Мемокс 20 таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг блистер №30

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

смесь для пленочного покрытия: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол), для таблеток 20 мг: железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

«Мемокс 10»: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета, с гравировкой «M9MN» и «10» с одной стороны и риской - с другой;

«Мемокс 20»: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, с гравировкой «M9MN 20» с одной стороны и риской - с другой.

Средства, применяемые при деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакодинамика

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA-рецепторов (N-метил-D-аспартат).

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин регулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100 %, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) - от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание препарата нет.

Распределение.

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от

70 до 150 нг/мл (0,5>1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями.

При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равно 0,52. Средний объем распределения мемантина составляет 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация.

Около 80 % циркулирующих в организме человека родственных с мемантином гидрохлоридом соединений присутствуют в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека являются

N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина, а также 1-нитрозо-

3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не проявляет антагонистического действия в отношении NMDA-рецепторов. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. В исследовании при пероральном применении 14C-мемантина в среднем 84 % дозы было элиминировано в течение 20 дней, более 99 % дозы было выведено почками.

Элиминация.

Мемантин элиминируется по кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком t1/2 период полувыведения от 60 до 100 часов. У людей с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений диеты, например замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или в результате интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность.

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь.

При дозе мемантина 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Болезнь Альцгеймера от легкой степени до тяжелых форм.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Учитывая фармакологические эффекты и механизм действия Мемантина гидрохлорида могут наблюдаться следующие реакции взаимодействия:

- следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может касаться кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете отмечалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина;

- механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз;

- другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровней содержания этих препаратов в плазме крови;

- при совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, содержащим гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в сыворотке крови;

- были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МНС) при применении мемантину пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований однократных доз у молодых здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом не выявлено.

Согласно имеющимся данным клинических исследований у молодых здоровых добровольцев не наблюдали значимого влияния мемантина гидрохлорида на фармакокинетику галантамина. Мемантин in vitro не является ингибитором СУР 1А2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфатиона.

Следует соблюдать осторожность, назначая препарат больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения препарата с такими (NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин и декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или выраженными.

Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза или вследствие тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

Существуют лишь ограниченные данные относительно пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.

В состав препарата входит лактоза, поэтому его не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы.

Беременность

Данных о влиянии мемантина при применении его в период беременности нет.

Сообщалось, что исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больших от тех, что применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Кормление грудью

Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, однако, учитывая липофильность субстанции, женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Фертильность

Побочное влияние мемантина на репродуктивную функцию мужчин и женщин не отмечалось.

Болезнь Альцгеймера от средней степени до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Более того, мемантин имеет незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностирования и лечения болезни Альцгеймера. Диагноз следует устанавливать в соответствии с действующими практическими рекомендациями. Переносимость и дозировку лекарственного средства следует регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала лечения. Таким образом, клинические преимущества применения Мемантина гидрохлорида и переносимость лекарственного средства пациентом следует регулярно пересматривать в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение может продолжаться, пока терапевтический эффект будет считаться благоприятным, и пациент будет переносить лечение мемантином гидрохлоридом. Прекращение терапии лекарственным средством следует рассматривать в случае, если исчезает терапевтический эффект или пациент плохо переносит лечение препаратом.

Взрослые.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки, которая постепенно увеличивается в течение первых

4 недель лечения, достигая рекомендуемой поддерживающей дозы таким образом:

1-я неделя (1-7-й день):

пациенту необходимо принимать 5 мг в сутки в течение недели;

2-я неделя (8-14-й день):

пациенту необходимо принимать 10 мг в сутки в течение недели;

3-я неделя (15-21-й день):

пациенту необходимо принимать 15 мг в сутки в течение недели;

начиная с 4-й недели:

пациенту необходимо принимать 20 мг в сутки каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки, как указано выше.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина - 50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени (клиренс креатинина - 30-49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина - 5-29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени (Child-Pugh A, B) коррекция дозы не требуется. Данные о применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями печени отсутствуют. Применение мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Дети

Препарат не применять детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности его применения.

Опыт ограничен.

Симптомы.

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней) сопровождались симптомами повышенной утомляемости, слабости и/или диареей или имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы, например спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессию, галлюцинации, расстройства походки и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

После приема 2000 мг мемантину у пациента развилась кома (10 дней), латеральная диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В другом случае после приема 400 мг мемантину у пациента появились симптомы нарушения центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, замедленность движений, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение.

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез. В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует проводить с осторожностью.

Известно, что во время клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Приведенные в таблице побочные реакции, которые наблюдались, указаны в соответствии с такой классификацией частоты их возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

1 Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2 Отдельные сообщения при медицинском применении.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении Мемантина.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Мемокс 10: по 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Мемокс 20: по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт» (фасовка и упаковка из формы in bulk фирмы Синтон Хиспания, С.Л., Испания).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.