Инструкция Лютеина таблетки вагинальные 50 мг блистер №30

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЮТЕИНА

(LUTEINA)

Состав:

действующее вещество: прогестерон;

1 таблетка содержит прогестерона микронизированного 50 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; лимонная кислота, моногидрат; гидроксипропилметилцеллюлоза; стеарат магния.

Лекарственная форма.

Таблетки влагалищные.

Основные физико-химические свойства: белого цвета двояковыпуклые таблетки без оболочки,

диаметром 9 мм, с распределительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Код ATX G03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прогестерон – гормон желтого тела яичника. Способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие конечных элементов молочной железы. Нет андрогенной активности; способствует увеличению диуреза за счет антиальдостеронового действия.

Прогестерон является гормоном, необходимым для удержания беременности в течение всего срока: он тормозит иммунологическую реакцию матки на антигены плода, является субстратом для образования глюкокортикоидов и минералокортикоидов плода. Прогестерон тормозит самопроизвольную сократительную деятельность беременной матки, а также необходим для запуска механизмов, инициирующих роды.

Важнейшими эффектами воздействия прогестерона на репродуктивные органы являются: возможность овуляции путем усиления протеолиза стенки граафового пузырька; секреторное изменение эндометрия, что делает возможным имплантацию оплодотворенной яйцеклетки; торможение чрезмерной гипертрофии эндометрия под влиянием действия эстрогенов; циклические изменения в эпителии маточных труб, шейки матки и влагалища.

Другими метаболическими эффектами прогестерона являются: повышение температуры тела, стимуляция дыхания, уменьшение концентрации аминокислот в плазме крови, нормализация концентрации глюкозы в плазме, антиандрогенное действие, заключающееся в блокировании активности

5-альфа редуктазы.

Фармакокинетика.

После введения во влагалище прогестерон быстро всасывается слизистой. После влагалищного введения 100 мг прогестерона максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-7 часов и составляет 10,9±4,2 нг/мл. AUC для прогестерона, введенного влагалищно (100 мг), составляет 86,6 ± 40,7 нг.ч.мл-1 .

Концентрации прогестерона в плазме крови в пределах 5-15 нг/мл, соответствующие ранней физиологической лютеиновой фазе, достаточны для осуществления секреторного обмена эндометрия и сохранения беременности.

После влагалищного введения прогестерон транспортируется непосредственно в эндометрий матки, являющийся физиологическим местом накопления гормона. Транспортировка прогестерона из влагалища в матку может осуществляться по механизму прямой диффузии в ткани эндометрия, транспортировке через шейку, транспортировке с венозным и лимфатическим кровотоком или в виде облегченной противоточной диффузии из лимфатических и венозных сосудов в артериальную систему матки.

Концентрации прогестерона в тканях эндометрия, выраженные в нг/мг белка, выше после влагалищного введения, чем после внутримышечного. Из эндометрия прогестерон постепенно высвобождается в систему кровообращения в зависимости от потребностей организма.

Прогестерон, введенный влагалищно, попадает в систему кровообращения, минуя печеночный метаболизм. Период полувыведения прогестерона, введенного влагалищно, в фазе удаления из плазмы составляет примерно 13 часов. Выводится препарат с мочой, в основном в виде 3,5-прегнанендиола. Метаболиты, определяемые в моче и плазме крови, подобны метаболитам, появляющимся при физиологической секреции желтого тела.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение нарушений, связанных с дефицитом прогестерона. Нарушения менструального цикла, болезненные менструации, ановуляционные циклы, предменструальный синдром, дисфункциональные маточные кровотечения, эндометриоз матки, бесплодие, связанное с лютеальной недостаточностью, привычные и угрожающие выкидыши на фоне дефицита прогестерона, недостаточность атеросин и в программах искусственного оплодотворения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Подозреваемая или подтвержденная неоплазия груди или половых органов. Неопределенные кровотечения из половых путей. Тяжелые нарушения функций печени. Холестатическая желтуха. Синдром Ротора и синдром Дабина-Джонсона. Тромбоэмболическая болезнь вен (тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Имеющиеся или перенесенные тромбоэмболические нарушения в артериях (стенокардия, инфаркт миокарда). Неудачные аборты, а также наличие остатков после выкидыша в полости матки. Порфирия, активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии, а также эти состояния в анамнезе, кровоизлияние в мозг. Тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не подтверждено взаимодействие прогестерона с другими препаратами, которое имело клиническое значение. Исследования in vitro показали, что препараты, уменьшающие активность цитохрома Р450 (например, кетоконазол), могут замедлять метаболизм прогестерона. Клиническое значение этого влияния не известно.

Введение больших доз прогестерона может привести к увеличению выведения из организма натрия и хлора.

Прогестины уменьшают толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина или других противодиабетических средств для больных сахарным диабетом.

Применение прогестерона может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Некоторые антибиотики (например ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, что приводит к изменению энтерогепатического стероидного цикла.

Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, невирапин, эфавиренц, карбамазепин, повышают метаболизм на печеночном уровне. Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрирующие ферментоиндуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами.

Особенности применения

. Вводимый интравагинально прогестерон проникает непосредственно в систему кровообращения, не участвуя в печеночном метаболизме. В этой связи нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациенток с нарушениями функции печени.

До начала лечения следует провести гинекологическое обследование и пальпацию молочных желез.

Если курс лечения начинается очень рано в начале месячного цикла, особенно к 15-му дню цикла, может наблюдаться сокращение цикла или кровотечение.

В случае маточных кровотечений не следует назначать препарат без уточнения причины.

При появлении аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.

Пациентки, которые в прошлом болели депрессией, должны находиться под особым наблюдением, поскольку прогестерон может вызвать усиление депрессии.

Использование половых стероидов может увеличить риск поражения сосудов сетчатки.

Применение в пределах рекомендуемых доз не дает контрацептивного эффекта. При применении прогестерона по другим причинам, не связанным с бесплодием, следует одновременно применять контрацептивные средства. Необходимо предупредить пациенток об обязательном информировании врача при обнаружении изменений в молочной железе.

Применение препарата у пациенток предменопаузального возраста может скрыть начало менопаузы.

Не следует применять препарат пациенткам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациентки с болезнями печени должны находиться под наблюдением врача во время лечения.

Особенно осторожно применять пациенткам после перенесенных тромбоэмболических нарушений: имеющихся или перенесенных артериальных или венозных тромбоэмболических нарушений, включая тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, стенокардию, инфаркт миокарда.

С осторожностью следует применять пациенткам с задержкой жидкости (например, вследствие артериальной гипертензии, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, а также больным эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), сахарным диабетом, фоточувствительностью.

Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с наличием новообразований в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброцистской мастопатией, эпилепсией, астмой, диагнозом системной красной волчанкой.

Перед началом лечения пациентка должна пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включая внутривагинальное и маммологическое обследование, мазок Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и мер предосторожности при применении. При лечении рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача.

Женщинам, получающим заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски/пользу, связанные с терапией.

У пациенток с постменопаузальными симптомами, получающими или получавшими заместительную гормональную терапию (ЗГТ), существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой пациентов или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности лечения и восстанавливается до начальных значений через 5 лет после прекращения ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируемый у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, менее инвазивный, чем возникающий у женщин, не прошедших лечение ЗГТ. Врач должен обсудить более высокую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, получающими долгосрочную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять пациенткам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Из-за тромбоэмболического и метаболического риска, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата при наступлении:

-зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки;

-тромбоэмболических венозных или тромботических осложнений, независимо от участка поражения;

-сильной головной боли.

При тромбофлебитическом анамнезе пациентка должна находиться под строгим наблюдением.

Более половины ранних самопроизвольных абортов вызваны генетическими осложнениями. К тому же инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона тогда была бы задержка изгонения мертвого яйца. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предусмотрено в случаях, когда секреция прогестерона недостаточна.

Применение в период беременности или кормления грудью. Прогестерон можно применять в I триместре беременности. Не оказывает маскулинизирующего, вирилизующего, кортикоидного и анаболического действия. Клиническая информация о применении прогестерона во II и III триместре беременности недостаточна. Применение прогестерона в период кормления грудью противопоказано с учетом проникновения гормона в грудное молоко.

Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенов в период беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем следует проинформировать пациентку.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В связи с возможным возникновением сонливости и нарушением концентрации и внимания следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. При применении прогестерона в редких случаях возможны головокружение, сонливость, нарушение концентрации и внимания, о чем следует предупредить пациентку. Использование таблеток перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.

Способ применения и дозы

. Дозы Лютеины в каждом частном случае следует устанавливать индивидуально, в зависимости от показаний и терапевтического эффекта. Таблетки следует вводить глубоко во влагалище.

При нарушениях менструального цикла, болезненных менструациях, предменструальном синдроме, недостаточности лютеиновой фазы в предменопаузальном периоде вводить интравагинально по 25-50 мг прогестерона (половину таблетки или 1 таблетку) 2 раза в сутки во второй фазе менструального цикла дней. При нарушениях менструального цикла, болезненных менструациях, предменструальном синдроме лечение продолжать в течение 3-6 последовательных циклов. При недостаточности лютеиновой фазы в предменопаузальном периоде лечение следует проводить до появления менопаузы.

При гормональной заместительной терапии в сочетании с эстрогеном вводить 25-50 мг прогестерона (половину таблетки или 1 таблетку) интравагинально 2 раза в сутки, при прерывистой терапии – с 15 до 25 дня цикла или при непрерывной терапии – каждые 2-3 дня.

При проведении прогестероновой пробы при вторичной аменорее Лютеина интравагинально вводить в дозе 50 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Кровотечение должно появиться в течение 7-10 дней с момента прекращения лечения.

При лечении дисфункциональных маточных кровотечений вводить 50 мг прогестерона (1 таблетка) интравагинально 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Лечение следует продолжать в течение 2-3 месяцев с 15 по 25 день цикла по 25-50 мг прогестерона (половина таблетки или 1 таблетка) 2 раза в сутки.

При эндометриозе вводить интравагинально по 50-100 мг прогестерона (1-2 таблетки) 2 раза

в сутки непрерывно в течение 6 месяцев.

При обычных и угрожающих выкидышах, ановуляционных и индуцированных циклах вводят интравагинально 50-150 мг прогестерона (1-3 таблетки) 2 раза в сутки. В случае привычных выкидышей введение Лютеины следует начать во время цикла, когда запланирована беременность или раньше. Лечение необходимо продолжать непрерывно до 18-20-й недели беременности.

В программах искусственного оплодотворения интравагинально вводить по 150-200 мг прогестерона (3-4 таблетки) 2 раза в сутки. Лечение продолжать непрерывно до 77 дня после перемещения зародыша. Завершать лечение путем постепенного уменьшения дозы.

Дети. Нет данных.

Передозировка.

Симптомы побочного действия, как правило, возникают вследствие передозировки.

Наиболее частыми симптомами являются: сонливость, головокружение, депрессия.

Симптомы обычно исчезают самостоятельно после уменьшения дозы препарата.

Для некоторых пациенток рекомендуемая доза может оказаться чрезмерной из-за повышенной чувствительности к препарату или низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови, или существующего или вторичного появления нестабильной эндогенной секреции прогестерона.

В таких случаях следует:

- уменьшить дозу препарата или применять его вечером перед сном в течение 10 дней цикла в случае сонливости или преходящего головокружения;

- перенести начало лечения на более поздний срок в цикле (например на 19-й день вместо 17-го) в случае его сокращения или кровомазания;

- проверить уровень эстрадиола у пациентки, получающей заместительную гормональную терапию в предменопаузальном периоде.

Побочные реакции.

Во время применения лютеины, влагалищных таблеток, содержащих прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались спорадически.

В отдельных случаях отмечались сонливость, нарушение концентрации и внимания, чувство страха, депрессивные состояния, головные боли и головокружение, бессонница.

Со стороны репродуктивной системы: аномальные кровотечения из матки, дисменорея, кровомазание, аменорея, предменструальные симптомы, перемежающиеся кровотечения, мастодиния, изменения либидо, дискомфорт в груди, синдром гиперстимуляции яичников, спазмы мышц матки (при проведении ЭКО), вульгова жжение, вульвовагинальная сухость, вагинальное кровотечение (при проведении ЭКО), вагинальный микоз, боль, чувствительность и набухание молочных желез.

Со стороны кожи и ее придатков: покраснение кожи, угри; реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь, зуд; алопеция, гирсутизм, анафилактические реакции, хлоазма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость в полости рта, кровотечение из десен, холестатическая желтуха, желудочно-кишечные расстройства, рвота, диарея, запор, вздутие живота, боль в животе.

Со стороны сосудистой системы: тромбозы, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии.

Другие нарушения: задержка жидкости, гипертермия, инфекции мочевыделительной системы, периферический отек.

Срок годности

. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре до +25 С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Пабьяницкий фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.