Инструкция Макропен гранулы для приготовления суспензии для перорального применения 175 мг/5 мл флакон 115 мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Макропен®

(Macropen®)

Состав:

действующее вещество: мидекамицин ацетат (миокамицин);

5 мл суспензии для перорального применения (1 мерная ложка) содержит ацетат мидекамицина (миокамицин) – 175 мг;

другие составляющие: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), кислота лимонная, динатрия фосфат безводный, ароматизатор банановый порошок (декстроза, сахароза, мальтодекстрин, гумиарабик, сорбит Е 4 110 ), гипромелоза, силиконовая эмульсия, сахарин натрия, маннит (Е 421).

Лекарственная форма.

Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: мелкий гранулированный порошок оранжевого цвета с легким банановым ароматом и сладким вкусом практически без видимых примесей.

Фармакотерапевтическая группа

.

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Миокамицин. Код АТХ. J01F A11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Мидекамицин ингибирует синтез РНК-зависимых белков в стадии пролонгации протеиновой цепи. Это происходит путем обратной связки с субъединицей 50 S и угнетения реакций транспептидации и/или транслокации. Из-за различия структуры рибосом связывания с рибосомами эукариотических клеток не происходит, поэтому токсичность макролидов для клеток человека низкая.

Как и остальные макролидные антибиотики, главным образом мидекамицин оказывает бактериостатическое действие. Однако может проявлять бактерицидное действие в зависимости от типа бактерии, концентрации препарата в месте действия, размера инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro понижается в кислотной среде. Если значение pH в среде культур Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается от 7,2 до 8,0, минимальная ингибирующая способность мидекамицина снижается вдвое. Если pH снижается, ситуация изменяется на противоположную.

Высокие внутриклеточные концентрации макролидных веществ достигаются в результате их высокой жирорастворимости. Это особенно важно при лечении инфекций, вызванных внутриклеточным циклом развития у таких видов как хламидия, легионелла и листерия. Было подтверждено, что мидекамицин скапливается в альвеолярных макрофагах человека. Также мидекамицин скапливается в нейтрофилах. Поскольку соотношение между внешнеклеточными и внутриклеточными концентрациями составляет от 1 до 10 для эритромицина, это значение выше 10 для макролитов нового поколения, включая мидекамицин. Накопление нейтрофилов в городе инфекции может дополнительно увеличить концентрацию макролидов в инфицированных тканях. Исследования in vitro показали, что мидекамицин также влияет на иммунные функции. Поэтому было установлено усиление хемотаксиса по сравнению с эритромицином. In vivo мидекамицин обладает способностью стимулировать активность природных клеток-киллеров. Эти исследования показывают: мидекамицин влияет на иммунную систему, что важно для антибиотического эффекта мидекамицина in vivo.

Антибактериальная эффективность

Мидекамицин – макролидный антибиотик широкого спектра действия, чья активность подобна эритромицину. Он активен против грамположительных бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae и Listeria monocytogenes), некоторых грамотрицательных бактерий (Bordetella pertussis, Campylobacter spp., Moraxella catarrhalis. .и Bacteroides spp. ) и других бактерий, таких как микоплазмы, уреаплазмы, хламидии и легионеллы.

Критерии для мидекамицина в оценке минимальной ингибирующей способности аналогичны другим макролидным веществам, согласно стандартам NCCLS (Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам). Бактерии определяются как чувствительные при значении MIC90 ≤ 2 мкг/мл и резистентные при значении MIC90 ≥ 8 мкг/мл.

Метаболиты мидекамицина оказывают аналогичное антибактериальное действие, но менее выраженное. Результаты нескольких исследований на животных показывают, что эффективность мидекамицина и миокамицина выше in vivo чем in vitro. Это отчасти вызвано высокой концентрацией активных метаболитов в тканях.

Резистентность к макролидным веществам развивается из-за пониженной проницаемости внешнеклеточной мембраны бактерии (энтеробактерии), инактивации действующего вещества (S. aureus, E. coli) и измененного места действия, которое является наиболее важным.

По последним данным EARSS (Европейской системы контроля над резистентностью к противомикробным препаратам), 18% инвазивных штаммов Streptococcus pneumoniae резистентны к макролидам, 35% из них также резистентны к пенициллину. Показатели резистентности выше в странах Средиземноморья и несколько ниже в направлении севера.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Мидекамицин и миокамицин быстро и относительно хорошо всасываются и достигают максимальных концентраций в сыворотке крови 0,5-2,5 мкг/мл и 1,31-3,3 мкг/мл соответственно за 1-2 часа. Прием пищи несколько снижает максимальные концентрации, особенно у детей (возраст от 4 до 16 лет). Поэтому мидекамицин рекомендуется принимать перед едой.

Распределение

Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где он достигает концентраций выше, чем в крови, на 100%. Он добивается высоких концентраций в секрете бронхов, а также в коже. Объем распределения миокамицина высок и составляет 228-329 л у здоровых пациентов.

47% мидекамицина и 3-29% метаболитов связываются с белками крови. Мидекамицин ацетат проникает в грудное молоко. После приема дозы 1200 мг/сут в грудном молоке было обнаружено 0,4-1,7 мкг/мл ацетата мидекамицина.

Метаболизм и выведение

Мидекамицин в основном метаболизируется в активные метаболиты в печени. Преимущественно выводится с желчью и только примерно 5% – с мочой.

Значительное увеличение пиковых концентраций в сыворотке крови, AUC (площади под кривой) и периода полувыведения могут наблюдаться у пациентов с циррозом печени.

Клинические свойства.

Показания

.

Инфекции респираторного и мочеполового тракта, вызванные микоплазмами, легионелами, хламидиями и Ureaplasma urealyticum; инфекции респираторного тракта, кожи и мягких тканей и другие инфекции, вызванные чувствительными к мидекамицину ацетату (миокамицину) и пенициллину бактериями у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину; энтериты, вызванные бактериями Campylobacter; лечение и профилактика дифтерии и коклюша.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к мидекамицину ацетата (миокамицину) или к каким-либо вспомогательным веществам препарата, тяжелые нарушения функций печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Известно, что макролиды взаимодействуют с другими лекарственными средствами. Макролидные антибиотики оказывают влияние на печеночный метаболизм, где они могут блокировать активность ферментов цитохромного комплекса P450. В отличие от эритромицина, мидекамицина и мидекамицина ацетат (миокамицин) не связываются с микросомальными оксидазами клеток печени и не образуют стабильных комплексов с цитохромом P450, вследствие чего они не влияют на фармакокинетику теофиллина.

Мидекамицин ацетат (миокамицин) может вызвать увеличение уровня циклоспорина в сыворотке крови (уровни вдвое больше) и удлинение периода полувыведения и увеличение AUC (площади под кривой) карбамазепина. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, которые параллельно принимают карбамазепин или циклоспорин, и по возможности следует проверять уровни последних в сыворотке крови.

Параллельное применение мидекамицина ацетата (миокамицина) и алкалоидов спорыньи может подавлять их метаболизм в печени и повысить их концентрацию в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мидекамицина ацетата (миокамицина) с варфарином, поскольку выведение последнего может уменьшиться, что повышает риск возникновения кровотечения.

Особенности применения.

При длительном лечении следует контролировать активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе.

Как и в случае с другими противомикробными препаратами, длительный прием может привести к суперинфекции. Выраженная диарея может являться проявлением псевдомембранозного колита.

Особые оговорки относительно

некоторых компонентов препарата

Гранулы для оральной суспензии содержат сахарозу. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы прием препарата не рекомендован.

Гранулы для оральной суспензии содержат сорбит. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинические данные по применению препарата беременным женщинам в настоящее время отсутствуют.

Доклинические опыты на животных не выявили нежелательных эффектов в отношении беременности и развития плода. Несмотря на эти данные невозможно полностью исключить риски для матери и плода, поэтому беременным женщинам следует применять средство с осторожностью.

Поскольку препарат проникает в грудное молоко, на период лечения кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работу с другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять перед едой.

Приготовление оральной суспензии.

Добавить 100 мл очищенной или кипяченой воды в гранулы во флаконе и энергично встряхнуть разведенную оральную суспензию. Перед каждым приемом флакон следует тщательно встряхивать.

Детям с массой тела менее 30 кг применять 20-40 мг/кг массы тела в сутки суспензии для перорального применения, распределенные на три приема, 50 мг/кг массы тела в сутки распределены на два, а при тяжелых инфекциях – на три приема.

Схема дозировки для детей (ежедневная дозировка 50 мг/кг массы тела).