Инструкция Мематон IC таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №30

действующее вещество: memantine;

1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета; на одной поверхности таблетки дозировкой 10 мг нанесена риска для разделения.

Психоаналептики. Средства, применяемые при деменции. Мемантин. Код АТХ N06D X01.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов.

Мемантин является потенциалзависимым, средней аффинности неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Клинические исследования

В основном исследовании с участием 252 амбулаторных пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной степени тяжести до тяжелых форм [исходные значения по Краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) 3-14 баллов] у пациентов, принимавших мемантин в качестве монотерапии, отмечали благоприятный эффект лекарственного средства через 6 месяцев лечения по сравнению с пациентами группы плацебо [анализ наблюдаемых случаев по следующим шкалам: Впечатление клинициста об изменениях на основе интервью (CIBIC-plus): p = 0,025; Совместное исследование болезни Альцгеймера - повседневная деятельность (ADCS-ADLsev): p = 0,003; Оценка когнитивной функции при тяжелой деменции (SIB): p = 0,002].

По результатам основного исследования применения Мемантина в качестве монотерапии с участием 403 пациентов с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести (исходные значения по MMSE 10-22 балла) у пациентов, получавших Мемантин, по сравнению с участниками группы плацебо отмечали статистически значимый более выраженный эффект в первичных конечных точках: шкала оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog) (p = 0,003) и CIBIC-plus (p = 0,004) на 24 неделе исследования [по методу переноса данных последнего наблюдения вперед (LOCF)]. По данным проспективного первичного анализа результатов другого исследования применения мемантина в качестве монотерапии с участием 470 пациентов с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести (исходные значения по MMSE 10-23 балла) не было достигнуто статистически значимой разницы в первичной конечной точке эффективности в группах пациентов, получавших мемантин или плацебо, на 24 неделе исследования.

По результатам метаанализа объединенных данных пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной степени тяжести до тяжелых форм (исходные значения по MMSE < 20 баллов), которые принимали участие в 6 плацебоконтролируемых клинических исследованиях фазы III продолжительностью 6 месяцев (включая исследования пациентов, которые получали мемантин как монотерапию, и исследования пациентов, которые принимали поддерживающую дозу ингибиторов ацетилхолинэстеразы), отмечали статистически значимое благоприятное влияние лечения мемантином на когнитивную, функциональную и общую сферы. У пациентов с одновременным ухудшением во всех трех сферах результаты показали статистически значимый положительный эффект Мемантина по предупреждению дальнейшего ухудшения состояния; у пациентов группы плацебо ухудшение во всех трех сферах наблюдали вдвое чаще, чем у пациентов, получавших мемантин (21% против 11%, p <0,0001).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность Мемантина составляет примерно 100%. Время достижения пика концентрации в плазме крови (Tmax) - от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на абсорбцию нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию Мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными межсубъектными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение концентрации мемантина в цереброспинальной жидкости к концентрации в сыворотке крови в среднем составляет 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Примерно 45% Мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

В организме человека около 80% Мемантина циркулирует в виде неизмененного вещества. Основные метаболиты - N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан - не имеют NMDA-антагонистической активности. Участия системы цитохрома Р450 в метаболизме Мемантина в условиях in vitro не обнаружено.

Элиминация

В исследовании при пероральном введении 14C-мемантина в среднем 84% введенной дозы было элиминировано в течение 20 дней, при этом более 99% - почками.

Элиминация мемантина имеет моноэкспоненциальный характер с периодом полувыведения (Т1/2) от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, при этом часть общего почечного клиренса достигается за счет канальциевой секреции. Также в почках происходит канальциевая реабсорбция, которая, возможно, опосредована катион-транспортной системой. Скорость почечной элиминации Мемантина может снижаться при залужении мочи до рН 7-9 (см. раздел "Особенности применения"). Защелачивание мочи может происходить в результате резких изменений в рационе питания, например вследствие замены богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или из-за интенсивного приема щелочных желудочных буферов.

Линейность

По данным исследований с участием добровольцев фармакокинетика Мемантина имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

При применении Мемантина в дозе 20 мг в сутки величина его концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования (ki), что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Болезнь Альцгеймера от умеренной степени тяжести до тяжелых форм.

Повышенная чувствительность к мемантину или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Механизм действия Мемантина и его фармакологические эффекты обусловливают такие взаимодействия.

Следует избегать одновременного применения Мемантина и амантадина из-за риска развития фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически родственными антагонистами NMDA-рецепторов. Также риск развития психоза является повышенным при одновременном применении Мемантина с кетамином и декстрометорфаном (см. раздел "Особенности применения"). В одном опубликованном отчете сообщали о риске развития психоза также при комбинированном применении Мемантина и фенитоина.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые транспортируются той же катион-транспортной системой почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении таких антагонистов NMDA-рецепторов, как мемантин, с леводопой, дофаминергическими агонистами и антихолинергическими средствами возможно усиление эффектов. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Сопутствующее применение Мемантина с дантроленом, баклофеном и спазмолитическими средствами может модифицировать их эффекты и требовать коррекции доз.

При одновременном применении Мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией, которая содержит ГХТ, возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

В пострегистрационном периоде применения Мемантина сообщали о единичных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МНС) у пациентов, которые одновременно получали варфарин. Хотя причинно-следственная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

По результатам фармакокинетических исследований с участием молодых здоровых добровольцев при однократном одновременном приеме Мемантина и глибурида/метформина или донепезила эффектов взаимодействия лекарственных средств не обнаружили.

В клиническом исследовании с участием молодых здоровых добровольцев не наблюдали значимого влияния Мемантина на фармакокинетику галантамина.

В исследованиях in vitro мемантин не подавлял изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксидгидролазу, а также сульфатирование.

Следует соблюдать осторожность, назначая мемантин пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе или с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения Мемантина с такими антагонистами NMDA-рецепторов, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно со стороны центральной нервной системы) могут быть более частыми или более выраженными (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Наличие некоторых факторов, вызывающих повышение рН мочи (см. раздел "Фармакологические свойства"), может требовать тщательного наблюдения за пациентом. К таким факторам относятся резкие изменения в рационе питания, например замена богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием щелочных желудочных буферов. Кроме того, рН мочи может повышаться при почечном тубулярном ацидозе или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных бактериями рода Proteus.

Из большинства клинических исследований исключали пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA) хронической сердечной недостаточности), а также пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. Вследствие этого имеются лишь ограниченные данные относительно пациентов с такими состояниями, поэтому эта группа пациентов должна находиться под тщательным наблюдением.

Период беременности

Клинические данные по применению Мемантина в период беременности отсутствуют. Результаты исследований на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при применении Мемантина в дозах, которые идентичны или несколько превышают дозы, применяемые человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли мемантин в грудное молоко, однако это вероятно, учитывая липофильность вещества. Женщинам, принимающим мемантин, не следует кормить грудью.

Фертильность

Негативного влияния Мемантина на мужскую и женскую фертильность не выявлено.

Болезнь Альцгеймера от умеренной степени тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение возможности управлять автотранспортом и нарушение способности работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при выполнении вышеупомянутых операций.

Терапию лекарственным средством следует начинать и проводить под наблюдением врача, который имеет опыт диагностики и лечения деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера. Заболевание должно быть диагностировано в соответствии с действующими рекомендациями.

Терапию можно начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием лекарственного средства пациентом. Переносимость пациентом лечения и дозу мемантину, которая применяется, следует регулярно переоценивать, желательно в течение первых 3-х месяцев после начала лечения. В дальнейшем клиническую эффективность Мемантина и переносимость лечения следует регулярно переоценивать в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость Мемантина пациентом - хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином в случае исчезновения терапевтического эффекта или ухудшения переносимости лечения пациентом.

Лекарственное средство следует принимать внутрь 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Взрослые

Титрование дозы

Максимальная суточная доза - 20 мг. С целью снижения риска появления нежелательных эффектов поддерживающую дозу следует достигать путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3-х недель по следующей схеме:

1-я неделя (сутки 1-7):

принимать по 5 мг (½ таблетки дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

2-ю неделю (сутки 8-14):

принимать по 10 мг (1 таблетка дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

3-я неделя (сутки 15-21):

принимать по 15 мг (1½ таблетки дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

начиная с 4-й недели:

принимать по 20 мг (2 таблетки дозировкой 10 мг или 1 таблетка дозировкой 20 мг) 1 раз в сутки.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

По результатам клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки дозировкой 10 мг или 1 таблетка дозировкой 20 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) рекомендуемая суточная доза - 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме титрования, если у пациента хорошая переносимость мемантину в течение по крайней мере 7 дней лечения. Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза лекарственного средства не должна превышать 10 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлда - Пью) коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Данные по применению Мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Назначение Мемантина этой группе пациентов не рекомендуется.

Лекарственное средство не применять детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности применения мемантину в этой группе пациентов.

Ограниченные данные о передозировке мемантином были получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного периода.

Симптомы

Передозировка при приеме относительно больших доз мемантину (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3-х дней соответственно) было связано с такими симптомами, как повышенная утомляемость, слабость и/или диарея, или клинические признаки передозировки не проявлялись. При передозировке, которая была вызвана приемом дозы ниже 140 мг или приемом неустановленной дозы, у пациентов наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, вертиго, ажитация, агрессия, галлюцинации, расстройства походки) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

В самом тяжелом известном случае передозировки пациент после приема внутрь общей дозы 2000 мг мемантину выжил, при этом у него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, позже - диплопия и ажитация). Пациент получил симптоматическое лечение и плазмаферез и выздоровел без каких-либо перманентных осложнений.

В другом случае тяжелой передозировки вследствие приема внутрь 400 мг мемантина пациент также выжил и выздоровел. У пациента наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, повышенная судорожная готовность, сонливость, ступор, потеря сознания.

Лечение

При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. Специфический антидот при интоксикации или передозировке неизвестен. Следует проводить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля (для предотвращения потенциальной кишечно-печеночной рециркуляции), методы подкисления мочи, форсированный диурез.

При появлении симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы симптоматическую терапию следует проводить с осторожностью.

В ходе клинических исследований мемантину с участием пациентов с деменцией от легкой степени тяжести до тяжелых форм (1784 пациенты получали мемантин, а 1595 - плацебо) общая частота случаев побочных реакций у пациентов, принимавших мемантин, не отличалась от таковой у пациентов, получавших плацебо; побочные реакции обычно имели легкую или среднюю степень тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались с большей частотой в группе пациентов, принимавших мемантин, чем у пациентов, получавших плацебо, были головокружение (6,3% против 5,6% соответственно), головная боль (5,2% против 3,9%), запор (4,6% против 2,6%), сонливость (3,4% против 2,2%) и артериальная гипертензия (4,1% против 2,8%).

Побочные реакции, которые приведены ниже, наблюдались во время клинических исследований и в пострегистрационном периоде.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судорожные припадки.

Психические расстройства: часто - сонливость; нечасто - спутанность сознания, галлюцинации*; частота неизвестна - психотические реакции**.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - сердечная недостаточность, венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор; нечасто - рвота; частота неизвестна - панкреатит**.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение биохимических показателей функции печени; частота неизвестна - гепатит.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые заболевания.

Общие нарушения: часто - головная боль; нечасто - повышенная утомляемость.

* Галлюцинации наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

** Единичные случаи, которые зарегистрированы в пострегистрационном периоде.

У пациентов с болезнью Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. Такие случаи были зарегистрированы в пострегистрационном периоде у пациентов, получавших мемантин.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений с целью контроля за соотношением польза/риск применения лекарственного средства.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Общество с дополнительной ответственностью "ИНТЕРХИМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.