Мадинет таблетки покрытые пленочной оболочкой блистер №21

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МАДИНЕТ

Состав:

действующие вещества: этинилэстрадиол, хлормадинона ацетат;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и хлормадинона ацетата 2 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, оболочковая смесь розовая Opadry 03B34109, состоящая из: гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа 2 ).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, розового цвета без дефектов покрытия.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции. Код ATX G03A А15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мадинет – комбинированный монофазный гестаген-эстрогенный контрацептив для перорального применения с относительно низким содержанием эстрогена (< 50 мкг). Эстрогенным компонентом препарата является этинилэстрадиол, гестагенным – хлормадинона ацетат.

Непрерывное применение препарата в течение 21 дня ингибирует секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, ингибирует овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и секреторная трансформация. Также меняется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное угнетение овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия составляет 25 мг на цикл.

Хлормадинона ацетат является прогестогеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах и может оказать благоприятный эффект (например, контроль эндогенного андрогена и уменьшение угрей или гирсутизма).

Фармакокинетика. Хлормадинона ацетат (ХМА)

ХМА быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность ХМА высока, поскольку она не подлежит первичному метаболизму в печени. Высокие концентрации в плазме крови достигаются в течение 1-2 часов после перорального приема ХМА. Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или с глобулином, связывающим кортизол. ХМА скапливается преимущественно в жировой ткани.

Время полувыведения – 34 ч (после применения разовой дозы) и 36-39 ч (после приема нескольких доз). ХМА и его метаболиты выводятся из организма в основном с мочой и фекалиями, примерно в одинаковых количествах.

ХМА, 3а- и 3р-гидрокси ХМА проявляют одинаковую антиандрогенную активность. Другие метаболиты препарата не обладают фармакологической активностью.

Этинилэстрадиол (ЭЭ)

ЭЭ быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Из-за пресистемного связывания и эффекта первичного метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет лишь около 40%.

Около 98% ЭЭ связывается с белками плазмы крови, почти исключительно с альбумином.

ЭЭ подвергается биотрансформации системой цитохромов Р-450 путем гидроксилирования ароматического кольца и подлежит пресистемному связыванию как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. Выводится с мочой и фекалиями (2:3), время полувыведения 12-14 часов. В моче содержатся, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме – сульфаты.

Клинические свойства.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Лечение умеренных обычных угрей у женщин, для которых показана гормональная контрацепция этинилэстрадиолом и хлормадиноном ацетатом.

Противопоказания.

Комбинированные пероральные контрацептивы нельзя применять при наличии заболеваний, указанных ниже. При возникновении одного из таких состояний во время приема КПК следует немедленно прекратить применение препарата.

· наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

− венозная тромбоэмболия присутствует или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);

− известная наследственная или приобретенная склонность к развитию ВТЭ, в частности резистентность к активированному протеину С, включая лейденовскую мутацию V фактора; дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

− запланированная операция с длительной иммобилизацией (см. раздел

«Особенности применения»);

−

высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. «Особенности применения»).

· наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЕ):

− артериальная тромбоэмболия присутствует либо в анамнезе (например инфаркт миокарда), либо продромальные состояния (стенокардия);

− цереброваскулярные заболевания: имеющийся в анамнезе инсульт или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака);

− известная наследственная или приобретенная склонность к развитию АТЕ, в частности гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к антикардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

− мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой;

−

высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. особенности применения) или таких факторов риска, как сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями; тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.

· потеря контроля над сахарным диабетом.

· Неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение АД (значения, постоянно превышающие 140/90 мм рт. ст.).

· гепатит, желтуха, нарушение функции печени (до нормализации показателей функции печени).

· генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами.

· синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушение выделения желчи.

· опухоли печени в анамнезе или ныне.

·

Сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»).

· Порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все три формы, особенно приобретенная порфирия).

· злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе или ныне, например опухоли молочных желез или матки.

· тяжелые нарушения обмена липидов.

· Панкреатит в анамнезе или ныне, сопровождающийся тяжелой гипертриглицеридемией.

· впервые возникшие симптомы мигрени, а также более частая и чрезвычайно сильная головная боль.

· острые сенсорные расстройства, например нарушение зрения или слуха.

· Двигательные нарушения (в том числе парезы).

· Усиление эпилептических приступов.

· тяжелая депрессия.

· Отосклероз, прогрессировавший в течение предыдущих беременностей.

· Аменорея невыясненной этиологии.

· гиперплазия эндометрия.

· Кровотечения из влагалища невыясненной этиологии.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.

Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий (см. раздел «Особенности применения»).

Особые меры безопасности.

При назначении препарата Мадинет

следует учитывать имеющиеся факторы риска у каждой женщины, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и риски развития ВТЭ при применении других КПК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген/прогестин, может отрицательно повлиять на некоторые заболевания/состояния. Тщательное медицинское наблюдение необходимо в следующих случаях:

- эпилепсия;

- рассеянный склероз;

- тетания;

-

мигрень (см. раздел «Особенности применения»);

- астма;

- сердечная или почечная недостаточность;

- хорея;

-

сахарный диабет (см. раздел «Особенности применения»);

-

заболевание печени (см. раздел «Особенности применения»);

-

дислипопротеинемия (см. раздел «Особенности применения»);

- аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку;

- ожирение;

-

артериальная гипертензия (см. раздел «Особенности применения»);

- эндометриоз;

- варикозное расширение вен;

-

тромбофлебит (см. раздел «Особенности применения»);

-

нарушение свертывания крови (см. раздел «Особенности применения»);

- мастопатия;

- миома матки;

- герпес беременных;

-

депрессия (см. раздел «Особенности применения»);

-

хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие эстрогенного компонента – этинилэстрадиола – с другими лекарственными средствами может привести к повышению или снижению его концентрации в сыворотке крови. При необходимости длительного лечения другими лекарственными средствами следует использовать негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к увеличению частоты прорывных кровотечений и нарушениям цикла, а также к снижению контрацептивной эффективности препарата; повышение его концентрации в сыворотке крови может привести к увеличению частоты и тяжести побочных эффектов.

Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут снизить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке:

• все лекарственные средства, которые усиливают моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид) или нарушают адсорбцию (например, активированный уголь);

• действующие вещества, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противоэпилептические средства (например карбамазепин, фенитоин и топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз (например, ритонавир) зверобой продырявленный (Hypericum perforatum);

• некоторые антибиотики (например ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, вероятно из-за снижения энтерогепатической циркуляции эстрогенов.

При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств/действующих веществ с препаратом Mадинет необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение 7 дней после него. При приеме действующих веществ, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови за счет индукции печеночных микросомальных ферментов, дополнительные барьерные методы (презерватив, спермициды) следует применять в течение 28 дней после окончания лечения.

Если сопутствующее лечение охватывает период более длительный, чем период приема таблеток КПК из блистера, прием таблеток из следующей упаковки следует начать без обычного перерыва в применении препарата.

Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

• действующие вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника (например аскорбиновая кислота или парацетамол);

• аторвастатин (увеличение площади под фармакокинетической кривой на 20%);

• действующие вещества, угнетающие активность микросомальных печеночных ферментов, такие как противогрибковые препараты, производные имидазола (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других веществ:

• подавлять активность печеночных ферментов и соответственно повышать концентрацию в сыворотке крови таких активных веществ, как диазепам (и другие бензодиазепины, метаболизм которых происходит путем гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;

• индуцировать глюкуронидацию в печени и, соответственно, снижать сывороточную концентрацию, например клофибрата, парацетамола, морфина, ламотрижина и лоразепама.

Потребность в инсулине и пероральных сахароснижающих средствах может измениться из-за влияния препарата на толерантность к глюкозе.

Это также может относиться к препаратам, которые принимались недавно.

При назначении других препаратов следует проверить данные о возможном взаимодействии с Mадинетом.

Лабораторные исследования

Показатели некоторых лабораторных исследований могут измениться на фоне приема КПК, например показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровни белков-переносчиков в плазме (например, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСХ); липопротеинов), а также параметры углеводного обмена , коагуляции и фибринолиза. Характер и степень смены лабораторных показателей зависят от того, какие гормоны используют и в каких дозах.

Особенности применения.

Курение повышает риск возникновения тяжелых побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении КПК. Этот риск повышается с увеличением возраста и количества выкуренных сигарет и особенно выражен у женщин старше 35 лет. Курящие женщины старше 35 лет должны использовать другие методы контрацепции.

Применение КПК связано с повышенным риском развития серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболические явления, инсульты и печени. Другие факторы риска, такие как гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет значительно повышают риск заболеваемости и смертности.

При наличии одного из указанных заболеваний/состояний преимущества применения Mадинета следует сравнить с рисками, которые следует обсудить с женщиной перед началом применения препарата. Если эти заболевания или факторы риска возникают или ухудшаются при применении препарата, пациент должен проконсультироваться с врачом. Врач должен решить, следует ли прекращать прием КПК.

Применение более одного лекарственного средства, которое может повышать риск развития тромбоза, не рекомендовано.

Тромбоэмболия и другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что есть взаимосвязь между приемом пероральных контрацептивов и увеличением риска венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, применявших КПК.

Риск появления венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Применение комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) повышает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, имеют низкий риск развития ВТЭ. Неизвестно, как прием препарата Мадинет влияет на риск ВТЭ по сравнению с препаратами с низким риском ВТЭ.

Решение о применении любого препарата, кроме тех, которые имеют низкий риск ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Пациентка должна понимать, что существует риск возникновения ВТЭ при применении КПК, а также знать, какие факторы влияют на этот риск. Риск развития ВТЭ наиболее высок в течение первого года применения комбинированных пероральных контрацептивов. Есть также доказательства, что риск возникновения ВТЭ увеличивается при применении КПК повторно, если перерыв в их использовании составляет 4 недели и более.

Неизвестно, как соотносятся риски появления тромбоэмболических заболеваний при применении КПК, содержащих левоноргестрел по сравнению с КПК, содержащими хлормадинон.

Количество случаев ВТЭ в год при применении низкодозовых КПК меньше, чем их количество у женщин в период беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

Факторы риска развития ВТЭ.

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КПК, может увеличиться при наличии дополнительных факторов риска, особенно нескольких (см. таблицу 1).

Препарат противопоказан, если у женщины есть несколько факторов риска, относящих ее к высокому риску развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»).

»).

Таблица 1