Мардозия капли глазные раствор 20 мг/мл + 5 мг/мл флакон-капельница 5 мл

действующие вещества: дорзоламид, тимолол;

1 мл раствора содержит 20 мг дорзоламида (в виде дорзоламида гидрохлорида) и 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата);

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), бензалкония хлорид, гидроксиэтилцеллюлоза, натрия цитрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий, бесцветный водный раствор.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации.

Код АТХ S01E D51.

Фармакодинамика

В состав препарата входят два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но по разному механизму действия.

Дорзоламида гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном отростке глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счет замедления образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к снижению транспортировки натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов. Точный механизм действия тимолола, проявляющийся в уменьшении внутриглазного давления, до сих пор неизвестен. Исследования с флуоресцеином и тонографические исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции влаги. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги.

Сочетанное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с применением каждого компонента в отдельности.

После местного применения препарат Мардозия снижает внутриглазное давление независимо от того, связано ли его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет значительную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потери полей зрения при глаукоме.

Препарат снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужение зрачка.

Фармакокинетика

Дорзоламида гидрохлорид

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая очень малые концентрации свободного действующего вещества в плазме крови. Вследствие метаболизма дорзоламид образует единственный N-дезетилированный метаболит, который менее выражено блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходным соединением, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается, главным образом, с карбоангидразой и типа. Примерно 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном состоянии и в виде метаболита. После прекращения применения дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации с последующей фазой медленного выведения с периодом полувыведения примерно 4 месяца.

Тимолола малеат

После местного глазного применения тимолол абсорбируется системно. Системная экспозиция тимолола определялась после местного применения офтальмологического 0,5% раствора 2 раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови после применения утренней дозы составляла 0,46 нг/мл, а после применения вечерней дозы - 0,35 нг/мл.

Лечение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, у которых монотерапия с применением местных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов недостаточно эффективна.

Препарат Мардозия противопоказан пациентам:

- с реактивными заболеваниями дыхательных путей, в том числе бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе, или тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких;

- с синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальной блокадой, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, которая не контролируется кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;

- с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина CrCl < 30 мл/мин) или гиперхлоремическим ацидозом;

- с повышенной чувствительностью к одному или обоим действующим веществам или к любому из компонентов препарата;

- в период беременности или кормления грудью.

Указанные выше противопоказания базируются на информации относительно отдельных активных компонентов и не являются специфическими для комбинации.

Специальных исследований взаимодействий препарата Мардозия и других лекарственных средств не проводили.

В клинических исследованиях препарат применяли одновременно с такими лекарственными средствами системного действия без признаков (без подтверждения) нежелательных взаимодействий препаратов: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства (диуретики), нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).

Существует риск возникновения дополнительных эффектов, что является причиной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, если офтальмологический раствор бета-адреноблокаторов применять одновременно с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, способствующими исчерпанию катехоламина, или бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Сообщали о потенцировании системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.

Хотя препарат сам по себе (как монотерапия) оказывает незначительное влияние или не влияет на размер зрачка глаза, иногда сообщали о мидриаз в результате одновременного применения офтальмологических препаратов бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут провоцировать развитие рикошетной артериальной гипертензии при отмене клофелина.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется системно. Поскольку тимолол является бета-адреноблокатором, возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, возникающих при системном применении таких препаратов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. раздел "Способ применения и дозы".

Нарушения со стороны сердечной системы

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия/стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией лечение бета-адреноблокаторами следует серьезно оценить и рассмотреть лечение другими препаратами. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно появления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения препараты бета-адреноблокаторов следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Пациентов с тяжелыми расстройствами и заболеваниями периферической сосудистой системы (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы, в т.ч. летальных вследствие бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических препаратов бета-адреноблокаторов.

Препарат Мардозия следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени

Не исследовалось применение этого лекарственного средства пациентами с нарушением функции печени, и поэтому его следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, это лекарственное средство может абсорбироваться системно.

Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу. Поэтому побочные реакции, наблюдаемые при системном применении сульфонамидных препаратов, могут возникать при местном применении, включая такие тяжелые реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

При применении этого лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные реакциям при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения этого лекарственного средства.

При приеме бета-адреноблокаторов пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе могут быть более чувствительными к повторному воздействию таких аллергенов в случае анафилактических реакций и могут не поддаваться лечению обычной дозой адреналина.

Сопутствующая терапия

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентами, которые уже получают системный бета-адреноблокатор. Следует тщательно наблюдать за ответом на лечение у таких пациентов. Использование двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Использование дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Прекращение лечения

Как и при применении бета-адреноблокаторов системного действия, следует постепенно прекращать применение офтальмологических препаратов тимолола при необходимости отмены препарата пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Дополнительные эффекты бета-адреноблокаторов

Гипогликемия/диабет

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Бета-адреноблокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Внезапное прекращение применения бета-адреноблокаторов может привести к ухудшению симптоматики.

Лечение бета-адреноблокаторами может обострять симптоматику при миастении гравис.

Заболевания роговицы

Офтальмологические препараты бета-адреноблокаторов могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Офтальмологические препараты бета-адреноблокаторов могут блокировать системное влияние агонистов бета-адренорецепторов, например, адреналина. Анестезиолога необходимо сообщить о том, что пациент применяет тимолол.

Дополнительные эффекты ингибиторов карбоангидразы

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза в результате нарушений кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-щелочного баланса при применении этого лекарственного средства не наблюдалось, редко сообщали о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь более высокий риск развития уролитиаза при применении препарата Мардозия.

Другие особенности

Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратам, снижающим глазное давление. Не исследовали применение этого лекарственного средства пациентам с острой закрытоугольной глаукомой.

При использовании дорзоламида сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими пороками роговицы и/или с внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Существует высокая вероятность возникновения отека роговицы у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток. Следует принимать меры предосторожности в случае назначения препарата Мардозия таким пациентам.

Об отслойке сосудистой оболочки глаза сообщали после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супрессантами (например, тимолол, ацетазоламид).

Как и при применении других противоглаукомных препаратов, сообщали о снижении чувствительности к офтальмологическим препаратам тимолола малеата после длительного лечения у некоторых пациентов. Однако в клинических исследованиях, во время которых 164 пациента находились под врачебным наблюдением в течение по крайней мере трех лет, не наблюдалось существенного различия для среднего показателя внутриглазного давления после начальной стабилизации давления.

Использование контактных линз

Препарат Мардозия содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Следует снять контактные линзы перед закапыванием препарата и подождать как минимум 15 минут перед тем, как снова надеть их. Известно, что бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Препарат не следует применять в период беременности.

Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолол экскретируется в грудное молоко, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Никаких исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами не проводили. Возможные побочные реакции, такие как нечеткость зрения, могут негативно повлиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Закапывать по 1 капле препарата в конъюнктивальный мешок пораженного(-ых) глаза(глаз) дважды в сутки.

Если одновременно применяют другой местный офтальмологический препарат, интервал между закапыванием препарата Мардозия и другого лекарственного средства должен составлять не менее 10 минут.

При применении носослезной окклюзии или закрытии век в течение 2 минут системная абсорбция уменьшается. Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и увеличению местной активности.

Пациенты должны вымыть руки перед применением препарата и избегать контакта наконечника капельницы с поверхностью глаза или веками. Для обеспечения правильной дозировки нельзя увеличивать отверстие наконечника капельницы.

Пациентам следует сообщить о том, что глазные растворы при ненадлежащем обращении могут подлежать заражению распространенными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Применение зараженных растворов может привести к серьезным поражениям глаза и дальнейшей потере зрения.

Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличением местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.

Дети

Не применять.

Нет данных относительно случайной передозировки или преднамеренного глотания глазных капель, содержащих дорзоламид и тимолол.

Симптомы

Есть сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического раствора тимолола малеата, в результате которого возможно развитие системных эффектов, в частности головокружения, головной боли, одышки, брадикардии, бронхоспазма и остановки сердца, подобных тем, что наблюдаются при передозировке бета-адреноблокаторов системного применения. Наиболее частыми ожидаемыми симптомами при передозировке дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и возможное влияние на центральную нервную систему.

Существуют ограниченные данные относительно случайной передозировки или преднамеренного глотания препаратов дорзоламида гидрохлорида. Сообщали о сонливости после перорального приема. При местном применении сообщали о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, необычных сновидениях и дисфагии (затрудненное глотание).

Лечение

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (в частности калия) и показатель рН крови. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

В клинических исследованиях применения комбинации дорзоламида/тимолола побочные реакции, которые наблюдались, соответствовали тем, о которых сообщали ранее при применении дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.

Как и другие офтальмологические препараты, которые применяют местно, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызывать нежелательное влияние, подобное такому, что наблюдается при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций на препарат после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении.

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований или во время послерегистрационных наблюдений применения комбинации дорзоламида/тимолола или отдельных ее компонентов, указанные ниже по классам системных органов.

Со стороны иммунной системы

Глазные капли дорзоламида/тимолола: симптомы системных аллергических реакций, в том числе ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, анафилактическая реакция.

Глазные капли тимолола малеата: симптомы аллергических реакций, в том числе ангионевротический отек, крапивница, локализованная или генерализованная сыпь, анафилактическая реакция, зуд**.

Со стороны обмена веществ и питания

Глазные капли тимолола малеата: гипогликемия**.

Психические расстройства

Глазные капли тимолола малеата: депрессия*, бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти, галлюцинации**.

Со стороны нервной системы

Глазные капли дорзоламида гидрохлорида: головная боль*, головокружение*, парестезия* (нарушение чувствительности кожи).

Глазные капли тимолола малеата: головная боль*, головокружение*, обморок*, парестезия*, рост признаков и симптомов миастении гравис, снижение полового влечения (либидо)*, геморрагический инсульт*, церебральная ишемия.

Со стороны органа зрения

Глазные капли дорзоламида/тимолола: жжение и покалывание, конъюнктивальная инъекция, нечеткость зрения, эрозия роговицы, зуд в глазу, слезотечение.

Глазные капли дорзоламида гидрохлорида: воспаление век*, раздражение век*, иридоциклит*, раздражение глаз, включая покраснение*, боль в глазах*, шелушение кожи век*, временная миопия (исчезающая при прекращении лечения), отек роговицы*, снижение внутриглазного давления*, отслойка сосудистой оболочки глаза (после фильтрационной хирургии), ощущение инородного тела в глазу*.

Глазные капли тимолола малеата:  симптомы раздражения глаз, в том числе блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы, сухость глаз*, нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотических средств)*,  птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки глаза после фильтрационной хирургии*, зуд**, слезотечение**, покраснение**, нечеткость зрения**, эрозия роговицы**.

Со стороны органа слуха и равновесия

Глазные капли тимолола малеата: звон в ушах*.

Со стороны сердца

Глазные капли тимолола малеата: брадикардия*, боль в грудной клетке*, учащенное сердцебиение*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца*, атриовентрикулярная блокада**, сердечная недостаточность**.

Глазные капли дорзоломида гидрохлорида: учащенное сердцебиение*, тахикардия* с частотой  "неизвестно".

Со стороны сосудов

Глазные капли тимолола малеата: гипотензия*, хромота, феномен Рейно*, ощущение холода в кистях и стопах*,

Глазные капли дорзоломида гидрохлорида: гипертензия* с частотой  "неизвестно".

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Глазные капли дорзоламида/тимолола: синусит, одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко бронхоспазм.

Глазные капли дорзоламида гидрохлорида: носовое кровотечение*, одышка*.

Глазные капли тимолола малеата: затрудненное дыхание (одышка)*, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Глазные капли дорзоламида/тимолола: дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).

Глазные капли дорзоламида гидрохлорида: тошнота*, диспепсия*, раздражение горла, сухость во рту*.

Глазные капли тимолола малеата: диарея, сухость во рту*, дисгевзия (изменение вкусовых ощущений)**, боль в животе**, рвота**.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Глазные капли дорзоламида/тимолола: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Глазные капли дорзоламида гидрохлорида: высыпания*.

Глазные капли тимолола малеата: алопеция*, псориатическая сыпь или обострение псориаза*, кожная сыпь**.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Глазные капли тимолола малеата: системная красная волчанка, миалгия**.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Глазные капли дорзоламида/тимолола: уролитиаз.

Со стороны половых органов и молочных желез

Глазные капли тимолола малеата: болезнь Пейрони*, снижение полового влечения (либидо), половая дисфукция**.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Глазные капли дорзоламида гидрохлорида: астения/слабость*.

Глазные капли тимолола малеата: астения/слабость*.

* Эти побочные реакции также наблюдались при применении офтальмологического раствора дорзоламида/тимолола во время постмаркетинговых наблюдений.

** Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и которые, вероятно, могут возникать при применении препаратов дорзоламида/тимолола.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Применять не более 28 дней после первого вскрытия флакона.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл раствора капель глазных во флаконах-капельницах, закрытых колпачками с контролем первого вскрытия. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту.

Фарматен С.А./Pharmathen S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Дервенакион 6, Паллини Аттика 15351, Греция/Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece.