Инструкция Мадопар таблетки 200 мг + 50 мг флакон №100

действующие вещества: леводопа, бенсеразид;

1 таблетка содержит леводопы 200 мг и бенсеразида 50 мг в форме бенсеразида гидрохлорида 57 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); кальция гидрофосфат безводный; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизированный; кросповидон, тип В; этилцеллюлоза; железа оксид красный (Е 172); кремния диоксид коллоидный безводный; натрия докузат; магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки цилиндрические, плоские с обеих сторон, бледно-красного цвета с незначительными вкраплениями. На таблетке сверху нанесен отпечаток ROCHE с шестиугольником (гексагон) и крестообразная черта, снизу - крестообразная черта.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы.

Код АТХ N04B A02.

Фармакодинамика.

Допамин, недостаток образования которого в базальных ганглиях наблюдается у больных паркинсонизмом, является нейромедиатором мозга. Леводопа, или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин), является промежуточным веществом синтеза допамина. Заместительная терапия леводопой как пропрепаратом применяется для повышения уровня допамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от допамина. После того, как леводопа проникает в центральную нервную систему (ЦНС), она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Допаминергическая система вовлечена в патогенез синдрома беспокойных ног. Таким образом, заместительная терапия леводопой эффективна также для пациентов с синдромом беспокойных ног.

После приема внутрь леводопа быстро декарболизируется как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях с образованием допамина. В результате чего большая часть примененной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает нежелательные явления. Именно поэтому блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является очень желательным. Это достигается путем одновременного применения леводопы и бенсеразида - ингибитора периферической декарбоксилазы.

Препарат Мадопар® является комбинацией этих веществ в отношении 4:1 (оптимальность этого соотношения подтверждена в клинических исследованиях и при терапевтическом применении) и поэтому имеет при значительно лучшей переносимости такую же эффективность, как леводопа, применяемая в более высоких дозах.

Комбинированное применение леводопы и бенсеразида, таким образом, предоставляет возможность компенсировать дефицит допамина в головном мозге.

Фармакокинетика.

Всасывание

Леводопа и бенсеразид всасываются в основном (66-74%) в верхних отделах тонкого кишечника. Абсорбция однородна и не зависит от места. Пик концентрации леводопы в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата.

Абсолютная биодоступность леводопы после приема препарата составляет 98% (диапазон 74-112%).

Максимальные концентрации леводопы в плазме крови и степень всасывания леводопы (AUC) растут параллельно дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Одновременный прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении препарата Мадопар® с пищей максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30% и достигается позже. Прием пищи уменьшает степень всасывания леводопы на 15%. Замедление опорожнения желудка также уменьшает всасывание.

Распределение

Леводопа проходит через слизистую оболочку желудка и гематоэнцефалический барьер путем насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы крови. Ее объем распределения составляет 57 л. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме крови.

При приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер, в отличие от леводопы. Он накапливается в основном в почках, легких, тонком кишечнике и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными путями (декарбоксилирование и О-метилирование) и двумя второстепенными путями (трансаминирование и окисление). Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилазой ароматических аминокислот, которая в больших количествах присутствует в печени, кишечном тракте, почках и сердце (см. раздел «Способ применения и дозы. Дозировка в особых случаях»). Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

Катехол-О-метилтрансфераза метилирует леводопу с образованием 3-О-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы крови составляет 15-17 часов, и у пациентов с паркинсонизмом, получающих терапевтические дозы препарата Мадопар®, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким концентрациям в плазме крови леводопы и 3-О-метилдопы и более низким концентрациям катехоламинов (допамина и норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

При периферическом ингибировании декарбоксилазы леводопой период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Период полувыведения несколько длиннее (примерно на 25%) у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65-78 лет) с болезнью Паркинсона. Клиренс леводопы составляет примерно 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью элиминируется в форме метаболитов. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени - с калом (24%).

Фармакокинетика у пациентов особых групп.

Пациенты с нарушением функции почек

Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизируются, и менее 10% леводопы выводится с мочой в неизмененном виде. Таким образом, пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна (см. раздел «Способ применения и дозы. Дозировка в особых случаях»).

Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25% по сравнению с более молодыми пациентами (34-64 года). Статистически значимое влияние возраста не имеет клинического значения для режима дозирования при любом показании.

Лечение всех форм паркинсонизма, кроме паркинсонизма лекарственного происхождения.

Лечение идиопатического и симптоматического синдрома беспокойных ног.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Лечение неселективными ингибиторами МАО, сочетание селективных ингибиторов MAO-A и MAO-B - из-за риска гипертонического криза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Заболевания эндокринной системы, почек (за исключением таких у пациентов с синдромом беспокойных ног, которые находятся на диализе) или печени в фазе декомпенсации.

Заболевания сердечно-сосудистой системы.

Психические заболевания с психотическим компонентом.

Возраст пациента до 25 лет (рост костей должен завершиться).

Закрытоугольная глаукома.

Беременность и женщины репродуктивного возраста, которые не применяют надежные методы контрацепции. Если во время лечения препаратом Мадопар® наступает беременность, препарат следует немедленно отменить, учитывая факторы, указанные в разделе «Особенности применения». Решение относительно схемы отмены препарата следует принимать индивидуально.

Существует подозрение, что леводопа может спровоцировать активность злокачественной меланомы. Именно поэтому препарат Мадопар® не следует назначать больным злокачественной меланомой или пациентам со злокачественной меланомой в анамнезе.

Фармакокинетические взаимодействия

Тригексифенидил (антихолинергический препарат) при одновременном применении с препаратом Мадопар® в форме без модифицированного высвобождения уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% в случае одновременного применения с препаратом Мадопар®.

Сульфат железа снижает максимальные концентрации (Сmax) и AUC леводопы на 30-50%, что является клинически значимым изменением у некоторых, но не у всех пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и максимальную концентрацию (Смах) леводопы.

Домперидон может увеличивать биодоступность леводопы вследствие усиления абсорбции препарата Мадопар® в кишечнике.

Фармакодинамические взаимодействия

Ингибиторы моноаминоксидазы

Препарат Мадопар® нельзя применять одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Если препарат Мадопар® назначать пациентам, получающим неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибиторов МАО до начала приема препарата Мадопар® должно пройти не менее 2-х недель (см. раздел «Противопоказания»). Иначе существует риск возникновения гипертонического криза.

Сочетанный прием препарата Мадопар® с селективными ингибиторами МАО-В (такими как селегилин и разагилин) или селективными ингибиторами МАО-А (такими как моклобемид) не противопоказан. Однако в таких случаях рекомендуется с осторожностью корректировать дозу препарата Мадопар® в зависимости от эффективности и переносимости. Сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар® (см. раздел «Противопоказания»).

Другие противопаркинсонические средства

Допускается комбинированное применение препарата с антихолинергическими средствами, амантадином, селегилином, бромокриптином и агонистами допамина, однако это может усилить не только желаемые, но и нежелательные эффекты лечения. Может возникнуть необходимость снижения дозы препарата Мадопар® или другого лекарственного средства. Если для лечения добавляют ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ), может возникнуть потребность в снижении дозы препарата Мадопар®. Такой опыт есть при одновременном применении препарата Мадопар® и толкапона. В начале терапии препаратом Мадопар® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Общая анестезия с галотаном

Прием препарата Мадопар® следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, который получает препарат Мадопар®, во время галотанового наркоза возможны колебания артериального давления и/или аритмии.

Информация об анестезии с другими анестетиками изложена в разделе «Особенности применения».

Влияние препарата Мадопар® на другие лекарственные средства

Симпатомиметики.

Препарат Мадопар® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин, стимулирующие симпатическую нервную систему), поскольку он может потенцировать их действие. Если одновременное применение признано необходимым, следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости снижать дозу симпатомиметиков.

Антигипертензивные лекарственные средства

Из-за возможного аддитивного действия препарата Мадопар® при одновременном применении антигипертензивных средств следует регулярно контролировать артериальное давление.

Нейролептики со свойствами блокирования допаминовых рецепторов

Леводопа может уменьшать антипсихотический эффект этих лекарственных средств. Следует соблюдать осторожность при применении этих лекарственных средств.

Влияние других лекарственных средств на Мадопар®

Антигипертензивные лекарственные средства, нейролептики, опиаты

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные лекарственные средства, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Мадопар®.

Нейролептики со свойствами блокирования допаминовых рецепторов

Одновременное введение нейролептиков со свойствами блокирования допаминовых рецепторов, в частности антагонистов D2-рецепторов, может вызвать уменьшение или нейтрализацию антипаркинсонического эффекта леводопы/бенсеразида. За состоянием пациентов необходимо наблюдать относительно этого. Комбинированное назначение вышеупомянутых препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с пищей

Наблюдается уменьшение эффекта при приеме препарата Мадопар® с пищей, богатой белками. Леводопа является большой нейтральной аминокислотой (LNAA) и конкурирует с LNAA из пищевого белка за транспортировку через слизистую оболочку желудка и гематоэнцефалический барьер.

Влияние на методы диагностики.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторных тестов по определению катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозурии. Тест на кетоновые тела в моче может показать ложно-положительный результат. Ложно-отрицательный результат может быть получен в случае определения глюкозурии глюкозооксидантным методом. Тест Кумбса может показать ложно-положительный результат.

Общие.

Предостережение относительно иммунологических реакций.

У пациентов с повышенной чувствительностью возможно развитие реакций гиперчувствительности.

Предостережение относительно неврологических и психических эффектов.

Препарат Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к злокачественному нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможны психические изменения и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови), который может угрожать жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и немедленно получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Мадопар® после соответствующей оценки состояния пациента.

За состоянием пациентов необходимо тщательно наблюдать относительно возможных нежелательных психических симптомов.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания, так и может возникать на фоне лечения препаратом Мадопар®.

Препарат Мадопар® может вызывать сонливость и в редких случаях - внезапные эпизоды засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникать без предупредительных признаков или предыдущей сонливости и без осознания пациентом их возникновения.

Пациентов необходимо проинформировать о таком риске и запретить управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, если они испытывают сонливость или уже имели эпизоды внезапного засыпания. При появлении сонливости или эпизодов внезапного засыпания необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Нарушение контроля импульсов.

Нарушение контроля импульсов (неспособность противостоять внезапным импульсам), патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, аддиктивные нарушения поведения и обсессивно-компульсивное поведение (например компульсивные расходы или покупки, импульсивное переедание или компульсивное переедание) могут возникать у пациентов, получающих лечение допаминергическими средствами, в частности препаратом Мадопар®. Указанные симптомы в основном наблюдались при применении высоких доз и в целом отвечали на снижение дозы или отмену лечения.

Причинная связь между приемом препарата Мадопар® и нарушениями контроля импульсов не установлена. Однако пациенты и их опекуны должны быть проинформированы о возможном развитии нарушений контроля импульсов, а также необходимо проводить регулярный мониторинг по развитию таких нарушений. В случае возникновении таких симптомов рекомендуется пересмотреть лечение.

Предостережения относительно влияния на органы зрения

Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Предостережения относительно взаимодействия

В случае необходимости проведения общей анестезии терапию препаратом Мадопар® в рекомендованном режиме нужно продолжать до хирургического вмешательства как можно дольше, за исключением общей анестезии с галотаном.

Поскольку у пациентов, получающих Мадопар®, во время галотанового наркоза возможны колебания артериального давления и/или аритмии, прием препарата Мадопар® следует отменить за 12-48 часов до оперативного вмешательства. После операции лечение препаратом Мадопар® следует возобновить, постепенно повышая дозу до предоперационного уровня.

Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном больным, для которых невозможна отмена препарата Мадопар® (например, при экстренных хирургических вмешательствах).

Медикаментозная зависимость и злоупотребление.

Синдром допаминергической дисрегуляции: у некоторых пациентов, получающих лечение препаратом Мадопар®, наблюдался синдром дофаминовой дисрегуляции, который является аддиктивным расстройством, что приводит к чрезмерному употреблению этого лекарственного средства или других допаминергических препаратов. Перед началом лечения пациентов и лиц, ухаживающих за пациентами, необходимо предупредить о потенциальном риске возникновения синдрома допаминергической дисрегуляции (см. раздел «Побочные реакции»).

Мониторинг лечения.

Во время фазы титрования дозы необходимо часто контролировать функцию печени и почек, формулу крови (в дальнейшем минимум один раз в год).

У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и у пациентов с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы и ЭКГ. Пациенты с гастроинтестинальной язвой в анамнезе и пациенты с остеомаляцией требуют особенно тщательного медицинского наблюдения. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно проводить контроль внутриглазного давления.

Больным с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Злокачественная меланома.

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем население в целом (примерно в 2-6 раз выше). Непонятно, этот повышенный риск наблюдался в связи с болезнью Паркинсона, или благодаря другим факторам, таким как использование леводопы в лечении болезни Паркинсона. По этой причине пациентам и медицинским работникам рекомендуется регулярно проверять кожу относительно подозрительных изменений, характерных для меланомы, во время лечения препаратом Мадопар®. Периодические обследования кожи должны осуществляться квалифицированными специалистами (например дерматологом).

Лекарственное средство Мадопар® в таблетках содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, поэтому считается практически свободным от натрия.

Беременность

Эксперименты на животных продемонстрировали неблагоприятное влияние на плод, данные контролируемых клинических исследований отсутствуют. Препарат Мадопар® противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции (см. раздел «Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста необходимо пройти тест на беременность перед началом лечения с целью исключения беременности и необходимо использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Мадопар®.

Если в период лечения женщины препаратом Мадопар® наступает беременность, препарат необходимо отменить с учетом факторов, которые указаны в разделе «Особенности применения». Решение относительно схемы отмены препарата следует принимать индивидуально.

Кормление грудью

Безопасность применения препарата Мадопар® во время кормления грудью не установлена. Леводопа может подавлять лактацию. Неизвестно, секретируется ли бенсеразид в грудное молоко человека. В случае необходимости приема препарата следует прекратить кормление грудью, потому что нельзя исключить риск неправильного развития скелета у новорожденных.

Фертильность

Исследования влияния препарата Мадопар® на фертильность у животных не проводились.

Лекарственное средство Мадопар® имеет существенное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При возникновении сонливости и/или внезапных эпизодов засыпания во время приема препарата Мадопар® следует отказаться от управления автомобилем и от другой деятельности (например работы с механизмами), что может подвергнуть пациентов или других лиц опасности. Пациентов следует проинформировать об этом и о необходимости воздерживаться от такой деятельности до тех пор, пока не будет приобретен опыт применения препарата Мадопар®, когда можно оценить негативное влияние препарата на выполнение таких видов деятельности (см. «Особенности применения»).

Таблетки можно измельчать для облегчения глотания. Дозы и интервал между приемами нужно тщательно титровать для каждого пациента, это касается и пациентов пожилого возраста.

Болезнь Паркинсона

Препарат следует принимать внутрь, по возможности не менее чем за 30 минут до еды или через 1 час после еды, таким образом можно избежать конкурентного влияния пищевого белка на усвоение леводопы (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и способствовать быстрому началу действия.

Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые в основном возникают на ранних стадиях лечения, можно уменьшить путем приема препарата Мадопар® во время приема пищи с низким содержанием белка (например, печенье) или жидкости или путем постепенного повышения дозы.

Обычная дозировка

Лечение препаратом Мадопар®, как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно; дозы подбирать на каждой стадии болезни индивидуально и применять как можно более низкую дозу. Поэтому нижеследующие указания по дозировке следует воспринимать как общие рекомендации.

Начало лечения

Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема 50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида 3-4 раза в сутки. После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу постепенно увеличивают в зависимости от ответа пациента (например, четырехкратные дозы в сутки вместо трехкратных). Если больной находится под непосредственным наблюдением врача, корректировать дозу можно каждые 2-3 дня. Оптимальный эффект достигается в целом при суточной дозе 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, которую применяют за 3 или более приемов.

На подбор оптимальной дозы может потребоваться 4-6 недель.

Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы, это следует делать с перерывом в 1 месяц.

Поддерживающее лечение

Средняя поддерживающая доза: по ½ таблетки (125 мг) 3-6 раз в сутки. Количество приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня определяют в соответствии с индивидуальными потребностями больного.

Дозировка в особых случаях

Дозировка требует тщательного титрования для всех пациентов. Пока не будет достигнут полный эффект препарата, больной может по-прежнему принимать противопаркинсонические средства, которые не содержат леводопу; при появлении эффекта, однако, часто появляется возможность постепенно снижать их дозу.

Пациенты с паркинсонизмом должны быть проинформированы, что их состояние может временно ухудшиться. Пациентам, которые испытывают значительные колебания ответа в течение дня (феномен «включение - выключение»), следует назначать меньшие дозы, которые принимают более часто, или перевести их на применение препарата Мадопар®, форма выпуска с двойным высвобождением.

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность применения препарата Мадопар® пациентам с нарушением функции печени не изучались (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика/Фармакокинетика у пациентов особых групп»).

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы препарата Мадопар® не требуется пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика/Фармакокинетика у пациентов особых групп»).

Синдром беспокойных ног (RLS)

Препарат Мадопар® принимать за 1 час до сна. Чтобы предотвратить желудочно-кишечные расстройства, лучше принять препарат с пищей с низким содержанием белка. Перед применением следует избегать объемной, богатой белком пищи. Как правило, препарат Мадопар® следует принимать в течение длительного периода. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг препарата Мадопар®.

Обычная дозировка

Дозировка препарата Мадопар® основана на тяжести синдрома беспокойных ног, оптимальный эффект определяется постепенным индивидуальным титрованием дозы.

RLS с нарушением засыпания

Если иное не предусмотрено, лечение симптомов, в частности трудностей с засыпанием, начинают с дозы 125 мг препарата Мадопар® вечером перед сном. Если симптомы сохраняются, дозировка может быть увеличена до двух доз по 125 мг.

RLS с нарушением засыпания и поддержания сна ночью и дополнительными симптомами в течение дня

Для симптомов в течение дня можно применять ½-1 таблетку по мере необходимости, учитывая, что общая доза в течение 24 часов не должна превышать 500 мг.

Возможное неэффективное лечение иногда связано с взаимодействием с приемом пищи.

RLS вследствие зависимой от диализа почечной недостаточности

Пациентам на диализе с уремическими симптомами беспокойных ног следует принимать ½-1 таблетку по мере необходимости за 30 минут до диализа.

Коррекция дозы при побочных реакциях/ возникновении взаимодействия

В случае ухудшения или эффекта рикошета следует рассмотреть возможность применения дополнительного лечения и уменьшения дозы леводопы; может возникнуть потребность в постепенном прекращении применения леводопы и замене ее на другой препарат.

Дозировка в особых случаях

Чтобы предотвратить ухудшение (то есть развитие симптомов RLS в начале дня, обострение симптомов и вовлечение других частей тела), не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу препарата Мадопар®.

Если увеличивается частота RLS, важно не превышать максимальную суточную дозу препарата Мадопар®.

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность применения препарата Мадопар® пациентам с нарушением функции печени не изучались (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика/Фармакокинетика у пациентов особых групп»).

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы препарата Мадопар® не требуется пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика/Фармакокинетика у пациентов особых групп»). Препарат Мадопар® хорошо переносится пациентами с уремией, которые получают сеансы гемодиализа.

Дети

Лекарственное средство Мадопар® противопоказано пациентам в возрасте до 25 лет.

Симптомы передозировки качественно подобны побочным реакциям, наблюдаемым при применении препарата Мадопар® в терапевтических дозах (см. раздел «Побочные реакции»), однако могут быть более выраженными.

Передозировка может привести к указанным ниже симптомам и признакам.

Со стороны центральной нервной системы: неугомонность, ажитация, спутанность сознания, бессонница, двигательная гиперактивность, иногда - сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (иногда повторная), диарея.

Кардиальные нарушения и сосудистые расстройства: главным образом синусовая тахикардия и колебания уровня артериального давления (артериальная гипер- и гипотензия). Редко, но чаще всего у лиц пожилого возраста сообщалось об аритмии, в отношении которых сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания рассматривали как причинные факторы. Также наблюдались непроизвольные движения (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение.

Необходимо контролировать жизненно важные функции пациента и принять вспомогательные меры в зависимости от клинического состояния пациента.

При передозировке высокими дозами и при прогнозируемых серьезных нежелательных последствиях в первый час показано применение активированного угля в дозе 1 г/кг. При передозировке очень высокими дозами, угрожающей жизни, в первый час после приема препарата Мадопар® может быть полезным промывание желудка. После промывания желудка необходимо назначить активированный уголь в дозе 1 г/кг.

При возникновении ажитации показано симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами. В соответствующих случаях применяют симптоматическое лечение артериальной гипертензии (антигипертензивные средства) и артериальной гипотензии (увеличение объема циркулирующей крови, катехоламины). В зависимости от результатов мониторинга и гемодинамического состояния может быть назначено противоаритмическое лечение пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями и/или больным пожилого возраста.

Категории частоты побочных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенной численности, поэтому не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией лекарственного средства).

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях с участием пациентов с синдромом беспокойных ног, были нечастыми и более легкими, чем те, что возникали при дозировке, обычно применяемой при лечении болезни Паркинсона.

Клинические исследования.

Синдром беспокойных ног.

Объединенные данные двух плацебо-контролируемых перекрестных клинических исследований с участием всего 85 пациентов приведены в таблице 1 в соответствии с классом системы органов MedDRA. Перечислены все нежелательные эффекты, сообщенные более одного раза в группе активного лечения.

Таблица 1. Резюме нежелательных эффектов у пациентов с синдромом беспокойных ног, получавших лечение леводопой/бенсеразидом, в исследованиях M43052 и M43060 с активным лечением и плацебо

* Сердечные аритмии

Нежелательные эффекты в послерегистрационный опыт.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы.

Сообщалось о гемолитической анемии, умеренной и транзиторной лейкопении и тромбоцитопении и уменьшении продолжительности протромбинового времени.

При применении препарата Мадопар® наблюдалось повышение азота мочевины крови. У пациентов, длительно получающих препараты, содержащие леводопу, рекомендуется регулярно контролировать формулу крови, функцию печени и почек.

Нарушение обмена веществ, метаболизма.

Наблюдалась анорексия.

Сообщалось о транзиторное и в целом незначительное повышение уровней аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы) и щелочной фосфатазы. Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Психические нарушения.

Пациенты с болезнью Паркинсона могут страдать от депрессии. Могут возникать ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, мания, изменения поведения, агрессивность, кошмарные сновидения и временная дезориентация, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанными расстройствами в анамнезе.

Депрессия с суицидальными мыслями могут наблюдаться на фоне лечения препаратом Мадопар®, однако указанные симптомы могут быть проявлением основного заболевания.

Нарушение контроля импульсов и аддиктивное или обсессивно-компульсивное поведение (например компульсивные расходы или покупки, импульсивное переедание или компульсивное переедание) могут возникать во время лечения препаратом Мадопар®. Так, сообщалось о случаях патологической склонности к азартным играм и повышение либидо, в частности гиперсексуальность (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: синдром дофаминовой дисрегуляции.

Синдром дофаминовой дисрегуляции является аддиктивным расстройством у некоторых пациентов, получавших лечение препаратом Мадопар®. У таких пациентов наблюдается компульсивное неправильное применение допаминергических препаратов, прием больших доз, чем необходимо для адекватного контроля моторных симптомов болезни Паркинсона. В некоторых случаях это может привести к тяжелой дискинезии (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны нервной системы

У пациентов, принимающих препарат Мадопар®, может развиться синдром беспокойных ног.

Сообщалось о головной боли.

Применение препарата Мадопар® ассоциируется с сонливостью, очень редко - с выраженной сонливостью днем и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особенности применения»).

На более поздних стадиях лечения или при применении высоких доз у пациентов с болезнью Паркинсона могут возникать непроизвольные движения (например, вроде хореи или атетоза), которые в целом можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы препарата.

При длительном применении возможны колебания терапевтического ответа. Они включают феномены «замирания», «истощение эффекта дозы» и «включение-выключение», которые в целом можно уменьшить или достичь переносимости путем корректировки дозы или назначения меньших доз с увеличением частоты приема препарата. Впоследствии можно повысить дозу с целью усиления терапевтического эффекта.

Сообщалось о случаях потери или изменения вкуса.

У пациентов с синдромом беспокойных ног.

Ухудшение (в виде изменения времени появления симптомов с вечернего и ночного времени на начало дня и вечер) перед следующей вечерней дозой является самым распространенным нежелательным эффектом долгосрочной допаминергической терапии.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения (например аритмии, ортостатическая гипотензия). Ортостатические расстройства в целом уменьшались после снижения дозы препарата Мадопар®.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Наблюдалось снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту. Эти побочные явления, которые могут быть на начальной стадии лечения, можно в значительной степени уменьшить, если принимать препарат Мадопар® во время еды или по крайней мере с пищей с низким содержанием белка или с жидкостью, а также если повышать дозу медленно. Зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений при применении леводопы.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Могут возникать аллергические реакции со стороны кожи, такие как зуд и высыпания.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы.

Незначительное изменение цвета мочи до красного, который темнеет при отстаивании.

Лабораторные обследования.

Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы. Также сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.

В течение лечения препаратом Мадопар® наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови.

Также может возникать изменение цвета или окраски других жидкостей или тканей организма, в частности слюны, языка, зубов или слизистой оболочки рта.

Другие расстройства

Приливы и повышенное потоотделение при применении леводопы.

4 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С в плотно закрытой бутылке с целью защиты от влаги.

По 100 таблеток в бутылке из коричневого стекла. По 1 бутылке в картонной коробке.

По рецепту.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария

Грензахерштрассе 124, 4058 Базель, Швейцария