстрым высвобождением. Поэтому суточная доза леводопы в таблетках леводопы/карбидопы пролонгированного действия должна быть выше, чем в таблетках с быстрым высвобождением.

Среднее время достижения максимальных концентраций леводопы в плазме для таблеток пролонгированного действия 200 мг/50 мг составляет почти 2 часа.

Употребление пищи не влияет на абсорбцию леводопы, но снижает биодоступность карбидопы на 50 %, а максимальную концентрацию в плазме - на 40 %. При этом снижение уровня карбидопы в плазме не имеет клинического значения.

В присутствии карбидопы леводопа метаболизируется до аминокислот и в меньшей степени - до производных катехоламинов.

Все метаболиты выделяются почками.

Назначают как дополнительную терапию при болезни Паркинсона пациентам, у которых при лечении обычными леводопой/ингибиторами декарбоксилазы немедленного высвобождения возникли моторные флуктуации.

Лекарственное средство Левоком Ретард применяют в комбинации с другими средствами для лечения болезни Паркинсона как альтернативу препаратам леводопы/ингибитора декарбоксилазы с немедленным высвобождением (стандарт).

Отсутствует достаточный клинический опыт применения лекарственного средства Левоком Ретард пациентам, которые ранее не получали леводопу или другие противопаркинсонические препараты, а также при длительном лечении.

Примечание.

Таблетки Левоком Ретард не предназначены для лечения экстрапирамидных и других двигательных нарушений, вызванных медикаментами.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Лечение ингибиторами МАО следует прекратить минимум за две недели до назначения препарата. Лекарственное средство можно применять с селективными ингибиторами МАО-В (например селегилином) в рекомендованных дозах.

Закрытоугольная глаукома.

Подозрительные недиагностированные кожные заболевания (дерматозы) или меланома в анамнезе, поскольку леводопа может активировать злокачественную меланому.

Тяжелые психозы.

Следует быть осторожными при одновременном применении препарата Левоком Ретард с нижеуказанными лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства.

Симптоматическая ортостатическая гипотензия возникала у пациентов, получавших препараты леводопы/ингибиторов декарбоксилазы вместе с гипотензивными средствами (особенно препаратами, содержащими резерпин). В связи с этим в начале терапии препаратом Левоком Ретард может возникнуть потребность в коррекции дозировки антигипертензивного средства.

Антидепрессанты.

В редких единичных случаях при одновременном применении трициклических антидепрессантов и комбинации карбидопа/леводопа сообщалось о появлении нежелательных реакций, включая артериальную гипертензию и дискинезию (относительно одновременного применения ингибиторов МАО см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное пероральное применение селегилина и карбидопы/леводопы может ассоциироваться с появлением серьезной ортостатической артериальной гипотензии, однако это не обусловлено исключительно применением карбидопы/леводопы.

Антихолинергические средства.

Антихолинергические средства могут ухудшить всасывание лекарственного средства, а следовательно, и эффективность препарата Левоком Ретард.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами во время лечения болезни Паркинсона.

Антихолинергические средства, агонисты дофамина и амантадин можно принимать вместе с таблетками Левоком Ретард. Коррекция дозы таблеток Левоком Ретард может быть нужна, если эти лекарственные средства назначаются одновременно.

Исследований взаимодействия с другими противопаркинсоническими препаратами не проводилось. О взаимодействии с антихолинергическими средствами см. выше.

Другие лекарственные средства.

Антипсихотические лекарственные средства, такие как фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон и изониазид, могут снижать терапевтический эффект леводопы.

Сообщалось об уменьшении действия леводопы во время лечения болезни Паркинсона, если принимать ее с фенитоином, папаверином и опиоидами. В этих случаях требуется тщательный надзор со стороны врача из-за возможности отсутствия терапевтического действия.

Одновременное применение препарата Левоком Ретард с симпатомиметиками может усилить их действие, поэтому дозу нужно будет уменьшать.

Не рекомендуется применение леводопы/карбидопы со средствами, которые приводят к снижению запасов дофамина (например с резерпином, тетрабеназином) или другими лекарственными средствами, которые могут подавлять уровень моноамина.

Поскольку леводопа конкурирует с отдельными аминокислотами, абсорбция леводопы может нарушаться у некоторых пациентов, которые находятся на обогащенной белками диете.

Поскольку карбидопа препятствует устранению действия леводопы, вызванного применением пиридоксина (витамина В6), Левоком Ретард можно применять пациентам, которые дополнительно получают пиридоксин.

Не изучалось, как влияет одновременное применение антацидов и комбинации леводопа/карбидопа пролонгированного действия на биодоступность леводопы.

Одновременный прием лекарственных средств, содержащих сульфат железа или глюконат железа, может привести к снижению биодоступности препарата Левоком Ретард.

Лабораторные исследования.

Могут возникать изменения различных лабораторно-диагностических показателей:

определение катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы, щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, ЛДГ, билирубина и азота мочевины крови;

наблюдались снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы и лейкоцитов в сыворотке крови, бактерий и крови в моче;

ложноположительная реакция на наличие кетоновых тел при использовании тест-полосок (эта реакция не меняется при кипячении проб мочи);

ложноотрицательный результат может проявиться при применении глюкозооксидазного метода выявления глюкозурии;

ложноположительная проба Кумбса (гемолитическая анемия диагностировалась при этом крайне редко).

Примечание.

Перед анестезией галотаном, циклопропаном и другими веществами, которые повышают чувствительность сердца к действию симпатомиметических аминов, нужно прекратить прием препарата по крайней мере за 8 часов, если одновременно не применяются опиоиды.

В случае если лечение было временно прекращено, его можно возобновить в обычной дозировке, как только пациент сможет принимать препарат.

Препарат Левоком Ретард не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем, бронхиальной астмой, почечными, печеночными или эндокринными нарушениями (например гипертиреозом, феохромоцитомой), язвенной болезнью или судорогами в анамнезе, тахикардией, тяжелыми нарушениями системы кроветворения, эндогенными и экзогенными психозами, а также при наличии противопоказаний к симпатомиметиков.

Примечание.

Как и леводопу, препарат следует применять с осторожностью пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда и наличием суправентрикулярной, узелковой или желудочковой аритмии. Во время подбора начальной дозы у таких пациентов нужно проводить мониторинг сердечной деятельности с особенно тщательным наблюдением.

Выведение активных компонентов таблеток Левоком Ретард с мочой, слюной и потом может вызвать появление пятен на одежде, которые невозможно удалить после высыхания, поэтому пятна следует отстирывать в свежем состоянии.

Предупреждение.

После многолетнего лечения препаратами, содержащими леводопу, внезапное прекращение лечения или очень быстрое уменьшение дозы таблеток Левоком Ретард может привести к абстинентному синдрому (злокачественного нейролептического синдрома, который проявляется мышечной ригидностью, повышением температуры тела, психическими нарушениями и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови) или к акинетического кризиса. Оба состояния угрожают жизни. Поэтому перерывы в приеме леводопы, которые показаны из терапевтических соображений, могут проводиться только в клинике, прежде всего, если пациент получает нейролептики.

Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) наблюдался у некоторых пациентов, получавших лечение карбидопой/леводопой. Это вид зависимости, что приводит к чрезмерному применению препарата у некоторых пациентов, получавших леводопу/карбидопу. Перед началом лечения пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития СДД (см. также раздел «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов.

За пациентами необходим тщательный надзор по развитию импульсивных нарушений. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что у некоторых пациентов при лечении агонистами дофамина и/или другими дофаминергическими препаратами по поводу болезни Паркинсона наблюдались симптомы импульсивных нарушений поведения, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, компульсивное переедание. При развитии таких симптомов лечение препаратом нужно пересмотреть.

Контроль лечения.

Во время корректировки дозы нужно периодически проводить анализ крови и контроль показателей функции печени и почек (не реже одного раза в год).

Если в анамнезе пациента есть инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма, нарушение коронарного кровообращения, следует регулярно контролировать показатели кровообращения и ЭКГ, особенно в начале лечения. За пациентами с судорогами или язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе также нужен особый врачебный надзор.

В случае хронической открытоугольной глаукомы применение препарата Левоком Ретард допускается при условии надлежащего контроля внутриглазного давления и тщательного мониторинга на предмет возможных изменений во время терапии препаратом.

За всеми пациентами следует тщательно наблюдать на предмет появления психических изменений и признаков депрессии с суицидальными мыслями или без них. Препарат нужно применять с осторожностью пациентам с наличием психоза в анамнезе или на момент лечения.

Злокачественная меланома.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что у пациентов с болезнью Паркинсона риск развития меланомы более высокий, чем в общей популяции (примерно в 2-6 раз выше). Не установлено, связано ли такое повышение риска с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона.

Учитывая приведенные выше факторы пациенты и лица, которые ухаживают за ними, должны знать о необходимости регулярно следить за развитием меланомы и периодически проводить осмотр кожи квалифицированным специалистом (например дерматологом) во время лечения препаратом Левоком Ретард.

Беременность.

Недостаточно данных о применении комбинации леводопа/карбидопа во время беременности. В доклинических исследованиях препарат вызывал патологические изменения внутренних органов и скелета у кроликов. Левоком Ретард не следует назначать во время беременности.

Однако в каждом конкретном случае следует решать, может ли прекращение терапии таблетками Левоком Ретард у беременной женщины быть оправданным, поскольку тяжесть нелеченого заболевания может представлять серьезный риск для пациента.

Кормление грудью.

Неизвестно, выделяется ли карбидопа в грудное молоко. В исследованиях с участием женщин с болезнью Паркинсона, которые кормили грудью, наблюдалось выведение леводопы с грудным молоком.

Леводопа/карбидопа подавляют высвобождение пролактина и, следовательно, лактацию. Женщинам следует избегать кормления грудью во время лечения комбинацией леводопа/карбидопа.

Поскольку таблетки Левоком Ретард могут вызвать усталость даже при применении по назначению, а в очень редких случаях - чрезмерную дневную сонливость и внезапные приступы сна (возможно, даже без предупредительных признаков), пациентам следует рекомендовать быть особенно осторожными при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациенты, у которых на фоне применения препарата Левоком Ретард возникала чрезмерная дневная сонливость и приступы сна, не должны управлять автомобилем или работать с механизмами, чтобы не подвергать себя или других риску серьезных травм. В таких случаях следует также рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии этим лекарственным средством.

Препарат Левоком Ретард содержит карбидопу и леводопу в соотношении 1:4.

Суточную дозу препарата нужно подбирать для каждого пациента индивидуально путем осторожного пошагового титрования. Может потребоваться повышение суточной дозы леводопы на 30 %. В фазе титрования дозировки необходимо пристально наблюдать за состоянием пациента относительно усиления тошноты и патологических непроизвольных движений, включая дискинезию, хорею и дистонию. В случае более серьезных жалоб на желудочно-кишечный тракт, особенно если они возникают в начале лечения, иногда можно вводить противорвотные средства, такие как домперидон (препараты, не содержащие метоклопрамида!).

Уровень дозировки и интервалы должен определять врач индивидуально после тщательного обследования.

Начальная доза.

Пациенты, получающие лечение другими стандартными комбинированными препаратами, содержащими леводопу и ингибиторы декарбоксилазы.

Суточная доза препарата Левоком Ретард должна содержать примерно на 10% больше леводопы. В зависимости от ответа на лечение может потребоваться увеличение суточной дозы леводопы до 30 %.

Интервал между приемами препарата должен составлять от 4 до 12 часов.

Титрование.

После начала лечения дозу препарата можно увеличить или уменьшить, а интервал между приемами таблеток препарата Левоком Ретард можно удлинить или сократить в зависимости от ответа на терапию. Для большинства пациентов может быть приемлемым применение от 2 до 8 таблеток с удлиненным высвобождением в сутки, которые принимают с интервалом от 4 до 12 часов в течение дня после разделения на отдельные дозы. В случае необходимости приема различных доз рекомендуется применять более низкую дозу препарата вечером.

Коррекцию дозировки препарата рекомендуется осуществлять с интервалом не менее 3 дней.

Поддерживающая терапия.

Левоком Ретард обычно принимают в течение длительного периода времени (заместительная терапия). Продолжительность применения не ограничивается, если препарат хорошо переносится.

Комбинация с другими средствами для лечения болезни Паркинсона.

Опыт одновременного применения с антихолинергическими препаратами, агонистами дофамина и амантадином ограничен. Если используется такое комбинированное лечение, может потребоваться уменьшение дозы препарата Левоком Ретард или других веществ, которые применяются одновременно.

Прекращение терапии препаратом.

При внезапном уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом Левоком Ретард необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, особенно в случае, если он получает антипсихотические лекарственные средства.

Способ и продолжительность применения.

Препарат Левоком Ретард в форме таблеток с удлиненным высвобождением нельзя разжевывать или измельчать, таблетки следует глотать только целиком.

Продолжительность применения определяет врач. Клинический опыт длительной терапии ограничен. Лучше принимать за 30 минут до или через 90 минут после еды с небольшим количеством жидкости и печенья. Перед приемом препарата следует избегать блюд, обогащенных белком.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Левоком Ретард пациентам в возрасте до 18 лет не были доказаны. Применение пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Симптомы передозировки.

Симптомы передозировки соответствуют описанным в разделе «Побочные реакции».

Терапевтические меры при передозировке.

Лечебные мероприятия при острой передозировке препарата Левоком Ретард в основном являются такими же, как и при передозировке леводопы. Однако при наличии симптомов передозировки препарата Левоком Ретард применение пиридоксина является неэффективным.

В случае передозировки следует немедленно промыть желудок, провести клинический мониторинг и принять общие поддерживающие меры, уделяя особое внимание сердечно-сосудистым функциям. Предотвратить сердечные аритмии можно путем применения бета-адреноблокаторов. Специфического антидота нет. Опыт применения диализа отсутствует.

Известно, что применение комбинации леводопы/карбидопы в форме с удлиненным высвобождением у пациентов с умеренными или тяжелыми двигательными расстройствами не приводило к появлению нежелательных реакций, связанных с лекарственной формой препарата.

Самая частая побочная реакция при применении препарата - дискинезия (ненормальные, непроизвольные движения).

Дискинезии наблюдались несколько чаще у пациентов, получавших препарат леводопа/карбидопа в форме с удлиненным высвобождением, по сравнению с пациентами, которые получали препарат в форме без удлиненного высвобождения, поскольку уменьшение «периода исключения» препаратом леводопа/карбидопа в форме с удлиненным высвобождением сменяется более длинным «периодом включения» (с более частым возникновением дискинезий).

Другими частыми побочными эффектами (> 1 %) были: тошнота, галлюцинации, спутанность сознания, головокружение, хорея, сухость во рту, кошмары, дистония, сонливость (включая очень редко чрезмерную дневную сонливость и приступы сна), бессонница, депрессия, астения, рвота, потеря аппетита.

Нижеуказанные побочные эффекты также были замечены в клинических исследованиях и в послерегистрационный период.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении лекарственного средства, указаны ниже по классификации органов и систем с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - потеря массы тела.

Со стороны психики: нечасто - возбуждение, тревога, дезориентация; редко - психические расстройства, в том числе параноидальные мысли и психотические эпизоды, депрессия с возможными мыслями суицидального характера; частота неизвестна - синдром дофаминовой дисрегуляции.

Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) - вид зависимости, наблюдаемый у некоторых пациентов, получающих лечение карбидопой/леводопой. Пациенты с проявлениями СДД могут демонстрировать компульсивное злоупотребление препаратом и применить дозы выше, чем нужно для адекватного контроля двигательных симптомов при болезни Паркинсона. В некоторых случаях это может приводить к тяжелым дискинезий (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение импульсного контроля.

У пациентов, которые применяют агонисты дофамина или другие дофаминергические средства с леводопой, включая комбинацию леводопа/карбидопа пролонгированного действия, может возникнуть патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы или покупки, переедание и компульсивное питание (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: часто - феномен «включения-выключения» (чередование подвижности и неподвижности), головная боль, парестезия (например покалывание и онемение конечностей); нечасто - снижение умственной работоспособности, экстрапирамидные и другие двигательные расстройства, потеря сознания; редко - злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны органов зрения: редко - размытость зрения.

Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия (ортостатические эффекты при изменении положения); редко - приливы.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - одышка.

Со стороны желудочно-кишечной системы: часто - запор, диарея, диспепсия; нечасто - абдоминальная боль; редко - темная слюна.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - крапивница; редко - ангионевротический отек, зуд, выпадение волос, экзантема, окраска пота в темный цвет.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: часто - мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - окрашивание мочи в темный цвет.

Общие нарушения: часто - боль в груди; нечасто - нарушение походки; редко - подавленность.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: нечасто - склонность к падениям.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось во время применения леводопы / карбидопы:

Доброкачественные, злокачественные новообразования (в том числе кисты и полипы): злокачественная меланома (см. раздел «Противопоказания»).

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Метаболические и алиментарные расстройства: увеличение массы тела.

Со стороны психики: бруксизм, деменция, эйфория.

Со стороны нервной системы: активация латентного синдрома Горнера, атаксия, привкус горечи во рту, судороги, обморок, усиление тремора рук, онемение конечностей, возбуждение.

Со стороны органов зрения: блефароспазм, окулогирный криз, мидриаз, диплопия.

Со стороны сердца: нарушение сердечного ритма.

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нарушение дыхания, охриплость голоса.

Со стороны пищеварительной системы: жжение языка, развитие язв двенадцатиперстной кишки, дисфагия, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, икота, усиленное слюноотделение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: пурпура Шенлейна - Геноха, усиленное потоотделение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: подергивание мышц, тризм.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм.

Общие расстройства: отеки, повышенная утомляемость, слабость.

Результаты исследований: см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.