Мальтофер сироп 10 мг/мл флакон 150 мл

действующее вещество: 1 мл препарата содержит: 35,7 мг железа (III) гидроксида полимальтозат, что эквивалентно 10 мг железа;

вспомогательные вещества: сахароза, раствор сорбита 70% (Е 420), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), этанол 96%, ароматизатор кремовый, натрия гидроксид, вода очищенная.

Сироп;

Основные физико-химические свойства: раствор темно-коричневого цвета;

Антианемические средства. Препараты железа (III) для перорального применения.

Код АТХ В0ЗА В05.

Фармакодинамика.

Поверхность многоядерной основы железа (III) гидроксида в составе полимальтозного комплекса гидроксида железа окружена нековалентно связанными молекулами полимальтозы, что обусловливает среднюю общую молекулярную массу около 50 кДа. Структура многоядерного основания железа (ІІІ) гидроксида в составе комплекса железо-полимальтоза подобна структуре ферритина - физиологического белкового депо железа. Полимальтозный комплекс гидроксида железа является стабильным и не высвобождает железо в большом количестве в нормальных физиологических условиях. Из-за его размера диффузия полимальтозного комплекса гидроксида железа через слизистую оболочку примерно в 40 раз меньше, чем диффузия большинства водорастворимых солей железа (II), представленных в водных растворах как комплекс гексааква-железо (II). Железо из полимальтозного комплекса абсорбируется в кишечнике с привлечением активных механизмов.

Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или депонируется преимущественно в печени в связанном с ферритином виде.

Клиническая эффективность.

Эффективность применения препарата Мальтофер® по нормализации показателей гемоглобина и восстановлению запасов железа по сравнению с плацебо или подобными препаратами железа в различных лекарственных формах была продемонстрирована во многих клинических исследованиях, проведенных с участием младенцев, детей, подростков и взрослых. В этих исследованиях использовали как твердые, так и жидкие лекарственные формы полимальтозного комплекса железа. Первичной целью пероральной заместительной терапии препаратом железа является поддержание собственных запасов железа в организме в пределах нормы (для профилактики дефицита железа, например, при повышенной потребности), пополнение депо железа или коррекция существующей железодефицитной анемии.

Клинические исследования, проведенные с участием взрослых.

Всего было проведено 11 контролируемых клинических исследований монотерапии полимальтозным комплексом железа (III) гидроксида по сравнению с применением плацебо и/или пероральных препаратов железа (II).

К участию в этих исследованиях было привлечено более 900 пациентов, примерно 500 из них получали монотерапию полимальтозным комплексом железа (III) гидроксида. У пациентов исследуемой популяции в начале лечения не было продемонстрировано существенной разницы по гематологическим показателям и параметрам железа (уровень гемоглобина (Hb), средний объем эритроцитов (MCV), сывороточный ферритин). Пероральная заместительная терапия полимальтозным комплексом гидроксида железа в дозе 100-200 мг железа/сутки в течение нескольких недель, максимум до шести месяцев, обеспечила клинически значимое увеличение показателей железа и гематологических параметров в конце терапии по сравнению с показателями в начале лечения. Улучшение гематологических параметров (Hb, MCV, сывороточный ферритин) после 12-недельного курса терапии полимальтозным комплексом железа было сопоставимым с таковым при лечении железа (II) сульфатом.

Эффективность полимальтозного комплекса железа в лечении взрослых пациентов с железодефицитной анемией сравнивалась с эффективностью сульфата железа (II) в метаанализе шести проспективных рандомизированных клинических исследований. Общее количество пациентов, включенных в метаанализ, составило 557; 319 из них получали полимальтозный комплекс гидроксида железа и 238 пациентов получали сульфат железа (II). Средний совокупный показатель гемоглобина в начале лечения составлял 10,35 ± 0,92 г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 10,20 ± 0,93 г/дл (в группе сульфата железа (II)). После периода лечения средней продолжительностью 8-13 недель эквивалентными дозами средний уровень гемоглобина составил 12,13 ± 1,19 г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 11,94 ± 1,84 г/дл (в группе сульфата железа (II)), р = 0,93, увеличение уровня гемоглобина было больше после длительного применения для обоих препаратов.

Клинические исследования с участием детей и подростков.

Применение препарата Мальтофер® в терапии детей и подростков (в возрасте до 18 лет) исследовали в многочисленных клинических исследованиях с участием более 1000 пациентов. Эффективность препарата Мальтофер® относительно улучшения показателей железа была подтверждена по сравнению с плацебо или с другими препаратами железа.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Исследование с радиоактивно меченым полимальтозным комплексом гидроксида железа показало хорошую корреляцию между абсорбцией железа и накоплением железа в гемоглобине. Существует корреляция между степенью дефицита железа и относительным количеством железа, которое всосалось (чем выше уровень дефицита железа, тем лучше всасываемость). Было установлено, что пища, в отличие от солей железа (II), не оказывает негативного влияния на биодоступность железа из препарата Мальтофер®: в клиническом исследовании было продемонстрировано, что биодоступность железа достоверно увеличивается при одновременном приеме с пищей, тогда как в трех других исследованиях была продемонстрирована лишь положительная тенденция, а не достоверный клинический эффект.

Выведение;

Железо, которое не всосалось, выводится с калом.

Лечение дефицита железа без анемии и железодефицитной анемии.

Дефицит железа и его степень должна подтверждаться соответствующими лабораторными исследованиями.

Имеющаяся повышенная чувствительность или непереносимость действующего вещества или любого компонента препарата;

избыточное содержание железа в организме (например, гемохроматоз, гемосидероз);

расстройство механизмов выведения железа (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия);

анемии, не обусловленные дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витамина В12).

Исследования на крысах с применением тетрациклина, алюминия гидроксида, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата, кальция фосфата совместно с витамином D3, бромазепамом, магния аспартатом, D-пеницилламином, метилдопой, парацетамолом и ауранофином не выявили взаимодействия с полимальтозным комплексом гидроксида железа (III).

Во время исследования in vitro не наблюдалось взаимодействия полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с такими пищевыми компонентами, как фитиновая кислота, оксалатная кислота, танин, натрия альгинат, холин и соли холина, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Результаты исследования указывают на то, что полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно принимать во время или сразу после приема пищи.

Взаимодействие полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с тетрациклином или алюминия гидроксидом исследовали во время трех клинических исследований (перекрестные исследования с привлечением 22 пациентов для каждого исследования). Значительного снижения абсорбции тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не падала ниже уровня, необходимого для бактериостатического действия. Применение алюминия гидроксида и тетрациклина не снижало абсорбцию железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III). Поэтому полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно применять одновременно с тетрациклинами, другими фенольными соединениями и алюминия гидроксидом.

Совместное применение парентеральных препаратов железа и препарата Мальтофер® не рекомендуется, поскольку такое применение будет тормозить абсорбцию препаратов железа для перорального применения. Парентеральные препараты железа могут быть применены только в случае, когда лечение пероральными препаратами не подходит.

Применение препарата не влияет на результаты теста для выявления скрытой крови (чувствительного к гемоглобину), поэтому нет необходимости прекращать лечение препаратом.

Лечение анемии следует всегда проводить под наблюдением врача. Если не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 20-30 г/л через 3 недели после начала применения), следует пересмотреть схему лечения.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов, получающих повторные гемотрансфузии, поскольку эритроциты уже имеют запас железа, а прием препарата может привести к перенасыщению железом. Инфекции и опухоли могут вызвать развитие анемии. Препараты железа для перорального применения можно принимать после излечения основного заболевания, учитывая соотношение польза/риск.

Мальтофер®, сироп, содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее 100 мг в 30 мл раствора (максимальная суточная доза).

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что 1 мл сиропа содержит 0,04 хлебной единицы.

Пациентам, которые имеют редкую наследственную непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или сахарозы-изомальтозы, нельзя принимать препарат, поскольку Мальтофер®, сироп, содержит сахарозу и сорбит.

Препараты железа с осторожностью применяют больным с такими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона).

При применении полимальтозного комплекса железа возможен темный цвет кала, однако это не имеет клинического значения.

1 мл сиропа препарата Мальтофер® содержит 1 мг натрия. Это количество эквивалентно 0,05 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослых, которая составляет 2 г.

1 мл сиропа препарата Мальтофер® содержит 0,28 г сорбита. Сорбит может вызвать желудочно-кишечные расстройства и легкий слабительный эффект. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать это лекарственное средство.

1 мл сиропа Мальтофер® содержит 200 мг сахарозы. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом. Сахароза может быть вредной для зубов.

Препарат Мальтофер® содержит метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Данные по применению в I триместре беременности не указывают на нежелательное влияние на беременность или здоровье плода или новорожденного. Данные эпидемиологических исследований отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов на беременность, развитие эмбриона или плода. Однако следует с осторожностью применять препарат во время беременности.

Грудное молоко человека содержит железо, связанное с лактоферином. Неизвестно, какое количество железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) проникает в грудное молоко. Маловероятно, что прием препарата Мальтофер® будет оказывать нежелательное влияние на младенца, находящегося на грудном кормлении.

Применение препарата Мальтофер® во время беременности или кормления грудью рекомендуется только после консультации с врачом. Рекомендуется провести оценку соотношения польза/риск.

Соответствующие исследования не проводились. Маловероятно, что препарат Мальтофер® влияет на скорость реакций во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Доза и продолжительность лечения препаратом зависят от степени дефицита железа.

Суточную дозу препарата можно принять за 1 раз или распределить на несколько приемов.

Препарат Мальтофер® следует принимать во время или сразу после приема пищи.

С помощью мерного колпачка, добавленного в упаковку препарата Мальтофер®, сироп, можно отмерить точную дозу препарата. Мальтофер®, сироп, можно смешивать с фруктовыми и овощными соками или с искусственными смесями для младенцев. Легкое изменение цвета смеси не влияет на эффективность препарата или на вкус смеси.

Продолжительность лечения железодефицитной анемии до нормализации уровня гемоглобина составляет в среднем 3-5 месяцев. После этого прием препарата следует продолжить в соответствующей дозировке для лечения дефицита железа без анемии для восстановления запасов железа. Продолжительность лечения дефицита железа без анемии составляет 1-2 месяца.

Суточная доза железа.

*Такой дозировки можно достичь, применяя Мальтофер®, капли оральные, 50 мг/мл.

Дети. Препарат применяют детям от рождения. В связи с необходимостью назначения очень малых доз препарата недоношенным детям рекомендуется применять Мальтофер®, капли оральные.

В случае передозировки интоксикация или накопление железа маловероятны из-за низкой токсичности полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) (для мышей и крыс доза, которая вызывала гибель 50 % животных (ЛД50), составляет > 2000 мг железа/ кг массы тела), ожидается насыщение поглощения железа. О случаях непреднамеренной передозировки с летальным исходом не сообщалось.

Нежелательные эффекты в соответствии с частотой возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (< 1/10, ≥ 1/100), нечасто (< 1/100, ≥ 1/1000), редко (< 1/1000).

Безопасность и переносимость препарата Мальтофер® оценивали по результатам метаанализа данных 24 публикаций и отчетов клинических испытаний, проведенных с привлечением 1473 пациентов, принимавших препарат. Наиболее значимые нежелательные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось в этих испытаниях, касались четырех классов систем органов (см. ниже).

Изменение цвета кала является хорошо известной нежелательной реакцией при приеме препаратов железа для перорального применения, но это явление не имеет клинического значения и о нем часто не сообщают. Другими частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея и боль в животе).

 Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: изменение цвета кала*.

Часто: диарея, тошнота, боль в животе (включая боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота), запор.

Нечасто: рвота (включая рвоту, отрыжку), изменение цвета зубной эмали, гастрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, сыпь (включая сыпь, макулярная сыпь, буллезная сыпь**, крапивницу**, эритему**).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Редко: мышечные спазмы (включая непроизвольные сокращения мышц, тремор), миалгия.

*Частота случаев изменения цвета кала по результатам метаанализа ниже, хотя это является хорошо известным нежелательным явлением при приеме препаратов железа для перорального применения. Поэтому изменение цвета кала было классифицировано как очень частое нежелательное явление.

**Информация об этих явлениях была получена из спонтанных постмаркетинговых сообщений; согласно оценке частота составляет < 1/491 (верхняя граница 95 % доверительного интервала).

Мальтофер®, сироп, содержит в качестве консерванта парагидроксибензоат, что может вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

3 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

150 мл во флаконе; по 1 флакону с мерным колпачком в картонной коробке.

По рецепту.

Вифор (Интернешнл) Инк., Швейцария/ Vifor (International) Inc., Switzerland.

Адрес

Рехенштрассе 37, 9014 Ст. Галлен, Швейцария/ Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.