Инструкция Локсоф таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер №5

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гемигидрат левофлоксацина эквивалентно 500 мг левофлоксацина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, полисорбат 80, кросповидон, магния стеарат, опадрай желтый 03В52874 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171),макрогол 400, железа оксид желтый (Е 17).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки светло-оранжевого цвета с оттиском «500» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код ATX J01M А12.

Фармакодинамика

Левофлоксацин – синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, является S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

В качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (угнетающей) концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является результатом мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности некоторых видов микроорганизмов может варьироваться географически и со временем. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата хотя бы при некоторых типах инфекций сомнительна, следует обратиться за советом к специалисту.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метицилиночувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providenciaretje

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинорезистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosas, Serrat

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетика левофлоксацина после введения и перорального приема существенно не отличается.

После введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Распределение

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеинами сыворотки крови. Кумуляционный эффект при применении терапевтических доз (500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки) практически отсутствует.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Вывод

После приема внутрь и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение обычно почками (более 85% дозы).

Отсутствие существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после введения и перорального приема свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Для левофлоксацина характерна линейная фармакокинетика в диапазоне 50–600 мг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние почечная недостаточность. При понижении функции почек снижается почечный вывод и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–40	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ пациентов выявил незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия клинически значимы.

Показания

Локсоф показан для лечения у взрослых таких инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

острый бактериальный синусит*; обострение хронического бронхита*; негоспитальная пневмония; осложненные инфекции кожи и мягких тканей*.

В случае лечения вышеупомянутых инфекций препарат применяют только тогда, когда применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начального лечения данных инфекций, невозможно:

осложненные инфекции мочевыделительного тракта (в том числе пиелонефрит); хронический бактериальный простатит; неосложненный цистит; Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Локсоф в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, продемонстрировавшим улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

*только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения этой инфекции.

Противопоказания

Левофлоксацин не следует назначать в следующих случаях:

повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам или к любым другим компонентам лекарственного средства; побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов; эпилепсия; детский возраст (до 18 лет); период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимать соли железа и антациды, содержащие магний или алюминий или диданозид (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с содержащими цинк мультивитаминами приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме. Таблетки следует принимать не менее чем через 2 ч после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Кальция карбонат минимально влияла на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность препарата значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, то лучше принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина (см. Способ применения и дозы).

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было обнаружено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24%, пробенецида – на 34%. Это обусловлено тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследовании статистически значимые кинетические отличия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другие препараты

В исследованиях клинической фармакологии было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказали никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Воздействие левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорины

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выражены. Ввиду этого пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. раздел «Особенности применения»: Удлинение интервала QT ).

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (являющегося маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилия.

Употребление пищи

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки Локсоф можно принимать независимо от еды.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность коррезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В этой связи левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам в E. coli (наиболее частом возбудителе инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (на протяжении месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы организма, а иногда на несколько систем сразу (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий

При лечении хинолонами возможно возникновение тендинитов, которые могут приводить к разрыву сухожилий, включая ахилловое сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 ч после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения левофлоксацина. Наиболее подвержены тендинитам и разрывам сухожилий пациенты в возрасте от 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, лечащиеся кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, ввиду клиренса креатинина. Необходимо контролировать состояние пациентов пожилого возраста, если им назначен левофлоксацин. При подозрении на тендинит применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия) (см. «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая во время или после лечения таблетками Локсоф может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить прием таблеток Локсоф и пациентов следует без задержки лечить поддерживающими средствами и назначить специфическую терапию (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, подверженные суду

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и в случае с другими хинолонами, Локсоф следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорогам, таким как пациенты с предварительными поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность ( снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении конвульсий лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может быть склонность к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолинов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушением функции почек (почечная недостаточность) (см. «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни. приводить к смерти.

При применении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно следить за их состоянием.

При появлении первых признаков этих реакций следует прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента наблюдается такая серьезная кожная реакция как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) при применении левофлоксацина, не следует средство в любое время в следующем.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о нарушении уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, во избежание пациентам не рекомендуется повышенное влияние солнечных лучей или искусственное УФ излучение (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема Локсофа и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Локсоф в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно (см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Аневризма/расслоение аорты.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоении аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому, антибиотики из группы фторхинолонов должны применяться только после тщательной оценки соотношения польза риска и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, что могут вызвать развитие аневризмы/расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия и атеросклероз).

В случае возникновения резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как:

– врожденный синдром удлинения интервала QT;

– сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);

– нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

– болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, которые продлевают интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. «Способ применения и дозы», «Пациенты пожилого возраста»). разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировка").

Периферическая нейропатия

Сообщалось о стремительной сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, представляющей угрозу жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболеваний печени, как анорексия, желтуха, окрас мочи в черный цвет, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в послерегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения

Если наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Воздействие на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа опиатов с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов, больных туберкулезом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающими с машинами и механизмами, следует соблюдать осторожность во время приема препарата из-за возможных нежелательных побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения).

Применение в период беременности или кормления грудью

Период беременности. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин противопоказано назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информация о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способ применения и дозы

Локсоф следует принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза и продолжительность лечения зависят от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Рекомендуется продолжать лечение Локсофом по крайней мере в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами отсутствия возбудителей.

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, продемонстрировавшим улучшение при первичном лечении левофлоксацином в форме раствора для инфузий, используя при этом такие же дозировки.

Локсоф следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с едой, так и в промежутках между едой.

Препарат следует применять не менее чем за 2 ч до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

В случае необходимости применения дозы менее 500 мг следует применять препарат в другой лекарственной форме или с другим содержанием действующего вещества.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин

Таблица 3

Показания	Суточная доза	Количество приемов в сутки	Продолжительность лечения
Острые бактериальные синуситы	500 мг	1 раз	10-14 дней
Обострение хронического бронхита	500 мг	1 раз	7-10 дней
Негоспитальные пневмонии	500 мг	1-2 раза	7-14 дней
Пиелонефрит	500 мг	1 раз	7-10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.	500 мг	1 раз	10-14 дней
Хронический бактериальный простатит	500 мг	1 раз	28 дней
Инфекции кожи и мягких тканей	500 мг	1-2 раза	7-14 дней
Легочная сибирская вырезка	500 мг	1 раз	8 недель

Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина – меньше

50 мл/мин

Таблица 5

	Режим дозировки (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
Клиренс креатинина	первая доза – 250 мг;	первая доза – 500 мг;	первая доза – 500 мг;
50 – 20 мл/мин	последующие – 125 мг/24 час	последующие – 250 мг/24 час	последующие – 250 мг/12 ч
19 – 10 мл/мин	последующие – 125 мг/48 ч	последующие – 125 мг/24 час	последующие – 125 мг/12 ч
<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1)	последующие – 125 мг/48 ч	последующие – 125 мг/24 час	последующие – 125 мг/24 час

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»: Тендинит и разрывы сухожилий. Удлинение интервала QT).

Дети

Детям противопоказано применение Локсофа, поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Симптомы. Важнейшие симптомы передозировки – нарушение со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы); реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых; возможно удлинение QT-интервала.

Лечение. Лечение симптоматическое. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможна пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Частота побочных эффектов, указанных в таблице 5, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100) ), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить из имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Таблица 5

Класс системы органов	часто	нечасто	редко	неизвестно
Инфекции и инвазии		грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы		лейкопения, эозинофилия	тромбоцитопения, нейтропения	панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы			ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»)	анафилактический/анафилактоидный шок1 (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны эндокринной системы		анорексия	гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (см. раздел «Особенности применения»)	гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны психики*	бессонница	тревожность, беспокойство, состояния страха, спутанность сознания, нервозность	психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные ужасы	психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны нервной системы*	головная боль, головокружение	сонливость, темор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса)	судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия	периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок) доброкачественная внутричерепная гипертензия
Со стороны органов зрения*			зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»)	временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит
Со стороны органов слуха и равновесия*		вертиго	шум в ушах	потеря слуха, нарушение слуха
Со стороны сердца			Тахикардия, ощущение сердцебиения	желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозирование»)
Со стороны сосудов			артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы		одышка (диспное)		Бронхоспазм, аллергический пневмонит
Со стороны пищеварительной системы	Диарея, рвота, тошнота	абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм/ вздутие живота, запор		диарея геморрагическая, что может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит
Гепатобилиарные расстройства	повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП)	повышение уровня билирубина в крови		желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей2		сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз	Реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DREES-синдром), стойкая лекарственная эритема	токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитоплас-тический васкулит, стоматит
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*		артралгия миалгия	поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахилловое сухожилие); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения»)	рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова, см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит
Со стороны почек и мочевыделительной системы		повышенные показатели креатинина в сыворотке крови	острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общие расстройства		астения	повышение температуры тела (пирексия)	боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

1 Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

2 Реакции со стороны кожи и слизистой иногда возможны даже после применения первой дозы.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы, а иногда на несколько систем сразу, и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатия, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света и влаги и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед/Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Индастриал Ареа 3, Девас - 455001, Индия./Industrial Area 3, Dewas, 455001, Индия.