Инструкция Лимзер капсулы стрип №30

действующие вещества: 1 капсула содержит омепразола 20 мг, домперидона 30 мг;

вспомогательные вещества: нейтральные микропеллеты*, гипромеллоза, тальк, метакрилатного сополимера дисперсия, натрия гидроксид, кремния диоксид коллоидный безводный, этилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, глицерол моностеарат, полисорбаты, магния стеарат, гипромеллозы фталат, дибутилсебацинат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);

оболочка капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), понсо 4 R (Е 124), желтый закат FCF (E 110), титана диоксид (Е 171);

*нейтральные микропеллеты: сахароза, крахмал кукурузный, повидон, гипромеллоза.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером «3» с корпусом оранжевого и крышечкой красного цвета, содержащие смесь: пеллеты белого или почти белого цвета и пеллеты коричневого или желтовато-коричневого цвета, имеющие сферическую или овальную форму.

Средства для лечения кислотозависимых состояний. Код АТХ А02.

Фармакодинамика

Комбинированное лекарственное средство, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.

Омепразол относится к противоязвенным средствам, которые подавляют базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в обкладочных клетках желудка вследствие специфического действия на H+-K+- АТФ-азу (протонная помпа). Антисекреторный эффект после приема омепразола развивается очень быстро в течение первого часа и сохраняется в течение суток. Омепразол благодаря своей высокой липофильности легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие. Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приема. Омепразол не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта;

Домперидон блокирует периферические дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию пищеварительного тракта и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, практически не влияет на дофаминовые рецепторы головного мозга.

Фармакокинетика

Не изучалась.

Функциональная диспепсия, рефлюкс-эзофагит, замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез.

Лимзер противопоказан:

больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или к вспомогательным веществам;

больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой);

больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Особенности применения»);

больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QТс;

больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);

больным с печеночной недостаточностью;

если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;

противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4;

противопоказано одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антацидные препараты замедляют и снижают абсорбцию Лимзера, поэтому их следует применять не ранее чем через 2 часа после его приема.

Омепразол.

Угнетение секреции желудочной кислоты во время лечения омепразолом и другими препаратами из группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как в случае с другими препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов как дигоксин может повышаться во время лечения омепразолом.

Омепразол подавляет CYP2CI9 - основной омепразолметаболизирующий фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, которые также метаболизируются CYP2C19, диазепама, фенитоина, варфарина (R-варфарина), пропранолола, преднизолона, теофиллина, других антагонистов витамина К и цилостазола может замедляться. Рекомендован мониторинг пациентов, применяющих фенитоин. Может возникнуть потребность в уменьшении дозы фенитоина. Рекомендован мониторинг МЧС у пациентов, применяющих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться уменьшение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К).

Омепразол повышает максимальную концентрацию (Сmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) цилостазола и его активных метаболитов.

Омепразол частично метаболизируется также CYРЗА4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, которые метаболизируются CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Сообщалось, что одновременное применение омепразола повышает уровней такролимуса в сыворотке крови.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.

Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечались сниженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому сопутствующее применение омепразола и таких препаратов как атазанавир и нелфинавир не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными при одновременном применении с омепразолом.

Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как кларитромицин и вориконазол) могут приводить к росту уровней омепразола в сыворотке крови путем замедления его метаболизма. Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин), могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Домперидон.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Лимзер. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействиями повышается риск возникновения удлинения QT-интервала.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Лимзер, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно путем CYP3A4. По данным исследований in vitro сопутствующее применение препаратов, которые значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение нижеуказанных лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT:

антиаритмические препараты класса ІА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);

антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);

некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);

некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин);

некоторые противомалярийные препараты (например, галофрантин, люмефантрин);

некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин);

некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил).

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять Лимзер:

азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

ингибиторы протеазы;

ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

амиодарон*;

амрепитант;

нефазодон;

телитромицин*.

* пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказано, поскольку это - мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон параллельно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинений интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует пристально наблюдать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим.

Лимзер можно сочетать с:

нейролептиками, действие которых он усиливает;

дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошноту, рвоту, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакодинамического/фармакокинетического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QТс в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QТс неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТс удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТс в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку Лимзер оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых параллельно, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Перед началом и после завершения терапии препаратом Лимзер необходимо сделать эндоскопическое исследование для исключения случаев недиагностированного злокачественного процесса, поскольку лечение препаратом может замаскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику злокачественного процесса. Значительная потеря массы тела, которую нельзя объяснить, рвота, дисфагия, рвота кровью или мелена, могут быть признаками злокачественного процесса.

Пациентам с хроническими заболеваниями печени нужно постоянно (не реже 1 раза в 2 недели) проводить лабораторное исследование крови по содержанию печеночных ферментов. В случае любых количественных или качественных изменений этих показателей нужно немедленно прекратить прием препарата Лимзер.

Пациентам с повышенной чувствительностью или непереносимостью глютена не следует принимать это лекарственное средство, поскольку в состав вспомогательных веществ входит крахмал кукурузный.

В состав препарата входит сахароза. Пациентам с такими редкими заболеваниями, как непереносимость фруктозы или недостаточность сахарозы-изомальтозы, глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Лимзер не рекомендуется при укачивании.

Лимзер следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетания/мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами.

В соответствии с руководством ICH-E14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых добровольцев. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.

Предостережение. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печени и/или почек.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Лимзер противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Лимзер нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до 1 раза в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть потребность в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарата Лимзер, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении препарат Лимзер следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ГТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может возникнуть в любой момент во время терапии омепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ГТИН следует прекратить прием омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.

Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Лимзер пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом препарата Лимзер следует проконсультироваться с врачом.

Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Во время лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Капсулы принимают внутрь целиком, не разламывая и не разжевывая. Рекомендуемая доза и курс лечения зависит от течения заболевания и устанавливаются врачом индивидуально. Средняя рекомендуемая доза - 1 капсула 1 раз в сутки за 10-15 минут до приема пищи, которую запивают стаканом воды.

Дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью.

Необходим индивидуальный подход в определении дозы, но во многих случаях коррекция дозы не требуется.

Курс лечения определяет врач в зависимости от характера и течения заболевания, и обычно он составляет 4-8 недель.

Дети

Препарат не применяют детям.

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, апатия, головная боль, сонливость и экстрапирамидные реакции, рвота, тошнота, метеоризм, диарея, тахикардия.

Лечение. Специфического антидота нет, но в случае передозировки рекомендовано промывание желудка и применение активированного угля, а также пристальное наблюдение за пациентом и поддерживающая и симптоматическая терапия.

Омепразол.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек, анафилаксия, анафилактические реакции/шок.

Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: бессонница, возбуждение, агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, изменение вкуса.

Со стороны органов зрения: расплывчатость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися болезнями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие расстройства: недомогание, усиленное потоотделение, периферический отек.

Домперидон.

Со стороны иммунной системы: аллергические рекции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.

Со стороны психики: нервозность, раздражительность, ажитация, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: сухость во рту, бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатазия, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии по типу torsade de pointes, внезапная сердечная смерть.

Со стороны пищеварительного тракта: гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, рвоту, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы: боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: астения.

Со стороны органов зрения: окулогирные кризисы.

Другие: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В единичных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидальных расстройств, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

2,5 года.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в стрипе; по 3 или по 10 стрипов в картонной коробке;

по 14 капсул в стрипе; по 1 стрипу в картонной коробке.

По рецепту.

Инвентиа Хелскеа Лтд

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ф1-Ф1/1, Эдишенел Амбернатх, Эм.Ай.Ди.Си., Амбернатх (Ист), 421506, Дистрикт Тхане, штат Махараштра, Индия.