Инструкция Липрил таблетки 10 мг блистер №30
Состав
действующее вещество: лизиноприл;
1 таблетка содержит лизиноприл (в пересчете на 100% безводный лизиноприл) – 10 мг, что соответствует лизиноприлу дигидрата – 10,89 мг;
другие составляющие: маннит (Е 421), кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат; железа оксид желтый (Е 172).
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Липрил в дозировке 10 мг в 1 таблетке – таблетки кремового цвета, плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапление.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Лизиноприл. Код АТХ С09А А03.
Фармакодинамика
Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению активности вазопрессоров и секреции альдостерона, а также может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.
Поскольку механизм действия при гипертензии осуществляется с помощью угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у гипертензивных пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кинази II, энзиму, расщепляющему брадикинин. Роль повышенного уровня брадикинина (имеющего выраженные вазодилатирующие свойства) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует дальнейшего изучения.
Фармакокинетика
Лизиноприл – это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрил.
Абсорбция
После перорального приема лизиноприла его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 7 часов. У пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции лизиноприла составляет около 25% и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины принятой дозы (5-80 мг) в диапазоне от 6 до 60%. Эти данные основаны на количестве препарата, определенного в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующей в крови AПФ. Исследования на крысах указывают на то, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Вывод
Лизиноприл не метаболизируется и полностью выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприла составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, что не влияет на аккумуляцию препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нарушение функции печени
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30%), а также к увеличению экспозиции (около 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, выводимую почками, но такое снижение клинически важно лишь тогда, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение AUC увеличилось только на 13%, тогда как при тяжелом нарушении почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдалось увеличение среднего значения AUC в 4, 5 раза.
Лизиноприл может быть выведен посредством диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижались в среднем на 60% с диализным клиренсом 40-55 мл/мин.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенном в моче, имеющееся уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и значение площади под кривой «концентрация в плазме – время» выше (увеличение составляет примерно 60%) по сравнению с пациентами младшего возраста.
Показания
Эссенциальная гипертензия; сердечная недостаточность (симптоматическое лечение); острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) пациентов со стабильными показателями гемодинамики не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда); лечение начальной нефропатии у пациентов, больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией.Противопоказания
Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибиторов АПФ; идиопатический или наследственный ангионевротический отек; двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; митральный или аортальный стеноз; гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями; острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой; кардиогенный шок; применение высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилалилсульфоната (например AN 69) при диализе; применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2); уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л; первичный гиперальдостеронизм; беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Другие антигипертензивные препараты: может усиливаться гипотензивное действие лизиноприла. Применение с нитроглицерином и другими органическими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить АД. Ганглиоблокаторы или блокаторы адренергических нейронов могут быть применены в комбинации с лизиноприлом только под строгим контролем.
Сочетание лизиноприла с алискиренсодержащими препаратами следует избегать.
Двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприла), БРА или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной недостаточности (в т.ч. ОПН) ) по сравнению с применением одного РААС-блокирующего препарата (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Диуретики: отмечается суммирование антигипертензивного эффекта. У пациентов, уже принимающих диуретики, особенно у тех, кому диуретики были назначены недавно, применение лизиноприла иногда может вызвать чрезмерное снижение АД. Риск симптоматической артериальной гипотензии можно минимизировать, если прекратить прием диуретика перед началом лечения лизиноприлом.
Калийсберегающие диуретики, калиесодержащие пищевые добавки или калиесодержащие заменители пищевой соли: хотя при клинических исследованиях ингибиторов АПФ уровень калия в сыворотке крови обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов развивалась гиперкалиемия.
Риск гиперкалиемии связывают с такими факторами как почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиесодержащих пищевых добавок или солезаменителей.
Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калиесодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
При применении лизиноприла на фоне калий выводных диуретиков гипокалиемия, спровоцированная их приемом, может быть ослаблена.
Циклоспорин, гепарин, триметоприм/ко-тримоксазол, ловастатин: повышается риск развития гиперкалиемии при комбинации с ингибиторами АПФ.
Препараты лития: при применении с ингибиторами АПФ обратимо повышается концентрация лития в сыворотке крови и его токсические эффекты. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может увеличить риск литиевой интоксикации и усилить, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Применение лизиноприла одновременно с литием не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сут, селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП: снижается гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием НПВП и ингибиторов АПФ может привести к нарушению функции почек, включая ОПН, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов с обезвоживанием (в т.ч. на фоне терапии диуретиками), оказывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови. , особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. Следует с осторожностью использовать такую комбинацию, особенно при нарушении функции почек, периодически контролируя их функцию.
Препараты золота: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, в т.ч. приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, что может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами .
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства и анестетики: возможно усиление артериальной гипотензии.
Симпатомиметики: может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Гипогликемические препараты (инсулины, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Вероятность такого эффекта особенно высока в первые недели комбинированного лечения, а также при нарушении функции почек.
Эстрогены, кортикостероиды: возможное уменьшение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ вследствие задержки жидкости в организме.
Алдеслейкин: усиление гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Средства, угнетающие функцию костного мозга: повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид: при одновременном применении с лизиноприлом возможно развитие лейкопении.
Алопуринол: повышается риск лейкопении и реакций гиперчувствительности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Тканевые активаторы плазминогена, такие иммунодепрессанты, как mTOR-ингибиторы (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус): возможно повышение риска развития ангионевротического отека.
Антацидные средства: может снижаться биодоступность лизиноприла, поэтому Липрил следует принимать за 1-2 ч до или через 1-2 ч после приема антацидного препарата.
Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии), тромболитиками, β-адреноблокаторами и/или нитратами.
Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Особенности применения
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия изредка наблюдается у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, гипотензия чаще развивается в случае гиповолемии, например при терапии диуретиками, при ограничении соли в пище, диализе, диарее или рвоте, или при тяжелых формах ренинзависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью без ассоциированной почечной недостаточности наблюдались случаи симптоматической гипотензии. Она чаще наблюдалась у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, вынужденных принимать высокие дозы петлевых диуретиков, имели гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность.
Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию дозы следует проводить под тщательным контролем. Подобный контроль необходим и для пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное понижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину и при необходимости произвести внутривенное вливание физраствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для дальнейшего применения после нормализации артериального давления и восстановления ОЦК.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным АД препарат может дополнительно снизить системное артериальное давление. Этот эффект – ожидаемый и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение применения лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
Пациентам с острым инфарктом миокарда лечение лизиноприлом нельзя начинать, если существует риск дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после терапии вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим давлением 100 мм рт. или ниже или пациентов, находящихся в состоянии кардиогенного шока. Если систолическое давление 120 мм рт. или ниже, то в течение первых 3 дней после инфаркта дозу препарата следует снизить. Если систолическое давление 100 мм рт. или ниже, то поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое давление менее 90 мм рт.ст. более 1 часа), применение лизиноприла следует отменить.
Стеноз аортального и/или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется применять пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корректировать в соответствии с уровнем клиренса креатинина (см. табл. 1), а в дальнейшем – в соответствии с уровнем артериального давления. Таким пациентам необходимо периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, обусловленная применением ингибиторов АПФ, может привести к снижению функции почек с возможным последующим развитием обратимой (после отмены препарата) ОПН.
У некоторых пациентов с АГ без явных признаков реноваскулярных заболеваний может наблюдаться незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно если лизиноприл применять одновременно с диуретиками. Это более вероятно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое состояние может потребовать уменьшения дозы и/или прекращения диуретика и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек (концентрация креатинина (КК) превышает 177 мкмоль/л и/или протеинурия превышает 500 мг/сут). Если дисфункция почек развивается при терапии лизиноприлом (КК превышает 265 мкмоль/л или этот показатель вдвое превышает таковой до лечения), врачу следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Пациенты после трансплантации почки
Опыта применения препарата для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствует, поэтому препарат не следует применять для этой группы пациентов.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани в отдельных случаях наблюдался у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любое время во время лечения. В таком случае применение лизиноприла следует прекратить, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов.
Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.
Очень редко были зарегистрированы летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связи или горло, может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии (введение адреналина (эпинефрина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции при гемодиализе
У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопропускных мембран (например, AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, существует риск развития анафилактоидных реакций. Этим пациентам рекомендуется использовать другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивных препаратов.
Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Редко у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) развивались длительные анафилактоидные реакции. При воздержании от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации таких реакций можно избежать, однако случайное повторное введение ингибиторов АПФ провоцировало развитие анафилактоидных реакций.
Нарушение функции печени
Очень редко применение ингибиторов АПФ было связано с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующим до фулминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов в сыворотке крови, препарат следует отменить и оставить пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек и при отсутствии каких-либо других усложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения приема ингибиторов АПФ.
Лизиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с диффузными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих осложняющих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек.
У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, иногда не реагировавшие на интенсивную терапию антибиотиками. При применении лизиноприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов, а также пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Одновременное применение ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприла), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в т.ч. ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ с БРА или алискиреном не рекомендуется.
Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалистов и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов крови (особенно калия), артериального давления.
Ингибиторы АПФ и БРА не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Этнические особенности
У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникали ангионевротические отеки по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие лизиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у других рас, возможно, вследствие большей распространенности лиц с низким уровнем ренина в крови среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
При лечении ингибиторами АПФ может появиться непродуктивный персистирующий кашель, исчезающий после отмены препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует дифференцировать от кашля при других заболеваниях.
Хирургические вмешательства/анестезия
При значительных хирургических вмешательствах или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, которую можно объяснить этим механизмом, ее следует корректировать путем увеличения ОЦК.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия. , комбинация триметоприм/сульфаметоксазол, также известная как ко-тримоксазол). Если прием указанных препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
Мониторинг уровня электролитов крови имеет особенно важное значение для пациентов, получающих калийсберегающие диуретики и иАПФ или БРА по поводу сердечной недостаточности. Также в таких случаях следует применять самые низкие эффективные дозы калийсберегающих диуретиков и АПФ/БРА. В случае гиперкалиемии следует рассмотреть вопрос о приостановлении или прекращении лечения.
Сахарный диабет
Пациентам, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходимо проводить тщательный гликемический контроль, особенно в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов, страдающих первичным альдостеронизмом, ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому препарат не следует применять для этой группы пациентов.
Литий
Обычно не рекомендуется одновременное применение лития и лизиноприла.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Во время лечения могут возникнуть побочные реакции со стороны нервной системы (головокружение, спутанность сознания, сонливость), особенно в начале лечения, поэтому при применении препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препараты ингибиторов АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.
Эпидемиологические данные по риску тератогенности при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неоднозначны; однако небольшое увеличение риска исключить нельзя. Данные о влиянии терапии ингибиторами АПФ во ІІ и ІІІ триместрах свидетельствуют о фетотоксичности (угнетение функции почек, олигогидрамниоз, гипоплазия костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
При планировании беременности следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для применения в период беременности.
При установлении беременности во время лечения ингибиторами АПФ его следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другими лекарственными средствами, разрешенными для применения беременным. В этом случае рекомендуется ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода.
За новорожденными, матери которых применяли ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать в связи с возможностью развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Поскольку информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, прием препарата противопоказан женщинам, кормящим грудью. Следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение с более изученным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать 1 раз в сутки с утра, желательно в одно и то же время, запивая достаточным количеством воды. Липрил можно применять независимо от еды.
Дозу и курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, состояния функции почек и сопутствующей терапии.
Эссенциальная гипертензия
Лизиноприл можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности при реноваскулярной гипертензии, чрезмерном выведении электролитов из организма и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема. Поэтому в начале лечения таким пациентам следует находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг.
Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 80 мг.
Пациенты, принимающие диуретики
У пациентов, получающих диуретическую терапию после приема первой дозы препарата возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения Липрила. При невозможности отмены диуретиков начальная доза Липрила должна составлять не более 5 мг/сут. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующий режим дозировки необходимо устанавливать согласно показателям АД. В случае необходимости лечение диуретиками можно восстановить.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью начальную дозу следует устанавливать в зависимости от клиренса креатинина (см. табл. 1).
Таблица 1
Корректировка дозы при почечной недостаточности
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Начальная доза (мг/сут) |
| < 10 (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) | 2,5* |
| 10-30 | 2,5-5 |
| 31-80 | 5-10 |
*Дозу и/или режим дозировки следует устанавливать в зависимости от значений АД.
Дозу можно повышать не более чем до 40 мг/сут под контролем артериального давления.
Сердечная недостаточность
Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл можно применять в качестве дополнения к терапии диуретиками, препаратами наперстянки или β-адреноблокаторами.
Начальная доза, которую необходимо принимать под контролем врача с целью определения начального воздействия на артериальное давление, составляет 2,5 мг/сут. Дозу препарата следует повышать не более чем на 10 мг, с интервалом не менее 2-х недель и до максимальной дозы 35 мг/сут.
При коррекции дозы необходимо учитывать клиническую реакцию конкретного пациента.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии (например, с дефицитом электролитов и гипонатриемией или без нее, с гиповолемией или получавшими интенсивную терапию диуретиками), вышеупомянутые состояния перед началом лечения необходимо компенсировать. Лечение лизиноприлом следует проводить под контролем функции почек и уровня калия в сыворотке крови.
Острый инфаркт миокарда
Пациентам одновременно следует принимать обычную стандартную терапию с тромболитическими лекарственными средствами, ацетилсалициловой кислотой и β-адреноблокаторами. Лизиноприл совместим с нитроглицерином, введенным внутривенно или трансдермально.
Терапию лизиноприлом следует начинать в первые 24 часа с момента появления симптомов инфаркта миокарда по схеме: начальная доза составляет 5 мг, последующая доза (через 24 часа) – 5 мг, затем (через 48 часов) – 10 мг. В дальнейшем поддерживающая доза составляет 10 мг/сут. Пациентам с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта миокарда назначать 2,5 мг.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза Липрила должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. табл. 1).
Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в день. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.) поддерживающую дозу 5 мг временно снизить до 2,5 мг. При возникновении пролонгированной артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа) лечение следует прекратить.
Продолжительность лечения – 6 недель, затем необходимо повторно оценить состояние пациента. Появление симптомов сердечной недостаточности не исключает дальнейшего применения препарата.
Нефропатия при сахарном диабете
При лечении артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг/сут для достижения показателей диастолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу препарата необходимо откорректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).
Пациенты пожилого возраста
Не было выявлено различий в эффективности или безопасности препарата в зависимости от возраста пациента. Для назначения начальной дозы лизиноприла пациентам пожилого возраста с пониженной функцией почек необходимо руководствоваться данными табл. 1. После этого дозу необходимо изменять в соответствии с показателями АД.
Дети
Эффективность и безопасность применения лизиноприла детям не установлены, поэтому препарат не следует применять в данной возрастной категории.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: симптоматическое, рекомендуется введение физиологического раствора. При артериальной гипотензии следует положить пациента на кровать (ноги нужно приподнять). Возможна инфузия ангиотензина II и/или внутривенное ведение катехоламинов. Если прием препарата был осуществлен недавно, то для его выведения рекомендуется стимуляция рвоты, промывание желудка, прием энтеросорбентов и сульфата натрия. Лизиноприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать применения полиакрилонитрильных металлосульфонатных высокопоточных мембран (например, AN 69).
Для лечения стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.
При развитии ангионевротического отека необходима адекватная неотложная терапия (введение адреналина (0,3-0,5 мл раствора адреналина (1:1000) трансдермально), глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов, обеспечение проходимости дыхательных путей путем интубации или ларингона).
Побочные реакции
Система крови и лимфатическая система: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нервная система: головокружение, головные боли, изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение обоняния, нарушение равновесия, дезориентация, шум в ушах, снижение остроты зрения, симптомы депрессии, синкопе, галлюцинации.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью), ортостатические эффекты (включая гипотензию), инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно, вторичный чрезмерный пациент. ; пальпитация, тахикардия, феномен Рейно. При применении лизиноприла пациентами с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, AV-блокада ІІ-ІІІ степеней, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в редких случаях – кардиогенный шок.
Костно-мышечная система: были зарегистрированы мышечные спазмы.
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: кашель, ринит, бронхит, диспноэ, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.
Пищеварительный тракт и гепатобилиарная система: диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, глоссит, уменьшение аппетита, панкреатит, интестинальная ангиоэдема, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Кожа и подкожные ткани: сыпь, зуд, крапивница, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани, гипергидроз, пемфигус, токсический синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи.
Сообщалось о комплексной реакции, включающей один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, реакции фотосенсибилизации.
Мочевыделительная система: дисфункция почек, уремия, ОПН, олигурия/анурия.
Эндокринная система: неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Репродуктивная система и молочные железы: импотенция, гинекомастия.
Метаболические нарушения: гипогликемия, подагра.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, астения.
Результаты лабораторных тестов: повышение уровня мочевины, креатинина, билирубина и печеночных энзимов в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия, протеинурия.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.