Инструкция Левомицетин порошок для раствора для инъекций 1 г флакон №1
Состав
действующее вещество: 1 флакон содержит хлорамфеникол натрия сукцината стерильного в перечислении на хлорамфеникол 1 г.
Лекарственная форма
Порошок для раствора для инъекций
Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтым цветом. Гигроскопический.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные средства для системного применения. Амфениколы.
Код ATX J01B A01.
Фармакодинамика
Антибиотик широкого диапазона деяния. Эффективен в отношении многих грамположительных (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков) и грамотрицательных бактерий: кишечной и гемофильной палочек, сальмонелл, шигелл, клебсиел, серраций, иерсинии, протея, гонококков, менингококков, а ов ( возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогрануломатоза и другие); действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам; слабо активен в отношении кислотостойких бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. В обычных дозах действует бактериостатически. Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке.
Фармакокинетика
При внутримышечном и внутривенном введении быстро достигается высокая концентрация препарата в плазме крови (через 5-10 минут после внутривенного, через 30-45 минут после внутримышечного введения). Максимальная концентрация в крови достигается через 1 час и сохраняется в эффективных концентрациях в плазме крови в течение 8-12 часов. Значительная часть (60-80%) связывается с альбумином плазмы. Легко проникает в органы и жидкости организма, через гематоэнцефалический барьер, через плаценту, в грудное молоко.
Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов, частично – с желчью.
Показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами (брюшной тиф, паратиф, генерализованные формы сальмонеллезов, дизентерия, бруцеллез, туляремия, менингит, сыпной тиф и другие риккетсиозы, трахома). Инфекционные процессы, вызванные возбудителями, чувствительными к действию левомицетина в случае неэффективности других химиотерапевтических препаратов или когда их применение невозможно.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к хлорамфениколу, другим амфениколам, угнетению кроветворения, заболеванию крови; заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения); выраженные нарушения функций печени и/или почек; дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; порфирия.
Левомицетин не следует назначать при острых респираторных заболеваниях, ангине, а также для профилактики бактериальной инфекции.
Несовместимость. Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы». Левомицетин нельзя смешивать в одном шприце с витаминами группы В и аскорбиновой кислотой. Левомицетин несовместим в растворах с ампициллином натриевой солью, гентамицином сульфатом, канамицином сульфатом и гидрокортизоном.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Длительное применение левомицетина, являющегося ингибитором ферментов печени, в предоперационном периоде или во время операции может уменьшать плазменный клиренс и увеличивать продолжительность действия алфетанила.
Хлорамфеникол ингибирует ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с противоэпилептическими препаратами (фенобарбиталом, фенитоином), косвенными антикоагулянтами (дикумарином, варфарином) отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения плазмы крови и замедление их токсичности и повышение их повышения.
При одновременном применении левомицетина с толбутамидом (бутамидом) и хлорпропамидом их гипогликемический эффект может усиливаться (в связи с угнетением метаболизма в печени и повышением их концентрации), что требует коррекции доз.
Фенобарбитал, рифампицин, рифабутин снижают концентрацию хлорамфеникола в плазме крови путем ускорения метаболизма в печени.
При одновременном применении с парацетамолом может наблюдаться удлинение периода полувыведения хлорамфеникола.
Фенитоин. При одновременном применении может наблюдаться как понижение, так и повышение концентрации хлорамфеникола в плазме крови.
Циклоспорин. При одновременном применении с хлорамфениколом может наблюдаться повышение уровня циклоспорина в плазме крови, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина.
Циклофосфамид. Одновременное применение удлиняет период полувыведения циклофосфамида с 7,5 до 11,5 часов.
Такролимус. При одновременном применении с хлорамфениколом может наблюдаться повышение уровня такролимуса в плазме крови. При одновременном применении дозу такролимуса необходимо корректировать.
Левомицетин снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.
Макролиды (эритромицин, олеандомицин, клиндамицин), линкозамиды (линкомицин), полиеновые антибиотики (нистатин, леворин). При одновременном применении хлорамфеникола с этими препаратами отмечается взаимное ослабление противомикробного действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Поэтому следует избегать их одновременного применения.
Циклосерин. Одновременное применение усиливает нейротоксичность хлорамфеникола.
Лекарственные средства, ингибирующие кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики, циметидин, ристомицин) или лучевая терапия при одновременном применении с хлорамфениколом могут усилить их тормозное действие на костный мозг и тяжесть его проявлений.
При одновременном применении с витамином В12, препаратами железа, фолиевой кислотой левомицетин может противодействовать стимуляции гемопоэза витамином В12, снижая эффективность этих препаратов.
Длительное одновременное применение левомицетина и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов может привести к снижению надежности контрацепции и увеличению частоты прорывных кровотечений.
Этанол. При одновременном приеме этанола возможно развитие дисульфирамообразной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).
Особенности применения
Препарат следует применять только под наблюдением врача.
Учитывая возможность развития тяжелых поражений органов кроветворения в результате токсического действия препарата, в процессе лечения следует контролировать состав периферической крови, а также следить за состоянием печени и почек.
При появлении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови левомицетин следует немедленно отменить. Хотя постоянный контроль состава периферической крови при лечении хлорамфениколом может выявить ранние изменения со стороны системы крови (лейкопения, ретикулоцитопения или гранулоцитопения), прежде чем они станут необратимыми, это не исключает возможность апластической анемии из-за развития депрессии костного мозга. Апластическая анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения обычно проявляются после завершения лечения. Поэтому такие симптомы как бледность кожи, боль в горле и повышенная температура тела, кровотечения, слабость (если они появляются через несколько недель или месяцев после отмены препарата), нуждаются в неотложной помощи. Длительное применение хлорамфеникола может привести к повышенной склонности к кровотечениям, которое может быть обусловлено как угнетением функции костного мозга, так и угнетением нормальной микрофлоры кишечника, что приводит к ингибированию синтеза витамина К.
У пациентов с нарушениями функции печени или почек возможно повышение уровня левомицетина в сыворотке крови и риск развития токсических реакций на этот препарат может быть выше, поэтому дозировка должна быть соответствующим образом скорректирована. Предпочтительно периодически определять концентрацию препарата в крови, проверяя функцию печени и почек.
Клинический опыт применения левомицетина не выявил отличий в эффективности терапии у пациентов разных возрастных категорий. Однако, учитывая возрастные особенности функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний, применение других лекарств, определять дозу препарата для пациентов пожилого возраста необходимо осторожно, начиная, как правило, с нижней границы дозировочного диапазона. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечника и может привести к чрезмерному росту Clostridium difficile, токсины которых являются основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит может возникнуть непосредственно во время приема препарата, так и в течение 2 месяцев после окончания антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита от легкой формы до состояний, представляющих угрозу жизни, сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая хлорамфеникол. Поэтому важно уточнить диагноз у пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов.
При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Необходимо учитывать, что развитие колита вероятнее всего при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов.
Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков. Если в процессе лечения развиваются инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, необходимо принять соответствующие меры.
При применении препарата следует проводить контроль картины крови. Данные по любому вредному воздействию на элементы крови являются показанием для немедленного прекращения терапии препаратом.
У больных, ранее лечившихся цитостатическими препаратами или применявших лучевую терапию, следует оценить потенциальные риски и ожидаемую пользу от лечения левомицетином, учитывая возможность развития тяжелых побочных эффектов.
Хлорамфеникол нельзя применять для лечения легких форм инфекций или в целях профилактики, а также при любых инфекциях, для лечения которых доступны менее токсичные антибиотики. Также следует избегать повторных курсов и пролонгации лечения.
С осторожностью применять при сердечно-сосудистых заболеваниях и склонностях к аллергическим реакциям.
Применение хлорамфеникола ассоциировалось с острыми атаками порфирии, поэтому применение хлорамфеникола для больных порфирией считается небезопасным.
Каждый грамм левомицетина сукцината натрия содержит 2,264 ммоль натрия, который следует учитывать при применении препарата пациентам, находящимся на натрий-контролируемой диете.
Одновременный прием этанола приводит к развитию дисульфирамообразной реакции (гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).
Хлорамфеникол может оказывать влияние на развитие иммунного ответа, его нельзя применять при проведении активной иммунизации.
Лечение должно длиться не дольше, чем необходимо для получения положительных результатов, без риска развития осложнений или рецидива болезни.
В случае быстрого введения хлорамфеникола возможно развитие интенсивного горького привкуса во рту.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Следует с осторожностью применять препарат лицам, управляющим автотранспортом или работающим с другими механизмами, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций со стороны нервной системы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Левомицетин противопоказан в период беременности или кормления грудью.
Способ применения и дозы
Вводимую дозу и концентрацию препарата использовать в зависимости от тяжести инфекции.
детям. Левомицетин применять внутримышечно в суточной дозе: детям до 1 года – 25-30 мг/кг массы тела, от 1 года – 50 мг/кг массы тела, разделив на два приема с интервалом 12 часов.
Взрослым. Левомицетин вводить внутримышечно или внутривенно. Раствор препарата готовить ex tempore.
Для внутримышечного введения содержимое флакона (0,5 г или 1 г) растворять в 2-3 мл стерильной воды для инъекций и глубоко вводить в мышцу. В качестве раствора при внутримышечном введении можно использовать 0,25% или 0,5% раствор новокаина.
Для внутривенного струйного введения разовую дозу растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или в 5% или в 40% растворе глюкозы и вводить медленно в течение 3-5 минут. Больным сахарным диабетом препарат растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида.
Суточная дозировка препарата для взрослых при общих инфекциях составляет от 1 до 3 г; вводить по 0,5-1,0 г 2-3 раза в сутки с промежутком 8-12 часов; при необходимости суточную дозу увеличивать до 4 г.
В офтальмологии препарат использовать для парабульбарных инъекций и инстилляций. Для инъекций вводить 0,2-0,3 мл 20% раствора 1-2 раза в день; для инстилляций закапывать в конъюнктивальный мешок 5% раствор (1-2 капли) 3-5 раз в сутки, растворять в стерильной воде для инъекций или в растворе натрия хлорида. Водный 5% раствор для инстилляций хранить не более 2 суток.
Продолжительность применения – 5-15 дней.
Дети
Разрешено применение детям при соблюдении дозировки, указанной в разделе «Способ применения и дозы». Назначать с осторожностью и только при отсутствии альтернативной терапии.
Передозировка
Тяжелые осложнения со стороны системы кроветворения, такие как гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, как правило, связаны с применением больших доз препарата (более 3 г/сут) в течение длительного времени и могут проявляться бледностью кожи, болью в горле и повышенной температурой тела. , кровотечениями и кровоизлияниями, усталостью или слабостью, а также рвотой и диареей
Симптомами передозировки являются симптомы «серого синдрома» (кардиоваскулярный синдром у детей раннего возраста), при относительной передозировке (причиной развития является накопление левомицетина, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямым токсическим действием на миокард) – голубовато-серый цвет кожи тела, вздутие живота, рвота, неритмическое дыхание, снижение нервных реакций, сердечно-сосудистая недостаточность, циркуляторный коллапс, ацидоз, угнетение миокардиальной проводимости, кома и летальное последствие. Серый синдром также может наблюдаться у пациентов с нарушением функций печени и почек и является следствием кумуляции препарата. Серый синдром проявляется при концентрации хлорамфеникола в плазме крови более 50 мкг/мл.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, применение энтеросорбентов, симптоматическая терапия. В тяжелых случаях – симптоматическая терапия, гемосорбция.
Побочные реакции
Наиболее тяжелыми побочными реакциями являются: апластическая анемия, угнетение деятельности костного мозга и серый синдром.
Возможны побочные реакции со стороны последующих органов и систем.
Неврологические нарушения: психомоторные расстройства, депрессия, делирий, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва (в том числе паралич глазных яблок), зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, расстройства вкуса, головная боль, энце.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, вздутие живота, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, дерматит (в т.ч. перианальный дерматит), угнетение микрофлоры кишечника, дисбактериоз, энтероколит, стоматит, глоссит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печени.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костного мозга, ретикулоцитопения, уменьшение уровня гемоглобина в крови, анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, панцитопения; редко – апластическая анемия, гипопластическая анемия, агранулоцитоз, цитоплазматическая вакуолизация ранних эритроцитарных форм.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая дерматозы, зуд, сыпь, лихорадку, ангионевротический отек, крапивницу, анафилаксию.
Другие: возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой, гипертермия, реакция бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера), коллапс (у детей).
При применении левомицетина в виде глазных капель возможны местные аллергические реакции.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 1 г во флаконе.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ПАО "Киевмедпрепарат".
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.