Макситрол капли глазные флакон-капельница дроп-тейнер 5 мл

действующие вещества: дексаметазон, неомицина сульфат, полимиксина В сульфат;

1 мл суспензии содержит дексаметазона 1 мг, неомицина сульфата 3500 МЕ, полимиксина В сульфата 6000 МЕ;

вспомогательные вещества: полисорбат 20, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), гипромеллоза, бензалкония хлорид, вода очищенная.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: непрозрачная суспензия без агломератов от белого до бледно-желтого цвета.

Средства, применяемые в офтальмологии. Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и антибактериальные средства. Код АТХ S01С А01.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Макситрол®, капли глазные, оказывает двойное действие: подавление симптомов воспаления благодаря кортикостероидному компоненту дексаметазона и противомикробное действие благодаря присутствию в его составе двух антибиотиков полимиксина B и неомицина.

Дексаметазон - это синтетический глюкокортикоид с сильным противовоспалительным действием. Полимиксин B - циклический липопептид, который проникает сквозь стенку клетки грамотрицательных бактерий и дестабилизирует цитоплазматическую мембрану. Он менее активен против грамположительных бактерий.

Неомицин - антибиотик группы аминогликозидов, основное действие которого направлено на бактериальные клетки путем угнетения полипептидной связи и синтеза в рибосомах.

Механизм резистентности

Резистентность бактерий к полимиксину B происходит на уровне хромосом и развивается редко. Модификация фосфолипидов цитоплазматической мембраны очевидно играет важную роль в этом процессе.

Резистентность к неомицину возникает путем нескольких различных механизмов, включая изменение рибосомных субъединиц в пределах бактериальной клетки; нарушение транспортировки неомицина в клетку и инактивацию энзимов путем аденилирования, фосфорилирования и ацетилирования. Генетическая информация для продуцирования инактивирующих энзимов может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий.

Предельные значения

1 мл препарата Макситрол® содержит 6000 МЕ полимиксина B сульфата и 3500 МЕ неомицина сульфата. Предельные значения и спектр in vitro, как указано ниже, базируются на двойном действии как полимиксина B, так и неомицина. Приведенные предельные значения базируются на приобретенной резистентности к определенным видам бактерий, выявленных в глазных инфекциях, и соотношении международных единиц полимиксина B к неомицину в глазных каплях Макситрол®:

предельные значения резистентности - >5:2,5 - >40:20, в зависимости от вида бактерий.

Чувствительность

Информация, приведенная ниже, предоставляет приближенные данные о возможной чувствительности микроорганизмов к полимиксину В или неомицину в составе препарата Макситрол®. В этой инструкции приведены только те виды бактерий, которые вызывают внешние инфекции глаз.

Распространенность приобретенной резистентности может меняться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что активность полимиксина В или неомицина, по крайней мере против некоторых видов инфекций, сомнительна.

Дексаметазон - это кортикостероид средней силы действия, который хорошо проникает в ткани глаза. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное, а также сосудосуживающее действие. Они подавляют воспалительную реакцию и симптомы при различных нарушениях, в основном не леча эти нарушения.

Доклинические данные по безопасности

Долговременные исследования на животных с целью оценки канцерогенного действия или влияния на фертильность глазных капель Макситрол® не проводились.

Сообщалось, что не было выявлено канцерогенного действия в ходе исследования неомицина на крысах при пероральном применении в течение 2 лет. Не проводилось каких-либо исследований для оценки канцерогенного действия других активных веществ препарата Макситрол®. Исследования дексаметазона и полимиксина В не проводились.

Системное влияние аминогликозидов при токсических дозах, которые намного превышают дозу при местном применении в глаз, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное влияние дексаметазона может быть связано с эффектами, имеющими отношение к глюкокортикостероидному дисбалансу.

Исследования токсичности повторных доз глазных капель дексаметазона в форме суспензии у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу для человека, это проявление имело незначительное клиническое значение. При применении препарата Макситрол®, капли глазные, в рекомендованных дозах возникновение этих эффектов вряд ли возможно.

Мутагенность

Исследования in vitro и in vivo дексаметазона мутагенного действия не выявили.

Стандартизированные исследования in vitro и in vivo выявили, что неомицин не является генотоксическим. Информация о мутагенности полимиксина В сульфата отсутствует.

Тератогенность

Было установлено, что во время исследований на животных кортикостероиды имели тератогенное влияние. Применение в глаз 0,1% дексаметазона беременным кроликам привело к увеличению случаев нарушения развития плода и задержки внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии дексаметазоном. Исследования неомицина на животных не выявили негативного влияния на плод. Исследований полимиксина В не проводили.

Фармакокинетика.

Наличие в глазу дексаметазона после местного применения в глаз суспензии, содержащей 0,1% дексаметазона, исследовалась у пациентов, которым проводили операцию по поводу удаления катаракты. Максимальный средний уровень во внутриглазной жидкости, который составлял примерно 30 нг/мл, достигался в течение 2 часов. После чего концентрация уменьшалась с периодом полувыведения, который составлял 3 часа.

Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Примерно 60% дозы выделяется в мочу в виде 6-β-гидродексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче обнаружен не был. Период полувыведения из плазмы относительно короткий - 3-4 часа. Дексаметазон примерно на 77-84% связывается с альбумином сыворотки. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/ч/кг, и объем распределения колеблется от 0,576 до 1.15 л/кг. Биодоступность при пероральном применении дексаметазона составляет примерно 70%.

Фармакокинетические свойства неомицина подобны фармакокинетическим свойствам других антибиотиков из группы аминогликозидов.

Никаких количеств неомицина, которые бы поддавались определению, в сыворотке или моче обнаружено не было после нанесения до 47,4 г мази 0,5% неомицина сульфата на интактную кожу здоровых добровольцев, где препарат оставался 6 часов.

Абсорбция полимиксина В через слизистую оболочку колеблется от низкой и неустойчивой до совсем отсутствующей.

Полимиксин не был обнаружен в сыворотке или моче после нанесения на большие участки ожогов, конъюнктиву и гайморовы пазухи.

Воспаление тканей глаза, при которых показано применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск ее развития (воспаление бульбарной конъюнктивы и конъюнктивы век, роговицы и переднего сегмента глазного яблока, хронический увеит переднего отрезка и поражения роговицы, вызванные химическими, радиационными или тепловыми ожогами или попаданием инородных тел).

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Кератит, вызванный вирусом herpes simplex.

Коровья и ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы.

Грибковые заболевания структур глаза или нелеченные паразитические инфекции глаза.

Микобактериальные инфекции глаза.

Одновременное назначение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы. У пациентов, принимающих ритонавир, возможно повышение уровня концентрации дексаметазона в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут уменьшить клиренс дексаметазона, что приведет к более тяжелым нежелательным явлениям и угнетению функции коры надпочечников/синдрома Кушинга. Такого сочетания следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае следует контролировать системные нежелательные эффекты кортикостероидов у пациентов.

Только для офтальмологического применения.

После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.

У некоторых пациентов может появиться чувствительность к аминогликозидам, а именно неомицину, применяемых местно. Степень тяжести реакций гиперчувствительности может изменяться от местных проявлений до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, сыпь на коже, анафилаксия, анафилактоидные реакции или реакции буллезного типа. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении данного препарата следует прекратить его применение.

Кроме этого, местное применение неомицина может привести к сенсибилизации кожи.

Может возникнуть перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам. Также следует обратить внимание на то, что пациенты, которые становятся сенсибилизированными к местному применению неомицина, также могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного и/или системного действия.

Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, получавших системную терапию неомицином или когда неомицин применялся местно для лечения открытых ран или пораженной кожи, а также наблюдались нефротоксические и нейротоксические реакции при системном применении полимиксина В. Хотя об этих реакциях не сообщалось после применения препарата местно в глаз, рекомендуется быть осторожными при одновременном применении системной терапии аминогликозидами или полимиксином В.

Длительное применение кортикостероидов местно в глаз может привести к глазной гипертензии и/или глаукомы с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения, появлением дефектов поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты. У пациентов при длительном применении кортикостероидов местно в глаз следует регулярно часто контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного применением кортикостероидов, может быть больше у детей и появиться раньше, чем у взрослых. Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у пациентов, у которых есть провоцирующие факторы (например, у больных сахарным диабетом).

Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к нечувствительной бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекции и помешать выявлению таких инфекций и маскировать клинические признаки инфекции.

После интенсивной или длительной непрерывной терапии у пациентов со склонностью, в том числе детей и пациентов, получавших ритонавир, возможно возникновение синдрома Кушинга и/или угнетение функции надпочечников, что связано с системной абсорбцией дексаметазона при местном офтальмологическом применении (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях лечение не должно прекращаться внезапно, дозу снижают постепенно.

При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции у пациентов. В случае возникновения грибковой инфекции лечение кортикостероидами следует прекратить.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение неомицина и полимиксина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции лечение нужно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Известно, что при наличии заболеваний, которые приводят к истончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может вызвать перфорацию. Кортикостероиды, применяемые местно в глаз, могут замедлять заживление ран роговицы. Известно, что местное применение НПВП также замедляет или задерживает заживление ран. Одновременное местное применение НПВП и стероидов может повысить риск возникновения проблем с заживлением ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не следует носить контактные линзы во время лечения воспалений или инфекций глаза.

Макситрол®, капли глазные, содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако, если по мнению врача использование контактных линз является приемлемым, пациента следует предупредить о необходимости снимать контактные линзы перед применением препарата Макситрол®, капли глазные, и подождать не менее 15 мин, прежде чем одеть контактные линзы.

Синдром Кушинга и/или угнетение функции коры надпочечников, связанные с системной абсорбцией глазных лекарственных форм дексаметазона, могут возникать после интенсивной или долгосрочной непрерывной терапии у пациентов со склонностью, включая детей и пациентов, получавших ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечение следует постепенно прекратить.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии неомицина или полимиксина B на репродуктивную функцию у мужчин и женщин отсутствуют.

Есть ограниченное количество клинических данных для оценки влияния дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин. Дексаметазон не оказывал негативного влияния на репродуктивную функцию у крыс, которым вводили хорионический гонадотропин.

Беременность

Есть только ограниченное количество данных относительно применения дексаметазона, неомицина или полимиксина В беременным женщинам. Антибиотики группы аминогликозидов, такие как неомицин, проникают сквозь плаценту после внутривенного введения беременным женщинам. Доклиническая и клиническая системная экспозиция аминогликозидов способна вызывать ототоксичность и нефротоксичность. При приеме этого препарата для местного применения в низких дозах неомицин не вызывает ототоксичность или нефротоксичность при внутриутробной экспозиции. В исследовании на крысах, во время которого животным перорально вводили неомицин в дозе до 25 мг/кг массы тела в сутки, материнская токсичность, фетотоксичность или тератогенность не наблюдались. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития. Дети, матери которых получали во время беременности значительные дозы кортикостероидов, подлежат пристальному обследованию для выявления признаков недостаточности надпочечников (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность после системного и офтальмологического применения дексаметазона (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют данные по безопасности полимиксина B для беременных животных. Не рекомендуется применение препарата Макситрол®, капли глазные, во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли в грудное молоко дексаметазон, неомицин или полимиксин В, применяемые местно в глаз. Аминогликозиды выделяются в грудное молоко после системного применения. Отсутствуют данные о проникновении дексаметазона и полимиксин B в грудное молоко. Вполне вероятно, что дексаметазон, неомицин и полимиксина В не будут обнаруживаться в грудном молоке женщины и не будут вызывать клинических эффектов у новорожденного в случае надлежащего приема этого препарата для местного применения женщиной. Однако, риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения препарата Макситрол® или прекращения/воздержания от терапии, учитывая потенциальную пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для женщины.

Макситрол®, капли глазные, не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для офтальмологического применения.

Перед применением препарата флакон следует хорошо встряхнуть.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и суспензии, необходимо соблюдать осторожность и не касаться кончиком флакона-капельницы век, прилегающих участков или других поверхностей.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

При легких формах заболевания закапывать 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) до 4-6 раз в день. Частоту применения препарата следует постепенно уменьшать при улучшении состояния больного. Следует быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно.

При тяжелых заболеваниях закапывать 1-2 капли каждый час, постепенно уменьшая частоту применения до полного прекращения по мере ослабления воспаления.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарства, введенного в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов необходимо сделать перерыв не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Применение при нарушениях функции печени и почек.

Для этой категории пациентов препарат Макситрол® не исследовался. Однако из-за низкой системной абсорбции активных веществ после местного применения препарата необходимости в корректировке дозы нет.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Учитывая характеристики данного препарата, предназначенного для местного применения, не ожидается дополнительного токсического эффекта ни при его применении в офтальмологии в рекомендованных дозах, ни при случайном проглатывании содержимого флакона.

В случае передозировки препаратом Макситрол® при местном применении вымыть избыток препарата из глаза (глаз) теплой водой.

Наиболее частыми побочными эффектами, которые наблюдались в течение клинических исследований препарата Макситрол®, были ощущение дискомфорта в глазу, кератит и раздражение глаз, что наблюдалось у 0,7-0,9% пациентов.

Побочные эффекты по частоте были классифицированы следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1/1000), единичные (< 1/10000). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований препарата Макситрол®, капли глазные.

Дополнительные побочные реакции, выявленные во время постмаркетингового наблюдения, включают нижеуказанные реакции. Частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных. В пределах каждого класса систем органов побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении дексаметазона и потенциально могут возникать при применении препарата Макситрол®: дизгевзия, головокружение, конъюнктивит, синдром сухого глаза, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы.

У некоторых пациентов возможна чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно. Кроме этого, неомицин для местного применения в глаз может вызвать чувствительность кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Длительное применение кортикостероидов местно в глаз может привести к повышению глазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты (см. раздел «Особенности применения»).

Развитие вторичных инфекций может быть вызвано применением комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку препарат содержит кортикостероиды, то при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации после длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

2 года.

Срок хранения после первого вскрытия флакона - 4 недели.

Хранить флакон в вертикальном положении при температуре не выше 30 °С в местах, недоступных для детей. Не замораживать. Держать флакон плотно закрытым.

По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в коробке из картона.

По рецепту.

Алкон Куврьор.

Алкон Куврёр.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рийксвег 14, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.