Инструкция Линкомицина гидрохлорид капсулы 250 мг блистер №20

Состав

действующее вещество: линкомицина гидрохлорид;

1 капсула содержит гидрохлорида линкомицина в пересчете на 100% линкомицин – 250 мг;

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, кальция стеарат;

состав желатиновой капсулы №1

крышечка: желтый мероприятие FCF (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин;

корпус: титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: жесткие капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета. Содержимое капсул – порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Линкозамиды. Код ATX J01F F02.

Фармакодинамика

Линкомицин – антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis или другими актиномицетами и принадлежит к группе линкозамидов. Механизм действия связан с угнетением синтеза белка микроорганизмов вследствие образования необратимой связи с 50S субъединицами рибосом и нарушением пептидилтрансферазной активности и ингибированием реакций транслокации и транспептидизации. Линкомицина гидрохлорид оказывает бактериостатический и/или бактерицидный эффект в зависимости от концентрации препарата и чувствительности микроорганизма. Эффективен в отношении анаэробных неспорообразующих грамположительных бактерий, в том числе Actinomyces spp.; Propionibacterium spp. и Eubacterium spp.; анаэробных и микроаэрофильных кокков, в том числе Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и микроаэрофильных стрептококков; аэробных грамположительных кокков, в том числе Staphylococcus spp.; Streptococcus spp. (кроме S. faecalis), включая Streptococcus pneumoniae.

Умеренно чувствительны к препарату следующие микроорганизмы: анаэробные неспорообразующие грамотрицательные бактерии, в том числе Bacteroides spp., Fusobacterium spp.; анаэробные спорогенные грамположительные бактерии, в том числе Clostridium spp.

Резистентными или малочувствительными к препарату являются следующие микроорганизмы: Streptococcus faecalis, Neisseria spp., большинство штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp. и другие грамотрицательные микроорганизмы. Благодаря низкой всасываемости линкомицина из пищеварительного тракта и созданию высокой угнетающей концентрации препарат оказался очень эффективным при бактериальной дизентерии, вызванной Shigella.

Фармакокинетика

После применения внутрь линкомицин быстро всасывается из пищеварительного тракта (около 20-33% принятой дозы) и поступает в различные органы и ткани, в том числе в костную ткань. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-4 часа. Если антибиотик использовать после еды, адсорбция снижается на 50%. В крови плода, перитонеальной и плевральной жидкостях создаются концентрации, составляющие примерно 25-50% уровня в крови, в грудном молоке – 50-100%, в костной ткани – около 40%, в мягких тканях – 75%. Сквозь гематоэнцефалический барьер препарат проникает плохо, но проницаемость повышается при менингите (40% таковой в крови). Через плаценту препарат проникает хорошо. Метаболизм гидрохлорида линкомицина происходит в печени. Экскреция препарата зависит от пути введения. При пероральном приеме выделяется с мочой примерно 4%, а с калом – около 33%. Концентрация препарата в желчи в 10 раз превышает таковую в крови. Период полувыведения составляет 5,4 часа. Заболевания печени и почек оказывают существенное влияние на выведение препарата.

Показания

Линкомицин показан для лечения серьезных инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, таких как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или чувствительными к препарату анаэробными бактериями:

Инфекции верхних дыхательных путей: хронический синусит, вызванный анаэробными штаммами. Линкомицин можно применять для лечения отдельных случаев гнойного среднего отита или в виде средства для дополнительной терапии вместе с антибиотиком, эффективно действующим против аэробных грамотрицательных возбудителей. Инфекции, вызванные H. influenzae, не являются показанием к применению препарата (см. раздел Фармакодинамика). Инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая инфекционные обострения хронического бронхита и инфекционную пневмонию. Серьезные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами в случаях, когда назначение антибиотиков пенициллиновой группы не показано. Инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит. Септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемии и/или эндокардита из-за чувствительности возбудителей к линкомицину наблюдался выраженный ответ на лечение линкомицина. Однако для лечения таких инфекций часто предпочитают применять бактерицидные препараты.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линкомицину, клиндамицину, компонентам препарата; миастения gravis; колит в стадии обострения; менингит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пенициллины, цефалоспорины, хлорамфеникол: возможен антагонизм противомикробного действия.

Поскольку in vitro проявляется антагонизм между линкозамидами и эритромицином, а также макролидными соединениями, химическая структура которых родственна эритромицину, возможны клинически значимые взаимодействия. Поэтому одновременно применять макролиды или стрептограммины с линкомицином не рекомендуется.

Аминогликозиды: возможен синергизм действия.

Каолиново-пектиновые смеси, противодиарейные препараты: биодоступность линкомицина снижается на 90%, поэтому эти средства следует принимать через 2 часа или через 3-4 часа после приема линкомицина.

Неостигмин, пиридостигмин: линкозамиды противодействуют эффектам этих антихолинэстеразных препаратов.

Миорелаксанты (в т.ч. суксаметоний), средства для ингаляционного наркоза, опиоидные анальгетики: линкозамиды проявляют свойства нейромышечного блокатора, поэтому могут усиливать нейромышечную блокаду вплоть до развития апноэ.

Эстроген: возможно снижение контрацептивного эффекта эстрогенов. Хотя риск невелик, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции во время применения и в течение 7 дней после прекращения приема линкозамидов.

Пероральная вакцина против тифа: антибактериальные препараты, в т.ч. линкозамиды, могут снижать ее терапевтический эффект.

Прием противодиарейных препаратов снижает эффект линкомицина.

Существует абсолютная перекрестная резистентность микроорганизмов к линкомицину и клиндамицину.

С линкомицином фармацевтически несовместимы канамицин, новобиоцин, ампициллин, барбитураты, теофиллин, кальция глюконат, гепарин и сульфат магния (это касается парентеральных форм линкомицина).

Особенности применения

Необходимо провести микробиологические исследования с целью определения возбудителей и их чувствительности к линкомицину.

Была продемонстрирована эффективность применения линкомицина для лечения стафилококковых инфекций, резистентных к другим антибиотикам и чувствительным к линкомицину. Были обнаружены штаммы стафилококков, резистентных к линкомицину, поэтому в сочетании с терапией линкомицина необходимо проводить бактериологические посевы и исследование чувствительности возбудителей. В случае применения макролидов возможна частичная перекрестная резистентность. При наличии показаний лекарственное средство можно использовать одновременно с другими антибактериальными препаратами.

С целью снижения скорости возникновения резистентных к лекарственному средству бактерий и сохранения эффективности линкомицина и других антибактериальных препаратов линкомицин следует применять только для лечения или профилактики инфекций, доказанных или с очень высокой вероятностью, вызванных чувствительными бактериями. Если есть информация о результатах бактериологических посевов и определении чувствительности, ее необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.

Применение линкомицина не показано для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций. Назначение линкомицина при отсутствии подтвержденной или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.

Из-за риска развития псевдомембранозного колита перед назначением линкомицина врач должен проанализировать природу инфекции и оценить целесообразность применения менее токсичных альтернативных препаратов (например, эритромицина).

О возникновении диареи и псевдомембранозного колита, связанных с токсинами А и В, продуцируемыми C. difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая линкозамиды. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами приводит к угнетению нормальной флоры толстого кишечника, что может вызвать избыточный рост C. difficile.

Связанная с C. difficile диарея может проявляться в легкой форме с водянистыми жидкими стулами, но также может прогрессировать к тяжелой персистирующей диарее, лейкоцитозу, лихорадке, сильным абдоминальным спазмам, появлению слизи и/или крови в стуле. В случаях псевдомембранозного колита легкой степени обычно достаточно прекратить прием препарата. При псевдомембранозном колите средней и тяжелой степени следует проводить лечение с введением растворов, электролитов, белков и антибактериальных средств, эффективных против C. difficile при колите.

Сразу после установления первичного диагноза псевдомембранозного колита следует приступить к лечению. Диагноз обычно устанавливают исходя из клинической симптоматики, но для подтверждения диагноза также могут быть использованы данные эндоскопии или определения C. difficile и его токсинов в стуле пациента. Во время лечения нельзя назначать препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Возможность CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо учитывать, что CDAD может возникать в течение 2 мес после окончания лечения антибактериальными средствами. Развитие колита наиболее возможно при тяжелых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов. Если линкомицин применяют таким пациентам, следует внимательно следить за изменениями частоты стула.

Штаммы C. difficile, продуцирующие избыток токсинов, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и часто нуждаются в коллектомии.

Линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно с колитом в анамнезе.

Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, и развитию суперинфекции, что требует соответствующих мер с учетом конкретной клинической ситуации. Если в лечении линкомицином нуждаются пациенты с уже имеющимися грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

Сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и мультиформная эритема, у пациентов, получавших терапию. Если возникает анафилактическая реакция или серьезная кожная реакция, применение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Серьезные анафилактоидные реакции нуждаются в неотложном интенсивном лечении с применением адреналина, кислородной терапии и внутривенного введения стероидов. При наличии показаний следует также восстановить проходимость дыхательных путей, если необходимо путем интубации.

Несмотря на то, что линкомицин проникает через гематоэнцефалический барьер, его уровень в цереброспинальной жидкости может быть недостаточным для лечения менингитов. Потому препарат нельзя назначать в таких случаях.

В отдельных случаях септицемия и/или эндокардит, вызванные чувствительными микроорганизмами, хорошо поддаются терапии линкомицином. Однако при этих заболеваниях предпочтение отдается применению бактерицидных препаратов.

Линкомицин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени/почек, сопровождающимися серьезными нарушениями метаболизма. Для таких пациентов необходимо изменять дозу препарата (см. Способ применения и дозы), а при терапии высокими дозами следует проводить мониторинг уровня линкомицина в сыворотке крови, поскольку период полувыведения у этих категорий пациентов может удлиняться в 2-3 раза.

При длительной антибиотикотерапии линкомицин следует контролировать функцию печени и почек, а также формулу крови.

Линкомицин необходимо осторожно назначать пациентам с бронхиальной астмой и другими существенными проявлениями аллергии в анамнезе.

Линкомицин способен блокировать нервно-мышечную передачу импульсов и потому может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Таким образом, линкомицин следует с осторожностью использовать для лечения пациентов, принимающих препараты этого класса.

Из-за наличия красителя желтая мера FCF (Е 110) в составе препарата его применение может вызывать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Воздействие препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не отмечалось, но сообщалось о случаях возникновения головокружения.

Применение в период беременности или кормления грудью

У человека линкомицин проникает через гематоплацентарный барьер и определяется в сыворотке пуповинной крови на уровне 25% уровня в сыворотке крови матери. Не наблюдается значительное накопление препарата в амниотической жидкости. Безопасность применения линкомицина для беременных не установлена. У 302 детей, рожденных женщинами, получавшими лечение линкомицином на разных сроках беременности, не наблюдали роста частоты врожденных аномалий или задержки роста по сравнению с контрольной группой в течение первых 7 лет жизни. Линкомицин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда лечение крайне необходимо. Линкомицин проникает в грудное молоко в концентрации от 0,5 до 2,4 мкг/мл, поэтому, учитывая возможность возникновения тяжелых реакций на линкомицин у грудных детей, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения препаратом в зависимости от важности препарат для матери.

Способ применения и дозы

Дозы и способ применения следует определять исходя из степени тяжести инфекции, состояния пациента и чувствительности бактериального возбудителя. Продолжительность лечения определяется индивидуально врачом.

Препарат желательно принимать за 1-2 ч до или через 1-2 ч после еды. Капсулы следует запивать достаточным количеством воды.

Взрослые

По 500 мг 3-4 раза в день.

Дети (от 6 лет)

30-60 мг/кг/сутки, распределенные на 3 или 4 уровня дозы.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

При необходимости применения линкомицина для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек и/или печени соответствующая доза составляет 25-30% дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек/печени.

Дети

Препарат в данной лекарственной форме не применять детям до 6 лет.

Передозировка

Симптомы: возможны расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая боль в животе, тошноту, рвоту, диарею.

Лечение: необходимо вызвать рвоту или при наличии показаний промыть желудок, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Побочные реакции

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, дискомфорт/боль в животе, глоссит, стоматит, изжога, эзофагит/эзофагеальные язвы, персистирующая диарея, антибиотик-ассоциированный колит, в т.ч. псевдомембранозный колит, возникающий во время и через 2-3 недели после лечения антибиотиками (см. раздел «Особенности применения»).

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилаксия, например анафилактический шок; некоторые из них развивались у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину. Кровь и лимфатическая система: нейтропения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения/тромбоцитопеническая пурпура; единичны случаи апластической анемии и панцитопении, в которых невозможно исключить роль линкомицина как причинного фактора.

Кожа и слизистые: сыпь, в т.ч. макулопапулезные, гиперемия кожи, крапивница, зуд, вагинит. В единичных случаях – мультиформная эритема, иногда напоминающая синдром Стивенса-Джонсона и связанная с введением линкомицина, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматиты, токсический эпидермальный некролиз, острый генерозозный экзоз. .

Гепатобилиарная система: изменение показателей функциональных печеночных тестов (включая повышение уровня трансаминаз), желтуха. Мочевыделительная система: в единичных случаях нарушение функции почек, о чем свидетельствовали азотемия, олигурия и/или протеинурия, хотя прямая связь между линкомицином и повреждением почек не установлена. Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении в высоких дозах возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой (например, кандидоз). Другое: дисгевзия, зуд в области ануса, шум в ушах, слабость, головокружение, полиартриты.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.