Инструкция Лориста Н таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 12,5 мг №90

действующие вещества: лозартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, тальк, краситель хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (E 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с риской с одной стороны.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Лозартан и диуретики.

Код АТХ C09D A01.

Фармакодинамика

Лозартан и гидрохлоротиазид

Доказано, что гипотензивное действие компонентов препарата аддитивное, таким образом, применение компонентов препарата вместе в большей степени снижает артериальное давление, чем их прием отдельно. Считается, что эффект является результатом сопутствующего действия обоих компонентов. Кроме того, вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона может ослабить потери калия, связанные с применением диуретика.

Лозартан оказывает умеренное и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 часов, а также сохраняется при длительном применении. Кроме существенного снижения артериального давления, терапия препаратом клинически значимо не влияла на частоту сердечных сокращений.

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида эффективна для снижения артериального давления у мужчин и у женщин, пациентов негроидной и европеоидной рас, пациентов среднего (< 65 лет) и пожилого возраста (≥ 65 лет), а также эффективна на всех стадиях артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан - это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые содержатся во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и оказывает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно блокирует рецептор AT1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (E 3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на действие ангиотензинпревращающего фермента (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Поэтому не отмечаются нежелательные реакции, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится негативное действие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращается к норме.

Лозартан и его основной активный метаболит более способны к связыванию с рецептом AT1, чем с рецептором AT2. Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в 10-40 раз эффективнее, чем лозартан.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия диуретика тиазидового ряда до конца не изучен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитной реабсорбции, тем самым непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора в примерно одинаковых количествах. Диуретическое влияние гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме, повышает секрецию альдостерона с последующим ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, из-за блокады ренин-альдостероновой системы сопутствующее назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II способствует обратимой потере калия, связанной с диуретиком тиазидового ряда.

После перорального приема усиление диуреза начинается в течение двух часов, достигает пика через 4 часа и продолжается в течение 6-12 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется не более 24 часов.

Немеланомный рак кожи

Учитывая имеющиеся данные эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между применением ГХТЗ и развитием НМРШ. В популяции участников одного исследования было 71 533 случая БКК и 8 629 случаев ПКК, а в контрольной группе - 1 430 833 и 172 462 случая соответственно. Применение ГХТЗ в высоких дозах (> 50 000 мг кумулятивно) ассоциировалось со скорректированным ВШ 1,29 (95 % ДИ: 1,23-1,35) при БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68-4,31) при ПКК. Четкая зависимость между кумулятивной дозой и ответом наблюдалась как при БКК, так и при ПКК. Другое исследование продемонстрировало наличие возможной взаимосвязи между раком губы (плоскоклеточная карцинома (ПКК)) и применением ГХТЗ: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 случаям в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Зависимость между кумулятивной дозой и ответом была продемонстрирована с помощью скорректированного отношения шансов (ОШ), которое составляло 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6) с увеличением до ОШ 3,9 (3,0-4,9) при применении высоких доз (~25000 мг) и ОШ 7,7 (5,7-10,5) в случае высокой кумулятивной дозы (~100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Всасывание.

Лозартан

После перорального применения лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается примерно через час и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не вызывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

Распределение

Лозартан

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. В исследовании на животных лозартан в небольшой степени или совсем не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через гематоэнцефалический барьер; проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Лозартан

Примерно 14 % перорально или внутривенно введенной дозы лозартана метаболизируется в его активный метаболит. После перорального или внутривенного введения радиоактивно меченого (14C) лозартана калия радиоактивность плазмы крови вызвана в основном лозартаном и его активным метаболитом. У 1% исследованных лиц лозартан только в незначительной степени превращается в активный метаболит.

Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, сформированные путем гидроксилирования бутиловой цепи, и второстепенный метаболит N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови соответственно составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек примерно составляет соответственно 74 мл/мин и 26 мл/мин. При пероральном введении с мочой выводится 4 % примененной дозы лозартана в неизмененном виде и 6 % - в виде активного метаболита.

Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейно изменяются при применении пероральных доз лозартана калия до 200 мг.

После перорального приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиэкспоненциально; период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При однократном применении 100 мг в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

И билиарная, и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартана и его активных метаболитов. После приема пероральной дозы радиоактивно меченого (14C) лозартана примерно 35 % радиоактивности обнаруживают в моче, а 58 % - в фекалиях.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По данным наблюдений продолжительностью не менее 24 часов, период полувыведения из плазмы крови гидрохлоротиазида составлял 5,6-14,8 часа. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан и гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значительно не отличаются от таковых у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

После перорального применения пациентам с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартана и его активных метаболитов в плазме крови были соответственно в 5 и в 1,7 раз выше, чем у молодых добровольцев.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.

Лечение артериальной гипертензии, когда монотерапия лозартаном или монотерапия гидрохлоротиазидом недостаточна.

- Повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (таким как гидрохлоротиазид) или к любым вспомогательным веществам.

- Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

- Анурия.

- Выраженная печеночная недостаточность, холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

- Терапевтически резистентная гипокалиемия или гиперкальциемия.

- Стойкая гипонатриемия.

- Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

- Одновременное применение с алискиреном в случае сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лозартан

Были сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.

Как и в случае применения других препаратов, блокирующих рецепторы ангиотензина II или их эффекты, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых добавок, солевых заменителей, содержащих калий,   или других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например лекарства, содержащие триметоприм), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке. Сопутствующее применение не рекомендуется.

Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на выведение натрия, возможно уменьшение выведения лития. Поэтому следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке, если соли лития применяют вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительного дозирования, селективные ингибиторы ЦОГ-2) и неселективные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. Сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и к увеличению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию и тщательный контроль функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после нее.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют циклооксигеназу 2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты, как правило, являются обратимыми.

Артериальная гипотензия как основной или побочный эффект характерна для трициклических антидепрессантов, нейролептиков, баклофена, амифостина. Сопутствующее применение этих препаратов может повысить риск артериальной гипотензии.

Исследования показали, что вследствие двойной блокады РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или аліскірену повышается риск побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, по сравнению с применением одного агента ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения».

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении указанные ниже препараты могут взаимодействовать с диуретиками тиазидового ряда.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

Может усилиться ортостатическая гипотензия.

Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Применение тиазидов может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в изменении дозы антидиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск возникновения лактацидоза, вызванного возможной функциональной недостаточностью почек, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект.

Смолы холестирамина и колестипола

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается при наличии смол анионного обмена. Однократные дозы холестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта соответственно до 85% и 43%.

Кортикостероиды, АКТГ

Увеличивается потеря электролитов, особенно повышается риск гипокалиемии.

Прессорные амины (например адреналин)

Возможно снижение реакции на прессорные амины. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств.

Недеполяризующие скелетно-мышечные релаксанты (например тубокурарин)

Возможно усиление ответа на мышечные релаксанты.

Препараты лития

Диуретики уменьшают клиренс лития в почках и повышают риск литиевой интоксикации; сопутствующее применение не рекомендуется.

Препараты, которые применяются для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может стать необходимым изменение дозы препаратов, выводящих мочевую кислоту, потому что гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть потребность в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидов может увеличивать вероятность реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден)

Повышение биодоступности диуретиков тиазидового ряда связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечные выделения цитотоксических средств и могут усиливать миелосупрессивное действие.

Салицилаты

При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

В отдельных случаях при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.

Циклоспорин

При одновременном применении с циклоспоринами повышается риск возникновения гиперурикемии и осложнений вроде подагры.

Сердечные гликозиды

Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.

Лекарственные средства, на которые влияет нарушение уровня калия в сыворотке крови

Необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и проводить контроль ЭКГ при применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид с лекарственными средствами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (таких как сердечные гликозиды и антиаритмические средства), а также с препаратами, которые вызывают желудочковую тахикардию (torsades de pointes), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии:

- антиаритмические препараты Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие препараты (например бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенно введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, внутривенно введенный винкамин).

Соли кальция

Диуретики тиазидового ряда могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие сниженной экскреции. Если необходимо применять препараты, увеличивающие содержание кальция, следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и в соответствии с полученным результатом определять дозу этих препаратов.

Влияние на лабораторные показатели

Из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут изменять результаты функциональных тестов паращитовидной железы.

Карбамазепин

Риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический надзор за больным и лабораторный контроль крови.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванного диуретиками обезвоживания существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз препаратов, содержащих йод. Перед их введением у пациентов следует восстановить водный баланс.

Амфотерицин B (парентеральный), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, слабительные средства и глицирризин (содержится в солодке).

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Лозартан

Ангионевротический отек

Следует установить тщательное наблюдение за пациентами, у которых в анамнезе был ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и/или языка).

Артериальная гипотензия и дефицит объема циркулирующей жидкости

У пациентов с дефицитом объема циркулирующей жидкости и/или натрия в организме вследствие интенсивного применения диуретиков, ограничения употребления соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы и после повышения дозы. Подобные состояния требуют проведения их коррекции до применения препарата или уменьшения начальной дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с почечной недостаточностью, как больных сахарным диабетом, так и без него, часто возникают нарушения электролитного баланса, которые требуют коррекции. Во время клинических испытаний, проведенных среди пациентов с диабетом II типа и нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе, которая получала лозартан, по сравнению с группой плацебо. Поэтому необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особенно тщательного наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин. Одновременно с лозартаном не рекомендуется применять калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, заменители соли с калием или другие лекарственные средства, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например лекарства, содержащие триметоприм).

Нарушение функции печени

Основываясь на фармакокинетических данных, свидетельствующих о существенном увеличении концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам, в анамнезе у которых есть легкие или умеренные нарушения функции печени, необходимо уменьшить дозу препарата. Опыта терапевтического применения лозартана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нет, поэтому лекарственное средство противопоказано таким пациентам.

Нарушение функции почек

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например при тяжелой сердечной недостаточности или уже существующих нарушениях функции почек).

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, также сообщалось о повышении мочевины в крови и креатинина в сыворотке у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Трансплантация почки

Опыта применения препарата пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в угнетении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому им не рекомендуется применять таблетки лозартана.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярное заболевание

Как и при применении любых других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушением функции почек или без, при применении лозартана, как и при применении любых других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и (очень часто - острой) почечной недостаточности.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, следует проявлять особую осторожность в отношении пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Подобно ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина являются менее эффективными для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, по сравнению с представителями других рас, вероятнее всего, вследствие более высокой частоты низкого уровня ренина в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Беременность

Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

При одновременном применении алискирена и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) сопутствующее применение алискирена и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае необходимости проведения двойной блокады РААС следует тщательно проверять функцию почек, уровень электролитов в крови и артериальное давление. Не следует одновременно применить антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ пациентам с сахарным диабетом.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов при приеме препарата может возникнуть симптоматическая гипотензия. За пациентами следует наблюдать относительно клинических проявлений жидкостного или электролитного дисбаланса (например уменьшение объема жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут возникнуть вследствие сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов через определенные интервалы времени следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. При жаркой погоде у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия растворения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться скрытый сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой, а также вызывать незначительный и преходящий рост уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функций паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией диуретиками тиазидового ряда.

Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Поскольку лозартан уменьшает содержание в моче мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку он может вызвать появление внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, проведенных на основе данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида (ГХТЗ). Возможным механизмом развития НМРШ является фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ.

Пациентов, принимающих ГХТЗ, следует проинформировать о риске развития НМРШ, посоветовать регулярно проверять состояние кожных покровов на наличие новообразований и немедленно сообщать о появлении любых подозрительных образований на коже. С целью уменьшения риска развития рака кожи пациентов следует ознакомить с возможными мерами предосторожности, такими как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей и обеспечение надлежащей защиты кожи в случае такого воздействия. Необходимо как можно быстрее провести исследование подозрительных образований на коже, в том числе выполнить биопсию с гистологическим исследованием материала. Применение ГХТЗ может также потребовать пересмотра у пациентов с НМРШ в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная глаукома с закрытым углом

Сульфонамидные лекарственные средства или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, что приводит к хороидального выпота с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение включает скорейшее прекращение приема лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы относится наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось об очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение лекарственного средства Лориста® Н следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был случай ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Другие состояния

У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или ухудшении течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.

Особая информация о некоторых из вспомогательных веществ

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности вследствие воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не являются однозначными, однако нельзя исключать небольшое повышение риска. До сих пор нет никаких контролируемых эпидемиологических данных относительно риска в связи с приемом ингибиторов ангиотензина II, подобный риск возможен для этого класса препаратов. Если продолжение терапии ингибитором ангиотензина II не считается крайне необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если выявлена беременность, лечение ингибитором ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности может вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать относительно возникновения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время І триместра. Исследования на животных ограничены.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время II и III триместра может повредить кровоснабжению между плацентой и плодом и вызвать у плода и младенца желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, а также гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы крови и возникновения маточно-плацентарной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением случаев, когда нельзя применять альтернативное лечение.

Кормление грудью

Не рекомендуется применять препарат из-за отсутствия достаточных данных по применению в период кормления грудью. Пациента следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Не проводилось никаких исследований относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Однако при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами при применении антигипертензивных препаратов возможно головокружение или усталость, особенно в начале лечения или при повышении дозы.

Препарат Лориста® Н можно применять с другими антигипертензивными средствами.

Таблетки препарата следует глотать, запивая стаканом воды.

Применение препарата не зависит от приема пищи.

Комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида не следует применять как начальную терапию. По возможности целесообразно титровать дозы компонентов препарата (лозартана и гидрохлоротиазида).

При недостаточной эффективности монотерапии компонентами препарата можно применять непосредственно комбинированный препарат.

Артериальная гипертензия

Обычной начальной и поддерживающей дозой для большинства пациентов является 1 таблетка препарата Лориста® Н (50 мг/12,5 мг) 1 раз в сутки. Больным, у которых применение 1 таблетки препарата Лориста® Н не дает достаточного эффекта, дозу можно повысить до 2 таблеток 1 раз в сутки (утром).

Максимальный гипотензивный эффект достигается в пределах 3-4 недель лечения. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2 таблетки препарата Лориста® Н 1 раз в сутки.

Применение пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

Лозартан и гидрохлоротиазид в таблетках не рекомендуется применять пациентам, находящимся на гемодиализе. Лозартан/гидрохлоротиазид в таблетках противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости

Коррекцию дефицита объема жидкости и/или натрия следует проводить перед началом применения лозартана/гидрохлоротиазида в таблетках.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы, как правило, не требуется.

Дети

Опыт применения препарата для лечения детей отсутствует, поэтому лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять данной категории пациентов.

Специфических данных по лечению передозировки препаратом нет. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Нужно прервать курс терапии препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Если препарат принят недавно, нужно вызвать рвоту и применить меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии.

Лозартан

Данные о передозировке препарата у человека ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются путем гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Самые частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочевыделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий.

Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не была установлена.

Побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения, классифицированы в группы по частоте появления: очень часто: ³1/10; часто: ³1/100 - <1/10; нечасто: ³1/1000 - <1/100; редко: ³1/10000 - <1/1000; очень редко: <1/10000; неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

В исследованиях лозартана калия и гидрохлоротиазида не наблюдалось никаких побочных реакций, необычных для этой комбинации веществ. Побочные реакции ограничивались теми, что ранее наблюдались для лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.

Во время исследований при артериальной гипертензии головокружение было единственным побочным эффектом, который был связан с действующим веществом и встречался у более 1 % больных (достоверно больше, чем в группе плацебо).

Кроме этих реакций, существуют следующие побочные реакции:

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: гепатит.

Лабораторные показатели

Редко: гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении одного из отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата при применении комбинации лозартана калия/гидрохлоротиазида, следующие:

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, пурпура Шенляйна-Геноха, экхимоз, гемолиз.

Неизвестно: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; ангионевротический отек в анамнезе при применении лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ; крапивница.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, подагра.

Нарушение психики

Часто: бессонница.

Нечасто: тревога, тревожное состояние, спутанность сознания, депрессия, ночные кошмары, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, головокружение

Нечасто: нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.

Неизвестно: искажение вкуса.

Со стороны органов зрения

Нечасто: помутнение зрения, ощущение жжения/зуд в глазах, конъюнктивит, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны сосудов

Нечасто: васкулит.

Неизвестно: дозозависимые ортостатические эффекты;

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, изменения в носовых пазухах.

Нечасто: фарингальный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия.

Нечасто: запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость.

Неизвестно: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: изменение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия.

Нечасто: боль в руках, отек суставов, боль в коленях, костные и мышечные боли, боль в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость.

Неизвестно: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Нечасто: никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочных желез

Нечасто: снижение либидо, нарушение эрекции/импотенция.

Общие нарушения

Часто: астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.

Нечасто: отек лица, повышение температуры.

Неизвестно - гриппоподобные симптомы, недомогание.

Лабораторные показатели

Часто: гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина.

Нечасто: незначительное снижение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Очень редко: повышение ферментов печени и билирубина.

Гидрохлоротиазид

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)

Неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)1.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушение психики

Нечасто: бессонница, изменения настроения.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Со стороны органов зрения

Нечасто: временное помутнение зрения, ксантопсия.

Неизвестно: хориоидальный выпот.

Со стороны сосудов

Нечасто: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.

Очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона; кожные реакции, напоминающие кожную форму системной красной волчанки; реактивация кожной формы красной волчанки.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие нарушения

Нечасто: повышение температуры тела, головокружение.

1 Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимость между применением гидрохлоротиазида и развитием НМРШ (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По 14 таблеток в блистере; по 1 или по 2, или по 4, или по 6, или по 7 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.